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谷禾健康
想起写作和整理这篇文章的契机，除了夏季即将来临，还要从我们的一位消费者来咨询的内容说起。他的肠道菌群检测报告里有一个病原菌检出超标，这个病原菌就是赫赫有名的Borrelia burgdorferi （伯氏疏螺旋体，也称莱姆病螺旋体）。
谷禾肠道菌群检测报告
说到这个菌，大家可能不熟悉，但应该听过或者患过“莱姆病”，或者听过有关莱姆病的新闻。
著名加拿大歌手贾斯汀·比伯和摇滚小天后艾薇儿都曾因为莱姆病不得不暂别歌坛数年，2018年，艾薇儿用一首《Head Above Water》诠释了与莱姆病战斗的过程。病情最严重的时候，她感觉：
“自己的身体停止运转，
像在慢慢沉入水底，
需要浮上来呼吸一口气”
莱姆病是全球性的疾病，但大家可能还不够重视。
地区分布
这种疾病于上世纪70年代在美国康涅狄格州的莱姆镇被发现，四十多年来，莱姆病在亚洲、欧洲、非洲都有病例报道，以北半球较为多见。
我国于1985年，在黑龙江省林区，发现了国内首个莱姆病病例，目前，东北林区仍是我国莱姆病最常见的地区。
发病率
2015 年 9 月发表在《新发传染病》上的一份报告估计，该国每年发生329,000 例莱姆病病例——是通常向 CDC（Centers for Disease Control and Prevention ） 报告的 30,000 例确诊和可能病例的10 倍以上。欧洲每年报告大约 85,000 例莱姆病病例。
莱姆病只发生在某些生态条件适宜的地区。在美国的高度流行地区，如康涅狄格州和纽约南部，每年的发病率约为每1000人0.5例，但在局部地区可能要高得多。报告的发病率在5至10岁儿童中最高，几乎是成人发病率的两倍。
莱姆病的“罪魁祸首”，是一种叫做“伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi）”的病原体，也就是我们前面报告中检出的病原菌。
下面我们就从“伯氏疏螺旋体”开始说起，详细了解一下究竟什么是莱姆病，感染之后为什么会这么严重，需要注意事项等。
伯氏疏螺旋体（Borrelia burgdorferi）是真细菌门螺旋体的一员。这类菌具有独特的形态，包括螺旋状或波浪状的身体和鞭毛（运动器官），鞭毛被包裹在外膜和内膜之间。
图源：医学百科全书
螺旋体包括几种人类病原体，例如：
梅毒螺旋体（梅毒病原体）、钩端螺旋体、脊螺旋体属和几种引起复发性发热的螺旋体。虽然医学界早就知道这些其他螺旋体，但莱姆病的病原菌是70年代才被发现的。
伯氏疏螺旋体的发现
1977年，Alan Steere博士及其同事在临床上将莱姆病描述为一种传染病。Steere等人认为，由于农村地区患者的地理聚集和症状的季节性发生，莱姆病的流行病学表明是通过节肢动物媒介传播的。随后，Willy Burgdorfer博士及其同事在莱姆病流行区采集的蜱中肠组织中观察到螺旋体。
当这些螺旋体注射到兔子体内时，会产生类似于红斑移行症的皮疹，莱姆病患者的血清在间接免疫荧光分析中与细菌发生反应。为了确认这一发现，这种细菌被命名为伯氏疏螺旋体。
美国，伯氏疏螺旋体是唯一导致莱姆病的病原体。 然而，在欧洲和亚洲，除伯氏疏螺旋体外，B. burgdorferi sensu strictu (s.s.)，B. garinii 和B. afzelii也会引起莱姆病。
但是欧洲和北美莱姆病的临床表现具有一些共同特征，例如红斑游走性皮疹和流感样疾病。 随后，可能会出现与感染物种大致相关的其他症状。 关节炎经常伴随 B. burgdorferi s.s. 感染，而神经系统症状与 B. garinii 相关，皮肤病与 B. afzelii 相关，尽管这些临床关联不是绝对的。
尽管尚未确定导致疾病差异的潜在遗传特征，但释放的三个疏螺旋体基因组序列应该有助于了解更多。这些基因组具有几个共同的特点，包括线性染色体和大量的较小的DNA分子（质粒），其中一些是线性和其他环状。
染色体和许多质粒的线性结构在细菌世界中是不寻常的，虽然这种形式的 DNA 的进化优势尚不清楚。然而，它可能会给疏螺旋体属带来一些好处，因为所有特征成员都保留线性 DNA 分子。
传播这种病原菌的节肢动物主要为蜱虫（如下图）。
莱姆病最常见于6 月、7 月和 8 月，在这季节蜱很活跃，人们在户外的时间也较长。这些蜱虫会在春季和夏季觅食。
大多数蜱经历四个生命阶段：卵、六足幼虫、八足若虫和成虫。从卵孵化后，蜱必须在每个阶段吃血才能生存。需要这么多宿主的蜱虫可能需要长达 3 年的时间才能完成它们的整个生命周期，而且大多数会因为找不到宿主进行下一次喂养而死亡。
不同生命阶段几个蜱的相对大小
图源：CDC
像肩胛硬蜱的生命周期通常持续两年。在此期间，它们经历四个生命阶段：卵、幼虫、若虫和成虫。卵孵化后，蜱虫必须在每个阶段吃血才能生存。
图源：CDC
蜱可以以哺乳动物、鸟类、爬行动物和两栖动物为食。大多数蜱虫喜欢在其生命的每个阶段拥有不同的宿主动物，如下所示：
蜱虫可能会在其生命周期的任何阶段被感染，因为它是伯氏疏螺旋体的天然宿主。幼虫在地上过冬，次年春天以若虫的形式出现。 若虫蜱最有可能传播感染，因为它们很小，很难看到，而且在人类经常感染蜱虫的地区数量众多。 若虫在秋天蜕皮成为成虫。 成年雌性通常在冬天依附于鹿等大型动物（因此俗称鹿蜱），在第二年春天死亡前产卵，2年的生命周期再次开始。
注：不完全变态昆虫的幼虫被称为若虫（nymph)。故若虫不是某一种昆虫，而是一类昆虫发育至某一段时期的称谓，即营陆生生活的不完全变态昆虫的幼体。
当然，必须感染蜱才能传播伯氏疏螺旋体。
蜱虫如何找到宿主
蜱通过探测动物，或通过感觉身体热量，水分和振动，找到宿主的呼吸和身体气味。有些物种甚至能认出影子。此外，蜱虫通过识别使用良好的路径来选择一个等待的地方。然后，它们在草和灌木的顶端等待宿主。蜱不能飞也不能跳，但许多蜱类在一个做“任务”的位置等待。
在执行任务时，蜱通过它们的第三和第四对腿抓住树叶和草。他们伸出第一双腿，等待着爬到主人的身上。当寄主经过一个蜱虫等待的地方，它很快爬上。有些蜱虫会很快附着，有些则会四处游荡，寻找耳朵等皮肤较薄的地方。
蜱如何传播疾病
根据蜱类及其生活阶段的不同，准备可能需要10分钟到2小时。当蜱虫找到一个觅食点时，它会抓住皮肤并切入表面。
然后，蜱虫插入它的喂食管。许多物种还会分泌一种类似水泥的物质，使它们在进餐时牢牢地附着在一起。喂食管可以有倒钩，这有助于保持蜱虫在适当的位置。
SCIENCE PHOTO LIBRARY
蜱还能分泌少量具有麻醉性质的唾液，使动物或人感觉不到蜱附着在自己身上。如果蜱虫在一个隐蔽的地方，它可能会被忽视。
螺旋体生活在蜱的中肠中，然后细菌迁移到唾液腺和唾液，通过唾液将螺旋体注入宿主。
伯氏疏螺旋外表面蛋白的OspA显示出是细菌驻留在蜱表面，但在蜱喂养和传播给哺乳动物的过程中下调。随后的研究表明，OspA 是一种粘附素，对于将螺旋体保留在蜱中肠直到进食很重要。
OspB，另一种潜在的中肠粘附素，BptA，一种功能未知的脂蛋白，以及 BB0690 基因的产物，可能与抗氧化应激有关 ，似乎也有助于蜱中的细菌存活。
一只蜱会慢慢地吸血好几天。如果宿主动物有血源性感染，蜱虫会将病原体与血液一起摄入体内。
蜱虫的少量唾液也可能进入宿主动物的皮肤。如果蜱虫含有病原体，那么可能通过这种方式传染给宿主动物。
这一过程结束后，大多数蜱虫会脱落，为下一个生命阶段做准备。在下一次进食时，它可以将获得性疾病传染给新的宿主。
莱姆病典型症状包括发烧、头痛、疲劳以及称为游走性红斑的特征性皮疹。如果不及时治疗，感染会扩散到关节、心脏和神经系统。症状可能因疏螺旋体的具体类型而异。
在北美的主要种类是B.burgdorferi sensu strictu，它特别容易引起关节炎。相比之下，欧洲物种B. garinii和B. afzelii分别与神经和慢性皮肤病表现更相关。
莱姆病的进展通常分为三个阶段：
第一阶段
局部莱姆病，感染集中在身体一个区域
第二阶段
早期播散性莱姆病，其中细菌已开始传播
第三阶段
晚期播散性莱姆病，其中细菌已扩散到全身
莱姆病的早期症状
莱姆病通常以明显的皮疹开始，但也可能导致流感样症状。
莱姆病的早期体征和症状可能非常轻微，可能会被遗漏。这种疾病在发病时可能类似于流感。其最明显的症状是牛眼状皮疹。但美国国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 指出，至少有四分之一的莱姆病患者没有出现明显的皮疹。
局限性莱姆病最常见的特征是缓慢扩大的皮肤病变或皮疹，称为游走性红斑 (EM)。这种皮疹通常在传播疾病的蜱叮咬后 3 到 30 天（平均 7 天）出现。
Anastasia Kopa/Shutterstock
在向疾控中心报告的莱姆病病例中，约有 70% 的莱姆病病例，游走性红斑是该病的最早征兆。
某些特征可以帮助识别游走性红斑： 它从蜱虫叮咬处的扁平或略微凸起的红点开始，然后扩展为直径达73 厘米（28.7 英寸）的圆形皮疹（如上图）。
它可以出现在身体的任何部位（咬伤部位），但最常见于成人的下肢、臀部和腹股沟，以及儿童的头部和颈部。
皮疹中心周围可能会出现一个清晰的环，使其看起来像牛眼（中心圆圈周围有一个清晰的环，周围环绕着一个更大的皮疹）。
它摸起来可能是发热的，但很少疼痛或发痒。
虽然典型的莱姆病皮疹呈牛眼状，但并非所有的游走性红斑病例看起来都一样。患者可能会出现红色、扩大的病灶，中央有皮肤结痂；多处红色病变；红色椭圆形斑块；根据疾病预防控制中心的说法，或出现蓝色皮疹。
除了游走性红斑外，局部莱姆病患者可能会出现类似流感的症状，包括发烧和发冷、头痛、疲劳、肌肉和关节疼痛、全身不适（不适）和淋巴腺肿胀。
莱姆病会导致关节疼痛急剧增加和大量肿胀，所以有些人觉得特别累。但是也有大约 20% 的莱姆病患者除了游走性红斑症外没有任何症状。
如果莱姆病得不到治疗，皮疹通常自行消退，但是细菌会进入血小管，并传播到身体其他部位。
神经系统并发症可在早期播散性（第二阶段）莱姆病中开始发展。
莱姆病并发症可能包括：
——视力障碍
——注意力不集中
——易怒
——睡眠和记忆障碍
——腿部和手臂的神经损伤（神经病）
也可能出现其他非神经系统并发症，例如严重的关节炎、持续性疲劳、情绪障碍以及危及生命的心脏、肺和神经系统疾病。
莱姆病的后期症状
在早期播散性（第二阶段）莱姆病中，在蜱叮咬后数周至数月发生，可能会出现其他症状，包括：
额外的红斑移行病变神经疼痛；
面部麻痹或贝尔麻痹，面部一侧肌肉麻痹或无力；
莱姆心脏炎：莱姆病细菌进入心脏组织并干扰协调心脏跳动的正常过程，症状包括心悸、胸痛或气短。
晚期播散性（第三阶段）莱姆病在感染开始后数月至数年发生，可能导致：
伴有严重关节疼痛和肿胀的关节炎，尤其是膝盖等大关节
肌腱、肌肉、关节和骨骼疼痛
肌肉运动异常
手或脚麻木和刺痛
认知问题，包括言语和短期记忆问题
脑膜炎 引起的严重头痛和颈部僵硬 （覆盖脊髓和大脑的膜发炎）
什么情况下，从蜱到人类传播风险较大？
受感染蜱的比例因地理区域和蜱在其生命周期中的阶段而异。 在新英格兰南部的高度流行地区，若虫感染的几率约为20%-30%，成年蜱的感染率为30% -50%。
根据动物的实验研究，要传播伯氏疏螺旋体，受感染的若虫蜱通常必须至少进食 36 至 48 小时，受感染的成年蜱必须至少进食 72 小时，然后传播风险才会变得很大。 这些实验结果在一项人类研究中得到证实，在该研究中，对于已进食至少 72 小时的若虫蜱，从蜱（可以评估其进食持续时间）到人类的传播风险为 25%。
研究表明，在大多数被蜱虫叮咬的情况下，蜱虫进食的时间不到 48 小时，这在一定程度上解释了在流行地区被蜱虫叮咬后患莱姆病的风险低(1%–3%)。未被识别的叮咬可能会导致莱姆病的风险更高，因为蜱虫可能会吃饱并更有可能传播感染。
什么情况下容易被蜱叮咬？
一个人被蜱虫咬伤和患莱姆病的几率取决于他们居住、旅行或谋生的地方。
感染莱姆病的常见风险因素包括：
长时间在树木繁茂的地方或草地，田地，庭院，特别是在美国东北部和中西部
裸露的皮肤，会让蜱虫更容易附着或叮咬
不正确地去除蜱虫或在它们附着在皮肤上 48 小时或更长时间后才去除，这会使叮咬处的细菌进入皮肤
在评估莱姆病患者时，首先应考虑：
莱姆病的体征和症状 ，患者接触感染蜱的可能性，其他疾病可能引起类似症状的可能性。
然后进行CDC建议的对莱姆病的两步检测。
这两个步骤都是必需的，并且可以使用相同的血液样本完成。如果第一步是阴性的，则不建议进行下一步测试。
如果第一步是阳性的或不确定的（“模棱两可”），则应执行第二步。仅当第一次测试为阳性（或模棱两可）而第二次测试为阳性（或某些测试模棱两可）时，总体结果才是阳性。
抗体产生
要记住，大多数莱姆病测试旨在检测身体对感染产生的抗体。
抗体可能需要数周时间才能产生，因此如果最近才感染，患者可能会检测为阴性。
感染消失后，抗体通常会在血液中持续存在数月甚至数年；因此，该测试不能用于确定治愈。
检测的准确性
感染其他疾病，包括一些蜱传疾病，或一些病毒、细菌或自身免疫性疾病，可能导致假阳性检测结果。
不过莱姆病的血液检测只有 65% 或更少是正确的。与其他传染病的血清学检测一样，检测的准确性取决于被感染的时间。在感染的最初几周内，例如当患者出现游走性红斑皮疹时，预计检测结果为阴性。
一些测试会给出两种抗体的结果，IgM 和 IgG。如果患者患病超过 30 天，则不应考虑阳性 IgM 结果。
感染几周后，FDA 批准的测试具有非常好的敏感性。
感染初期，在被蜱虫叮咬后的最初几周内接受抗生素的人可能没有完全发展的抗体反应，或者可能因产生抗体反应的水平太低而无法检测到。
针对莱姆病细菌的抗体通常需要几周的时间才能产生，因此即使被感染，在此之前进行的检测也可能呈阴性。在 4-6 周后，测试才可能呈阳性。
PCR，测序和培养
PCR或测序可以提供各种样本中伯氏疏螺旋体核酸的高度特异性证据，包括滑液、皮肤活检组织、血液和脑脊液 。然而，其临床效用受到低灵敏度（尤其是血液和脑脊液样本）及其潜在污染的限制。
滑液PCR 对莱姆关节炎的敏感性 > 75%，可能与其他滑液分析结合使用，以区分莱姆关节炎和其他关节炎 。
对血液 PCR 的研究发现，它的高特异性被其缺乏临床敏感性和污染的可能性所抵消。因此，PCR 尚未被普遍标准化或优化用于诊断莱姆病。然而，一些临床实验室提供了疏螺旋体属的 PCR 检测，血液 PCR 已显示出检测新基因种B. miyamotoi 和B. mayonii 的效用。
由于伯氏疏螺旋体是一种生长缓慢的菌，目前的培养方法敏感性较差。通常不建议将培养用于研究以外的目的，或用于证实在以前未被识别有感染风险地区感染的疾病。
根据我们的检测，可以看出粪便菌群检测结果也可以辅助判别是否感染了伯氏疏螺旋体，而且粪便里检测到有一定概率表明血液里也存在了。这种情况可以根据自身症状和是否接触过蜱虫活动区进一步判别，不过目前类似PCR和粪便菌群测序等测试目前都只能作为辅助判别。
如果你被蜱虫咬过并且它嵌入你的皮肤，最好的去除方法是使用细尖镊子。
图源：CDC
将镊子尽可能靠近皮肤，将蜱虫稳步向上拉以取出它的身体（包括它的嘴部），并彻底清洗咬伤处和手。即使没有看到蜱虫，如果在去过可能有蜱虫的区域后出现皮疹、发烧、发冷或头痛，也要特别留意和检查身体。
Thinkstock; Getty Images
抗生素治疗
抗生素是目前唯一已知的有效治疗莱姆病的方法。
在大多数情况下，莱姆病可以通过两到三周的抗生素疗程来解决，通常是强力霉素（也具有抗炎特性）或阿莫西林。
通常，治疗开始（和完成）越早，恢复就越快。
成人和儿童早期莱姆病的标准治疗方法是口服抗生素。 不过不同的人群使用抗生素不同，要遵循医生的建议。
如果莱姆病进展到更晚期并累及神经系统，则可能需要静脉注射抗生素。这些通常开处方 14 到 28 天，可以消除感染，但它们可能会引起副作用，包括白细胞计数降低、轻度至重度腹泻，或其他与莱姆病无关的抗生素耐药生物定植或感染。
替代和补充疗法
除抗生素外， 科学家们还在探索莱姆病的补充和替代医学。有针对莱姆病患者销售的替代或补充疗法，但没有科学证据证明它们有效，甚至可以安全使用。
发表在 2020 年 2 月出版的《医学前沿》杂志上的一项研究发现，相对低浓度 (1%) 的七种天然草药提取物可能对伯氏疏螺旋体有效，但是临床使用还需要进一步证明。
【1】避开木质、灌木丛和草地，尤其是在 5 月、6 月和 7 月。
【2】穿浅色衣服，如果蜱爬到身上时你可以及时发现它。
【3】穿长裤、长袖衬衫和覆盖整个脚的鞋子（不要穿凉鞋），把裤腿塞进袜子或鞋子里，把衬衫塞进裤子里。戴帽子保护头部。
【4】在衣服和裸露的皮肤区域喷洒含有避蚊胺的驱虫剂。
【5】如果在林荫小道上，请走在中间，尽量避开灌木和草地。
【6】从户外进来时，请立即脱掉衣服，并在高温下洗涤并晾干。
【7】户外活动后仔细检查身体和头部是否有蜱虫。尤其是身体的这些部位：
腋下、耳朵内和耳朵周围、肚脐内侧、膝盖后面、在头发内部和周围、两腿之间、腰部周围。
附录：关于莱姆病的常见问题
被蜱虫叮咬了，患莱姆病了吗？
被蜱虫叮咬后感染莱姆病的几率取决于蜱虫的类型、感染地点以及它附着在身上的时间。
在美国，许多类型的蜱虫会咬人，但只有黑腿蜱虫会传播导致莱姆病的细菌。此外，只有美国东北部和中北部高度流行地区的黑腿蜱通常被感染。最后，黑腿蜱需要附着至少 24 小时才能传播莱姆病。
对于被蜱虫叮咬，要引起重视，除了莱姆病之外，也有传染其他疾病的可能性。
莱姆病会通过性传播吗？
没有可靠的科学证据表明莱姆病是通过性接触传播的。已发表的动物研究不支持性传播（Moody 1991；Woodrum 1999），并且莱姆病螺旋体与这种暴露途径不兼容（Porcella 2001）。传播莱姆病的蜱虫非常小，很容易被忽视。因此，即使其中一方或双方不记得被蜱虫叮咬，生活在同一家庭的性伴侣也有可能因蜱虫叮咬而被感染。
莱姆病会通过母乳传播吗？
没有关于莱姆病通过母乳传播给婴儿的报告。如果在被诊断出患有莱姆病的时候还在母乳喂养，请告知医生，尽可能开出在母乳喂养时可以安全使用的抗生素。
莱姆病会通过输血途径传播吗？
尽管没有莱姆病病例与输血有关，但科学家们发现莱姆病细菌可以生活在一个活跃的感染者的血液中。接受抗生素治疗的莱姆病患者不应献血。
怀孕了，怀疑有患莱姆病，该怎么办？
怀孕期间未经治疗的莱姆病可导致胎盘感染。从母亲传播到胎儿是可能的，但很少见。幸运的是，通过适当的抗生素治疗，不良分娩结果的风险不会增加。
* 没有已发表的研究评估母亲在怀孕期间患上莱姆病的儿童的发育结果。
如何知道是否已经彻底治愈？
没有任何测试可以“证明”治愈。
莱姆病测试检测人体免疫系统产生的抗体，这些抗体可以在感染消失后持续很长时间。这意味着，如果血液测试呈阳性，那么即使细菌不存在，它也可能会持续数月甚至数年呈阳性。
如果说PCR研究工具可以检测某些患者的细菌 DNA。但研究表明，死细菌的 DNA 片段在治疗后数月内仍可检测到。剩余的 DNA 片段没有传染性。仅仅因为感染的 DNA 片段还存在, 并不意味着细菌是活的或有活力的。
一旦得了莱姆病，就会一直持续下去吗？
不会。在感染早期接受抗生素治疗的患者通常会迅速完全康复。大多数在疾病晚期接受治疗的患者也对抗生素反应良好，尽管有些患者可能对神经系统或关节造成长期损害。
但也有可能存在，接受推荐的 2 至 4 周抗生素疗程的莱姆病患者在完成治疗时出现疲劳、疼痛或关节和肌肉酸痛等症状。
在少数情况下，这些症状可持续 6 个月以上。这些症状无法通过更长疗程的抗生素治愈，但随着时间的推移，它们通常会自行改善。
主要参考文献
Shapiro ED. Borrelia burgdorferi (Lyme disease). Pediatr Rev. 2014;35(12):500-509. doi:10.1542/pir.35-12-500
Tilly K, Rosa PA, Stewart PE. Biology of infection with Borrelia burgdorferi. Infect Dis Clin North Am. 2008;22(2):217
Imaging in Lyme neuroborreliosis.Insights into Imaging(2018)9:833–844.
Lyme borreliosis:diagnosis and management.BMJ 2020;369:m1041.
Brainstem encephalitis in neuroborreliosis:typical clinical course and distinct MRI findings.J.Neurol.2020 Aug 28.
Centers for Disease Control website. Lyme disease. www.cdc.gov/lyme. Updated December 16, 2019. Accessed April 7, 2020.
Steere AC. Lyme disease (Lyme borreliosis) due to Borrelia burgdorferi. In: Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ, eds. Mandell, Douglas, and Bennett’s Principles and Practice of Infectious Diseases. 9th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020:chap 241.
Wormser GP. Lyme disease. In: Goldman L, Schafer AI, eds. Goldman Cecil Medicine. 26th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2020.
What Is Lyme Disease? Symptoms, Causes, Diagnosis, Treatment, and Prevention. Joseph Bennington, Sanjai Sinha, 2020, 11
Lyme Disease Treatment. Joseph Bennington, Joseph Bennington, Castro Medically, 2018, February 23
How ticks spread disease, Content source: Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Emerging and Zoonotic Infectious Diseases (NCEZID), Division of Vector-Borne Diseases (DVBD)
Shapiro ED. Borrelia burgdorferi (Lyme disease). Pediatr Rev. 2014;35(12):500-509