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根据肠道微生物组重新思考健康饮食

谷禾健康

写在前面

《基于肠道菌群思考饮食》

所谓“病从口入”,饮食是人类健康的核心。

有没有发现这样一种现象?我们的日常饮食正在向西式饮食过渡,与此同时,各类慢性病正日渐侵蚀。

近期在《CELL》子刊上接连发表了好几篇关于肠道菌群和健康饮食以及疾病的发生等循证科研研究和综述,谷禾长期的肠道菌群检测实践中也发现各种干预措施和用药治疗均需要考虑饮食营养的部分结合肠道菌群的干预将起到更有效更长期的效果,例如炎症性肠病患者干预治疗期间,需要结合营养调整或补充来重塑肠道菌群和免疫平衡

一系列严格的前瞻性队列研究和随机对照试验为健康饮食的特征提供了有力的验证:

蔬菜和水果、全谷物带来益处,加工食品带来有害影响。

然而,仍然存在许多争议,大家可能对“健康饮食”这个概念停留在模糊层面,依然存在许多困惑例如:

  • 什么是促进健康的的食物和饮食模式?
  • 慢性病和饮食有着什么样的关联?
  • 肠道菌群在其中发挥什么样的作用?
  • 肠道菌群在推进营养策略中该如何应用?
  • 不同人群对饮食干预反应不同,如何利用肠道菌群进行个性化营养策略?
  • 这些科学证据如何转化为可以真正指导大众生活的饮食指南?

本文我们试着从微生物组科学的角度,讨论基于食物的饮食指南和健康饮食的各个方面,尽可能将我们已了解的科学知识融入其中,当然讨论仅限于针对普通人群的健康促进和疾病预防建议,这也是基于肠道菌群和食物营养的饮食推荐的目的。

01
“不约而同”的各国饮食指南

以食物为基础的饮食指南提供了关于食物、食物组分和饮食模式的建议,以实现营养素的参考摄入量,预防慢性病,并维持普通人群的整体健康。

下表显示了过去10年中更新的国外基于食品的饮食指南的关键信息的非详尽概述,这些指南分为最常见和补充食品组:蔬菜和水果、谷物制品、乳制品、肉类和肉类替代品和加工食品。

非详尽的国家以食物为基础的膳食指南清单和一般成年人的食物组推荐摄入量

doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.016

2022年4月26日,《中国居民膳食指南(2022)》发布,提出了平衡膳食八准则:

  • 一、食物多样,合理搭配;
  • 二、吃动平衡,健康体重;
  • 三、多吃蔬果、奶类、全谷、大豆;
  • 四、适量吃鱼、禽、蛋、瘦肉;
  • 五、少盐少油,控糖限酒;
  • 六、规律进餐,足量饮水;
  • 七、会烹会选,会看标签;
  • 八、公筷分餐,杜绝浪费。

不同的饮食文化国家的指导原则,有很强的一致性,所有指南都在告诉我们:

建议限制或避免添加高糖、高盐和高饱和脂肪的食品,一些国家特别提到避免加工、超加工和/或包装食品。

一半以上的饮食应包括蔬菜、水果和谷物产品全谷物优先于精制谷物。这些饮食需要补充少量的动物性蛋白质(鱼类、瘦肉、家禽、鸡蛋和乳制品)和/或植物性蛋白质(豆类、坚果)。

02
推荐的食物与肠道菌群之间的相互作用

下面,我们在微生物组的背景下讨论饮食指南,重点是人类研究,尽管存在局限性(例如,大剂量给药和向人类转化),但动物模型在建立分子机制和因果关系方面存在优势。

全植物食品

在所有饮食指南中:

建议食用蔬菜、水果、全谷类、豆类和坚果等全植物食品

✖ 应限制摄入添加糖、盐或饱和脂肪的加工食品

膳食纤维

全植物食品是膳食纤维的唯一相关天然来源,膳食纤维是一种难以消化的碳水化合物聚合物,在化学成分、物理化学性质和生理效应方面有很大的不同。

与肠道微生物群特别相关的是可发酵纤维,也称为微生物群可获得碳水化合物(MAC),如果它们显示出与对微生物群的选择性影响相关的既定健康益处,则为益生元

纤维抑制粘液聚糖代谢的微生物提供生长基质防止肠道粘液耗尽、细菌侵入粘液层、下游炎症和感染。

纤维发酵的主要最终产物是短链脂肪酸 (SCFA),即乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐,它们会引起多种生理效应。

这些影响包括:

  • 对微生物群的生态影响(例如,抗菌特性、减少氧气向肠腔的扩散);
  • 对肠道屏障功能的影响(例如,紧密连接蛋白的诱导、粘液的产生);
  • 对宿主的直接代谢和免疫影响(例如,增加控制饱腹感的激素的产生,增加脂肪组织的脂解,提高胰岛素敏感性)

高纤维饮食可降低心脏病发作、中风和心血管疾病的风险。

近期,一项纵向、随机、交叉设计主要研究两种流行的纯化纤维,阿拉伯木聚糖 (AX) 和长链菊粉 (LCI),结果发表在《CELL Host & Microbe》.

  • 阿拉伯木聚糖常见于全谷物,如黑麦、小麦、燕麦、大米、大麦、玉米等;
  • 长链菊粉通常存在于洋葱、菊苣根、大蒜和朝鲜蓟中。

该研究显示了单个纯化纤维对微生物组的影响,深入了解了纤维补充剂的影响以及纤维诱导的胆固醇降低背后的机制。

doi.org/10.1016/j.chom.2022.03.036

结果表明 ↓↓↓

阿拉伯木聚糖:

  • 在摄入阿拉伯木聚糖期间,参与者的血脂状况得以改善,体内低密度脂蛋白(“坏”胆固醇)、总胆固醇和其他脂质水平有所降低。
  • 进一步研究表明,阿拉伯木聚糖降低胆固醇与胆汁酸分泌增加或胆汁中其他变化有关。

长链菊粉:

  • 低剂量的摄入与炎症标志物轻微减少和双歧杆菌丰度增加有关;
  • 然而,摄入过多带来有害影响。在30克/天的高剂量摄入下,参与者的炎症水平和肝脏中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平会显著升高(ALT是肝损伤的潜在标志物)。

总的来说,每一种纤维都可引起个体化纤维特异性的生化和微生物群反应,因此,膳食纤维对健康的益处因人而异,可能还取决于具体摄入的纤维类型摄入剂量

植物化学物质

全植物食品的另一个关键成分是植物化学物质,它们是非营养和生物活性化合物,通常与膳食纤维结合,赋予植物颜色、风味、气味和涩味。

大多数 (90%–95%) 的植物化学物质不会被小肠吸收,因此会与肠道微生物群进行双向相互作用

肠道微生物负责通过去甲基化、开环和脱羟基等过程对植物化学物质进行生物转化,从而增加它们的生物利用度吸收以及抗氧化免疫调节作用。

全植物食品对肠道微生物群的影响及对宿主生理、免疫、代谢和疾病风险的影响

doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.016

加工食品

尽管全植物食品具有有益的效果,但工业化国家的全植物食品消费量始终低于建议的水平,而包装食品经过不同程度的加工。

根据NOVA食品分类工具,食品加工程度是饮食质量的主要驱动因素,加工程度最高的食品被归类为“超加工食品”。其有害影响(增加能量摄入和体重增加)已在严格控制喂养研究中得到实验验证。然而,超加工食品的定义或此类食品的示例几乎没有一致性,关于避免所有超加工食品而不考虑其个别营养属性的全面建议存在争议。

加工食品如何带来不利影响?

加工食品的功能特性与全植物食品有着根本的不同。加工食品通常具有较高的能量密度,并且缺乏植物细胞中存在的三维结构。因此,营养素主要是无细胞的(即不包含在细胞内),更容易被宿主消化,这增加了营养素吸收动力学。

这些容易发酵的营养素可能会促使小肠中的细菌过度生长,以及不利的微生物组成和代谢状况,从而对免疫和内分泌功能产生负面影响,而肠微生物群无法获得这些营养素。

例如,高果糖玉米糖浆已被证明会导致小鼠脂肪肝葡萄糖不耐受,其方式与肠道微生物群组成和功能变化有关。

加工食品:食品添加剂影响菌群

加工食品中的食品添加剂,可以进一步提高口感保质期,但是会影响肠道微生物群

合成乳化剂羧甲基纤维素(CMC)和聚山梨酯-80损害肠道屏障功能,导致微生物群侵占上皮,促进野生型小鼠的代谢异常和轻度炎症,以及遗传易感小鼠的结肠炎,其方式与肠道微生物群有因果关系。

在另一种乳化剂甘油单月桂酸盐的小鼠中也观察到类似的结果。人类短期食用CMC也会显著改变微生物群组成降低粪便短链脂肪酸水平,并诱导细菌侵入粘液层

加工食品中的高盐含量也可能改变微生物群。盐的摄入降低了乳酸菌的丰度,这与小鼠小肠固有层淋巴细胞和人类外周血淋巴细胞中辅助性T细胞17的数量增加以及血压升高有关。

另一项针对小鼠的研究报告了类似的结果,其中高盐饮食降低了乳酸菌的丰度,增加促炎基因的表达,并加剧了两种不同疾病模型中的结肠炎

因此,现有证据表明,加工食品和全植物食品对人类健康的对比效应部分是由肠道微生物组介导的。

加工食品对肠道微生物群的影响及对宿主生理、免疫、代谢和疾病风险的影响

doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.016

更多关于食品添加剂与菌群详见之前的文章:

你的焦虑可能与食品添加剂有关,警惕食品添加剂引起的微生物群变化

蔬菜水果

根据饮食指南,健康饮食的最大组成部分应该是蔬菜和水果。目前关于蔬菜水果预防多种慢性病的能力的科学证据十分有力。

▸蔬菜水果富含膳食纤维

水果和蔬菜每份可提供高达 8g 的膳食纤维,并含有多种纤维,包括果胶、菊糖、纤维素、木聚糖、棉子糖和水苏糖。这些纤维引发微生物组独立(例如延迟的大量营养素吸收)和微生物组依赖(例如短链脂肪酸介导的胰岛素抵抗衰减)生理效应

人类对照喂养实验发现,富含菊糖的蔬菜可提高双歧杆菌水平,促进饱腹感,并减轻体重

在喂食高脂肪饮食的小鼠中,抗生素治疗降低了菊糖的代谢益处,比如降低这些益处:在小肠中诱导肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽1和对代谢综合征的保护,这表明微生物群的因果作用。

▸蔬菜和水果也是植物化学物质的重要来源

包括多酚、硫代葡萄糖苷、萜类、植物甾醇和生物碱

蔓越莓提取物是一种多酚类物质的丰富来源,在高脂高糖饮食的小鼠中诱导代谢改善(例如,减少内脏肥胖改善胰岛素敏感性),这与 Akkermansia muciniphila的增加有关。

注:Akkermansia muciniphila菌在动物和人类中都显示出有益生理效应。关于该菌详见之前文章:

肠道重要菌属——Akkermansia Muciniphila,它如何保护肠道健康

Nature | AKK菌——下一代有益菌

从临床研究和临床前研究中,也有新的证据表明微生物组在西兰花的生理效应中发挥作用。后者为西兰花衍生的硫代葡萄糖苷生物活性转化为化学预防性异硫氰酸酯奠定了拟杆菌的遗传和生化基础

总的来说,现有证据支持肠道微生物群在调解蔬菜和水果对健康的影响方面的作用。

食物对宿主-微生物相互作用的影响以及它们如何与膳食指南中的建议保持一致

doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.016

扩展阅读:常见水果对肠道菌群、肠道蠕动和便秘的影响

全谷物

大多数饮食指南建议食用全谷物而非精制谷物。全谷物的麸皮层被去除以生产精制谷物,含有植物化学物质(如阿魏酸、类黄酮)和膳食纤维。

▸ 全谷物含有独特纤维,抗炎作用与菌群相关

全谷物含有独特的半纤维素纤维,如木聚糖和β-(1→ 3,1 → 4)—除纤维素、抗性淀粉和低聚糖外,还有葡聚糖。全谷物能够降低慢性病风险的证据基础是令人信服的。人类干预试验表明,全谷物的抗炎作用与肠道微生物群的变化是并行的。

在健康成年人中,显示了对健康有益微生物的富集,如双歧杆菌产丁酸菌直肠真杆菌Eubacterium rectale、Roseburia faecis, Roseburia intestinalis),产短链脂肪酸菌Lachnospira增多,粪便乙酸盐和总短链脂肪酸增加肠杆菌科减少

虽然微生物组的变化为抗炎作用提供了潜在的解释,但这些研究之间并不一致;进一步的研究报告没有任何影响,也没有确定因果关系。

▸ 全谷物的部分代谢益处是由肠道菌群介导的

将人类研究与小鼠实验相结合的研究表明,微生物组对全谷物的健康影响具有因果关系

食用大麦仁面包的人被分为“响应者”和“无响应者”,“响应者”的葡萄糖代谢因干预而得到改善

响应者普氏菌/拟杆菌属比率Prevotella copri丰度升高,以及编码复杂多糖降解的微生物基因在应答者中升高

关于Prevotella copri菌详见:肠道重要基石菌属——普雷沃氏菌属 Prevotella

无菌小鼠灌胃普氏杆菌或含有P.copri的“应答者”人源性微生物群后,喂食标准食物后,葡萄糖耐量有所改善,这在机制上与肝糖原储存增加有关

进一步的研究证实,在基线时含有高水平的普雷沃氏菌,会导致体重过重,食用富含全谷物的饮食的个体的体重减轻

植物蛋白食物

一些饮食指南(加拿大的食品指南、巴西人口的饮食指南和英国的Eatwell指南)建议经常食用植物蛋白食品(如豆类、坚果),因为它们对人类健康有益。

豆类

豆类富含纤维,特别是纤维素、果胶、甘露聚糖、水苏糖、棉子糖和抗性淀粉。

豆科植物还含有黄酮醇植物化学物质,黄酮醇是一种已知的抗炎类黄酮亚类,还含有酚酸,与谷物中的酚酸相比,豆类中酚酸的生物利用率更高

新出现的证据表明,肠道微生物群在豆科植物的健康影响中发挥着作用。

例如,绿豆补充剂减少了喂食高脂肪饮食的小鼠的体重增加和脂肪积累,但没有减少喂食相同饮食的无菌小鼠的体重增加和脂肪积累。

坚果

坚果是不饱和脂肪酸、纤维和植物化学物质的来源,所有这些都可能影响宿主与微生物的相互作用。

在一项控制喂养研究中,每天补充核桃增加粪杆菌属(Faecalibacterium)、罗氏菌属(Roseburia)、梭菌(Clostridium)和戴阿利斯特菌(Dialister)

在一项杏仁对照喂养研究中观察到了类似的成分变化,显示罗氏菌属(Roseburia)、梭菌(Clostridium)、戴阿利斯特菌(Dialister)和毛螺菌属(Lachnospira)的相对丰度增加

坚果对罗氏菌属丰度的影响也已在meta分析中得到证实。

主要产丁酸菌Roseburia intestinalis能够将坚果中难以消化的聚糖β-甘露聚糖代谢为丁酸盐。

坚果中的omega-3脂肪酸也可能增强罗氏菌属,因为在人类中,补充核桃的饮食和不含核桃的具有相同脂肪酸组成的饮食都增加了罗氏菌属的相对丰度。

除了坚果中的纤维和不饱和脂肪酸外,肠道微生物还将植物化学物质鞣花单宁和鞣花酸代谢为尿石素,尿石素是一种生物活性抗炎化合物。

总之,增加坚果摄入量似乎在一定程度上通过影响微生物群的功能成分对宿主健康有益

抗炎看到目前研究将植物性蛋白质食品的益处与微生物组联系起来,但该领域的研究仍处于初步阶段。

植物性蛋白质比动物性蛋白质更不易消化并因此为结肠微生物提供潜在的底物,这可能导致产生有益的生物活性代谢物,例如色氨酸代谢。然而,蛋白水解微生物发酵也可能有害(见下文讨论——红肉和加工肉)。目前尚不清楚植物蛋白微生物发酵产生的代谢结果是否不同于动物蛋白,需要进一步研究。

鱼类

饮食指南一直鼓励把鱼类作为优质蛋白质来源良好的脂肪酸组成。

多脂鱼类

多脂鱼类是长链ω-3脂肪酸二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的主要天然膳食来源之一

观察研究和干预研究的有力证据表明,多脂鱼摄入量的增加具有心脏保护作用,肠道微生物群可能是这些健康影响的潜在中介

鱼油

小鼠实验表明,与猪油(富含饱和脂肪)相比,鱼油降低了 Toll 样受体激活和白色脂肪组织炎症,这与改善胰岛素敏感性有关。

除了这两种脂肪对微生物群组成的不同影响(猪油增加Bilophila菌)之外,与传统猪油喂养的小鼠相比,喂食鱼油的无菌小鼠和喂食抗生素的小鼠的盲肠微生物群定植后,体重减轻,白色脂肪组织炎症减轻

这项研究为肠道微生物群在饱和脂肪的炎症作用中的因果作用提供了证据。

尚未在人类身上做出因果推论,但在多脂鱼和其他饮食来源中发现的 omega-3 脂肪酸已被提议作为候选益生元,因为它们被特定的肠道微生物利用。

在一项随机对照试验中,鱼源性 omega-3 补充剂增加了Coprococcus的丰度,与富含甘油三酯的脂蛋白水平呈负相关

因此,肠道微生物组可能是多不饱和脂肪酸心脏保护作用的介质

以上各种饮食推荐都接近一种饮食模式,那就是地中海饮食,作为现在十分流行的饮食模式之一,

地中海饮食有什么独特之处?

对菌群有哪些影响?

接下来详细了解一下地中海饮食。

03
关注饮食模式:地中海饮食

我们逐渐开始有这样一个认识,健康不止是受个别食物的影响,而是受其相互联系和协同效应的影响。因此,最近更新的几项饮食指南,如《中国饮食指南2022》、《2020-2025年美国人饮食指南》、《加拿大食品指南》等对饮食模式的关注发生了转变。

食物之间的相互作用也与它们对肠道微生物群的影响有关,人们对饮食模式,尤其是那些具有既定健康益处的饮食模式(如地中海饮食)如何通过微生物群组成和功能变化影响宿主健康感兴趣。

▸ 地中海饮食结合了许多对宿主微生物相互作用具有有利影响的食物组

地中海饮食推荐蔬菜、水果、全谷类、豆类、坚果和橄榄油作为主食,适度摄入鱼类、家禽、鸡蛋和乳制品,并限制摄入红色和加工肉类及加工食品。

在对体重超标的个体进行的一项随机对照试验中,与对照饮食相比,坚持地中海饮食可降低血浆胆固醇浓度,并增加了产丁酸菌普拉梭菌(F. prausnitzii)罗氏菌属(Roseburia) 的丰度。F.prausnitziiRoseburia也是通过随机森林模型确定的分类群,这些模型可以最好地预测饮食依从性得分。

▸ 地中海饮食改善老年人认知

在一项大型多中心随机对照试验中,该试验涉及了连续12个月食用地中海饮食的老年人。这些分类群与认知功能的改善呈正相关,与炎症标志物和虚弱呈负相关。

▸ 地中海饮食降低心肌梗死风险

在一项前瞻性队列研究中,长期坚持地中海饮食与F. prausnitzii, Eubacterium eligens, Bacteroides cellulosilyticus 呈正相关。这项研究进一步表明,与那些携带P.copri的人相比,P.copri丰度较低且坚持地中海饮食的人心肌梗死风险较低

对地中海饮食的微生物组学研究强调了其在饮食建议中的重要性。最近部分国家更新的饮食指南推荐了类似地中海饮食的饮食模式,如阻止高血压的饮食方法(DASH)饮食,并对微生物组在调节其健康影响中的作用进行了研究。

04
饮食-微生物-宿主相互作用的知识能否提供解决方案?

虽然饮食指南已经演变为反映新的可用证据,并普遍同意其建议,但争议仍然存在。

在这里,我们讨论了宿主-微生物相互作用如何提供洞察力来帮助解决这些争议

红肉和加工肉

红肉含有必需的微量营养素,是重要的优质蛋白质来源。然而,大多数饮食指南建议只适度食用,同时建议避免食用加工肉类(盐腌、腌制和烟熏的肉类)(表1)。

▸ 红肉和加工肉类引争议?

在癌症预防方面,这些评估由国际癌症研究机构(IARC)和世界癌症研究基金会共同进行。尽管有这些一致的建议,但2019年的一系列系统性审查得出结论,成年人应该继续目前的红肉和加工肉摄入量,理由是它们与不良健康结果的联系的证据不足。这引发了营养领域的争议。

肠道菌群为这场争论提供了另一个视角

肠道微生物对红肉和加工肉类的蛋白水解发酵会导致产生潜在的有害代谢物,例如氨、对甲酚和硫化氢。

▸ 红肉和加工肉→产硫化物菌发酵→可能致癌

硫化氢是由脱硫弧菌等细菌发酵含硫氨基酸产生,并作为粘液溶解剂,可以增加小鼠肠道通透性

这使得同样存在于红肉和加工肉类中的血红素能够增加肠道中的过度增殖和增生抑制肿瘤抑制基因,并激活致癌基因,所有这些都是致癌的潜在原因。

抗生素给药抑制了小鼠的这些影响,表明肠道微生物群的因果作用。在人类中,产生硫化物的细菌和途径与晚期结直肠癌密切相关。

▸ 红肉和加工肉→TMAO→心血管疾病

肠道微生物将肉制品中大量存在的左旋肉碱和磷脂酰胆碱转化为三甲胺,三甲胺被含肝黄素的单加氧酶 (FMO) 氧化为三甲胺-N-氧化物 (TMAO)。

TMAO 在血浆中循环并由肾脏有效排泄,并在动物模型心血管疾病有因果关系。观察性研究报告了 TMAO 水平与心血管疾病风险之间的强正相关关系。然而,动物实验并不一致,而人类中的 TMAO 水平经常被混淆并可能由肾功能下降引起。

此外,TMAO 范式与将富含 TMAO 及其前体的脂肪鱼与有益的心脏代谢结果联系起来的流行病学发现不一致

肉类以外的食物(即十字花科蔬菜)可以抑制 FMO3 的活性,使研究结果更加复杂

为了阐明源自肉类产品的 TMAO 的因果贡献,需要在人类中进行足够持续时间的控制喂养试验,以评估经过验证的心血管疾病的替代标志物。

▸ 加工肉类含有瘦红肉中不存在的其他化合物,这些化合物可能会放大微生物介导的有害影响

大多数加工肉类富含饱和脂肪,可刺激小肠中的肝胆汁酸分泌。

一些初级胆汁酸逃脱肠肝再循环并进入大肠,在那里它们被微生物转化为次级胆汁酸。其中,脱氧胆酸和石胆酸可引起氧化应激和 DNA 损伤,并与结肠癌发生有关。

一项荟萃分析发现,在结直肠癌患者中,肠道微生物组功能特征的特征是次级胆汁酸的产生增加。而一项系统评价表明饱和脂肪会降低微生物的丰富度和多样性。

此外,加工肉类中使用的固化剂硝酸盐和亚硝酸盐构成微生物生物转化为N-亚硝基化合物的底物,它们会导致 DNA 烷基化损伤,因此具有致癌性。

▸ “适度食用瘦肉红肉和避免加工肉” 的科学依据

鉴于上述几点,红肉和加工肉类产生的肠道微生物代谢物的毒性与解释它们对健康的影响有关。

尽管有证据表明红肉是结肠癌的危险因素,但蛋白质发酵产生的代谢物(如硫化氢和氨)毒性较低,目前还没有归类为人类致癌物。

相比之下,仅来自加工肉类的微生物代谢产物(N-亚硝基化合物和次生胆汁酸)具有更高的毒性和致癌性

考虑到可能的剂量-反应关系,毒理学考虑证明了IARC/世界卫生组织专家小组对红肉(2A组,可能致癌物)和加工肉(1组,致癌物)进行风险分类的合理性,以及当前的饮食指南:适度食用瘦肉红肉和避免加工肉。

乳制品

▸ 长期存在争议:乳制品应在多大程度上纳入健康饮食?

  • 一方面,它们是钙、磷和维生素D的主要膳食来源。
  • 另一方面,人们对乳制品中存在的饱和脂肪表示担忧。

大多数饮食指南建议使用脱脂和低脂(0%-2%)乳制品,并避免使用高脂乳制品(>25%,如某些奶酪、奶油制品和黄油)。然而,对于全脂乳制品还没有达成共识(∼3.5%),其有害影响受到质疑,一些饮食指南(表1)不鼓励使用。

▸ 乳脂肪和肠道微生物群之间的相互作用

一项开创性的研究表明,乳源性饱和脂肪诱导牛磺酸结合胆汁酸,促进产生硫化氢的致病Bilophila wadsworthia的爆发,从而引发遗传易感小鼠的结肠炎

另一项针对小鼠的研究证实了这些发现,其中主要来源于乳脂的高脂肪饮食增加B. wadsworthia的丰度和盲肠胆汁酸水平,从而导致肠道屏障功能障碍代谢综合征

这些动物模型强调了乳源性饱和脂肪对微生物群动态平衡的潜在有害影响,支持了建议限制高脂肪乳制品的饮食指南。

据我们所知,目前缺乏评估全脂乳制品中饱和脂肪水平是否影响微生物群的良好控制的人类干预试验,此类研究有必要,能为未来的饮食指南提供信息。

低脂与低碳水化合物饮食

“低脂”、“低碳”,这对减肥人士来说,是非常熟悉的。

目前的膳食指南没有涉及到限制脂肪或碳水化合物摄入是否会支持最佳健康。

▸ 这些饮食如何影响微生物群代谢以及对健康的长期影响?

低脂饮食通常富含蔬菜、水果、全谷物和植物蛋白质,因此提供有益的饮食成分,改变微生物代谢。

相反,低碳水化合物饮食通常脂肪和/或蛋白质含量较高,因此纤维含量较低,这导致产生对结肠健康有害的代谢物

这在一项随机对照试验中得到证实,在该试验中,高蛋白低碳水化合物饮食增加了N-亚硝基化合物的浓度,降低了丁酸盐和抗炎酚类化合物的水平。

在另一项研究中,高脂肪、低碳水化合物饮食导致健康年轻人的肠道微生物群、粪便代谢组学特征和血浆促炎介质发生不利变化

这些发现引起了人们对低碳水化合物饮食的长期健康结果的担忧,并与前瞻性队列研究的荟萃分析一致,该研究显示,食用动物性低碳水化合物饮食的参与者死亡率最高

因此,有必要通过针对微生物组的方法改善低碳水化合物饮食。

05
肠道微生物群在推进营养策略中的应用

当代国家饮食指南高度一致,与研究人员对饮食如何影响与健康相关的微生物-宿主相互作用的理解一致

这种一致性是显著的,证实饮食指南的观察性和干预性研究没有考虑微生物组。这表明肠道微生物群是饮食生理效应的关键中介,鉴于哺乳动物解剖学、生理学、免疫和代谢的中心方面在整个进化过程中都是由饮食-微生物-宿主相互作用形成的,这一功能可能在进化上根深蒂固。

虽然营养学和微生物组学学科之间的一致性在很大程度上验证了当前的饮食指南,但研究人员认为,更系统结合营养素影响宿主-微生物相互作用的分子基础知识,有可能加强和创新人类营养。

下面概述了微生物组学观点可以推进营养策略的机会,然后提出了一个整合肠道微生物组学的研究框架,以进行实验验证。

考虑进化的因素

对人类及其肠道微生物群共同进化的假设最有说服力的支持来自对母乳低聚糖(HMO)功能特征的解释。母乳构成了饮食、微生物组和人类健康之间进化关系重要性的范例。

现代饮食可能在进化上与人类生理不匹配,这可能是慢性病流行的重要驱动因素

目前建议女性男性每天摄入 25 克和 38 克纤维。一系列系统评价和荟萃分析支持了更高摄入量的论点,表明每天摄入超过25–29克的纤维将带来额外的益处。参与者每天从蔬菜、水果和坚果饮食中摄入100克以上的纤维,可以显著降低血清胆固醇水平,增加粪便中的短链脂肪酸

在一项人体试验中,非裔美国人和南非农村人(分别习惯食用低纤维高纤维饮食)交换了他们的饮食,导致非裔美国人的黏膜增殖率和结肠炎症(结肠癌风险的生物标志物)下降,而南非农村人在这些试验中经历了不利的变化。

饮食交换的效果与次级胆汁酸丰度和短链脂肪酸生成的相反变化相关。对饮食微生物群相互作用如何影响人类生理学的进化考虑,可以为饮食建议、有针对性的营养策略以及对抗慢性病风险的食品开发提供信息。进化的考虑也为微生物组的恢复策略奠定了基础。

微生物修复策略

工业化造成了非传染性慢性病的增加和微生物组的枯竭,其特征是微生物多样性减少,利用碳水化合物的酶的能力降低,发酵减少,以及黏液降解生物的富集。

尽管将微生物群恢复到祖先的状态可能是不现实的,也可能是不可取的,但人们对开发微生物群恢复策略、重建与健康相关的功能特征的兴趣越来越大。

全植物食物

这种策略得到了一项人类干预研究结果的支持,该研究测试了富含全植物食物(每天提供45克纤维)的饮食,这会提高短链脂肪酸的产量,并增加聚糖降解碳水化合物活性酶的相对丰度。

仅关注膳食纤维的微生物群落恢复方法不太可能补充丢失的微生物物种。已经提出了重新引入因工业化而丢失的菌群的建议。虽然从长远来看这是一种很有希望的方法,但许多消失物种的致病性未知,这使得它们转化为营养策略具有挑战性

发酵食品

另一种方法是发酵食品,定义为通过理想的微生物生长和膳食成分的酶转化生产的食品,其结果通常具有增强的营养特性

发酵食品的例子有开菲尔、酸奶、康普茶、豆豉、泡菜等。发酵食品在当前的饮食趋势中排名很靠前,在全球范围内广受欢迎。如果生吃,发酵食品通常含有大量的活微生物,这些微生物具有长期的安全食用历史。

▸ 关于发酵食品健康益处的研究

发酵食品的益处已通过一项定性系统综述进行了总结,该综述对观察性和实验性研究进行了评估,报告称酸奶、开菲尔和其他发酵牛奶与胃肠道健康、2型糖尿病和癌症风险以及体重管理的良好结果相关

此外,一项针对120000多名参与者的大型观察性研究发现,体重增加酸奶摄入量之间存在显著的负相关关系。然而,来自随机对照试验的证据非常稀少,发酵食品才刚刚开始被推荐到饮食指南中。

一项随机对照试验对每天包括6份发酵食品的饮食进行了试验,发现增加了微生物组的多样性,并减少了几种促炎细胞因子和趋化因子

需要额外的设计良好的随机对照试验,并验证替代终点,以证明将发酵食品纳入饮食建议的合理性。此类研究应考虑到一些发酵食品(如发酵香肠、一些奶酪和加糖酸奶)的有害营养方面,如大量的盐、饱和脂肪、糖和固化剂,可能会超过活微生物的潜在益处

益生菌、合生元

理论上,也可以通过饮食益生菌和合生元(益生菌和益生元的组合)来实现微生物群落的恢复策略。

有大量研究在许多临床环境中探索这些策略,并提出了不同的机制,例如其免疫调节作用。如果使用人体胃肠道固有的细菌菌株,益生菌可以成功地长时间定植

这种策略可以使微生物群多样化,但据了解,这一点尚未得到系统的测试。

也有人提议探索每日摄入活微生物的饮食建议,以促进健康。为了使这一概念可行,需要进行流行病学研究和随机对照试验,以测试益生菌在预防慢性病方面的价值。

加工食品重新配方

为了提高全人口的饮食质量,建议重新配方而不是取消加工食品。

这样的尝试将需要食品工程的创新,这将受益于饮食-微生物-宿主相互作用的考虑。例如,可以用不可消化的可发酵淀粉和其他纤维部分替代食品中的白面粉,从而改变加工食品的固有特性(如纤维含量、血糖生成指数和营养物质消化率),以抵消对肠道菌群和宿主代谢的有害影响

在一项统计模型研究中,这一方法已具有广泛的影响,该研究预测,如果英国50%的加工食品的市场份额中添加约3克纤维2型糖尿病和心血管疾病的风险将降低70%以上。

类似的方法可以应用于重新引入其他生物活性化合物,如植物化学物质,可能与膳食纤维联动。

与其依靠个人改变他们的饮食习惯改善健康,不如用更多的重新配方加工食品来改善饮食质量,而不显著改变饮食习惯。

靶向微生物组调节

确定“健康微生物群”

虽然很难定义什么是“健康”微生物群,但肠道微生物群的特定分类群和功能特征,特别是受饮食影响的分类群和功能特征(例如,与健康相关的SCFA和次生胆汁酸)与健康结果有关。

一旦确定了促进健康的分类群和微生物群特征,就可以用营养策略来针对它们

例如,代谢有害的低碳水化合物或高肉类饮食,可通过补充可发酵纤维,以将微生物代谢从蛋白质转化为碳水化合物发酵,改善肠道屏障完整性,并通过短链脂肪酸诱导全身代谢益处。鉴于膳食纤维和低碳水化合物饮食的独立代谢效应,它们的结合可能产生协同效应

扩展阅读:健康的人类微生物组

使用膳食纤维增强假定的健康菌群

通过这种方式促进菌群及其代谢产物。这种方法基本上符合益生元的概念,益生元被定义为宿主微生物选择性利用的底物,具有健康益处。

不幸的是,这一定义并没有就什么构成“选择性”效应、这种效应如何与健康益处因果关联以及如何区分益生元和膳食纤维提供明确的指导。这些担忧导致欧洲食品安全局规定,益生元不能标记为益生元,但必须标记为膳食纤维。

饮食指南中也没有提到食物来源的益生元,这很不幸,因为目标微生物组调节的总体概念很有希望

▸ 用膳食纤维获得可预测的微生物群组成变化

研究人员提出了一个概念框架,利用该框架,可以使用含有离散结构的膳食纤维(定义为“一种独特的化学结构……与细菌基因组中编码的基因簇相一致”),来获得可预测的和理想的微生物群组成变化

在人体试验中对该框架进行了实验测试,在该试验中,IV型抗性淀粉的细微结构差异将短链脂肪酸输出导向丙酸盐或丁酸盐,丙酸盐或丁酸盐具有不同的代谢和生理功能。

有针对性的营养微生物组调节对于饮食指南和治疗性食品都有巨大的前景,但关于微生物组的哪些方面应该有针对性的问题仍然存在,需要进行随机对照试验来证明这些策略是否能转化为改善健康的结果。

精准营养

即使控制良好的饮食干预措施也会对个体产生不同的影响。这对目前在饮食指南中应用的“一刀切”方法提出了质疑。

精确营养(也称为“个性化营养”)的新兴领域旨在利用人类的个性,首先确定哪些特定的特征可以预测对饮食干预的反应,然后相应地调整营养,以实现不同人群的相同反应。

考虑到肠道微生物群对饮食的高度个性化反应,微生物群检测是针对慢性病预防和治疗的精准营养策略的关键组成部分,以及其他个人特定因素(例如,遗传学、基线代谢和体力活动)。

▸ 应用:同样的减肥方式,哪类人群更容易达到效果?——机器学习帮你预测

机器学习方法可以应用于大型参与者队列,以确定哪些特征可以预测健康结果。例如,机器学习算法利用参与者关于血液参数、饮食习惯、微生物组组成和其他因素的数据,准确预测标准化膳食的餐后血糖反应。

这类预测可以受益于微生物组和宿主遗传数据的结合,如一项研究所示,基线Prevotella/拟杆菌比率高,可以预测唾液淀粉酶基因拷贝数较低的受试者,在食用富含膳食纤维、全谷物、水果和蔬菜的饮食后体重减轻更大

▸ 应用:微生物组结合手机用于饮食监测——机器学习为你提供高维数据,最终实现个性化建议

国家饮食指南目前没有考虑精确或个性化的方法,其实施将在人口规模上具有挑战性。然而,这样做的技术已经存在,并且可以利用微生物组测序和智能手机应用程序用于饮食监测的组合,最终为机器学习算法提供高维数据,以便将个性化营养建议反馈给用户。

▸ 精准营养可持续的条件

预测模型的多中心验证必须在不同人群(包括非西方国家和发展中国家)中进行,以确定其广泛适用性并鼓励进一步完善。精确营养方法将取决于营养和微生物学科之间的持续合作,其在全人口范围内的实施将需要监管机构、专业协会和决策者的大量额外投入。

前进的道路

有关饮食微生物组与宿主相互作用的信息有可能进一步验证、完善和创新饮食建议

肠道微生物组纳入饮食指导,需要有证据证明微生物组在饮食生理效应中的机制和因果作用。确定肠道微生物群在人类疾病易感性中的作用的因果关系仍然是一个挑战,这在营养学研究中更加复杂,因为饮食、肠道微生物群和人类健康之间的相互作用是复杂和多方向的。

饮食、肠道微生物群和人类健康之间复杂的、多向的因果关系

doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.016

评估微生物组在营养中作用的人类研究因微生物组的复杂生态特征(个体间、地理和时间变异性)和营养研究的局限性(甚至适用于随机对照试验)而变得更加复杂(例如,难以评估饮食摄入和遵守研究方案、饮食成分的共线性和混杂因素)。

在设计未来的营养研究时,必须考虑这些复杂性,以阐明哪些因素(包括微生物组)介导了饮食对健康的影响

研究人员推荐概述饮食微生物组研究最佳实践指南的优秀评论,并通过使用三大支柱将肠道微生物组整合到营养研究的所有阶段的实验框架来扩展这些评论。

一、微生物群的发现为健康饮食提出假设

肠道微生物群可以在既定饮食策略验证之外为营养提供信息,并有助于确定微生物群特征作为未来的营养目标

目前已经确定了肠道菌群与人类疾病状态之间的关联。多元组学技术(如宏基因组学、宏蛋白质组学、代谢组学)和先进分析方法的使用,已经建立了支撑生物途径的潜在机制和因果基础。高质量、大规模队列研究有助于为饮食指南提供证据基础。

最近的研究扩展了这一框架,并将微生物组学和营养流行病学结合起来,以阐明微生物组学在饮食诱导的生理效应中的作用。可以发现微生物组、健康和特定饮食或饮食成分之间的联系。

这些相互作用的潜在机制和生物学合理性及其作为营养靶点和诊断标记的价值可在实验系统中得到证实。

二、微生物组与人类干预试验的整合

▸随机对照试验:营养学金标准

▸交叉设计:允许消除个人特定因素的个体间差异

▸干预试验:确定因果关系,直接告知饮食指南

随机对照试验是建立人类因果关系的营养学金标准,如果它们表现良好,在证据层次结构上要高于观察性试验。这种层次结构也适用于微生物研究。营养随机对照试验可以使用微生物组流行病学中应用的相同多组学方法进行扩展,以整合肠道微生物组并有效测试特定饮食微生物组的相互作用。可以将有效预测疾病风险的替代标记物与微生物组终点(例如成分变化、功能和代谢物)和生物过程的分子标记物相结合,假设这些生物过程将肠道微生物组的代谢活动与宿主免疫代谢相联系(即肠道激素、细胞因子、TMAO和肠道屏障完整性标记物),以证实研究结果并提供假定的机制解释

交叉设计对于以微生物组为终点的随机对照试验具有优势,因为参与者作为自己的对照,这允许消除个人特定因素的个体间差异(例如微生物组、遗传学、代谢物谱和基线临床测量)。研究应进一步控制其他混杂变量,如人口统计学(年龄和性别)和生活方式因素(习惯性饮食和药物使用)。在这种情况下,大便稠度和饮酒是意外的混杂因素。应使用分层随机化来平衡参与者根据年龄和性别等因素分配给治疗组的情况,并应收集有关混杂变量的详细信息,以便在统计分析中对其进行控制。通过对自由生活或定居的参与者进行充分的控制喂养研究,提供所有食物,包括足够的磨合期,可以消除习惯性饮食的实质性混杂因素。这样的研究进行起来困难且昂贵,但已经在微生物组领域成功应用。

干预试验可以确定饮食对健康影响的因果关系,从而直接告知饮食指南。如果微生物组被整合,随机对照试验也可以为微生物组在饮食健康影响中的作用提供假定的机制解释,并为精确营养策略提供基于诊断微生物组的生物标记。回归和相关分析可用于确定饮食诱导的微生物组分/功能变化与临床和机械终点之间的关联。此外,机器学习模型可以确定是否可以通过对微生物组或受微生物组影响的宿主生物过程的影响来预测饮食诱导的生理变化。然而,除非这些试验和分析采用特定的实验和统计方法进行扩展,否则它们无法确定肠道微生物群在饮食影响中的因果作用。

三、关于微生物组在饮食影响中作用的机制洞察和因果推断

▸收集纵向数据,使用数学方法,解开因果

▸通过动物模型扩展确定潜在机制

▸最常用和最复杂的建立菌群因果关系的模型

▸动物模型存在局限性,但对完善假设很宝贵

可以在随机对照试验中收集纵向数据,以便进行因果推断,因为必须使用中介分析等方法,在时间上先于效应。其他数学方法,如结构方程建模和贝叶斯网络,也可以解开饮食、微生物组和人类健康之间的因果关系。可以说,最有希望直接在人类身上进行因果推理的实验设计是“干预主义框架”,当针对假定原因的干预产生有利影响时,就可以推断因果关系。这种方法可适用于具有良好特征效果的饮食干预,以测试针对微生物组特征或给予微生物代谢物(假定原因)是否能产生预期效果。

人类研究可以通过动物模型扩展,以确定微生物组的因果作用,确定微生物组中的因果成分,并确定潜在机制。可以在无菌动物疾病模型中测试单独或作为群落的特定微生物(灵知动物)或与人类饮食干预生理效应相关的微生物代谢产物。灵长类动物允许去除或添加特定的微生物,以确定微生物群落中的致病成分,并且可以用模仿人类饮食的饲料进行挑战。

人类微生物相关(HMA)啮齿动物是最常用和最复杂的建立微生物组因果关系的模型,将人类粪便微生物群移植到啮齿类动物的疾病模型中。HMA动物可以非常有效地比较对饮食干预有或没有反应的人类微生物组,特别是如果假设差异是由特定微生物的存在或不存在引起的。然而,HMA动物在做出关于饮食诱导的人类微生物组组成变化的因果推断方面有很大的局限性。不提供活微生物的饮食不太可能从微生物群中添加或移除微生物物种,但只会改变群落中的相对比例。这种变化不太可能在受体动物身上复制,因为形成微生物群的生态和进化力量与供体中的不同。

尽管存在局限性,但动物模型,尤其是如果其微生物群得到良好控制并与多组学方法相结合,有能力补充人类研究,因为它们建立了饮食影响的机制基础。通过使用更好地模仿人类生理学的动物,如猪和灵长类动物,这些研究可以进一步改进。虽然不需要从机理和因果研究中获得见解,来确定和确认饮食成分的健康影响或基于微生物组的生物标记物的效用,但这对于完善假设非常宝贵,可以创新制定有针对性的营养策略,并为饮食建议提供额外的证据。

将肠道微生物组整合到营养学研究的所有阶段的实验框架,以促进对微生物组在健康饮食中的作用的理解:

doi.org/10.1016/j.chom.2022.04.016

06
结 语

饮食与疾病密切相关,而疾病又与微生物群相关。肠道微生物群可能是构成营养研究的“黑匣子”,饮食—微生物群的相互作用可能有助于建立饮食生理效应的机制基础。

这两个领域有很强的生物学和进化论理由来扩展已经活跃和正在进行的合作,以加深对如何通过饮食优化健康的理解。

应将以微生物组为中心的终点纳入营养科学的各个方面,以加强饮食指南的证据基础。营养微生物学研究有可能全面了解健康饮食的各个方面,从而有助于解决饮食相关疾病的预防和管理。

谷禾也将不断提供关于肠道微生物群如何影响和介导饮食化合物、特定食物和饮食模式的生理效应的机制的前沿研究进展,应用到肠道菌群健康检测,不断更新已有框架,为大众提供针对微生物群的营养策略。

主要参考文献:

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Lancaster SM, Lee-McMullen B, Abbott CW, Quijada JV, Hornburg D, Park H, Perelman D, Peterson DJ, Tang M, Robinson A, Ahadi S, Contrepois K, Hung CJ, Ashland M, McLaughlin T, Boonyanit A, Horning A, Sonnenburg JL, Snyder MP. Global, distinctive, and personal changes in molecular and microbial profiles by specific fibers in humans. Cell Host Microbe. 2022 Jun 8;30(6):848-862.e7. doi: 10.1016/j.chom.2022.03.036. Epub 2022 Apr 27. PMID: 35483363; PMCID: PMC9187607.

Deehan EC, Walter J. The Fiber Gap and the Disappearing Gut Microbiome: Implications for Human Nutrition. Trends Endocrinol Metab. 2016 May;27(5):239-242. doi: 10.1016/j.tem.2016.03.001. Epub 2016 Apr 11. PMID: 27079516.

Guthrie L, Spencer SP, Perelman D, Van Treuren W, Han S, Yu FB, Sonnenburg ED, Fischbach MA, Meyer TW, Sonnenburg JL. Impact of a 7-day homogeneous diet on interpersonal variation in human gut microbiomes and metabolomes. Cell Host Microbe. 2022 Jun 8;30(6):863-874.e4. doi: 10.1016/j.chom.2022.05.003. Epub 2022 May 27. PMID: 35643079.

肠道菌群与蛋白质代谢

谷禾健康

↑出现以上症状,可能是身体缺乏蛋白质的信号

★ 蛋白质有多重要?

蛋白质不仅是构建人体组织的主要原料,而且对新陈代谢至关重要膳食蛋白质及其代谢产物氨基酸是人类的必需营养素

蛋白质提供能量,调节代谢;我们的皮肤、骨骼、毛发都有它的参与;当然免疫系统也少不了它。

 肠道菌群参与蛋白质代谢

肠道微生物群介导蛋白质代谢宿主免疫反应之间的相互作用,在代谢过程中发挥重要作用。

小肠细菌能代谢部分氨基酸,进而影响宿主整体氨基酸的代谢。大肠拥有更丰富的菌群和更长的蠕动时间。

一方面,进入大肠的氮营养素影响大肠菌群的代谢和群落结构;另一方面,大肠菌群也能广泛参与氮营养素的代谢与利用,生成许多代谢产物,进而影响人体健康

因此,本文详细讨论蛋白质对人体的影响,肠道菌群与蛋白质的相互作用,肠道微生物群代谢产物的影响,文末有人体对蛋白质的需求量及相关食物补充说明。

我们先来看一下蛋白质的消化分解过程。

蛋白质的消化分解

小肠上皮细胞消化膳食蛋白质,然后吸收氨基酸和肽是一个高效的过程。高可消化的蛋白质可能部分逃脱小肠的消化,大量的含氮物质可能从小肠转移到大肠。未消化的蛋白质和多肽通过肠道微生物和残留的胰腺蛋白酶进行蛋白水解,产生大量的微生物代谢物。

胃肠道中的蛋白质分解代谢物

Zhao J, et al., Curr Protein Pept Sci. 2019

这些微生物代谢物中有些是中间产物,有些是最终产物。大量的最终产物主要是短链脂肪酸、氨、多胺、硫化氢、酚类和吲哚类化合物

这些细菌代谢物中的一些可以被运输到结肠细胞,并根据其在腔内的浓度对这些上皮细胞产生有益或有害的影响。一些细菌代谢产物被输送到门脉血,对肝脏和周围器官组织产生各种生理作用(这些代谢物在健康中发挥的作用详见本文后面章节)。

肠道微生物群在膳食蛋白质分解代谢中作用

宿主饮食对肠道微生物群的分布和活性有很大影响。膳食蛋白质或氨基酸调节可作为调节发酵细菌的一种方法。

在研究不同动物蛋白质来源(牛肉、鸡肉和鱼类)对人类粪便微生物群的影响的研究中,与牛肉蛋白孵育2天后,产气荚膜梭菌的数量显著增加双歧杆菌的数量显著减少

微生物分泌的酶直接降解分解蛋白

肠道微生物群在促进氨基酸调节以及氨基酸消化和吸收过程中的分泌方面起着至关重要的作用。

蛋白质的转换主要发生在肠道中,结肠细菌降解内源性或外源性蛋白质的效率较高

拟杆菌属(Bacteroides)、梭状芽胞杆菌属(Clostridium)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、梭杆菌属(Fusobacterium)、乳酸杆菌属(Lactobacillus)和链球菌属(Streptococcus)在蛋白质水解过程中发挥着重要作用。

粪便微生物群与结肠微生物群具有不同的蛋白水解活性。粪便微生物的活性仅在球状蛋白质的蛋白质水解方面较

发酵过程中,复杂蛋白质首先被各种细菌肽酶、蛋白酶和内肽酶切割,释放出游离氨基酸和短肽。氨基酸和短肽然后进行发酵。蛋白质发酵产生支链脂肪酸(2-甲基丁酸酯、异丁酸酯、异戊酸酯)、有机酸、气体(H2和CO2)以及微量酚、胺、吲哚和氨。

Yadav M, et al., Arch Microbiol. 2018

肠道微生物参与氨基酸代谢

一些菌群可能在肠道中的氨基酸代谢中发挥重要作用,例如梭杆菌属、拟杆菌属和韦荣球菌,Megasphaera elsdeniiSelenomonas ruminantium.

肠道内的梭菌属细菌(赖氨酸或脯氨酸利用的基础细菌)是氨基酸发酵的关键驱动因素,而消化链球菌属细菌是谷氨酸或色氨酸利用的关键驱动因素。

其他例如瘤胃细菌,Selenomonas ruminantium, Megasphaera elsdenii, Prevotella ruminicola, Misuokella multiacidas, Butyrivibrio fibrisolvens, Streptococcus bovis等含有极为活跃的二肽基肽酶和二肽酶。

微生物从头合成氨基酸

肠道微生物群产生氨基酸方面也起着关键作用,这包括从头生物合成

例如,一些体外研究项目表明,瘤胃细菌种类,如Streptococcus bovis,Selenomonas ruminantium, Prevotella bryantii,在生理肽浓度存在的情况下参与氨基酸的从头合成

Lin R, et al., Amino Acids. 2017

体内研究还表明,微生物衍生的赖氨酸(一种必需氨基酸)被吸收并并入宿主蛋白质。在无菌和常规化大鼠体内,将15NH4CL中的15N并入赖氨酸的比较表明,检测到的所有15N赖氨酸均来自微生物来源。在后续研究中,这些研究人员确定约75%的微生物15N标记的赖氨酸被小肠吸收

此外,其他体内研究项目表明,微生物衍生的赖氨酸被吸收并整合到宿主蛋白质中。与动物研究相一致,六名健康男性的样本以15NH4Cl的形式口服15N与标记肠道微生物来源的微生物蛋白和苏氨酸有关,这些微生物来源存在于活体门静脉血流中。

对18岁以上的人样本进行了检查,这些人被提供了氮充足的饮食,并发现微生物衍生的赖氨酸和苏氨酸游离血浆赖氨酸和苏氨酸库有显著贡献。

此外,Gill等人报告说,大肠中微生物群的富集是通过与必需氨基酸(EAA)生物合成相关的基因进行的,该生物合成基于人血浆池产生的前体。

蛋白质或氨基酸摄入对肠道微生物的影响

膳食蛋白质是均衡饮食重要组成部分。人类无法合成多种氨基酸,因此这些氨基酸必须从食物中获取以维持健康。胃肠道微生物群组成和功能的差异可能是由于膳食蛋白质的变化。

进入结肠的蛋白质量和尿液中检测到的发酵代谢物量取决于蛋白质的消化率,蛋白质消化由蛋白质水平来源共同作用决定。

当进展到结肠的远端部分时,碳水化合物被消耗,pH值增加,蛋白质发酵变得更加有效。在消化过程中,蛋白质摄入量增加总是与消化率相对降低有关,通常会导致更多可发酵的大量营养物质进入结肠。

不同形式蛋白对肠道微生物群影响不同

蛋白质来源主要来自植物动物来源,每种类型都具有独特的消化率不同的降解模式,具体取决于所涉及的微生物。结肠中的细菌属参与蛋白质代谢,主要包括可能致病的拟杆菌属、大肠杆菌属和梭菌属抑制这些潜在病原体通常与通过减少肠毒素有害微生物代谢物的释放来恢复微生态系统平衡有关。

考虑到蛋白质来源在消化中的作用,动物来源的蛋白质,如乳品和动物蛋白的消化率普遍高于植物蛋白。然而,酪蛋白的热分解显著降低了蛋白质的消化率,增加了蛋白质的发酵程度。下面就详细来看蛋白质来源如何调节肠道微生物群。

植物蛋白

与动物蛋白相比,植物蛋白通常具有较低的蛋白质消化率,因为植物细胞壁不能消化。大豆和花生蛋白都在调节肠道有益细菌组成方面有积极的作用。

添加20%花生蛋白的饲粮改变了大鼠肠道菌群多样性,增加了双歧杆菌,降低了肠杆菌和产气荚膜梭菌的数量。增加的双歧杆菌有助于产生更多的微生物代谢物,包括乙酸和乳酸,导致肠道pH值降低抑制有毒代谢物,如胺和苯并吡咯。

大豆已被广泛应用于人类和动物,它可以改变肠道微生物的组成,增加了埃希氏杆菌属和丙酸杆菌。系统发育分析显示,埃希氏杆菌属与志贺菌的同源性最高,两者都能在不损害肠道黏膜的情况下调节盐和水的代谢。但大豆中含有的抗营养因子会对生产性能产生负面影响,限制了其在非反刍动物中的应用。

植物蛋白被用于动物饲料行业,因为它的价格普遍低于动物蛋白,并且在食品安全方面具有一些优势。

动物蛋白

与植物蛋白相比,动物蛋白对于牲畜来说是高度易消化的酪蛋白、脱脂奶粉和鱼粉通常用作猪的饲料,它们可以被消化成丰富的蛋白质底物并在到达大肠之前被吸收。这些动物蛋白的代谢特性有利于宿主健康,特别是,对环境应激导致仔猪断奶后腹泻预防作用及一些植物蛋白中的抗营养因子。

酪蛋白可以近端肠道中的宿主酶消化,从而减少大肠中细菌的降解。具体而言,酪蛋白可以增加乳杆菌和双歧杆菌,并减少粪便中葡萄球菌、大肠菌群和链球菌的数量。此外,酪蛋白可以调节直肠真杆菌和Marvinbryantia formatexigens的减少。

补充脱脂干牛奶可以增加总厌氧菌和需氧菌,而膳食鱼粉可以减少需氧菌,包括大肠菌群,并增加厌氧菌的数量,如乳酸杆菌属。

此外,动物蛋白的特点是 短链脂肪酸减少,肠道 pH 值和氨浓度增加

显然,蛋白质来源对肠道微生物群的影响并不一致,需要更多的研究来评估不同蛋白质类型对蛋白质消化率和代谢以及肠道微生物群组成的影响。

蛋白质摄入量与肠道菌群

膳食蛋白质的浓度是影响蛋白质发酵和肠道微生物组成的主要因素。

更高的水平和未消化的蛋白质会导致致病微生物的增加,从而增加代谢疾病的风险。

Zhao J, et al., Curr Protein Pept Sci. 2019

未被小肠吸收的残留含氮化合物将被转移到远端肠道,并被该位置微生物代谢。微生物代谢物的数量和种类均受膳食蛋白质摄入量的影响

有些微生物代谢物是有毒的,例如硫化氢、氨和吲哚化合物,并可能对宿主健康产生负面影响。有些代谢物是参与宿主各种生理过程的生物活性分子。

此外,由于肠道微生态系统的稳态破坏和有益菌的减少,高浓度的蛋白质补充会导致潜在病原体数量增加。膳食蛋白质改变的肠道微生物群,通过调节肠道屏障功能、肠道运动和免疫系统来影响宿主代谢。

结肠中过量蛋白质发酵影响肠道微生物群变化

未消化蛋白质的增加与蛋白质摄入水平高、蛋白质消化率相对降低和氨基酸组成不平衡有关。结肠中多余蛋白质的降解始于细菌蛋白酶和肽酶将蛋白质水解成较小的肽和氨基酸。这些含氮化合物会影响肠道微生物群,尤其是结肠。

稍低蛋白浓度有助于减少大肠杆菌,但蛋白浓度过低会增加潜在致病菌

相对低浓度的膳食蛋白质会减少致病菌增殖的底物量。例如,人类饮食中低浓度的蛋白质导致粘膜表面的大肠杆菌群落减少。在较低蛋白质条件下肠道微生物的变化会产生毒性较小的含氮细菌代谢物,例如多胺。

然而,当饮食中蛋白质的浓度过低不能满足宿主的基本需要时,就会增加潜在病原体的丰度,减少有益菌的数量。

具体来看一项关于蛋白浓度变化对肠道菌群影响的研究。

断奶动物

蛋白水平适量:

断奶动物饲喂100-200g/kg的膳食蛋白质时,粪便中需氧菌和厌氧菌的数量会增加,这些蛋白质水平会导致肠道中乳酸杆菌的增加以及大肠菌群和葡萄球菌减少

蛋白水平过高:

然而,当膳食蛋白质水平大于 200 g/kg 时,致病菌数量会增加,例如大肠菌群、链球菌和芽孢杆菌。

蛋白水平过低:

低浓度的膳食蛋白质会减少产丁酸菌(这些菌群是抗癌和其他肠道疾病的抗炎剂),包括乳酸杆菌、双歧杆菌、saccharolytic(糖酵解菌)。

成年动物

成年动物中,在蛋白质水平的微小变化下,肠道微生物群相对稳健。例如,当成年动物分别用 190 g/kg 和 150 g/kg 蛋白质喂养时,粪便样本中的细菌数量几乎没有差异

在成年动物中,只有当蛋白质水平发生重大变化时,才能观察到微生物群的变化。

低蛋白饮食还与低浓度的氨血浆尿素氮和回肠食糜中的短链脂肪酸含量有关。肠道中的不是来自宿主脲酶活性,而是来自蛋白水解和微生物活动。因此,回肠食糜中低浓度的氨可能表明蛋白质代谢降低

蛋白质发酵产物对肠道微生物的影响

大部分膳食蛋白质在小肠中消化,但蛋白质摄入过多会导致结肠输入量增加。结肠中多余蛋白质的降解始于蛋白质被细菌蛋白酶和肽酶水解成更小的肽和AA,这些蛋白酶和肽酶在中性至碱性pH下更为活跃。这些残余蛋白质不仅提高了肠道pH值,而且还可供结肠微生物进一步代谢。

然而,碱性pH有利于病原体增殖,对肠道健康不利。此外,由于向肠道微生物群过量供应膳食蛋白质而导致的蛋白质发酵也被视为肠道疾病发展的一个因素。

虽然有报道称结肠蛋白输注过多会产生有害影响,仍有一些争议,但似乎较低量的蛋白到达远端肠道可能会降低腹泻的发生率,并抑制病原菌的增殖,特别是在应激情况下,如感染高压。

蛋白质的发酵通常与蛋白质发酵细菌以及潜在致病菌的生长有关。通过培养基分析,至少拟杆菌属和丙酸杆菌以及各种杆菌被鉴定为蛋白水解细菌,其中一些细菌的基因组中携带丝氨酸和其他蛋白酶的基因。

氨基酸为细菌提供代谢底物

饮食和内源性来源的蛋白质和氨基酸对于肠道微生物群的生长和存活是必要。

蛋白质水解后,释放的肽和氨基酸被宿主和胃肠道中的细菌用于各种代谢活动,虽然一些细菌缺乏使用细胞外氨基酸的特定转运体。

胃肠道中许多细菌的理想氮源氨基酸和NH3,可能是因为它们缺乏必要的肽转运蛋白。然而,如瘤胃前置杆菌等细菌利用肽作为氮的唯一来源。这些肽最初被输送到瘤胃前置杆菌的细胞中,然后直接使用或水解成FAAs。通常,肽、氨基酸和NH3可用于细菌细胞成分的生产或通过各种途径分解代谢。这些过程可能对身体产生有利或不利的影响。

蛋白质摄入与肠道屏障

肠道是一个具有高度蛋白水解活性的部位,主要由微生物群介导。这些蛋白水解代谢物以及肠道微生物(可通过蛋白质水平改变)通过调节紧密连接蛋白Zonulin在调节肠粘膜屏障中发挥重要作用。

Ma N, et al., Curr Protein Pept Sci. 2017

肠道微生物通过调节紧密连接蛋白ZO-1和ZO-2的表达来影响肠道上皮屏障。研究表明,在高蛋白饮食(HPD)中增加双歧杆菌可有效缓解结肠上皮细胞膜屈曲,上调ZO-1表达,有利于紧密连接修复。

相反,低蛋白饮食(low-protein diet, LPD)或正常蛋白饲粮(normalprotein diet, NPD)通过降低肠上皮通透性,降低大肠杆菌水平,从而上调ZO-1的表达。抑制大肠杆菌生长也可上调ZO-2的表达,从而保护肠上皮细胞,修复上皮屏障

连蛋白Zonulin是唯一已知的细胞间紧密连接生理调节剂,可能是微生物群和紧密连接蛋白之间的一种可能的调节剂。

Zonulin可逆且快速地调节肠道通透性,其在遗传易感个体中的上调可能导致免疫介导的疾病。其释放将由细菌数量的变化触发。

在上皮细胞中结合其受体后,该复合物导致紧密连接的开放并增加肠道通透性。

研究人员选择了4种细菌菌株作为兴奋剂,包括3种大肠杆菌菌株和1种沙门氏菌菌株,它们都是病原体,HPD增加。它们都释放了Zonulin并改变了细胞旁通透性。同时,观察到ZO-1从紧密连接复合物重新分布到细胞单层。

此外,不同的细菌会导致不同水平的Zonulin分泌,这会在不同程度上改变肠道屏障功能,反映微生物和肠道之间的急性调节。

氨基酸不均衡会诱发肠道问题

膳食蛋白质中的氨基酸可通过调节肠道微生物群组成间接影响肠道形态。此前有研究报道,低赖氨酸玉米蛋白会导致肠道绒毛高度降低,隐窝深度加深,提示肠道黏膜的损伤是由于饲粮中氨基酸比例失衡所致。

小肠上皮细胞可将氨基酸和其他营养物质吸收到血液和器官中,营养不良对肠道微生物群的干扰和影响可能导致肠道形态受损

断奶时观察到的腹泻可以通过低蛋白质水平和平衡氨基酸组成来缓解。然而,饮食中氨基酸的不平衡可能损害肠道形态,增加腹泻风险。因此,饮食中氨基酸失衡会抑制蛋白质吸收,导致肠上皮增生。

注意蛋白过敏或不耐受诱发的肠道问题

大豆中的粗蛋白质相对较高,约为40%,主要由球蛋白组成,球蛋白由伴大豆球蛋白和大豆球蛋白组成。这些球蛋白具有免疫原性热稳定性

大豆蛋白补充剂中抗原复合物的形成,如大豆球蛋白、β-伴大豆球蛋白和免疫球蛋白抗体,可能是刺激过敏反应和腹泻的原因。大部分膳食蛋白质在消化后降解肽和氨基酸

然而,还有一种可能性是,其他分子如一种抗营养因子,可以通过肠上皮细胞进入血液和淋巴。大豆中具有抗原活性的抗营养因子可刺激宿主的免疫应答。

免疫反应由具有IgE分泌的T淋巴细胞介导,其对肠道形态具有负面影响,导致绒毛损伤隐窝细胞增殖

此外,上皮细胞中消化酶活性的降低可能与吸收功能失调和肠道微生物群组成多样性减少有关。

由于其抗原性,膳食大豆蛋白可能有利于病原体增殖,这些抗原也可能是对粪便微生物群一致性产生不利影响的因素。

对大豆蛋白的超敏反应可能导致对病原体过度生长更高易感性,主要包括蛋白质代谢细菌以及肠致病性大肠杆菌。

大豆蛋白和其他植物蛋白通常含有抗营养因子,包括可溶性非淀粉多糖含量升高,可能增加断奶仔猪腹泻的发生率。

在大豆蛋白质代谢过程中,会产生各种毒素,如组胺、尸碱和腐胺,这些毒素会破坏肠壁增加肠上皮细胞的通透性。当病原体在管腔内定植时,可能发生肠道微生态失调

大豆蛋白被认为是一种相对健康的蛋白质来源。大豆经加工处理后,抗原活性有所降低,抗营养因子显著降低。Pepsin-hydrolysate conglycinin (PTC)是一种治疗后从球蛋白中提取的小肽,具有降低高血压、抗氧化和免疫刺激等药理和生理活性。

伴大豆球蛋白是大豆贮藏蛋白的组分之一,经消化和酶处理后以PTC的形式发挥作用。PTC可以抑制病理性大肠杆菌的生长,无时间依赖性,并且在 大肠杆菌E. coli O138激发后也被激活以预防疾病。

伴胰球蛋白-胃蛋白酶水解物参与调节肠道微生物群落平衡维持肠道完整性。当肠道微生态系统的稳态受到干扰时,生物活性肽可在预防与肠道疾病相关的疾病中发挥重要作用。PTC还通过产生胃蛋白酶介导的双歧杆菌生长刺激肽促进双歧杆菌的生长。然而,PTC对E. coli O138的抑制作用的潜在机制尚不清楚,需要进一步的研究来阐明。

酪蛋白与肠道微生物群

酪蛋白具有特殊的氨基酸组成,可以诱导肠道氨基酸转运蛋白基因的转录水平。肠道微生物群的组成和功能也受到氨基酸平衡改变的影响。

CAT1

阳离子氨基酸转运蛋白(CAT1)参与赖氨酸和精氨酸的转运。研究表明,对十二指肠和回肠中的CAT1没有显著影响。相反,与空肠中的膳食玉米醇溶蛋白相比,补充酪蛋白的CAT1表达水平更高。

因此,可以合理地得出结论,酪蛋白可促进赖氨酸和精氨酸的积累,这与补充酪蛋白的赖氨酸含量高于膳食玉米醇溶蛋白的报告一致。

肠道中赖氨酸和精氨酸的变化可能有助于酪蛋白对肠道微生物群的影响。CAT1的表达随着饮食中赖氨酸水平的增加而上调

EAAC1

兴奋性氨基酸载体1(EAAC1)参与天冬氨酸和谷氨酸的转运,其作用类似于CAT1。EAAC1在十二指肠中的表达水平被膳食玉米醇溶蛋白下调,而在空肠和回肠中,补充酪蛋白的EAAC1表达水平高于玉米醇溶蛋白或大豆蛋白。

PePT1

此外,肽转运蛋白1(PePT1)的表达也受到不同蛋白质来源的调控。与植物蛋白相比,膳食酪蛋白在所有肠段都有更高的PepT1表达。

因此,具有平衡氨基酸组成的膳食酪蛋白可以促进氨基酸和肽转运蛋白的表达。这种表达可以加速功能性氨基酸在肠道环境中的运输

赖氨酸、天冬氨酸和谷氨酸在管腔中的浓度受不同蛋白质来源的不同处理的影响。这些变化可以影响特定代谢物的衍生和转化途径,改变生理功能,改变肠道内的微生态平衡。

氨基酸还通过合成细菌蛋白质以及与肠道微生物群的相互作用对微生物组成起重要作用。

菌群发酵蛋白质主要副产物

短链脂肪酸

短链脂肪酸(SCFA)是细菌在大肠内代谢的最终产物,主要成分为乙酸、丁酸和丙酸。短链脂肪酸的基质主要来自膳食纤维抗性淀粉

然而,未消化的蛋白质也是短链脂肪酸产物的底物。膳食蛋白质在大肠中释放的几种氨基酸是短链脂肪酸合成的前体。肠道微生物可以从甘氨酸、丙氨酸、苏氨酸、谷氨酸、赖氨酸和天冬氨酸中产生乙酸盐。

谷氨酸和赖氨酸可以合成丁酸,丙氨酸和苏氨酸可以合成丙酸

短链脂肪酸产物的数量和形态主要取决于营养物质的底物可得性、肠道菌群组成和肠道传递时间。短链脂肪酸是已知的氧化和使用作为燃料的结肠上皮。

此外,SCFA可以靶向游离脂肪酸受体(FFAR)配体转运到结肠肠细胞,FFAR代谢感知的激活在调节肠道脂肪沉积和营养物质吸收中发挥重要作用。

短链脂肪酸与肠道血流相互作用,促进5-羟色胺的释放,这可能受到肠道-脑内分泌轴的调节。这有助于增加肠道运动和离子转运,从而改变肠道菌群组成和免疫防御

SCFA参与多种生理过程,在维持肠道完整性、葡萄糖稳态和食欲调节中发挥重要作用。除了为结肠细胞提供能量外,丁酸盐也是SLC5A8的底物。该蛋白编码基因抑制组蛋白去乙酰化酶的活性,而组蛋白去乙酰化酶是一种表观遗传调节因子,在多种肿瘤中诱导细胞凋亡。丁酸可以通过上调宿主防御肽的表达来刺激中性粒细胞群体,有利于破坏病原体,增强抗病能力。

氨在大肠中以毫摩尔浓度存在。与远端结肠相比,近端结肠的特点是pH值低,碳水化合物含量高。因此,从升结肠到降结肠,氨浓度升高,这与远端结肠的蛋白质代谢率高于近端结肠是一致的。

大肠中的氨浓度主要是与氨基酸脱氨尿素水解有关的微生物代谢物。肠道菌群可利用氨,氨可被上皮细胞吸收。尿素在肠道内的水解是通过细菌脲酶活性进行的。

虽然幽门螺杆菌的脲酶活性已经得到了充分的研究,但关于其他大肠微生物的脲酶活性的信息却很少。最近的一项研究报道,部分氨被谷氨酰胺合成酶的活性与l -谷氨酸缩合,使谷氨酰胺合成。这是一种可能的机制,以控制氨细胞内浓度在结肠细胞。

硫化氢 (H2S)

硫化氢(H2S)是蛋氨酸、半胱氨酸等含硫氨基酸发酵产生的一种微生物代谢物。H2S也来源于无机硫酸盐和亚硫酸盐添加剂的还原,以及肠道磺胺类物质的分解代谢。

肠道微生物能够通过脱硫酶从半胱氨酸碳链中获得能量。甲硫氨酸可转化为α-酮丁酸酯、氨和甲硫醇。这些代谢物归因于一个特定的分类组的细菌,包括大肠杆菌、肠沙门氏菌、梭菌和产气肠杆菌,通常在大肠中发现。

肠杆菌、肠球菌、肠链球菌、梭杆菌和真细菌能够发酵含硫氨基酸。

多胺

多胺是由精氨酸、鸟氨酸和蛋氨酸等氨基酸前体的结肠细胞产生的聚阳离子分子。从结肠癌中分离出来的结肠上皮具有高的多胺合成能力,这可能是由于肿瘤细胞持续有丝分裂需要高的多胺。

肠道微生物可鸟氨酸、精氨酸、赖氨酸、酪氨酸和组氨酸等氨基酸前体产生腐胺、胍胺、尸胺、酪胺和组胺等多种多胺

多胺参与细菌细胞的生长、增殖、分泌和运输活动。大肠生态系统中能够产生多胺的大肠细菌有多种,包括拟杆菌属(Bacteroides)、乳杆菌属(Lactobacillus)、Veillonella、双歧杆菌属(Bifidobacterium)和梭状芽胞杆菌属(Clostridium)。因此,肠道菌群组成影响结肠多胺分布和分配的因素之一。

苯酚和吲哚

结肠中苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等芳香族氨基酸可被特定的肠道微生物代谢为酚类和吲哚类化合物。

然而,芳香氨基酸的代谢与结肠微生物群的特定组分之间的相互作用还没有充分的研究。一些代谢产物如酚和吲哚,被怀疑为共致癌物和结肠癌促进剂

已知发酵芳香氨基酸的厌氧菌包括大肠中的拟杆菌、乳酸菌、双歧杆菌、梭状芽胞杆菌和胃链球菌。与结肠中的其他氨基酸相比,芳香氨基酸在细菌中代谢缓慢。它们可以生产一系列的酚类和吲哚类化合物作为最终产品,如对甲酚、吲哚、酚和粪臭酚。

据报道,酪氨酸可产生苯酚和对甲酚,而苯乙酸和色氨酸在人体浆发酵过程中分解为吲哚乙酸盐和吲哚

在一项研究中,远端结肠中的酚类化合物浓度增加,表明大肠远端区域的氨基酸代谢较高。吲哚和酚类代谢物的浓度取决于细菌产生率和结肠吸收率之间的平衡。酚类化合物似乎大部分被结肠内容物吸收。它们在从管腔转移到血液和肝脏的过程中部分代谢,最后通过尿液排出。

对无菌和常规小鼠血浆代谢物的对比分析表明,无菌小鼠的色氨酸和酪氨酸水平至少增加了1.5倍。涉及这些芳香族氨基酸的细菌代谢产物包括硫酸吲哚氧基、硫酸苯酯、硫酸对甲酚和苯丙酰甘氨酸,仅在常规小鼠中发现。

关于酚类和吲哚类化合物对结肠上皮细胞的影响知之甚少。体外实验表明,苯酚会降低屏障功能的完整性。需要注意的是,当苯酚浓度高于1.25 mM时,它会损害结肠上皮细胞。

如果蛋白质摄入过量,或者肠道里消化蛋白质的菌群构成不理想,那么蛋白质发酵发生的胺,硫化氢,苯酚等肠道毒素过量积累,会诱发肠道炎症,便秘,腹胀等问题,因此正确摄入适量优质蛋白对于维持肠道菌群和身体健康很重要。

蛋白质摄入要因人而异

实际上,我们摄入的一些蛋白质可以转化为葡萄糖,特别是当蛋白质的消化速度快且人体糖原储存量低时,有些蛋白质可以被微生物群发酵,特别是当蛋白质的消化速度慢时。

每个人对蛋白质的需求量各不相同,比如经常运动人群和久坐人群对蛋白质的需求量不一样,孕妇、老人、儿童、肥胖等群体都有各自不同的需求。当然,每个人的不同状态对蛋白质的需求量也都不同,比如爬山的一天,和在家刷剧的一天,也是不一样的。

因此,我们说最佳每日蛋白质摄入量取决于你的身高体重、健康状况、目标、身体活动水平。

素食主义者对蛋白质的需求较高,因为植物蛋白在生物利用度上通常不如动物蛋白。植物蛋白消化率为 60-80%,而动物蛋白消化率超过90%.

注意植物蛋白的较难消化吸收

因为植物含有抑制蛋白质消化和吸收的抗营养物质,如胰蛋白酶抑制剂、植酸盐和单宁。虽然烧熟后确实降低了抗营养物质的浓度,但并不能完全消除它们。

另外,植物性蛋白质也含有限制性氨基酸,这些氨基酸是必须氨基酸但数量太少,以至于不够蛋白质的合成所需。

注:限制性氨基酸是指食物所含必需氨基酸的量与动物所需的蛋白质必需氨基酸的量相比,比值偏低的氨基酸。比如说一种食物里特别缺少某一种氨基酸,即使其它的氨基酸含量很高,因为这个氨基酸导致它的各个氨基酸比例不平衡。人体对这种食物的吸收依然不理想,这种氨基酸就叫限制性氨基酸。

结合不同的植物性蛋白质可以帮助弥补它们各自的不足。

摄入蛋白注意其氨基酸构成

比如说,赖氨酸是最常见的限制性氨基酸,特别是在谷类中,如小麦和水稻坚果往往也含有赖氨酸作为限制性氨基酸。另一方面,豆类含有足够的赖氨酸,可以弥补,但缺乏硫氨基酸,如蛋氨酸和半胱氨酸。

蛋白质能否被人体吸收利用,还应该考虑蛋白质的氨基酸组成

因此,了解一下评估蛋白质的另一个标准:氨基酸的组成。

氨基酸组成

蛋白质由氨基酸组成,身体可以合成其中一些氨基酸,而另一些则不能。

需要但不能合成、需要从食物中摄取的九种氨基酸被称为必需氨基酸(EAA)。

氨基酸:成人的需求和不同食物的含量

World Health Organization. Protein and Amino Acid Requirements in Human Nutrition

人群范围蛋白质摄入量如何?

使用谷禾检测人群,基于肠道菌群分析营养膳食摄入构成,图中给出了蛋白质占总能量摄入的占比,正常比例在10~20%范围。可以看出0~3岁蛋白质占比较高,3~15岁蛋白质占比较低,80~100岁比例又进一步下降。

<谷禾健康肠道菌群检测数据库>

结 语

蛋白质代谢与肠道菌群密切相关。膳食蛋白质在小肠中被蛋白酶和众多肽酶代谢,膳食蛋白质释放的氨基酸可用于肠道微生物合成蛋白质。这反过来又促进了饮食、微生物群和宿主之间的氮循环和利用。

不同的细菌有不同的代谢能力,依靠我们摄入的营养物质繁殖生存,其中拟杆菌属(Bacteroides)、梭状芽胞杆菌属(Clostridium)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、梭杆菌属(Fusobacterium)、乳酸杆菌属(Lactobacillus)和链球菌属(Streptococcus)在蛋白质水解过程中发挥着重要作用。通过肠道菌群检测评估的蛋白质摄入水平显示不同人蛋白质摄入及营养占比差异很大,过高或者过低均伴随肠道菌群问题,包括过低导致潜在病原体数量增加,有益菌减少,同时导致部分氨基酸缺乏,过高又导致例如大肠菌群、链球菌和芽孢杆菌增殖,蛋白质发酵产生的副产物如,腐胺,苯酚,硫化氢等增诱发便秘,腹痛等健康问题。

除了蛋白质的摄入量,不同的蛋白形式,如植物蛋白,乳蛋白、动物蛋白以及蛋白质与其他营养摄入的相对比例构成,如膳食纤维、抗性淀粉、脂肪、微量元素等的比例都会影响肠道菌群进而反过来影响其消化降解,改变氨基酸的合成和代谢,最终影响宿主营养代谢健康。

总之,我们提倡膳食平衡,没有特殊情况不建议盲目补充蛋白粉等,建议从膳食结构调整保证营养均衡,从而使各种营养都能达到生长发育和身体健康的生理需要量,这同时要关注肠道菌群状况,因为他们是相辅相生。

常见食物中氨基酸含量见附录。

附录

供人类食用的植物性食品中总氨基酸的含量

(肽结合氨基酸加上游离氨基酸) mg/g

Amino Acids in Nutrition and Health, 2021

人类动物性食品中总氨基酸的含量

(肽结合氨基酸加上游离氨基酸)mg/g

Amino Acids in Nutrition and Health, 2021


主要参考文献:

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