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认识罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)

谷禾健康

乳酸菌属益生菌是使用最广泛的益生菌之一。罗伊氏乳杆菌( L. reuteri ) 是一种经过充分研究的益生菌,可以在大量哺乳动物中定殖。

罗伊氏乳杆菌是一种革兰氏阴性杆状细菌,已在各种食物中发现,尤其是肉类和奶制品。在人类中,罗伊氏乳杆菌存在于不同的身体部位,包括胃肠道、泌尿道、皮肤和母乳。罗伊氏乳杆菌的丰度因个体而异

可能的优势

● 可能促进皮肤光泽和头发浓密

● 可能有助于对抗感染

● 可能减少炎症并加强免疫

● 可能会改善肠道健康(减少 IBS 和 IBD 症状)

● 可能降低胆固醇

可能的副作用

● 可能对组胺不耐受的人不利

● 可能导致某些人体重增加

● 缺乏大规模临床研究

● 长期补充的安全性未知

罗伊氏乳杆菌的发现及分布

罗伊氏乳杆菌Lactobacillus reuteri)名字来自德国微生物学家 Gerhard Reuter,他在1960 年代在人类肠道和粪便样本中发现了它。1960 年代被发现时,罗伊氏乳杆菌自然存在于 30-40% 的人体内,现在大约降至10-20%。科学研究者将这种下降与生活方式的改变联系起来。我们不像以前那样吃发酵食品,如酸菜,而是使用防腐剂,这会杀死食物和体内的细菌。

罗伊氏乳杆菌的代谢产物

罗伊氏乳杆菌在发酵过程中能够产生葡聚糖和果聚糖。其中一种葡聚糖,α-1,4/1,6 葡聚糖,分子量为 40 MDa,支化度约为 16%,似乎是一种饱腹感诱导剂,对胰岛素和血糖水平有良好的影响在人类。葡聚糖不会在胃和空肠中降解,而是在结肠中完全降解。由于其慢淀粉特性,这种葡聚糖可能是烘焙应用中一种促进健康的成分。

不同菌株不同作用

不同菌株的Lactobacillus reuteri已被证明具有不同的生理作用。例如,Lactobacillus reuteri DSMZ 17648用于治疗幽门螺杆菌(H. pylori),而Lactobacillus reuteriNCIMB 30242 用于治疗高胆固醇。

但是,罗伊氏乳杆菌补充剂尚未获得批准用于医疗用途,而且有的益处和副作用缺乏可靠的临床研究。法规制定了补充剂的制造标准,但不保证它们是安全或有效的。

研究限制

大多数关于Lactobacillus reuteri的研究是在动物或细胞中进行的。临床研究很少,而且大多数是低质量的、小规模的或可能存在偏见的。此外,使用的确切菌株因不同研究而异。

从何而来

尽管罗伊氏乳杆菌在人类中是正常的,但并不是每个人的胃肠道中都有它。口服补充剂可以增加和补充胃肠道罗伊氏乳杆菌,然而它不一定会长期留在那里。

同样,罗伊氏乳杆菌的良好来源是乳制品和肉类,素食者和大多数素食者都避免食用这些食品,因此补充剂很重要。在母乳喂养时服用罗伊氏乳杆菌补充剂的女性更有可能将这些有益细菌转移给婴儿。

肠道定植

为消化和吸收而建,胃肠系统的某些部位已发展为对微生物定植不利。这方面的例子可以在由小肠上部胃酸和胆汁盐引起的低 pH 条件下看到。因此,在胃肠道定植的第一步就是在这样的环境中生存。幸运的是,罗伊氏乳杆菌对低 pH 值和胆汁盐具有抵抗力。这种抗性被认为至少部分取决于其形成生物膜的能力。

罗伊氏乳杆菌能够附着在粘蛋白和肠上皮细胞上,一些菌株可以附着在一系列脊椎动物宿主的肠上皮细胞上。粘附的一种可能机制是细菌表面分子与粘液层的结合。粘液结合蛋白 (MUB) 和 MUB 样蛋白,由乳酸杆菌特定的直系同源蛋白编码基因簇编码,用作粘附介质或所谓的粘附素。MUB 在识别粘液成分和/或其促进聚集能力方面的菌株特异性作用可以解释为 MUB 对罗伊氏乳杆菌粘附的贡献。

由于已经定植到宿主胃肠道罗伊氏乳杆菌可以形成生物膜,在体内的生物膜形成罗伊氏乳杆菌菌株似乎是依赖于菌株的宿主来源。在一项研究中,从不同宿主(人、小鼠、大鼠、鸡和猪)中分离的9个罗伊氏乳杆菌菌株给予无菌小鼠,并在 2 天后评估生物膜。有趣的是,尽管不同来源的菌株之间的管腔种群具有可比性,但只有啮齿动物菌株能够形成生物膜并粘附在前胃上皮上

后续的研究陆续发现,表面蛋白、操作子、胞外多糖 (EPS) 在协助定植中的作用。罗伊氏乳杆菌RC-14 已被证明能够穿透成熟的大肠杆菌生物膜并成为其中的一部分。最近,罗伊氏乳杆菌以生物膜的形式递送,发现这种递送能促进罗伊氏乳杆菌对肠上皮的粘附并增强其益生菌特性。

调节肠道菌群

研究表明,罗伊氏乳杆菌对啮齿动物、仔猪和人类的微生物群具有调节作用。一项研究评估了口服人类来源的罗伊氏乳杆菌菌株 (DSM17938) 对小鼠的影响,结果表明,这种罗伊氏乳杆菌菌株能够延长小鼠的寿命并减少多器官炎症,同时重塑肠道微生物群

肠道微生物群的变化包括厚壁菌门和乳杆菌属和 Oscilospira 属的增加。罗伊氏乳杆菌的疾病改善作用归因于肠道菌群的重塑,尽管群落组成仍与野生型同窝仔不同。进一步的研究表明,施用罗伊氏乳杆菌后,肠道微生物群增强了肌苷的产生。通过腺苷 A2A 受体的参与,肌苷可以减少 Th1/Th2 细胞及其相关细胞因子。这些结果表明,罗伊氏乳杆菌-肠道微生物群-肌苷-腺苷 A2A 受体轴可作为 Treg 缺陷疾病的潜在治疗方法

此外,在卵巢切除术诱导的骨质流失小鼠模型中,口服罗伊氏乳杆菌6475治疗导致空肠和回肠中微生物群的多样性更高。具体而言,梭菌属较多,但拟杆菌属较少。然而,改变的肠道微生物群是否与预防骨质流失直接相关还需要进一步研究。 此外,罗伊氏乳杆菌 C10-2-1 已被证明可以调节大鼠回肠中肠道微生物群的多样性

与阴道分娩婴儿相比,剖腹产婴儿的肠道微生物群中肠杆菌属含量更高,但双歧杆菌含量较少。 在一项研究中,用罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 治疗 2 周至 4个月大的剖腹产婴儿可调节肠道微生物群向阴道分娩婴儿中菌群模式发展。在补充罗伊氏乳杆菌后,阴道出生婴儿的肠道微生物群结构保持不变。

在另一项研究中,用相同的罗伊氏乳杆菌菌株治疗婴儿导致肠道微生物群中厌氧革兰氏阴性菌数量减少和革兰氏阳性菌计数增加,而肠杆菌科和肠球菌的丰度因罗伊氏乳杆菌治疗而大大降低。 婴儿年龄、治疗持续时间、给药途径和剂量的差异可以解释两项研究结果的差异。

对于成人,罗伊氏乳杆菌 NCIMB 30242 作为延迟释放胶囊给药 4 周能够增加健康个体中厚壁菌门与拟杆菌门的比例。已知这种罗伊氏乳杆菌菌株能够激活胆盐水解酶,并且已经报道了其在增加循环胆汁酸方面的作用。循环胆汁酸的上调是调节肠道微生物群的原因。

在 2 型糖尿病患者中,虽然补充罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 3个月并未显著改变肠道微生物结构,但罗伊氏乳杆菌治疗的疾病结果与个体的基线肠道微生物群结构高度相关。此外,在囊性纤维化 (CF) 患者中施用罗伊氏乳杆菌 DSM 17938 通过减少变形菌来平衡肠道微生物群失调,同时还增加了厚壁菌的相对丰度。然而,需要进一步探索调节的肠道微生物群是否有助于改善益生菌治疗的 CF 患者的胃肠道健康。

罗伊氏乳杆菌以菌株特异性方式影响仔猪肠道微生物群落。例如,口服罗伊氏乳杆菌 ZLR003 能够改变肠道微生物群的多样性和组成。然而,用 I5007 菌株处理并没有影响仔猪的结肠微生物结构。

在另一项研究中,用罗伊氏乳杆菌发酵的饲料改变了断奶仔猪中 6 种不同细菌分类群的丰度,尤其是肠杆菌科。然而,主要的改变包括增加 Mitsuokella 和减少拟杆菌门下的一个科只能在 L.reuteri TMW1.656 而不是 L.reuteri LTH5794 中看到。TMW1.656 是一种产生罗伊氏环素的菌株,而 LTH5794 不是,这表明罗伊氏环素可能对调节仔猪肠道微生物群有贡献

罗伊氏素

大多数人和家禽谱系的罗伊氏乳杆菌能够产生和排泄罗伊氏素,这是一种众所周知的抗菌化合物。罗伊氏乳杆菌可以在辅酶 B12 依赖性、甘油脱水酶介导的反应中代谢甘油以生成 3-HPA。 罗伊氏菌素可以抑制多种微生物,主要是革兰氏阴性菌大多数乳杆菌属对罗伊氏蛋白具有抗性,其中罗伊氏乳杆菌菌株具有最大的抗性。除了其抗菌特性外,罗伊氏素还能够结合杂环胺,这似乎也依赖于丙烯醛的形成。这表明丙烯醛是罗伊氏素活性中必不可少的化合物。

除罗伊氏菌素外,其他几种抗菌物质,包括乳酸、乙酸、乙醇和罗伊氏环素,已被确定为某些罗伊氏乳杆菌的产物。通过合成这些物质,罗伊氏乳杆菌对多种胃肠道细菌感染有效。这些感染包括幽门螺杆菌、大肠杆菌、艰难梭菌和沙门氏菌。罗伊氏乳杆菌作为益生菌对抗感染的功效的更显著例证之一是使用罗伊氏乳杆菌治疗幽门螺杆菌。有人提出,罗伊氏乳杆菌通过与幽门螺杆菌竞争并抑制其与糖脂受体的结合而起作用。竞争减少了幽门螺杆菌的细菌负荷并减少了相关症状。一些研究表明,罗伊氏乳杆菌有可能从肠道中彻底根除幽门螺杆菌。重要的是,罗伊氏乳杆菌在治疗幽门螺杆菌方面具有优势,因为补充剂可以根除病原体,而不会引起与抗生素治疗相关的常见副作用

有人提出,罗伊氏乳杆菌通过调节微生物群和分泌具有抗病毒成分的代谢物来改善病毒感染。有证据表明罗伊氏乳杆菌对肺炎病毒、圆环病毒、轮状病毒、柯萨奇病毒和乳头瘤病毒有好处。此外,一些研究表明罗伊氏乳杆菌也可能具有抗真菌特性,其中罗伊氏乳杆菌拮抗、阻止并最终杀死各种念珠菌

罗伊氏乳杆菌的益处

可能对以下情况有效:

1) 腹痛

根据临床研究,服用Lactobacillus reuteri(DSM 17938 1 亿个菌落形成单位,每天)4 周可减轻 6-15 岁儿童的腹痛。

婴儿绞痛

根据临床研究,服用Lactobacillus reuteri(Probiotic Drops,BioGaia AB)1周可改善母乳喂养婴儿的绞痛和哭闹时间等症状。

2) 腹泻

罗伊氏乳杆菌在腹泻中的作用研究

Saviano A, et al., Medicina (Kaunas). 2021

抗生素引起的腹泻

确凿的证据表明,Lactobacillus reuteri(尤其是Lactobacillus reuteri ATCC 55730–BioGaia 益生菌片剂和滴剂)似乎可以减少成人和儿童的抗生素相关性腹泻和功能性便秘

根据一项小型研究,这种益生菌菌株也可能有助于预防婴儿和儿童的腹泻。

3) 便秘

一些研究表明,Lactobacillus reuteri有助于便秘,增加人们的排便次数。Lactobacillus reuteri 显示出产生短链脂肪酸、降低肠道腔内 pH 值和促进结肠蠕动的能力,影响结肠肌电细胞的频率和速度,对慢性便秘有益。

罗伊氏乳杆菌在便秘中的作用研究

Saviano A, et al., Medicina (Kaunas). 2021

大量临床研究表明,罗伊氏乳杆菌可能有助于调节肠道微生物群、消除感染和减轻肠道结肠炎、抗生素相关的胃肠道症状腹泻、肠易激综合征、炎症性肠病和慢性便秘,加速急诊患者的康复和出院,被广泛用于预防和治疗多种胃肠道疾病。

也需要更多的证据来充分了解罗伊氏乳杆菌对肠道蠕动、腹部不适、疼痛和腹胀的作用。

4) 湿疹

一些证据表明,Lactobacillus reuteri补充剂与鼠李糖乳杆菌相结合,可能有助于预防儿童湿疹或减轻湿疹症状

一项研究发现,当女性在怀孕的最后 4 周和婴儿出生的前 12 个月同时服用这两种益生菌时,会产生这种效果。接受该方案的儿童在 2 岁时患湿疹率较少。

在另一项研究中,含有Lactobacillus reuteri 鼠李糖乳杆菌的补充剂在给 1 至 13 岁儿童服用6 周后可降低湿疹的严重程度

5) 作为幽门螺旋杆菌疗法的补充

一些研究表明,将Lactobacillus reuteri添加到标准H. Pylori治疗中时,有可能帮助根除肠道中的H. pylori

罗伊氏乳杆菌对幽门螺杆菌的临床疗效

Mu Q, Tavella VJ,et al., Front Microbiol. 2018

有人提出,Lactobacillus reuteri通过与幽门螺杆菌竞争并抑制其与糖脂受体的结合而起作用。竞争减少了幽门螺杆菌的细菌负荷并减少了相关症状。

在一项小型研究中,使用Lactobacillus reuteri DSM17648 进行2 周治疗可显著降低其他健康成人的幽门螺杆菌过度生长。

还需要进行更多的相关人体研究。

根据几项临床研究,Lactobacillus reuteri可能有助于预防或减轻儿童湿疹的症状。当添加到标准H. Pylori疗法中时,它也可能有益。

一项研究对200 名未经治疗的 H. pylori 阳性成年患者随机均等补充无活力的罗伊氏乳杆菌 DSM17648(LR 组)或安慰剂治疗 4 周,后 2 周与三联疗法一起治疗。结果显示,用三联疗法补充无活力的罗伊氏乳杆菌 DSM17648 并没有提高幽门螺杆菌的根除率,但它有助于建立有益的微生物特征并降低腹胀、腹泻和 GSRS 评分的频率。

6) 高胆固醇

有限的临床证据支持Lactobacillus reuteri作为降低血液胆固醇水平的补充策略的益处。

在一项人体研究中,Lactobacillus reuteri将 LDL 胆固醇降低了 11.64%,将总胆固醇降低了 9.14%,将非 HDL-胆固醇降低了 11.30%,将 apoB-100 降低了 8.41%。

Hs-C 反应蛋白和纤维蛋白原分别降低了 1.05 毫克/升和 14.25%。

另一项研究使用微囊化Lactobacillus reuteri NCIMB 30242酸奶,由高胆固醇成人在6周内每天服用两次。结果包括研究期间LDL降低8.92%,总胆固醇降低4.81%。

发现该形式和递送方法Lactobacillus reuteri比传统使用的益生菌效果更好,且与其它降低胆固醇的方法相当。

科学家认为,Lactobacillus reuteri降低胆固醇的部分原因是通过减少胆汁的吸收(通过增加肠道中胆汁的解离作用)。

然而,需要使用标准化Lactobacillus reuteri制剂的大规模、多中心临床试验来证实这种益处。

一些临床试验表明,将Lactobacillus reuteri到标准疗法中可能有助于降低高胆固醇水平。

Mu Q, Tavella VJ,et al., Front Microbiol. 2018

▌ 证据不足

以下声称的益处仅得到有限的低质量临床研究的支持没有足够的证据支持Lactobacillus reuteri 用于下列用途

1) 低维生素D 水平

在加拿大对 123 人进行的一项研究中,服用Lactobacillus reuteri可使血液中的维生素 D3含量增加25.5%。

据该研究的作者称,这是第一次通过口服益生菌补充剂来增加血液中维生素 D3 的水平。

尽管他们的发现很有希望,但在进行额外的大规模临床试验之前,这种所谓的好处仍未得到证实。

2) IBS 和溃疡性结肠炎

含有Lactobacillus reuteriRC-14 和鼠李糖乳杆菌 GR-1 的酸奶可增加炎症性肠病患者的T 调节细胞并减少炎症(TNF-α和IL-12)。

在活动性溃疡性结肠炎的儿童中,罗伊氏乳杆菌的直肠灌肠减少了肠道内膜炎症

科学家们提出了几种关于为什么这种益生菌可以改善肠道健康的假设。

根据他们的说法,肠道细菌需要消耗色氨酸来制造血清素,这对于正常的肠道功能至关重要

一些理论表明,当肠道细菌消耗糖而不是色氨酸时,人更容易受到念珠菌和其他感染(因为不产生 AhR 配体)。然而,没有足够的证据支持这一观点。

尽管如此,一些研究人员认为,Lactobacillus reuteri将肠道细菌的主要食物来源从糖转换为色氨酸,色氨酸有助于产生血清素,并保护肠道免受感染。据说,这可能会降低对肠道问题和IBS 的易感性。

它抑制了小鼠结肠炎的发作,并可能减少压力引起的结肠炎发作。

尽管有一些有希望的发现,但没有足够的证据来评估Lactobacillus reuteri在改善 IBD、溃疡性结肠炎或维生素 D 水平方面的有效性

3) 早产儿念珠菌

在一项针对极低体重早产儿的研究中,口服Lactobacillus reuteri补充剂作为制霉菌素可有效预防侵袭性念珠菌病。在另一项针对早产儿的研究中,它还能更有效地降低胃肠道念珠菌引起的败血症发生率。

4) 口腔健康

科学家们正在探索Lactobacillus reuteri是否能对抗主要的蛀牙细菌。

现有数据相互矛盾。

在一项小型研究中,咀嚼含有Lactobacillus reuteri 的口香糖可在两周内减少牙菌斑和牙龈出血。

含有Lactobacillus reuteri 的口服片剂可显着降低慢性牙周炎(牙龈炎症)患者的炎症标志物(TNF-α、IL-1β和IL-17)。

一项针对老年患者的研究显示Lactobacillus reuteri 含片可对抗口腔念珠菌 。

对 28 名正在接受正畸治疗的年轻人进行随机对照试验(短期前瞻性临床试验持续了三周),在三周的随访中,罗伊氏乳杆菌的混合物有降低pH的能力。然而,短期使用益生菌似乎对唾液中唾液变形链球菌和乳酸菌的数量和牙齿生物膜没有影响。

这种益生菌可能不会改善婴儿的口腔健康。在一项研究中,女性分娩前的最后 4 周服用L.reuteri,然后给他们的婴儿L.reuteri一直到 12 个月大。到 9 岁时,补充剂似乎并未减少这些儿童的牙菌斑。

需要更高质量的临床试验来探索这种所谓的益处

5) 体重控制

瘦人和肥胖者的微生物群组成各不相同。

似乎某些Lactobacillus reuteri菌株可能会导致体重增加,而其他菌株可能会导致体重减轻。

在肥胖人群的微生物群中发现了的高水平乳杆菌,尤其是Lactobacillus reuteri。事实上,当个体的Lactobacillus reuteri菌株对抗生素(万古霉素)具有抗性时,他们在抗生素(万古霉素)治疗后体重会增加

然而,在一项随机、双盲和安慰剂对照临床试验中,服用Lactobacillus reuteri JBD301 12 周可显着降低超重成人的体重。

这些结果似乎相互矛盾,因为一些Lactobacillus reuteri菌株会导致体重增加,而其他菌株会导致体重减轻。

在一项测试不同Lactobacillus reuteri 菌株的研究中,只有 PTA 4659 有效地降低了喂食高脂肪饮食 (HFD) 的小鼠的体重,而 L6798 治疗的小鼠甚至增加了一些体重。

Lactobacillus reuteriGMNL-263 可降低大鼠的胰岛素抵抗和脂肪肝。

在更多研究出来之前,Lactobacillus reuteri 对新生儿体重控制、口腔健康和念珠菌感染的影响仍然未知。

缺乏证据

没有临床证据支持将Lactobacillus reuteri用于本节所列的任何病症

以下是对现有动物和细胞研究的总结,可指导进一步的研究工作。但是,下面列出的研究不应被解释为支持任何健康益处。

1) 皮肤和头发健康

一项研究称Lactobacillus reuteri 菌株的动物研究显示出改善皮肤质量(厚度和“光泽”)和产生浓密有光泽的毛发的潜力

益生菌改善了两种性别动物的皮肤和毛发质量,但对雌性动物的毛发光泽水平有显著改善。罗伊氏乳杆菌使雌性具有更强的酸性pH,这与毛发光泽相关。

这些所谓的美容功效完全基于动物研究。由于缺乏临床研究,尚不清楚这种益生菌菌株是否可以改善人类的头发和皮肤健康。

高IL-17炎症可抑制毛发生长,研究表明Lactobacillus reuteri 抑制 IL-17。

2) 抗炎作用

在过去的几十年里,人类Lactobacillus reuteri水平的降低与同一时期炎症性疾病发病率的增加有关然而,这并不意味着较低的Lactobacillus reuteri水平直接导致炎症性疾病,因为研究人员只研究了关联

尚无关于Lactobacillus reuteri对炎症影响的临床研究。

Lactobacillus reuteri增加了动物和细胞中的Treg 细胞,导致细胞因子 IL-10 增加。结果,Th17(及其产生的 IL-17)受到抑制

Lactobacillus reuteri抑制NF-kB,NF-kB是减少全身炎症的最重要因素之一。

Lactobacillus reuteri也被证明可以提高动物体内“有益于身体”的激素催产素的水平,这种激素具有抗炎作用

注意Lactobacillus reuteri可能不利于组胺不耐受Lactobacillus reuteri能够将膳食中的 L-组氨酸转化为组胺,增加IL-10并抑制TNF-α(通过激活组胺 H2 受体)。

在狼疮性肾炎动物模型中,Lactobacillus reuteri增加了肠道中的乳酸杆菌,改善了肾功能,降低了血清自身抗体,延长了生存期。但是缺乏临床研究。

3) 压力&疼痛

没有人类证据支持将Lactobacillus reuteri用于压力和疼痛管理。

在肠道疼痛的动物模型中,罗伊氏乳杆菌已被证明可以降低神经系统的激活并减轻疼痛。

科学家认为,摄入Lactobacillus reuteri会影响神经,从而减缓肠道蠕动(改善腹泻病例)并减少疼痛感。尽管 ,该理论仍未得到证实。

4) 维生素 B12 和 B9(叶酸)

与许多其他乳杆菌属一样,科学家认为,几种Lactobacillus reuteri菌株能够产生不同类型的维生素,包括维生素 B12(钴胺素)和 B9(叶酸)。

已发现至少 4种不同来源的Lactobacillus reuteri菌株可产生 B12。在这些菌株中,Lactobacillus reuteriCRL1098(从酵母中分离)和Lactobacillus reuteri JCM1112 是研究最多的。

在一项研究中,Lactobacillus reuteri CRL1098 与缺乏维生素 B12 的饮食一起被证明可以改善缺乏维生素 B12 的怀孕雌性小鼠及其后代的病理状况。

目前尚不清楚Lactobacillus reuteri 是否会对人类产生类似影响

某些特定的Lactobacillus reuteri菌株也可以合成叶酸,包括Lactobacillus reuteri 6475 Lactobacillus reuteri JCM1112。这是否会发生在人类身上还有待研究。

尽管正在进行研究工作,但仍缺乏支持使用Lactobacillus reuteri改善维生素 B12 和叶酸水平的临床数据。

5) 甲状腺健康

缺乏证据支持将这种益生菌菌株用于甲状腺健康

在小鼠中,Lactobacillus reuteri 增加了甲状腺的大小和活动(增加了T4水平),减轻了与衰老相关的疲劳和体重增加,并导致更年轻的外表。

据一些研究人员称,这些抗衰老作用的关键是Lactobacillus reuteri增加抗炎T 调节细胞的能力。

6) 对伤口愈合的影响

总体而言,缺乏证据支持这种益处。

与对照动物相比,在饮用水中用Lactobacillus reuteri补充大鼠微生物组可将伤口愈合时间缩短一半

根据一种理论,Lactobacillus reuteri通过迷走神经增加催产素来促进愈合。然后催产素激活Tregs (CD4+Foxp3+CD25+),从而改善伤口的修复

罗伊氏乳杆菌通过催产素依赖性机制启动 T 调节细胞以促进伤口愈合

Poutahidis T, et al ., PLoS One. 2013

7) 感染

科学家发现,Lactobacillus reuteri可以产生抗菌分子,如乙醇、罗伊氏素、乳酸、乙酸和罗伊氏环素。由于其抗菌活性,Lactobacillus reuteri能够抑制致病微生物的定植

阴道念珠菌(Vaginal Candida):

根据基于细胞的实验,Lactobacillus reuteriRC-14 单独和与鼠李糖乳杆菌Lactobacillus rhamnosus GR-1 一起可能会抑制阴道中念珠菌的生长。

在实验室测试的 8 种益生菌菌株中,Lactobacillus reuteriATCC 55730 口腔中的白色念珠菌的抑制作用最强。

病毒感染:

正在研究Lactobacillus reuteri对肺炎病毒、圆环病毒、轮状病毒、柯萨奇病毒和乳头瘤病毒的作用。

有人提出,Lactobacillus reuteri通过调节微生物群和分泌具有抗病毒成分的代谢物来改善病毒感染然而,研究尚未证实这一理论

其他细菌感染:

Lactobacillus reuteri有效预防沙门氏菌,将小鼠、鸡的死亡率降低一半。

在鸡中,Lactobacillus reuteri在预防大肠杆菌相关死亡方面与抗生素庆大霉素一样有效。Lactobacillus reuteri合成的胞外多糖能够抑制大肠杆菌对猪细胞的粘附。

一种由Lactobacillus reuteri产生的抗生素,称为罗伊氏环素,可以杀死艰难梭菌感染

根据一些研究人员的说法,Lactobacillus reuteri的衍生物可能对皮肤上的 MRSA 有帮助,破坏生物膜并减少感染

缺乏人体研究。

8) 自闭症

没有证据支持在患有自闭症的儿童或成人中使用这种益生菌菌株。

在后代社会缺陷的动物模型中,发现Lactobacillus reuteri低 9 倍。补充它可以显着提高这些后代的社交能力和对社会新奇事物的偏好

主要机制可能是通过增加催产素,包括在下丘脑中的。

9) 生育能力

食用益生菌酸奶或纯化的益生菌会在雌性小鼠的皮肤、口腔、阴道和直肠中引起更多酸性条件。

阴道中的酸性 pH 值与生育高峰时间相关,估计在 25 岁左右。然而,应该更详细地研究Lactobacillus reuteri 的具体益处。

一些公司向男性推销Lactobacillus reuteri,声称它可以增强性欲。然而,目前尚不清楚Lactobacillus reuteri是否会影响男性或女性的性欲。

动物研究表明,Lactobacillus reuteri可能会增加睾酮(需要IL-10)。

结 语

总体而言,Lactobacillus reuteri 是一种研究相对充分的益生菌菌株,通常存在于肠道中。人们已经注意到罗伊氏乳杆菌的多种有益作用。

首先,罗伊氏乳杆菌可以产生抗菌分子,例如有机酸、乙醇和罗伊氏菌素。由于其抗菌活性,罗伊氏乳杆菌能够抑制病原微生物的定植并重塑宿主中的共生微生物群组成

第二、罗伊氏乳杆菌可以有益于宿主免疫系统。例如,一些罗伊氏乳杆菌菌株趋向于减少促炎细胞因子的产生,同时促进调节性 T 细胞的发育和功能。

第三,具有加强肠道屏障的能力,罗伊氏乳杆菌的定植可能会减少微生物从肠腔到组织的转移微生物跨肠上皮易位已被假设为炎症的引发剂。因此,可以通过增加罗伊氏乳杆菌的定植来改善炎症性疾病,包括那些位于肠道以及远程组织中的炎症疾病,虽然需要大样本的人体试验确定机制。

值得注意的是,文中提到的证据不足或缺乏有力证据的,也为该菌的临床研究提供了希望和方向,在使用和推广之前,还需要更多研究证实其对人体的益处。

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婴幼儿过敏有望改善,与肠道菌群密切相关

谷禾健康

现如今,有过敏症状的宝宝越来越多,如何防治孩子过敏成了颇受关注的公共健康问题之一。

过敏的原因除了遗传因素外,还与宝宝肠道菌群失调,自身的免疫系统发育不成熟,环境因素等息息相关。

本文列举的最新研究进展,从过敏早期识别干预,耐药基因,食物过敏及其因果关联等方面,展示了微生物群如何在其中发挥作用,为儿童过敏的防治提供新思路。

#1  过敏,早期识别干预

新生儿的第一次大便可能揭示发生过敏的风险

微生物群的成熟免疫系统的发育同时发生,两者都与一系列疾病有关,包括过敏、花粉热、哮喘和湿疹

发表在Cell Reports Medicine 通过分析 100 名新生儿的粪便,研究人员发现婴儿第一次粪便的成分可以决定儿童在以后的生活中是否有可能患上过敏症和其他疾病。研究小组发现,缺乏特定分子与一年后过敏的风险增加有关。这些化学物质的减少与在微生物群成熟中起关键作用的细菌的变化有关。

Petersen Cet al., Cell Rep Med. 2021

新生儿的第一次粪便,称为胎粪。胎粪是一种粘稠的深绿色物质,在怀孕 16 周左右开始在胎儿肠道中形成,含有羊水、皮肤细胞以及婴儿摄入的其他物质和分子。

胎粪也是出生后在肠道中定殖的第一批微生物的最初“食物来源”。胎粪就像一个时间胶囊,揭示了婴儿在出生前接触过的东西。

 过 敏 

为了评估胎粪成分是否会影响以后发生过敏的风险,研究人员研究了新生儿第一次粪便中存在的代谢物。然后,当孩子们满一岁时,该团队进行了一项皮肤测试,以测量免疫系统的反应性。

分析表明,婴儿胎粪中不同类型的分子越少,孩子在出生后第一年内发生过敏的风险就越高

一些代谢途径,包括那些涉及氨基酸代谢的途径,在后来出现过敏性疾病的婴儿的胎粪中最少

没有发生过敏反应的新生儿相比,在一岁时发生过敏反应的新生儿在出生时的胎粪代谢多样性降低

 早 期 干 预 

接下来,研究人员分析了胎粪成分是否会影响肠道微生物群的成熟。胎粪“代谢组”较少的婴儿的细菌丰度平较水平低,如肠杆菌科,这在微生物群的成熟中起着关键作用。

最后,研究人员将有关胎粪和微生物群组成的信息与新生儿及其母亲的临床数据相结合,以准确预测婴儿是否会在 1 岁时出现过敏反应。

这项工作表明,健康的免疫系统和微生物群的发展实际上可能在孩子出生之前就开始了——这表明婴儿在子宫内接触的微小分子未来的健康起着至关重要的作用。

研究人员说,调节子宫内关键代谢物的早期干预措施有助于促进微生物群和免疫系统的健康发育,从而预防过敏性疾病的症状。

这些发现可能有助于识别有患过敏症或哮喘风险的婴儿,并制定有助于预防这些疾病的早期干预措施。

参考文献:

Petersen C, Dai DLY, Boutin RCT, Sbihi H, Sears MR, Moraes TJ, Becker AB, Azad MB, Mandhane PJ, Subbarao P, Turvey SE, Finlay BB. A rich meconium metabolome in human infants is associated with early-life gut microbiota composition and reduced allergic sensitization. Cell Rep Med. 2021 Apr 29;2(5):100260. 

#2 生命早期,耐药基因

婴儿的肠道微生物群包含数百个抗生素抗性基因

人类肠道微生物群已成为细菌的储存库,这些细菌含有帮助它们抵抗抗生素的基因。

发表在Cell Host & Microbe的一项研究通过分析丹麦 650 多名一岁儿童的粪便样本,发现婴儿的肠道细菌有数百个抗生素抗性基因

怀孕期间使用抗生素和家里有年长的兄弟姐妹似乎会影响肠道微生物群中抗生素抗性基因的数量。更重要的是,较高水平的抗生素抗性基因特定的肠道微生物组成有关,而后者与晚年患哮喘的风险增加有关。

哥本哈根大学的Søren Johannes Sørensen及其同事收集了丹麦 662 名一岁儿童的粪便样本,并分析了样本中存在的微生物 DNA。

Li X et al., Cell Host Microbe. 2021

抗 生 素 抗 性 基 因 

该研究研究人员发现了409 种抗生素抗性基因,这些基因赋予了对 34 类抗生素的抗性。在这些抗生素抗性基因中,167 个赋予了对一种以上抗生素的抗性

所有儿童都至少有一种基因能够对多种抗生素产生抗药性,包括被世界卫生组织列为极其重要的抗微生物药物即使孩子们没有服用这些药物,这些基因也存在

研究小组发现,粪便样本可以根据抗生素抗性基因的丰度分为两个主要集群,其中大肠杆菌是其中一个集群中最丰富的物种。研究人员发现,该簇中所有抗生素抗性基因中约有 55% 来自大肠杆菌

一般来说,变形杆菌,如埃希氏菌(Escherichia)、克雷伯菌(Klebsiella)和肠杆菌(Enterobacter,在婴儿肠道中含有最多的抗生素抗性基因。众所周知,变形菌是几种感染的罪魁祸首,并且能够将它们的 DNA 转移到其他细菌中。

环 境 影 响 

为了评估不同的环境因素如何影响抗性基因的分布,研究人员研究了抗生素的使用频率、兄弟姐妹的存在、家庭类型和分娩方式等。

抗性基因的丰度受到多种因素的影响,例如儿童是在农村还是城市环境中长大。生活在城市地区的儿童比生活在农村地区的儿童具有更高水平的抗性基因

家里有兄弟姐妹以及在怀孕后期使用抗生素也影响了婴儿肠道中的基因分布。

进一步的分析表明,较高水平的抗生素抗性基因往往与特定的肠道微生物组成有关,而后者与晚年患哮喘的风险增加有关。

研究人员表示,虽然抗生素抗性基因在肠道微生物群发育中的作用尚不清楚,但高水平的此类基因可能会带来更多的健康风险

这些发现可用于为旨在减少抗菌素耐药性传播的公共卫生干预措施提供信息,尤其是在病原菌中。

参考文献:

Li X, Stokholm J, Brejnrod A, Vestergaard GA, Russel J, Trivedi U, Thorsen J, Gupta S, Hjelmsø MH, Shah SA, Rasmussen MA, Bisgaard H, Sørensen SJ. The infant gut resistome associates with E. coli, environmental exposures, gut microbiome maturity, and asthma-associated bacterial composition. Cell Host Microbe. 2021 Jun 9;29(6):975-987.e4. 

#3  细菌失衡,食物过敏

一些肠道细菌可以预防和逆转食物过敏

在过去十年中,患有食物过敏的人数急剧增加。一种假设是,某些生活方式因素,例如剖腹产增加和母乳喂养减少,会破坏肠道中的正常微生物组成,剥夺婴儿的有益细菌,使免疫系统将食物识别错误。

通过对56 名食物过敏婴儿和 98 名健康儿童的分析,研究人员发现食物过敏婴儿粪便中的细菌与健康人的粪便中的细菌不同。给予食物过敏儿童粪便细菌的小鼠出现过敏反应。但是,当给动物喂食已知可以防止食物过敏特定细菌时,它们并没有出现食物过敏,而喂食其他常见细菌的老鼠却会。

波士顿儿童医院的Azza Abdel-Gadir和Emmanuel Stephen-Victor以及布莱根妇女医院的Georg Gerber领导的一个团队研究了有和没有食物过敏的婴儿的肠道细菌。

 细 菌 失 衡 

研究人员收集了 56 名食物过敏婴儿和 98 名健康儿童的粪便样本,然后分析了他们的微生物组成食物过敏婴儿粪便中的细菌与健康人不同。特别是,食物过敏的孩子属于梭菌(Clostridiales )家族的细菌较少

接下来,该团队将有或没有食物过敏的婴儿的粪便细菌转移到对鸡蛋敏感的小鼠体内。接受来自健康儿童肠道微生物的啮齿动物比接受来自食物过敏婴儿的微生物群的啮齿动物更能防止鸡蛋过敏。

 “好” 细 菌 

研究人员开发了属于梭菌属和拟杆菌属的不同种类细菌的混合物,已知它们可以防止食物过敏。给予有益细菌的老鼠不会对鸡蛋过敏,而给予其他常见细菌的老鼠却会

为了探索这些细菌如何影响食物过敏易感性,该团队研究了人和小鼠的免疫学变化。梭菌和拟杆菌刺激了特定的调节性T 细胞,这是一种促进耐受反应而不是过敏反应的免疫细胞。

这些发现最终会导致新的治疗方法,以防止有风险的新生儿发生食物过敏,甚至逆转已经患有食物过敏的人的病情。

这些发现可能有助于识别有患过敏症或哮喘风险的婴儿,并制定有助于预防这些疾病的早期干预措施。

参考文献

Abdel-Gadir A, Stephen-Victor E, Gerber GK, Noval Rivas M, Wang S, Harb H, Wang L, Li N, Crestani E, Spielman S, Secor W, Biehl H, DiBenedetto N, Dong X, Umetsu DT, Bry L, Rachid R, Chatila TA. Microbiota therapy acts via a regulatory T cell MyD88/RORγt pathway to suppress food allergy. Nat Med. 2019 Jul;25(7):1164-1174. doi: 10.1038/s41591-019-0461-z. Epub 2019 Jun 24. Erratum in: Nat Med. 2019 Sep;25(9):1458. 

#4  食物过敏,因果关联

科学家探索肠道微生物群在食物过敏中因果作用

花生酱、牛奶和面包:它们都是童年的经典主食。但是它们正成为越来越多的儿童身体认定为奇怪有害物质的食物,在某些情况下会引发危及生命的过敏反应

尚不清楚为什么会出现这种患病率增加的情况——但它使得对食物过敏预防和治疗的科学研究变得更加重要。最新的研究表明,婴儿和儿童的肠道微生物群可能在食物过敏最终的发展过程中发挥作用。

比如牛奶过敏特别令人感兴趣,因为在生命的最初几个月,婴儿必须喝一种或另一种牛奶牛奶是母乳的常见替代品。据观察,与健康儿童相比,牛奶过敏儿童的肠道微生物群存在显着差异;一项研究显示,3-6个月大的婴儿的肠道菌群组成存在差异,这些婴儿的牛奶过敏最终在8岁时得到解决。

食物过敏的特征是接触特定食物或“抗原”后对健康产生不利影响。在最常见的疾病形式中,即所谓的“IgE 介导的过敏”,会发生非常特异性的免疫反应:抗原激活称为 Th2 细胞的免疫细胞,从而刺激产生属于一类称为免疫球蛋白 E (IgE) 的抗体) 并将它们置于血液中。这会引发症状,从皮疹到严重的全身过敏反应

芝加哥大学(美国)Cathryn Nagler 实验室的一项人性化小鼠研究使这项工作更进了一步,探索肠道微生物群是否可能在食物过敏反应中起因果作用

首先,研究人员从一小群健康婴儿和一小群已确认 IgE 介导的牛奶过敏的婴儿身上采集粪便样本,并确认存在显着不同的细菌群落

然后是小鼠实验:无菌小鼠对牛奶成分“敏感”(过敏),然后被健康婴儿和对牛奶过敏的婴儿的肠道微生物定植

当小鼠暴露于抗原时,研究人员发现那些定植了过敏婴儿微生物群的小鼠会出现过敏反应和更明显的免疫反应;接受了健康婴儿微生物群的小鼠免受过敏反应的影响。

然后研究人员仔细观察,将各种细菌物种与经历或未经历过敏反应的小鼠中上调的基因相关联;他们确定了一种似乎对过敏反应具有保护作用的细菌种类:粪厌氧棒杆菌(Anaerostipes caccae。果然,如果无菌小鼠只被这个物种定植,当它们遇到牛奶抗原时,它们不会发生过敏反应

一些以微生物组为重点的治疗方法已经在调查中:例如,一项试验发现,花生口服免疫疗法加上一种特定的益生菌(鼠李糖乳杆菌CGMCC 1.3724)可有效诱导已确诊花生过敏的儿童的免疫变化和对花生蛋白的反应迟钝

从不同角度和不同模型的进一步研究应该有助于揭示肠道微生物群在与食物过敏相关的免疫反应中的作用——希望通过微生物群的操纵,能很快帮助更多的孩子健康地享受花生,牛奶等美食。

参考文献:

Tang ML, Ponsonby AL, Orsini F, Tey D, Robinson M, Su EL, Licciardi P, Burks W, Donath S. Administration of a probiotic with peanut oral immunotherapy: A randomized trial. J Allergy Clin Immunol. 2015 Mar;135(3):737-44.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2014.11.034. Epub 2015 Jan 13. PMID: 25592987.

Sicherer SH, Sampson HA. Food allergy: Epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and treatment. J Allergy Clin Immunol. 2014 Feb;133(2):291-307; quiz 308. doi: 10.1016/j.jaci.2013.11.020. Epub 2013 Dec 31. PMID: 24388012.

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双歧杆菌:长双歧杆菌

谷禾健康

你知道吗?有一种菌群可改善人体免疫反应并有助于预防肠道疾病。还具有抑制过敏,降低胆固醇并改善皮肤健康的作用。它就是——长双歧杆菌Bifidobacterium longum

接下来带你探索它的秘密……

01 什么是长双歧杆菌?

定义发现

双歧杆菌是从六个不同的生态位中分离出来的,其中三个与人类和动物的肠道环境直接相关。例如:人、动物的肠道(牛,兔,鼠,鸡和昆虫)和口腔,而其他的则是污水,血液和食物,也可能是胃肠道污染的结果。

双歧杆菌广泛分布在为它们的后代提供有父母进行照料的活生物体中,例如:哺乳动物,鸟类和社交昆虫。到目前为止,尚未从其他动物(如爬行动物和鱼类)中分离出双歧杆菌。因此,它们的生态分布的重要原因可能是由亲代/照护者直接将双歧杆菌细胞传给后代。

长双歧杆菌是自然存在于人类胃肠道中的革兰氏阳性棒状细菌,是最早在婴儿通过产道时在肠道内定殖的细菌之一。这些细菌也被称为益生菌。婴儿双歧杆菌Bifidobacterium infantis猪双歧杆菌Bifidobacterium suis 是长双歧杆菌的亚种。

结构代谢

双歧杆菌是革兰氏阳性厌氧性和分支杆状细菌。它们也是非运动的和非孢子形成的。

双歧杆菌通过磷酸酮醇酶途径产生己糖代谢。果糖-6-磷酸磷酸酮醇酶(F6PPK)是其重要组成部分。

长双歧杆菌将糖发酵成乳酸,这有助于降低肠道的pH值。“它具有修复氧化损伤的酶的同系物,例如NADH氧化酶和NADH过氧化物酶。它还含有逆转氧化损伤的蛋白质和脂质,如:硫醇过氧化物酶,烷基过氧化氢还原酶(ahp C),肽甲硫氨酸亚砜还原酶。”

长双歧杆菌基因组存在编码各种专门用于分解寡糖的蛋白质。该菌在结肠中长期存在,是因为它能代谢宿主或其他肠道菌群吸收不良的底物

02 长双歧杆菌的潜在好处?

1  增强免疫力

一项针对婴儿双歧杆菌的小型研究表明,婴儿双歧杆菌可起到预防脊髓灰质炎病毒的作用。婴儿双歧杆菌改善了实验志愿者的免疫反应。

我们知道从婴儿期开始肠道健康就关系到未来生活中与健康相关的状况和疾病危险因素。研究已将肠道菌群的改变与多种疾病联系起来,包括自身免疫性疾病,如腹腔疾病和1型糖尿病,代谢综合征过敏,哮喘和炎症性肠病等

多种因素可以促进肠道健康。健康的肠道菌群是支持肠道健康,改善免疫功能并可能降低某些疾病风险的因素之一。

研究人员认为,双歧杆菌对早期生命疾病的保护能力是通过产生短链脂肪酸(SCFA)和乳酸,通过特定的免疫刺激肠道环境酸化来发挥作用。

长双歧杆菌还激发了45名接受过流感疫苗的住院的年迈患者的免疫功能。与其他知名的菌株相比,婴儿双歧杆菌在老年患者的血液中具有较强免疫调节作用。

2  降低传染病

实验表明,长双歧杆菌通过微调炎症反应加快肺恢复来保护小鼠免受肺炎诱发的死亡。婴儿双歧杆菌可以抑制小鼠轮状病毒感染,口服长双歧杆菌可以保护小鼠免受铜绿假单胞菌引起的肠道败血症的侵害,且大大提高了伤寒沙门氏菌感染小鼠的存活率

用长双歧杆菌喂养的婴儿显示出呼吸道感染的比率较少。在27名接受流感疫苗的老年受试者中,长双歧杆菌补充剂减少了流感和发烧率

3  减轻和治疗胃肠道感染

益生菌通常与抗生素结合使用,以降低胃肠道感染的风险并防止有益菌的死亡。此外,一些研究表明,用含有双歧杆菌的益生菌进行治疗可以通过减少腹泻来帮助治疗类似艰难梭菌的感染。

4  改善腹泻和便秘

肠易激综合征(IBS)通常以腹痛或不适为特征,并伴有大便次数和/或稠度变化,可能导致腹泻和/或便秘

关于IBS的临床实践指南得出结论,根据一些随机临床对照试验,长双歧杆菌可以改善IBS患者的总体症状。

婴儿长双歧杆菌可以改善腹部疼痛/不适,腹胀,排便困难

长双歧杆菌还降低了IBS小鼠的内脏超敏性,显著降低大鼠第一疼痛行为和总疼痛行为的内脏痛阈压。

美国家庭医师学会指出,“益生菌可减少抗生素相关性腹泻的发病率,减少所有因感染性腹泻的持续时间和疼痛的严重程度和患者腹胀。” 作用的有益程度取决于所使用的类型,配方和给定的量。

5  预防湿疹

许多研究表明,使用含有双歧杆菌菌株的益生菌在妊娠和哺乳期给予母亲以及婴儿,可以预防婴儿和儿童的湿疹。但当涉及湿疹治疗时,益生菌的有益用途是多样的,所以需要更多的研究来确定其益处。当给孩子进行任何补充之前,请应该先进行肠道菌群检测或咨询医生的建议。

6  减轻过敏

在柳杉花粉过敏患者中,摄入添加长双歧杆菌的酸奶或粉末可减轻主观症状影响过敏的血液标志物。鼻症状,如瘙痒,鼻漏,堵塞以及喉咙症状往往可以得到缓解。

实验表明,双歧杆菌菌株减轻了小鼠的过敏性气道炎症和食物过敏症状。口服长双歧杆菌可抑制IgE水平并改善IgG2a / IgG1比例。它也增加了小鼠的Th1细胞因子并降低了Th2细胞因子的产生。长双歧杆菌平衡了Th1 / Th2反应并减轻了小鼠的β-乳球蛋白过敏性炎症

7  减少胆固醇

长双歧杆菌降低了总胆固醇,特别是在中度高胆固醇血症患者中。长双歧杆菌补充剂可明显降低高胆固醇血症大鼠的总胆固醇肝脂质沉积脂肪细胞大小,并积极影响肝肾功能。

给大鼠喂食富含胆固醇的食物,并补充长双歧杆菌,结果发现,甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超低密度脂蛋白(VLDL)胆固醇和丙二醛显著降低

8  减轻精神分裂症

每天服用长双歧杆菌可减轻小鼠的精神分裂症饲养行为,降低静息时的血浆皮质酮水平以及犬尿氨酸与色氨酸的比率。

9  治疗焦虑和抑郁症

长双歧杆菌可以使感染性结肠炎小鼠焦虑样行为和海马脑源性神经营养因子(BDNF)正常化。

服用婴儿双歧杆菌可逆转抑郁症。长期服用婴儿双歧杆菌可保护大鼠免于因母体分离引起的压力而导致的抑郁症状。

03 长双歧杆菌有哪些作用机理?

目前已经有研究了长双歧杆菌对细胞水平的影响。这些可能反映长双歧杆菌在人体中的作用机制。

以下列举的均有研究文献支持。

炎性条件

● 降低的Th1相关的细胞因子(T-bet的,IL-2 ,和IFN-γ)和Th17相关的细胞因子(IL-12p40的,RORγt,IL-17A,IL-21,和IL-23),并增加了调节性T细胞-相关分子(Foxp3的,IL-10 ,和TGF-β)。

● 降低IL-1α,IL-1β,IL-6,IL-18,TNF-α的表达。

● IL-27升高。

● 降低CD80,CD40,CXCL1 ,CRP,iNOS的和抗微生物肽Reg3b和Reg3g 。

传染性条件

● 增加天然杀伤(NK)细胞活性。

● 血清IgA增加和IgG2a产生减少。

● IL-2,IL-1 2和IL-18升高。

● 降低IL-6和IL-8。

● TNF-α降低。

● 既增加了和减少IL-10,并降低和增加的IFN-γ

变态反应

● 减少IgE和改进了的IgG2a / IgG1的比。

● IgA增加。

● Th1细胞因子增加而Th2细胞因子产生减少。

● 降低IL-4和IL-5。

● 增加IL-10,IL-12和TGF-β。

● 增加或降低的IFN-γ。

● 抑制了MDC和TARC。

● CD4 + CD25 + Foxp3 + Treg细胞增加。

乳糜泻

● 降低TNF-α。

● NFκB增加。

● IL-10升高。

● 减少的CD3+ T,CD4+和CD4+ / Foxp3+细胞和增加的CD8+ T。

● MIP-1β升高。

下面具体以长双歧杆菌BB536为例,对长双歧杆菌的缓解过敏感染,调节代谢,调节免疫等作用进行详细阐述。

长双歧杆菌BB536与肠道微生物群协同作用,改善胃肠健康,调节宿主免疫稳态,缓解过敏性疾病和感染状况

Wong C B, et al., Journal of Functional Foods, 2019

长双歧杆菌BB536通过与人体肠道微生物群串扰调节肠道代谢。

Wong C B, et al., Journal of Functional Foods, 2019

(A) BB536通过促进前体庚二酸的产生调节生物素的生物合成,并使Bacteroides caccae将其进一步代谢为生物素,从而促进宿主肠道内稳态

(B) BB536通过交叉喂养机制影响共生丁酸生产菌(如直肠真杆菌)的代谢活性。BB536在碳水化合物发酵过程中产生的乙酸盐作为底物,维持Eu. rectale的生长,刺激丁酸盐的产生

长双歧杆菌BB536的免疫调节作用

Wong C B, et al., Journal of Functional Foods, 2019

(A) 肠道微生物群的波动,特别是脆弱拟杆菌的过量,有助于干扰宿主免疫和发展过敏性疾病。在过敏反应中,一种过敏原被树突状细胞吸收,呈现给初始型T细胞(Th0),然后转化为辅助性T细胞2型(Th2)。Th2细胞分泌白细胞介素-4和白细胞介素-5,随后刺激记忆B细胞转换为过敏原特异性体液反应,主要由产生免疫球蛋白E(IgE)抗体。这些IgE抗体附着于肥大细胞和嗜碱性粒细胞,从而使它们对随后的暴露和过敏症状的发展敏感。

(B) BB536通过间接和直接机制调节宿主-微生物相互作用中的免疫稳态并减轻过敏性疾病。

(i) BB536通过纠正脆弱拟杆菌的流行,从而恢复Th1/Th2平衡,减轻过敏症状,促进肠道微生物群的稳定。

(ii)BB536通过其细菌成分直接影响抗原诱导的IgE介导的Th2倾斜免疫平衡。

04 如何摄取长双歧杆菌?

1  剂量与特征

在使用双歧杆菌之前,请咨询医生。如果有某些慢病,可能无法使用双歧杆菌。

双歧杆菌有胶囊,片剂,散剂和咀嚼片形式。在没有医疗建议的情况下,请勿同时使用不同的配方。

以下情况需咨询是否可以安全使用该产品:

● 牛奶过敏乳糖不耐症

● 正在服用抗生素药物期间

孕妇母乳喂养期间

应该如何判断益生菌的质量?

益生菌根据菌落形成单位(CFU)进行标记。这表明活细菌的密度或强度。益生菌中CFU的数量越高,就意味着它对肠道菌群中有益细菌的生长产生更大的影响。现在市面上很多产品把CFU的数量作为一种活菌标识。

有研究人员认为,关于CFU的特定剂量研究较少,可能不太重要。更重要的是找到一种经过适当加工和存储的高质量产品,这样就可以得到一种含有大量活细菌的产品。

未正确准备和存储的产品可能会导致细菌死亡,从而导致没有效果或者浪费。为了防止这种情况的发生,一些公司封装了他们的产品。

有效益生菌满足什么样的条件?

1. 它一定不能有毒或致病的。

2. 它必须保留已被证明对宿主(使用它的人)有益的特征。

3. 每单位必须包含足够数量的活微生物。

4. 它必须能够生长并在制造过程中存活,并能够通过胃和小肠运输

5. 在存储和使用期间,它要保持活的状态。

如果需要开始补充,请尽量缓慢并逐渐增加。剂量范围很广,太高的剂量可能会引起胃部不适

2  获取方法

每天食用富含有益菌的食物。发酵的食品和饮料,如酸菜,泡菜,开菲尔,康普茶,酸奶和人工培养的蔬菜,都是活益生菌和活性益生菌的绝佳来源。

* 开菲尔是一种发酵的乳制品,可以在酸奶和牛奶之间混合使用,可以作为早餐的不错选择。

如果想服用补充剂,请记住,益生菌菌株有很多不同的类型,每种类型的作用都略有不同。当寻找双歧杆菌时,请寻找完整的名称,包括属,种菌株

例如,在“Bifidobacterium adolescentis. 22L”中,“Bifidobacterium” 代表双歧杆菌属,种类是adolescentis,菌株为22L。

以正确的比例选择正确的活细菌类型非常重要。

冻干益生菌补充剂要特别小心。可以选择,但是,“它们暴露在湿气中会迅速降解,因此可能无法长期保持稳定” 。

3  如何储存

益生菌对光,热和水分敏感。优质的益生菌应保存在黑暗的玻璃瓶中,以防止细菌死亡。大多数类型的益生菌都需要冷藏。尽可能遵循厂商的说明进行最佳存储。

05 常见的问题

1 服用双歧杆菌时应避免什么?

请勿将口服粉与热液体或食物混合。

错过服用怎么办?

跳过错过的时间,并在常规时间使用下一个剂量。不要一下子服用两次的剂量。

服用过量怎么办?

咨询医生,寻求紧急医疗救护。

有可能出现的副作用?

如果你有过敏反应的迹象需就医: 

荨麻疹; 呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。

常见的副作用可能包括:胃腹胀或不适。也可能会发生其他副作用。

是否一定要服用?

不一定。首先确定体内是否缺少益生菌,尤其是双歧杆菌。结合长双歧杆菌的健康益处和每个人的健康状况,可以在进行肠道菌群检测后,发现双歧杆菌(尤其长双歧杆菌)缺少的情况下进行服用,或遵医嘱。这样可以更加有针对性地改善某些症状,从而达到更好的效果。

附录:双歧杆菌的历史演变

自1900年,亨利·蒂西埃从新生婴儿的粪便中发现了双歧杆菌,蒂西埃便称他为革兰氏阳性弯曲和分叉(裂开,X形或Y形)杆状细胞双歧杆菌。现如今,蒂西埃的原始分离株被称为双歧双歧杆菌。

不久之后,作为诺贝尔奖获得者,蒂西埃研究所的同事——梅契尼科夫(Elie Metchnikoff)将蒂西埃的杆菌加入了他所研究的一份关于活力和长寿理论中。虽然早期有关于发酵乳的报道已经隐含说出关于发酵乳对于健康的益处,但梅契尼科夫是率先将其作为科学依据的。

梅契尼科夫的理论,从摄入的乳酸杆菌含量对健康和长寿的影响进行分析,目前酸奶是最有益的食品,其他如酸牛奶,纯牛奶等也含有。梅契尼科夫这一言论导致了20年以来公众对酸牛奶产品的需求逐增。梅契尼科夫不仅提出并延续了该理论——即肠道微生物群不仅可以控制肠道病原体感染的结果,还可以调节自然的慢性毒血症,这在降低衰老和死亡率中起着重要作用。

虽然由于第一次世界大战的爆发以及梅契尼科夫在71岁的时候去世,导致了人们对细菌疗法的兴趣大幅度降低。但是,关于在饮食中使用乳酸菌的研究一直持续了一个世纪,并在现今依然流行着。在健康的母乳所喂养的婴儿中发现了大量的双歧杆菌以及双歧杆菌的发酵/酸化性质,以此来暗示着双歧杆菌对人类营养方面和胃肠道健康有很大的益处。

如今,随着研究逐步扩大,双歧杆菌不仅通过食用益生菌培养物对人类进行了有益效果评估,还对家畜和其他动物进行了评估。

参考文献:

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皮肤菌群如何导致痤疮、湿疹?如何维持皮肤健康?

皮肤问题与肠道的关系

谷禾健康

痘痘,粉刺,酒渣鼻等皮肤问题,困扰着一些爱美的朋友。这关乎到个人形象,甚至有些朋友还会因为这个感到焦虑,社交尴尬,严重影响自信。

为了祛痘,盲目往脸上涂抹太多祛痘护肤产品,正所谓“过犹不及”,涂抹太多,过量,不断刺激皮肤,雪上加霜。

改善皮肤和整体健康的关键,从你的肠道开始。

我们常常说,一个人由内而外散发着美。其实是有科学依据的。

你的肠道和皮肤有很多共同点:

· 都在保护你,不受外界影响。

· 各自都有微生物群,彼此直接交流。

· 都富含肥大细胞,是免疫系统抗病第一线。

· 它们在早期发育过程中来自同一类细胞。

为什么吃的东西会影响你的皮肤?

皮肤与周围的世界相互作用,而胃肠道则处理你吃的、呼吸的和吞咽的一切。你吃的食物经过新陈代谢,食物分解后的副产物会直接进入到你的皮肤。

把皮肤看成是肠道健康的窗口     

以下是11种皮肤状况,实际上是从肠道开始的:

看过我们文章的小伙伴都知道,人体肠道中有大量的微生物群。那肠道微生物群是怎么和皮肤进行交流的呢?

这就涉及一个:肠道-皮肤轴

肠道-皮肤轴是连接肠道及其微生物与皮肤的信号分子网络,跟脑-肠轴类似。

免疫系统、皮肤和大脑之间的沟通是通过微生物来调节的。

炎症—— 大多数疾病的根本原因。

氧化应激—— 炎症的主要原因。

组织脂质水平—— 健康新陈代谢的重要因素。

血糖—— 控制平衡血糖的能力。

神经肽水平—— 一个与你的情绪、疼痛耐受力和身体内环境平衡有关的因素。

致病菌—— 使你生病或引起疾病的坏细菌。

神经递质—— 调节情绪,例如,大约90%的血清素(你的快乐神经递质)是由肠道微生物群产生的。

肠道微生物组与以上协调皮肤稳态的各个途径都有关联,最终影响皮肤健康。

肠漏和囊肿性痤疮(青春痘)

研究发现,痤疮与其说是皮肤的问题,不如说是肠道的问题。

脂多糖(LPS)内毒素是有害的革兰氏阴性菌的组成成分,已被证明对肠道和皮肤造成严重破坏。研究发现,当体内有高水平的脂多糖内毒素时,它们会干扰伤口愈合,使疤痕更严重。

LPS还与寻常痤疮(也就是粉刺)有关,使你更可能对大肠杆菌脂多糖内毒素(E.coli LPS)产生强烈反应。对E.coli LPS有很强的反应性意味着你更可能有纤维蛋白微凝块,这会导致小而疼痛的组织疤痕。

更可怕的是,高水平的脂多糖和大肠杆菌脂多糖会导致肠漏,使细菌进入血液,身体就会出现炎症,表现在皮肤上就是痤疮、粉刺等问题。它还会使你更容易患上肠易激综合征和焦虑症、抑郁症等。

另外,肠道菌群失衡,有害菌大量繁殖,促进炎性物质释放,从而也会引起痤疮等皮肤问题。

特异性皮炎与肠道健康

特应性皮炎是最常见的慢性瘙痒性炎症性皮肤病。

西方饮食的低纤维和高脂肪含量特征从根本上改变了肠道菌群,导致免疫调节代谢产物特别是短链脂肪酸的产生不足。短链脂肪酸对上皮屏障完整性起重要作用。

在两项韩国研究中,对特异性皮炎患者粪便样本的宏基因组分析显示,与对照组相比,普氏栖粪杆菌Faecalibacterium prausnitzii显著减少。

关于普氏栖粪杆菌的失调与上皮屏障破坏之间可能存在正反馈回路。肠屏障的破坏,允许消化不良的食物、微生物和毒素进入循环,到达目标组织包括皮肤,触发Th2免疫反应,导致进一步的组织损伤,从而促进该反馈回路。

关于特异性皮炎,更多详见:微生物群对三大过敏性疾病发展的影响

银屑病与炎症性肠病

银屑病(俗称牛皮癣),是一种由免疫介导的慢性炎症性皮肤病,病程较长且易复发。

牛皮癣与胃肠道炎症的相关性特别强,7 – 11%的炎症性肠病(IBD)患者被诊断为牛皮癣。

某些共同的遗传和环境因素以及免疫途径在这两种疾病的发病机制中都有牵连。例如,Th17细胞及其细胞因子,已知在牛皮癣的发展中起主要作用,在IBD的病理生理学中也有牵连。

牛皮癣患者肠道菌群特征与IBD患者类似。与健康对照组相比,牛皮癣患者体内普氏栖粪杆菌Faecalibacterium prausnitzii的数量显著减少。

湿疹与肠道健康

湿疹始于肠道。

当医生和皮肤科医生在寻找皮肤表面的解决方案时,他们忽略了湿疹是由免疫系统过度活跃引起的事实。这种过度活跃的免疫系统通常是肠道微生物群失调的结果。事实上,微生物多样性的下降会导致湿疹发作。

为了缓解湿疹症状,采取措施减少炎症和通过饮食增加微生物多样性是至关重要的。对抗湿疹的饮食需要针对你的微生物群和身体。

乳糜泻与皮肤病

乳糜泻乳糜泻是一种常见的慢性疾病。它和皮肤状况密切相关。

患有乳糜泻的人更有可能有:

疱疹样皮炎、脱发、湿疹、

荨麻疹、白癜风、口腔黏膜病变

因为当患有乳糜泻的时候,免疫系统会释放出具有防御性质的抗体,也就是免疫球蛋白,它会在皮肤下面血管集中,导致皮疹的出现。

患有乳糜泻的人往往需要解决肠道的问题。他们有一个优势,就是他们会被引导去寻找与肠道有关的解决方案。

这就意味着,当他们进行无麸质或其他措施来减少乳糜泻的影响时,顺便在不经意间解决了皮肤状况。

至于其他的皮肤问题,往往需要比乳糜泻花更多的时间,才意识到原来肠道是问题的根源。

酒渣鼻和SIBO关系密切

医生正在发现小肠细菌过度生长(SIBO)患者与酒渣鼻之间有着密切的联系。一些医生甚至报告说,当他们为患者治疗SIBO时,他们多年来的酒渣鼻会突然消失。

这对酒渣鼻患者来说绝对是个好消息。

SIBO是在2004年才被发现,许多人患有酒渣鼻,却不知道问题的根源可能是他们的肠道。现在可能许多人还不知道这一重要的联系。

采取措施恢复肠道菌群   

每个人的肠道微生物组对他们来说都是独一无二的,因此每个人都有不同的适合自己的方法。

这里有些比较普适的建议。

减轻生活压力

持续的压力会对肠道菌群产生负面影响。减少压力时,进行规律饮食,保证良好睡眠,可以适当进行冥想、瑜伽、听音乐等方式,当然改善肠道健康也同样重要。

少吃糖

各种甜食虽然诱人,但还是尽量不要吃太多。糖分会刺激皮脂腺分泌,吃过多会导致皮肤爱出油、出油多自然容易长痘痘、粉刺等。另外,糖可以喂食许多有害菌,当你少吃糖时,提供给有害菌的能量少了,有害菌就会被饿死。

详见:深度解析 | 炎症,肠道菌群以及抗炎饮食 文中除了详细介绍机制外,还有相关的抗炎和促炎食物介绍。

均衡饮食

健康的饮食,最好由多种不同类型的食物组成,包含水果、蔬菜、谷物、肉类等。丰富的食物有利于肠道内不同类型细菌的生长,从而帮助肠道菌群多样性的增加。菌群多样性可能对恢复力起到积极作用,更能抵抗外界刺激引起的微生物群的扰动。

适量锻炼 

适量锻炼,但不要太过 。锻炼对肠道微生物组有益,但如果锻炼过多,则无济于事。过度劳累又相当于形成了一种压力,并可能导致微生物失衡。

肠道菌群检测

每个人的肠道菌群都需要独特的饮食。对别人健康的食物可能对你来说并不理想。肠道菌群检测可以是一种工具,来帮你找到最适合你自己的健康食物。

其他方式,详见:

关于食物消化,避免损害和改善肠道健康的建议(科学支持)

结   语   

我们都知道分析问题要有整体观。面对疾病也一样,表面看是皮肤问题,实际可能是肠道的问题。

调理肠道健康,从根本上入手,一些皮肤问题也就迎刃而解了,而皮肤的改善提升颜值,带来的心情愉悦也可以进一步促进健康。

相关阅读:

健康的人类微生物组

肠道菌群的恢复力:定义,与健康的关系以及干预策略

益生菌的简单入门指南

参考文献:

Guo, Shuhong et al. “Lipopolysaccharide causes an increase in intestinal tight junction permeability in vitro and in vivo by inducing enterocyte membrane expression and localization of TLR-4 and CD14.” The American journal of pathology vol. 182,2 (2013): 375-87. doi:10.1016/j.ajpath.2012.10.014

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