当守护者越界：短链脂肪酸的生理保护与潜在破坏作用

谷禾健康

肠道微生物群通过代谢发酵膳食纤维等不被人体直接吸收的物质，产生了一类重要的代谢产物——短链脂肪酸。

短链脂肪酸主要包括乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐，它们不仅仅是肠道上皮细胞的重要能量来源，更是联结肠道-免疫-代谢-大脑轴的信号分子。通过与特定受体(如GPR41/GPR43)结合，它们能调节肠道蠕动、维护肠屏障完整性、调节免疫反应、影响食欲和能量代谢，甚至可能影响神经系统功能。

• 丁酸盐作为大肠上皮细胞的首选能源，能促进MUC2黏蛋白的产生，增强肠屏障功能，并通过抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC)活性发挥抗炎和抗肿瘤作用。
• 丙酸盐则参与降低胆固醇合成，调节饱腹感，可能对体重管理有积极影响。
• 乙酸盐作为最丰富的短链脂肪酸，能被多种组织利用，参与全身能量代谢调控。

随着微生物组研究的深入，我们逐渐认识到肠道微生物与人体健康之间存在着错综复杂的关系网络，而短链脂肪酸恰是这一网络中的核心。短链脂肪酸并非独立存在的简单分子，而是复杂生态系统平衡的产物和指标。它们反映了微生物群落的结构与功能，同时也塑造着宿主的生理状态。正是这种动态平衡的特性，使得短链脂肪酸在不同条件下表现出迥异的生物学效应。

因此，短链脂肪酸的健康效应高度依赖于机体状态、剂量水平以及具体应用场景，这远比简单的”好”与”坏”复杂得多。以丁酸盐为例，在健康状态下，它是肠道健康的守护者；但在肠道屏障受损或炎症状态下，同样的丁酸盐可能延迟伤口修复，甚至加重炎症反应。丙酸盐也展现类似特性：低浓度时可能有益肠道健康，但高浓度时可能产生毒性效应，甚至与自闭症等神经发育障碍存在争议性关联。

本文将全面梳理短链脂肪酸的生物学特性及健康影响，探讨短链脂肪酸异常的相关干预措施。更全面地理解短链脂肪酸，不仅有助于我们认识肠道微生物组与人体健康的深层联系，也为未来的个性化营养干预、精准医疗和健康管理提供了理论基础。

* 本研究参考并整合了微生物学领域知名专家Lucy博士和MacFabe博士的部分研究总结与学术观点。作为肠道微生物与人体健康研究方向的权威学者，他们长期致力于探索肠道菌群、营养代谢与疾病发生机制之间的科学关联。

01
什么是短链脂肪酸(SCFA)？

短链脂肪酸是包含 6 个或更少碳分子的脂肪酸的一个子集。它们包括乙酸盐(C2)、丙酸盐 (C3)、丁酸盐(C4)、戊酸(C5)、己酸(C6)。最近的科学进展主要集中在乙酸盐、丙酸盐、丁酸盐上，因此这三个将是本系列文章的主要关注点。

可以在下面看到它们的化学结构：

哺乳动物消化道不擅长代谢某些纤维。相反，菊粉、低聚果糖和抗性淀粉等膳食纤维很容易被肠道中的微生物发酵，短链脂肪酸是这种发酵的主要产物。

• 人类结肠中含有最高浓度的短链脂肪酸
• 乙酸盐: 丙酸盐:丁酸盐的比例约为 3:1:1，但比例会因饮食、微生物群组成和健康状况而异。

短链脂肪酸去哪里？

短链脂肪酸要么被肠道上皮细胞局部使用，要么通过肠道上皮运输到门静脉。

丁酸盐主要被结肠上皮细胞用作能量来源，而丙酸盐和乙酸盐主要通过门静脉运输到肝脏。

丙酸盐被肝细胞迅速代谢。乙酸盐可以留在肝脏中或释放到外周循环中。

信号分子和 HDAC 抑制剂

短链脂肪酸是有效的信号分子，与专门的 G 蛋白偶联受体(GPCR)结合，并最终改变细胞和组织的生物化学性质。这些受体可以在免疫细胞、神经细胞、甲状腺、肾脏、胰腺、脾脏、肝脏、其他组织上找到。

注：G蛋白偶联受体(G Protein-Coupled Receptors, GPCR)是一类重要的膜蛋白，在细胞信号转导中扮演关键角色。作为人体内最大的膜蛋白受体家族，GPCR参与调控众多生理过程。

它们也是基因表达的有效修饰因子，影响各种细胞类型的表观遗传学。特别是丁酸盐，它是组蛋白脱乙酰酶的有效抑制剂，组蛋白脱乙酰酶是负责确定 DNA 卷曲的紧密程度以及因此转录成 RNA 的程度的酶。

注：组蛋白脱乙酰是由组蛋白去乙酰化酶(HDACs)催化的过程，该过程通过调节染色质结构和基因表达参与几乎所有关键生物过程，包括基因表达，细胞分化，DNA修复和生长发育方面，是表观遗传调控的核心机制，也是重要的疾病治疗靶点。

SCFA 具有广泛的影响

通过这些机制，SCFA 能够对宿主生理产生广泛的影响。SCFA 决定结肠运动、血流和胃肠道 pH 值，这会极大地影响电解质和其他营养物质的摄取和吸收。它们也是结肠健康和肠道屏障完整性的重要促进剂，并在维持正常的肠道和免疫功能方面发挥着重要作用。

SCFA 也被证明会影响神经系统和大脑。丁酸盐已被证明可以调节小胶质细胞（大脑的免疫细胞） 的活性，而丙酸盐则被认为与自闭症谱系障碍的发展和进展有关，这个将在本系列的下面 部分中详细介绍这个主题。

SCFA 的产生也可能在塑造肠道微生物生态学中发挥重要作用。SCFA 在低浓度下表现出广谱抗菌活性。有趣的是，SCFA 对产生它们的细菌种类是相对惰性的抗菌剂，但对其他微生物具有相当强的抗菌活性。

注意，SCFA 总是好的吗？不一定。

SFCA 对宿主健康的总体影响存在广泛争议。例如，尽管刺激饱腹感信号，但 SCFA 也与增加从饮食中收集的能量有关。短链脂肪酸在高浓度或特定疾病条件下也可能具有毒性，将在下面详细讨论。

改变的SCFA水平会是疾病的原因吗？

SCFA 可能影响多种疾病的发病机制，包括过敏、哮喘、癌症、肥胖、代谢性疾病、自身免疫性疾病和神经系统疾病。但是请考虑以下事项：

• IBD 患者的 SCFA产生相关菌往往较低，粪便 SCFA 也较低。
• I 型糖尿病患者的产丁酸菌丰度较低。
• 类风湿性关节炎患者的肠道菌群显示产生 SCFA 的双歧杆菌和拟杆菌门的丰度较低。
• 与非过敏儿童相比，过敏儿童的粪便 SCFA 往往较低。
• SCFA 受体敲除小鼠加剧了过敏性气道炎症的发展。

一些研究仍在试图确定这些关联背后的机制。粪便 SCFA 测量有一些主要局限性，并且 SCFA 水平改变是这些疾病的原因还是结果仍然未知。更好地了解 SCFA 对于描述肠道和肠道微生物群在慢性疾病中的作用至关重要。

02
丁 酸 盐

丁酸盐是肠道中产生的一种代谢物，对大脑、皮肤、免疫系统等都有好处，其分子结构如下：

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丁酸盐保护肠道

丁酸盐是结肠细胞的首选底物，可提供结肠上皮细胞 60-70% 的能量需求。

丁酸盐抑制炎症、调节免疫、促进紧密连接蛋白组装，增强肠道屏障功能。

丁酸盐还影响粘液层，健康的结肠上皮覆盖着双层粘液。厚厚的内层致密无菌，保护上皮细胞免受微生物侵袭；外层松散，容纳以粘液层糖蛋白为食的细菌。

两个粘液层均由杯状细胞分泌的MUC2粘蛋白构成。研究表明，补充生理浓度的丁酸盐可增加人杯状细胞系中MUC2基因的表达和MUC2的分泌。

丁酸盐改善代谢功能

丁酸盐还影响新陈代谢。在肥胖小鼠模型中，补充丁酸盐被证明可以提高胰岛素敏感性、增加能量消耗和减少肥胖。它还增加了线粒体的数量及其在骨骼肌和棕色脂肪组织中的活性。一系列研究证实丁酸盐反应受体在脂肪组织中高度表达。

但是这种表达随着年龄的增长而下降，这可能解释了与年龄相关的胰岛素敏感性下降。丁酸盐还诱导饱腹感激素的产生，从而减少食物摄入量。

丁酸盐也可能对其他代谢疾病有益。研究表明，生命早期口服丁酸盐可延缓大鼠糖尿病的发展。丁酸盐补充剂还可以通过改善肠道屏障功能和纠正微生物失调来减轻饮食诱导的小鼠脂肪肝疾病。

丁酸盐改变基因表达

虽然我们的基因构成基本上是不可改变的，但基因的表达方式却具有高度可塑性。

在我们身体每个细胞的细胞核中，DNA 缠绕在组蛋白周围。

• 当基因的组蛋白被去乙酰化时，组蛋白及其相关 DNA 往往会非常紧密地堆积，阻碍酶结合和基因转录。在功能上是 “关闭” 的。
• 另一方面，当基因的组蛋白被乙酰化时，组蛋白及其相关 DNA 往往会更松散地堆积。这允许酶与基因的启动子区域结合并启动其转录。这是从基因制造功能性蛋白质的第一步。

那么什么决定了基因是乙酰化还是去乙酰化呢？

组蛋白乙酰转移酶(HAT)负责添加乙酰基，而组蛋白去乙酰化酶(HDAC)负责去除。细胞内的许多信号分子可以影响这些酶的活性，丁酸盐就是其中之一。

丁酸盐通过两种不同的方式增加乙酰化，用于不同的基因集。

• 首先，丁酸盐是一种有效的HDAC活性抑制剂，意味着它可以防止HDAC去除乙酰基。
• 对于其他基因，丁酸盐可增强 HAT 活性。

这两种机制都有助于增加乙酰化并保持基因“开启”。下一节将探讨其如何在癌细胞中发挥作用。

丁酸盐有抗癌作用

长期以来，人们一直知道丁酸盐可以刺激上皮细胞增殖，但同时对结肠癌具有保护作用。换句话说，丁酸盐可以在健康和癌变的结肠细胞中发挥不同的作用。

研究揭示了丁酸盐悖论背后的机制，实验表明 Warburg 效应是其解释的关键。Warburg效应描述了快速分裂的癌细胞的代谢特点。

注：Warburg效应是由德国生物化学家Otto Warburg于20世纪20年代发现的一种代谢现象，描述了肿瘤细胞的特殊能量代谢方式：即使在氧气充足的环境中，癌细胞也主要通过糖酵解而非有氧呼吸产生能量。

◆ 丁酸盐促进增殖

正常上皮细胞主要通过线粒体三羧酸循环(TCA循环)代谢丁酸盐等脂肪酸，产生能量。TCA循环通量增加，导致胞质溶胶中柠檬酸盐积累，柠檬酸盐可在细胞核中转化为乙酰辅酶A。该乙酰辅酶A为组蛋白乙酰转移酶(HAT)提供乙酰基，乙酰化调控上皮细胞增殖的基因。

◆ 丁酸盐的抑制作用

另一方面，癌细胞往往具有功能失调的线粒体，这意味着它们无法代谢脂肪酸（如丁酸盐）以获取能量。正因为如此，它们在很大程度上依靠葡萄糖代谢来产生能量，而丁酸盐等脂肪酸往往会在细胞中积累。这种细胞丁酸盐浓度的增加导致 HDAC 抑制增加，以及阻止癌细胞复制的基因表达。

这种现象并非结肠癌所独有。丁酸盐已被确定在多种人类癌细胞系中具有抗癌活性，包括舌癌、前列腺癌、 肝癌、乳腺癌、肺癌、神经母细胞瘤等。

丁酸盐可能有益于大脑

丁酸盐对大脑健康的影响已在动物模型中得到广泛证实。

◆ 脑损伤保护

研究表明，给予丁酸钠或产丁酸梭菌的小鼠，在缺血性脑损伤后表现出神经发生增加、氧化应激减少和恢复改善。丁酸钠还能恢复血脑屏障的完整性，并减轻创伤性脑损伤后的神经功能缺损，同时可预防脊髓性肌萎缩症中的神经变性。

◆ 抗抑郁效应

在抗抑郁方面，丁酸盐可改变小鼠海马体和额叶皮层中脑源性神经营养因子(BDNF)等基因的表达，并增加血清素水平，同时减少药物诱导的双相情感障碍模型中的躁狂样行为，增加神经营养因子表达，并在慢性轻度应激和母体分离模型中减轻了认知障碍。

◆ 记忆增强作用

丁酸盐对记忆形成和保留也具有潜在作用。研究表明，丁酸盐通过抑制 HDAC 可以减轻海马胃泌素释放肽受体(GRPR)信号阻断导致的认知障碍，并使大脑处于“可塑性准备状态”，类似于运动的效果。

注：海马胃泌素释放肽受体 （GRPR） 的紊乱可能会抑制适当的记忆形成和消退，并导致与神经发育障碍相关的认知障碍。

最后，丁酸盐可能对自闭症谱系障碍有益，相关讨论将在SCFA不平衡和丙酸盐-自闭症连接部分展开。

丁酸盐调节免疫系统

丁酸盐在调节免疫系统方面也起着重要作用，几乎在所有类型的免疫细胞上都发现了丁酸盐反应受体。

丁酸盐信号传导产生抗炎效应，抑制促炎细胞因子的产生并上调抗炎细胞因子的产生，即使在脂多糖(LPS)等炎症刺激下也能发挥作用。这可能是通过 HDAC 抑制 NF-kB 通路来实现的，

注：NF-kB 通路是参与炎性细胞因子释放的主要通路。已在许多不同的免疫细胞类型中观察到丁酸盐介导的 HDAC 抑制。

丁酸盐还促进结肠和外周调节性T 细胞 (Treg) 的产生，这有助于抑制免疫反应，影响 Treg 和效应 T 细胞功能，并诱导抗菌肽素(Cathelicidin)的活性，从而增强对细菌感染的先天防御能力。

注：cathelicidin 是一种有效的抗菌剂，已知在结肠和肺上皮细胞中对细菌感染的先天防御中起重要作用。

丁酸盐和皮肤

由于很多朋友的小孩湿疹病史和对肠道皮肤轴的实验研究，小编感兴趣的是丁酸盐对皮肤健康的影响。

丁酸盐充当皮肤免疫系统的调节剂。皮下或局部应用丁酸盐被证明可以减少接触超敏反应，这可能是通过观察到调节性 T 细胞的增加和炎症效应 T 细胞的减少来解释的。丁酸盐还诱导胶原蛋白的合成，胶原蛋白是皮肤的重要结构成分。

丁酸盐改善骨骼健康

骨骼在成骨细胞（骨骼构建）细胞活性和破骨细胞（骨分解）细胞活性之间的微妙平衡中不断重塑。存在于骨髓中的间充质干细胞(MSC)可以分化成骨细胞（造骨细胞）或脂肪细胞（脂肪细胞）。

• 一项研究发现，丁酸钠导致 MSCs 优先分化为成骨细胞，表明它可以促进骨骼形成。
• 另一项研究发现，用丁酸盐培养的成骨细胞矿化结节的数量和钙含量增加。他们还表达更高水平的骨保护素，这是一种用于降低破骨细胞（骨分解）活性的蛋白质。
• 在动物模型中，含有丁酸盐的 SCFA 混合物已被证明可以增加胰岛素样生长因子(IGF)的循环水平并促进骨形成。

﹝仅供参考﹞

增加丁酸盐的方法

我们已经了解到丁酸盐是基因表达的有效修饰剂，对宿主健康有广泛的益处。想要增加丁酸盐，有几种方法可以做到这一点：

增加产生丁酸盐的细菌的丰度。具有特别高丁酸盐生产能力的细菌种类属于厚壁菌门和拟杆菌门，包括梭菌门、真杆菌属(Eubacterium)、罗氏菌属(Roseburia)、粪球菌属(Coprococcus)和普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii)等。

双歧杆菌(Bifidobacteria)和乳酸杆菌(Lactobaccilus)等属也可能通过产生乙酸盐和乳酸盐来促进丁酸盐的产生，然后其他细菌可以将其转化为丁酸盐。

增加产生丁酸盐的细菌可用的底物。这意味着吃含有可发酵纤维的益生元食品，这些纤维会刺激丁酸盐的产生。一些最有效的产丁纤维包括抗性淀粉和低聚果糖。

补充剂。这应该非常谨慎，使用正确的补充剂形式。下面将对此进行说明。

过量的丁酸盐有毒吗？

目前各种形式的口服丁酸盐补充剂。但我们真的应该服用丁酸盐吗？丁酸盐过多是一件坏事吗？

查阅很多文献，发现一些研究表明，低浓度的丁酸盐是有益的，但高浓度可能是有害的，尤其是对于那些肠道受损的人。

在本文中，我们将分析几项阐明丁酸盐悖论的研究。首先，我们先来了解肠道解剖结构，这对于了解丁酸盐对肠道的影响至关重要。

肠道结构与丁酸盐的关联

◆ 肠道解剖学：隐窝和绒毛

肠道上皮在人的一生中不断更新。肠壁内陷形成隐窝，而向外突出形成绒毛（villi）。隐窝有点像一个 “山谷”，把绒毛想象成 “山”。

干细胞位于隐窝底部，周期性产生祖细胞，这些祖细胞在绒毛中向上移动时反过来分化为成熟的结肠细胞(colonocytes)。这补充了在顶部脱落的旧细胞。通过这个过程，整个肠道上皮大约每 4-5 天翻新一次。

注：肠道内壁覆盖着一层称为上皮的细胞组织，这些细胞负责吸收营养物质并形成保护屏障。这些上皮细胞不会长期存在，而是会定期死亡并被新细胞替代。这个更新过程非常快速 – 大约每4-5天，肠道内所有的上皮细胞都会被完全更换一遍。这种快速更新有几个重要作用：

• 确保肠道表面始终有健康、功能正常的细胞
• 帮助修复损伤
• 清除可能受到病原体或毒素影响的细胞

这是人体中细胞更新最快的系统之一，反映了肠道作为消化和吸收器官以及防御屏障的重要性。

◆ 隐窝结构对干细胞的保护功能

人们已知隐窝已有数个世纪，但其结构功能直到近些年才被阐明。1974年，Cheng和Leblond提出隐窝可能保护快速分裂的干细胞和祖细胞，使其免受肠腔内的病原体和毒素侵害。

2016年，华盛顿大学的研究小组于《CELL》上发表的研究进一步佐证了该假设。他们利用高通量筛选方法研究微生物代谢物对干细胞增殖的抑制作用，结果他们发现在所有代谢物中，发现丁酸盐是抑制干细胞和祖细胞增殖最有效的抑制剂。

doi：10.1016/j.cell.2016.05.018

隐窝底部干细胞缺乏丁酸盐代谢酶 → 避免暴露于高浓度丁酸盐

然而，在活体生物中，丁酸盐并未导致这种抑制。他们想知道是否隐窝底部的干细胞没有代谢丁酸盐。为了找出答案，他们使用含有放射性标记¹³C的丁酸盐来评估不同位置丁酸盐代谢的速率。

他们发现，与隐窝底部的干细胞和祖细胞相比，隐窝顶部细胞中¹³C标记的乙酰辅酶A（丁酸盐氧化的最终产物）水平高出3倍。

作者总结了这些发现：

位于隐窝顶部的分化结肠细胞可以将丁酸盐作为能量来源代谢，从而可能防止干细胞生态位暴露于高水平的管腔丁酸盐。

炎症性肠病中的丁酸盐

◆ 丁酸盐延迟炎症模型中的伤口修复

然后，研究人员转向结肠炎的小鼠模型，以了解在丁酸盐存在下隐窝结构的破坏如何影响干细胞增殖。抑制干细胞增殖将阻止愈合粘膜损伤所需的上皮细胞更新。

他们发现，给予丁酸盐可减少与结肠溃疡直接相邻的隐窝中的上皮增殖，并延迟伤口修复。

◆ 产丁酸菌与可发酵纤维在IBD中的双重效应

在另一项实验中，他们发现使用抗生素敲除产生丁酸盐的微生物可以减少结肠炎损伤后的溃疡大小。重新引入丁酸盐或产生丁酸盐的微生物导致大溃疡复发。

上海交大一项类似的研究（如下），将一种源自人类的产丁酸盐细菌株Anaerostipes hadrus BPB5 引入患有和不患有结肠炎的小鼠中。

• 在健康小鼠中，A. hadrus 提高了管腔中的丁酸盐水平，并且没有不良反应。
• 在实验性结肠炎中，接受 A. hadrus 治疗的小鼠表现出疾病活动增加和死亡率增加。

另一项研究发现，补充已知可刺激丁酸盐产生的可溶性纤维菊粉导致 IBD 易感（IL-10 敲除）小鼠结肠中的促炎基因表达增加。这在对照野生型小鼠中没有发生。

总之，这些研究表明，丁酸盐、丁酸盐生产菌，甚至潜在的可发酵纤维的好处，都取决于肠道的状况。这些数据也可能部分解释为什么一些炎症性肠病患者在减少 FODMAP 摄入量后似乎有所改善。

同理，上海交大研究团队还指出：对健康个体可能有益的细菌也可能会成为入侵物种，从而对肠道微生物群被疾病破坏的宿主造成致命后果。这样的案例在免疫功能低下个体中引起感染甚至败血症、溃疡性结肠炎、短肠综合征、癌症等的报道均时有发生。

◆ IBD中，产丁酸菌丰度低：原因还是后果？

IBD 患者产丁酸菌水平降低，长期以来被认为是疾病的诱因。然而，一项研究引发了疑问：

缺乏丁酸盐生产者是否仅仅是疾病的结果？

炎症肠道有没有可能为了保护干细胞，抵抗丁酸盐生产菌，从而促进干细胞增殖和粘膜修复？

作者对自身研究的解读：

短期内，丁酸盐可能不利于伤口修复，但长期来看，它可能使宿主受益。通过抑制上皮损伤后干细胞的快速扩增，防止干细胞在接触遗传毒性管腔内容物时分裂。

尽管这个解释有其道理，但更严谨的科学需要不断验证。长期以来，丁酸盐都被认为是有益的，因此理解丁酸盐在肠道完整性受损时可能有害这一新范式颇具挑战。当然如果更多研究就更好了。

◆ 溃疡性结肠炎患者的丁酸盐氧化受损

体外和体内研究的证据表明，溃疡性结肠炎 (UC)患者丁酸盐的氧化受损。De Preter 等人发现，UC 活检中的平均丁酸盐氧化率降低到几乎是对照活检的一半。

根据疾病严重程度分层，非活动性和轻度疾病的丁酸盐氧化率与对照组无异，但中度和重度疾病的丁酸盐氧化率显著降低。值得注意的是，对照组之间的丁酸盐氧化也存在显著差异。

进一步研究丁酸盐动力学表明，丁酸盐浓度并非限制因素。对照组和UC活检的管腔丁酸盐浓度增加至1 mM以上并未提高丁酸盐氧化，表明超过1 mM的饱和点后，丁酸盐浓度不再是限制因素。

作者写道：

“…局部应用较高浓度的丁酸盐并不能克服UC中的粘膜能量不足，并且通过不可消化的碳水化合物或丁酸盐灌肠剂刺激丁酸盐的产生可能对治疗这种疾病无效。”

一项后续的研究表明，丁酸盐氧化减少是由于发炎粘膜对丁酸盐的吸收减少，这与促炎细胞因子下调 MCT1 的表达有关。MCT1 是一种转运蛋白，负责包括丁酸盐在内的多种分子的转运。此外，丁酸盐对 IBD 患者的抗炎作用也降低。

临床试验、动物研究和细胞培养实验显示结果喜忧参半

事实上，当在溃疡性结肠炎中测试丁酸盐灌肠剂或丁酸盐治疗时，动物研究和人体临床试验得出了相互矛盾的结果。

人类研究：丁酸盐灌肠剂研究的矛盾结果

在两项小型非安慰剂对照研究以及两项对照交叉研究中发现了丁酸盐灌肠剂的有益作用。

一项针对轻度至中度结肠炎患者的小型随机安慰剂对照研究发现，含有乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐的 SCFA 灌肠剂具有有益作用

目前为止，大型的随机安慰剂对照试验（91名患者）表明，SCFA灌肠对结肠炎没有治疗价值，即使是病情较轻、发作短暂的患者也未能显著获益。

另一项大型随机安慰剂对照试验（38名患者）也未发现生理盐水安慰剂与丁酸盐灌肠之间存在显著差异，接受盐水灌肠的患者甚至比接受丁酸盐灌肠的患者临床改善比例更高（9/19 vs 7/19）。这些研究都没有显示丁酸盐的明确有害影响，但也没有评估其潜在粘膜毒性。

动物研究中的剂量依赖性效应

一项研究发现，口服丁酸钠可减轻小鼠的结肠炎。

但高浓度丁酸盐灌肠可诱导小鼠细胞凋亡和 UC 样病变。

在结直肠癌的小鼠模型中，菊粉和直肠内丁酸盐都已被证明可以改变结肠上皮并增加肿瘤的形成。

在小鼠中，慢性口服 SCFA 诱导 T 细胞介导的输尿管组织炎症，导致肾积水，即肾脏中的积液。

摘要如下：

“当 SCFA 以高于生理水平的水平全身给药时，会导致肾脏系统中的 T 细胞反应失调和组织炎症。”

细胞培养：浓度与环境决定效果

值得注意的是，现在有几项研究表明，SCFA 可以促进免疫调节或免疫激活，具体取决于炎症环境。换句话说，在正常状态下，SCFA 促进免疫调节；在炎症状态下，它们会促进免疫反应的放大。

此外，以低浓度(2mM)施用丁酸盐到上皮培养模型通过加速紧密连接蛋白的组装来改善肠道屏障完整性。然而，在高浓度(8mM)下，丁酸盐会增加屏障通透性。

丁酸盐还促进致病性大肠杆菌中毒力因子的表达。因此，这些大肠杆菌倾向于在丁酸盐水平最高的结肠中定植。

我们应该考虑补充丁酸盐吗？

有很多人发现了丁酸盐补充剂的好处，就如前面提到的。大部分试验中的一些患者确实看到了丁酸盐灌肠的临床改善，丁酸盐当然有很多好处。然而，目前还没有在人类中进行口服丁酸盐补充剂的双盲、安慰剂对照试验，所以需要谨慎的更细致入微的方法。

严重粘膜损伤时应避免直接补充

如果您有严重的粘膜损伤，例如高度活动性溃疡性结肠炎，倾向于建议不要使用丁酸盐灌肠剂或补充剂。

那些较轻的病例、缓解期或难治性结肠炎患者，或没有胃肠道疾病的人可以考虑丁酸盐。尽管如此，避免超生理水平还是很重要的。

直到最近，最广泛可用的丁酸盐形式是丁酸盐，例如丁酸钠或丁酸钙/镁。然而，丁酸盐可能会部分溶解在口中。高浓度口服丁酸盐与牙周炎有关，并可能抑制牙龈上皮细胞的增殖。

益生元：更自然的丁酸盐来源

由于肠道发酵的性质，益生元纤维也可能在结肠中提供更缓慢、更分散的丁酸盐释放。从肠道解剖结构和肠道生态学是在富含可发酵纤维的饮食中进化而来的，这是我们肠道最习惯的丁酸盐前体。

除了产生丁酸盐之外，益生元还有许多好处，包括对肠道上皮的抗炎作用和有益微生物的增殖。要注意的是，在严重的肠道炎症和粘膜损伤的情况下，即使是大量的益生元也可能不利于愈合。

健康状态下，丁酸盐通过多种机制促进肠道健康，包括增强肠屏障功能、促进黏蛋白MUC2的产生、调节免疫反应、抑制炎症，有抗癌潜力。它也是肠道上皮细胞提供主要能量来源。

然而，在肠道损伤或炎症状态下，丁酸盐的作用可能完全相反。研究表明，当肠隐窝结构受损，高浓度丁酸盐直接接触干细胞时，会抑制细胞增殖，延迟伤口修复。在炎症性肠病患者中，丁酸盐的代谢和转运机制受损，使得补充更多丁酸盐可能无法发挥预期效果，甚至可能加重病情。

这种复杂性表明，丁酸盐补充不应一刀切，而需根据个体健康状况、肠道完整性以及具体需求进行个性化评估和应用。肠道菌群检测成为个体化营养干预的重要工具。

对于产丁酸菌缺乏但肠道功能正常的个体，可适度补充丁酸盐；对于肠道屏障功能受损者，则应谨慎使用丁酸盐，可能需先修复屏障再考虑补充。

未来研究应关注丁酸盐作用的剂量-反应关系，明确不同肠道状态下的最佳干预策略，并将肠道菌群分析结果整合到个体化方案中，以实现丁酸盐益处的最大化和风险的最小化，从而更精准地应对不同人群的健康需求。

03
丙 酸 盐

丙酸盐(Propionate)含有三个碳原子，羟基(-OH)位于第二个碳原子上。

而前面讲的丁酸盐(Butyrate)含有四个碳原子，羟基(-OH)位于第四个碳原子上。

丙酸盐通常由肠道细菌通过发酵L-鼠李糖、聚葡萄糖、阿拉伯木聚糖、D-塔格糖、甘露寡糖、昆布多糖等糖类物质产生。

丁酸盐可以通过肠道微生物群发酵富含抗性淀粉和果聚糖的食物来增加，如菊粉、马铃薯、洋葱等。

丙酸盐的生理作用

肠道健康与代谢调节

丙酸盐刺激肠道平滑肌收缩，增加黏液分泌，促进抗菌肽表达，扩张结肠动脉，并通过释放血清素调节肠道内分泌功能。它还能通过调节胆囊簇细胞促进胆汁释放，防御肠道细菌入侵。

糖代谢：丙酸盐是肝脏糖异生的主要能量来源，可激活三羧酸循环，影响下丘脑食欲调节神经肽，增加瘦素释放，抑制食欲。

脂代谢：抑制胆固醇合成，拮抗乙酸盐的促胆固醇作用，并降低脂肪细胞抵抗素表达，可能对肥胖有保护作用。但在某些研究中，丙酸盐可能通过升高胰高血糖素、去甲肾上腺素等激素增加糖尿病和肥胖风险，提示作用存在个体差异。

免疫调节与抗炎作用

丙酸盐通过激活GPR43/GPR41受体，促进调节性T细胞分化，抑制辅助T细胞活性，减少全身炎症反应。

心血管保护

丙酸盐减少促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6），改善心脏纤维化和心功能。

• 在高血压模型中，其通过免疫调节减轻心脏肥大、纤维化和心律失常风险。
• 通过抑制炎症缓解血管钙化，改善内皮功能。

血脑屏障保护

丙酸盐通过Nrf2信号通路减少氧化应激，增强紧密连接蛋白表达，保护血脑屏障完整性。

在前文中，我们看到了四碳丁酸盐，一种有效的抗炎和维持肠道屏障功能的关键分子，在高浓度下可能是有害的，特别是在粘膜炎症的情况下。有趣的是，类似的悖论可能适用于三碳丙酸盐，低浓度有益，但高浓度有毒。

生理双重性

• 低浓度时：具有抗炎、降胆固醇、调节食欲等益处。
• 高浓度时：引发线粒体功能障碍、神经炎症及神经毒性，尤其在遗传易感或肠道菌群失衡个体中。

在小鼠中，丙酸盐已被证明可以诱导肠道中产生饱腹感激素，以减少食物摄入并防止饮食诱导的肥胖。 最近的一项研究发现，短链脂肪酸丙酸的管理显著减弱脊柱关节炎。

然而，过量的丙酸盐可能是有问题的。在丙酸血症（代谢的遗传错误）中，丙酸盐的积累与酸中毒、发育迟缓、癫痫发作、氧化应激增加、线粒体功能障碍和胃肠道症状发作有关。肠易激综合征中也有过量丙酸的报道，当然还有自闭症。

丙酸盐与自闭症

近几十年来，自闭症和其他神经精神疾病的患病率急剧上升。环境因素肯定会发挥作用，包括肠道微生物群及其非常重要的代谢产物短链脂肪酸（SCFA）。

自闭症是一种复杂的神经生物学状况，影响多个身体系统，包括免疫和神经系统，表现为沟通和感官理解能力受损，通常在孩子很小的时候被诊断出来，且对男孩的影响更大。

近年来，自闭症的发病率呈上升趋势，在谷禾数据库，自闭症样本量也积累了超过5000例的样本。其特征包括社交和沟通障碍、感觉异常和重复行为等。越来越多的证据表明，自闭症不仅是一种大脑疾病，更是一种“全身”疾病，涉及代谢和免疫功能异常、胃肠道症状等。

多因素病因学挑战传统认知

遗传因素仅解释10%-20%病例，参与线粒体功能，免疫调节和神经回路形成的基因与自闭症有关。

环境因素在自闭症的发病中起着重要作用，肠道菌群失调、抗生素使用、饮食西化等环境因素显著增加ASD风险其中肠道微生物群及其代谢产物短链脂肪酸受到关注。

注：饮食西化这一点在从不发达国家向发达国家移徙的人口中尤其明显。每一个移民到西方国家的索马里人都注意到他们社区的ASD患病率增加。他们称之为“西方病”，因为他们在东非的家乡没有获得这种疾病。

关于自闭症我们以前的文章也有写过相关：

自闭症与肠道菌群，神经炎症的视角

儿童神经发育异常的脑肠轴视角 – 自闭症早期风险判别和干预新路径

争议 |《CELL》最新研究：自闭症与肠道菌群

这意味着环境因素起着主要作用，自闭症是由基因与环境的复杂相互作用引起的。最近的证据表明，肠道微生物代谢物，特别是SCFA丙酸盐，可能发挥作用。

在动物模型中丙酸盐诱导自闭症样行为

在一项研究中，他们将丙酸盐直接注射到老鼠大脑的脑脊液中。与接受安慰剂输注的大鼠相比，在短短2-30分钟内，丙酸盐治疗的大鼠表现出重复行为，多动增加，社会行为受损和癫痫发作活动的证据。虽然丁酸盐和乙酸盐处理的大鼠确实显示出一些异常，但丙酸盐引起了最强烈的ASD样行为。

在另一项研究中，他们通过外周注射怀孕大鼠及其后代来观察系统性丙酸盐的影响。丙酸盐增加焦虑样行为和重复行为，特别是在出生前和出生后暴露的大鼠中。

丙酸盐与人类自闭症相关的证据

动物模型结果的外推需谨慎，需通过纵向人类研究逐步验证这些生物标志物与自闭症消退或临床改善的关联。

肠道微生物群改变是ASD相关症状的原因还是结果，尚不明确。

然而，普遍认为剖腹产、早期感染和抗生素暴露可能改变肠道微生物群，并增加ASD风险。

研究表明，ASD患儿粪便中丙酸盐水平升高，且ASD相关细菌包括多种丙酸盐产生菌，如梭菌、拟杆菌、脱硫弧菌等。

近期临床研究发现，ASD患者胃肠道活检中梭菌代谢物尿液标志物升高，碳水化合物代谢也发生改变。另有研究报告，使用抗生素治疗后暂时的行为改善，这些抗生素可降低产丙酸菌的水平。

机制：丙酸盐如何导致自闭症

✦【 间隙连接功能 】

MacFabe博士推测，丙酸盐的许多效应可能源于其关闭间隙连接的能力。间隙连接连接着相邻细胞的细胞质，允许小分子和离子在它们之间通过。这对于同步神经电活动至关重要，并在早期大脑发育中扮演着关键角色。间隙连接耦合的减少也可能抑制皮质修剪，这与 ASD 患者中发现的神经元密度增加的现象一致。

关于 Dr. MacFabe 与自闭症研究

Dr. MacFabe是Kilee Patchell-Evans自闭症研究小组的主任。他是温哥华不列颠哥伦比亚大学 iTARGET 自闭症倡议的核心成员。

该小组的核心重点是肠道微生物组的代谢产物如何控制自闭症患者的大脑功能和行为，以及相关的神经精神疾病，如强迫症、焦虑症、运动、饮食和学习障碍。尤其对肠道细菌短脂肪酸代谢物的作用及其在自闭症中的作用以及开发新的临床生物标志物和疗法以预防、识别、筛选和治疗该疾病特别感兴趣 。

此外，间隙连接“基因敲除”小鼠（即经过基因工程改造，不表达任何间隙连接蛋白的小鼠）表现出异常的大脑发育和行为、癫痫性疾病，以及对神经毒性损伤的过度反应。

✦【 线粒体功能障碍 】

ASD 通常伴有与线粒体功能障碍一致的遗传和生化变化。有证据表明，丙酸盐可能通过干扰线粒体 TCA 周期来引起这些变化。

线粒体三羧酸(TCA)循环是细胞能量产生的关键步骤。TCA循环的产物是 NADH 和 FADH2，它们将高能电子带到电子传递链(ETC)，在那里它们的还原能力用于产生 ATP（细胞能量）。

从下图中可以看出，一轮TCA循环产生3个NADH分子和1个FADH2分子。丙酸盐通过转化为琥珀酰辅酶A进入TCA循环。少量有助于维持TCA循环中间体，并有利于细胞能量的产生。

然而，进入TCA循环的大量丙酸绕过前四种TCA酶，并可能导致循环的转变。在循环的后半部分通量增加，产生柠檬酸盐积聚，而由于琥珀酰辅酶 A 的反馈抑制，前半部分则因“拥堵”而减缓。

这有几个后果：

首先，这改变了NADH : FADH2的比例，导致产量为1:1而不是3:1。当这些能量载体到达电子传递链时，NADH进入ETC复合物I，FADH2进入复合物II。

每个NADH分子导致产生3个ATP分子，而每个FADH2分子导致产生2个ATP分子。因此，丙酸盐诱导的TCA循环通量的转变将导致较少的NADH产生，以及复合物I处能量载体的缺乏，导致较少的总体ATP形成。事实上，ASD儿童已被证明缺乏ETC复合物。

其次，线粒体柠檬酸盐的积累将导致柠檬酸盐被转运到细胞胞质溶胶中。柠檬酸盐抑制磷酸果糖激酶，糖酵解的关键调节步骤。柠檬酸盐还增加了丙二酰辅酶A的形成，丙二酰辅酶A抑制CPT-1，CPT-1是将脂肪酸运送到线粒体中的转运蛋白。这有效地阻止脂肪酸氧化。

丙酸盐与线粒体功能：浓度与环境依赖性效应

为了更多地了解丙酸盐在线粒体功能障碍中的作用，McFabe博士实验室的学生培养了ASD和对照患者的免疫细胞，这些患者具有不同浓度的丙酸盐，有和没有活性氧(ROS)。

奇怪的是，他们发现如果ROS不存在，丙酸盐会改善线粒体功能；然而，在ROS存在的情况下，它会对线粒体功能产生负面影响。

换句话说：丙酸盐可以对线粒体功能产生有益和毒性作用，这取决于浓度，暴露时间和微环境。

作为一种弱酸，丙酸盐的摄取在细胞内酸化的条件下增加，并且可以在细胞内变得更加浓缩。像脱硫弧菌这样的菌群，它们产生丙酸和硫化氢。硫化氢的存在可能会增加丙酸盐损害线粒体功能的能力，可能是通过酸化细胞。

✦【 肉碱代谢障碍 】

肉碱代谢障碍也可能在神经发育障碍如ASD中发挥作用。肉碱是最有名的参与脂肪酸β-氧化。脂肪酸不能自由地穿过线粒体膜被代谢，而是必须与肉毒碱分子结合以穿过线粒体膜运输。

然而，肉碱也在脂质合成、胆碱能神经传递、膜稳定性和抗氧化活性中发挥作用。因此，肉碱对细胞能量，大脑发育和大脑功能很重要。

许多ASD患者有相对的肉碱缺乏症，这可能是由于遗传和后天因素。例如，已知某些抗生素可降低肉碱水平。口服肉碱及其衍生物乙酰-L-肉毒碱已被证明具有神经保护作用，并有望作为ASD和其他神经发育障碍的治疗剂。

如果肉碱缺乏，柠檬酸盐的积累阻止脂肪酸被运送到细胞中，不仅脑细胞会受到影响，肠道上皮细胞也会受到影响，后者依赖脂肪酸氧化（特别是丁酸代谢）来获得70%的能量，以维持肠道完整性。缺乏脂肪酸氧化会导致肠道通透性增加。研究表明，36%的ASD患者肠道通透性明显增加，近一半患者存在某种胃肠道症状。

进一步的研究可以探索肉碱补充在改善ASD患者的神经行为和胃肠道症状方面的具体益处，并确定最佳的剂量和给药方案。此外，还需要考虑个体化治疗方法。

关于丙酸盐调节的干预措施

有几种方法可以潜在地减少胃肠道丙酸盐的产生和丙酸盐的细胞水平。

抗生素

甲硝唑和万古霉素已用于ASD患者，取得了一定的成功。这些抗生素对革兰氏阳性菌具有广谱活性，包括产丙酸盐的梭菌属成员。在这两种药物中，万古霉素是更安全的，因为在正常情况下，口服万古霉素不会被显著吸收到循环中，而甲硝唑被全身吸收，可能具有不良的全身副作用。

然而，任何一种抗生素对丙酸盐产生的影响可能是短暂的。

一项为期8周的小型部分盲法临床试验发现，万古霉素对11名儿童中的8名ASD暂时有效，但这种益处并不持久。停止抗生素治疗后，梭菌很快又重新出现，可能是由于它们的孢子形成特性。因此，从长远来看，单独使用抗生素不足以降低丙酸盐的产量。

恢复胃肠道pH值和SCFA比值

改变肠道的pH值对肠道微生物群组成有重大影响。对人类粪便微生物群落的研究发现，在pH 5.5时，有益的丁酸盐产生菌占总菌群的20%。当pH值上升到6.5时，这些细菌几乎完全消失，产生乙酸盐和丙酸盐的细菌占主导地位。当然，恢复ASD患者的结肠pH值并非易事，目前也不是一种可行的治疗选择。

另一方面，丁酸盐已显示出治疗ASD和其他神经系统疾病的一些前景。当然，丁酸盐可以改善屏障功能，调节免疫系统，并可能有助于降低肠道的pH值，选择丙酸盐生产者。丁酸盐对转运蛋白的竞争也可能减少从肠道吸收到循环中的丙酸盐的量。需要更多的研究来确定SCFA比率如何影响ASD。

纠正营养缺乏症

生物素和维生素B12是分解丙酸盐并使其进入TCA循环的酶的重要辅助因子。这些维生素的饮食缺乏可能进一步损害丙酸盐和肉毒碱代谢，并导致线粒体功能障碍（参考自lucy 博士博客内容）。

注：Dr lucy 以优异的成绩获得Kalamazoo College生物学学士学位和伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校营养科学博士学位，她花大量的时间研究饮食和运动对健康和疾病肠道微生物群的影响。

编辑​

大约一半的生物素是由肠道微生物群产生的，因此那些肠道生态失调的人特别容易缺乏。

一项研究发现，与对照组相比，ASD儿童的生物素水平显着降低。一项后续研究发现，补充生物素水平与ASD症状改善高度相关，表明许多ASD患者可能受益于生物素补充剂。

无麸质、无酪蛋白饮食

在过去的十年中，无麸质，无酪蛋白(GFCF)饮食已成为ASD患者越来越受欢迎的治疗方法。虽然从饮食中去除这些免疫原性蛋白质可能具有独立的益处，但GFCF饮食也可能对丙酸盐产生影响。

值得注意的是，丙酸盐是小麦和乳制品中主要的动物青贮饲料和食品防腐剂，如丙酸钠或丙酸钙盐，并天然存在于一些乳制品中，如奶酪。

丙酸盐也由许多ASD相关细菌直接或间接产生，如梭菌属和脱硫弧菌属，来自精制糖和小麦糖的发酵。换句话说，当你喂这些细菌某些谷物和精制碳水化合物，他们开始制造更多的丙酸盐。

去除这些食物可能对丙酸代谢和肠道屏障功能有好处。上面提到的同一项研究发现，自闭症儿童的肠道通透性增加，发现那些GFCF饮食的肠道通透性评分低于对照组。

丙酸盐的其他饮食来源

除了小麦和乳制品，丙酸盐也被添加到许多精制食品中作为防腐剂。食品工业和农业越来越多地使用丙酸盐和相关的化学衍生物。硝基丙酸盐是许多植物和真菌产生的丙酸盐的衍生物。它是甘蔗、酱料和加工大米的潜在污染物，也是一种强效的线粒体和神经毒素。

其他食物刺激丙酸盐的产生。例如，人工甜味剂如糖精和糖精已被证明会显著增加啮齿动物肠道丙酸盐水平。

我们之前有写过关于食品添加剂相关的文章：
你的焦虑可能与食品添加剂有关，警惕食品添加剂引起的微生物群变化

食品添加剂：健康还是危险？——从肠道微生物角度分析

2005年的一项研究发现，配方奶粉喂养的婴儿的丙酸盐水平比母乳喂养的婴儿高2.5倍。在配方中添加低聚糖仅部分改善了过量丙酸盐的产生。

GAPS饮食和碳水化合物

Natasha Campbell-McBride博士因其著作《肠道与心理综合征》而在自闭症社区中广为人知。麦克布赖德博士认为，包括自闭症在内的神经精神疾病是在肠道中产生的。她帮助许多儿童和成人扭转自闭症行为，并使用特定碳水化合物饮食(SCD)的修改版本（称为GAPS饮食）恢复正常的日常功能。

GAPS饮食在一段时间内从饮食中去除所有可发酵的碳水化合物，使炎症消退，肠道屏障愈合和密封。有趣的是，GAPS饮食排除了几乎所有的饮食丙酸盐来源和产丙酸菌的底物，这至少可以部分解释饮食对治疗神经系统疾病的成功。

在最初的消除阶段之后，重新引入富含菊粉的蔬菜，如西兰花和花椰菜，可能会优先喂养丁酸盐生产者。

GAPS饮食也是生酮的，特别是在早期阶段。生酮饮食对丙酸代谢的影响尚不清楚，尽管由于碳水化合物限制，丙酸产量可能要低得多。生酮饮食似乎还增加了整体NADH的产生和通过TCA循环右侧的通量，可能改善了由过量丙酸引起的左侧性。最后，酮与丙酸盐和其他SCFA使用相同的转运蛋白，因此可能通过竞争转运减少细胞中丙酸盐的积累。

回顾一下本章节主要的要点：

自闭症和其他神经系统疾病越来越普遍，这不能用遗传影响来解释。

丙酸盐在自闭症中的研究最多，但它也可能对其他神经系统和神经系统相关疾病有影响。即使是患有脑雾或疲劳的人也可能会有过量丙酸盐的影响。

丙酸盐在动物模型中可诱导ASD样行为。人类ASD患者的产丙酸盐菌丰度增加，粪便丙酸盐水平升高。

丙酸盐不是自闭症的唯一原因，但它可能在ASD患者的一个子集中起着重要作用。丙酸盐诱导间隙连接功能障碍、线粒体功能障碍、肉毒碱功能障碍，特别是在炎症和酸中毒的情况下。

抗生素可以暂时击倒丙酸盐生产者，但不是长期解决方案。

补充乙酰-L-肉毒碱、生物素、甲基维生素B12和/或丁酸盐可能有帮助。

丙酸盐在食品中的广泛使用需要注意。去除小麦、乳制品和其他丙酸盐的饮食来源可能会改善症状。

婴儿配方奶粉、精制碳水化合物和人造甜味剂会刺激产丙酸菌的生长。

GAPS饮食可以通过在一段时间内去除所有可发酵的碳水化合物来帮助调节丙酸盐的产生。之后，战略性地重新引入合适的纤维可能能够刺激有益的产丁酸菌的增长，并使丙酸盐生产者处于困境。

04
乙 酸 盐

乙酸盐是含两个碳原子的短链脂肪酸，由肠道菌群发酵膳食纤维产生，也可通过外源性摄入。

乙酸盐的生理功能

能量代谢：作为细胞燃料参与三羧酸循环(TCA)。

抑制炎症反应：乙酸盐通过激活G蛋白偶联受体(GPR43)，抑制促炎因子(如IL-6、TNF-α)表达。

调节肠道免疫：通过GPR43激活，促进肠黏膜屏障修复，减少细菌易位，并通过调节IgA与菌群结合维持肠道稳态。

神经调节：作为星形胶质细胞的主要能量源，参与神经递质合成(如GABA)。

维持肠道屏障：乙酸盐促进肠道上皮细胞增殖，改善血供，增强黏液分泌，保护黏膜完整性。

乙酸盐会让你发胖？

研究已经知道，微生物群的改变与代谢综合征和体重增加有关。

2006年，研究人员发现，遗传肥胖小鼠的微生物组具有更强的从饮食中收集能量的能力。此外，将肥胖小鼠的粪菌移植到无菌小鼠体内，会使无菌小鼠体重和脂肪增加。

在人类中，粪便乙酸盐水平升高与肥胖相关，但相关性不等于因果关系。

耶鲁大学研究人员开展了一项题为 “乙酸盐介导微生物组 – 脑 – β – 细胞轴以促进代谢综合征” 的研究，发表在《自然》杂志上，主要发现如下：

◆ 肥胖大鼠代谢更多乙酸盐，分泌更多胰岛素

在导致肥胖的饮食 3 天或 4 周后，大鼠的全身乙酸盐周转、血液乙酸盐和粪便乙酸盐浓度显著增加，肠道微生物群是乙酸盐升高的来源。喂食正常饮食并将乙酸盐输注到胃中的大鼠复制了肥胖大鼠中 GSIS 的增加。

◆ 乙酸盐激活迷走神经以驱动胰岛素分泌

作者接下来研究了乙酸盐是否可以通过直接影响 β 细胞（负责胰岛素分泌的胰腺细胞）来刺激 GSIS。他们发现乙酸盐不会刺激离体胰岛中的 GSIS，但通过影响副交感神经系统，特别是激活迷走神经，增加了 GSIS。

注：副交感神经系统调节β细胞胰岛素分泌。这通常被称为“休息和消化”神经系统，因为它会减慢心率并增加肠道活动。

研究人员发现，输注乙酸盐 60 分钟后，副交感神经活动增加了三倍。脑乙酸盐浓度也增加，证实了乙酸盐穿过血脑屏障的能力。

刺激迷走神经也被证明可以驱动胰岛素分泌。迷走神经从脑干开始，几乎支配每个腹部器官，包括肠道和胰腺。

乙酸盐是否激活了迷走神经？为了找出答案，他们比较了乙酸盐对迷走神经完整的大鼠和手术切除迷走神经的大鼠的影响。

研究发现，输注乙酸盐后，副交感神经活动和脑乙酸盐浓度增加，将乙酸盐直接输注到大脑也导致 GSIS 大幅增加。切断迷走神经的大鼠对乙酸盐的反应中血浆胰岛素浓度显著降低。

下图总结了他们的发现，显示了肠-脑-β细胞轴：

◆ 长期乙酸盐输注会导致肥胖和代谢综合征

最后，研究人员想确定乙酸盐本身会导致肥胖。他们给瘦大鼠连续输注乙酸盐到胃中10天，结果发现，接受乙酸盐输注的大鼠胰岛素分泌和胰岛素抵抗增加，副交感神经系统活动增加，血浆 grehlin （一种调节食物摄入的激素）激素增加了3倍，每日热量摄入量增加，体重显著增加，血浆、肝脏和骨骼肌甘油三酯含量增加。而迷走神经切断术的大鼠未出现这些作用。再次证明乙酸盐的作用是通过迷走神经介导的。

所以肠道来源的乙酸盐会导致肥胖，对吧？

还没那么快下定论。

这项研究的结果与体外研究和多项动物研究形成鲜明对比，那些研究认为乙酸盐对新陈代谢有益。

体外研究

乙酸盐与受体 GPR43 结合，在培养的肠道上皮细胞中，导致分泌一种调节能量代谢的肠道来源的激素；在脂肪组织中，激活 GPR43 抑制胰岛素信号传导并抑制脂肪堆积，从而提高胰岛素敏感性。

动物研究

缺乏乙酸受体 GPR43 的小鼠在喂食正常饮食时变得肥胖，而过表达 GPR43 的小鼠即使在喂食致肥胖饮食时也保持苗条。

给饮食诱导的肥胖小鼠纳米颗粒递送的乙酸盐。在肝脏中，乙酸盐减少了脂质积累，改善了肝功能，并提高了线粒体效率。在白色脂肪组织中，乙酸盐抑制脂肪分解，但会诱导“褐变”，增加代谢能力并导致体内脂肪减少。

菊粉、低聚果糖等益生元增加了乙酸盐的产生，并导致 Grehlin 的产生减少，从而导致食物摄入量、体重和脂肪量减少。

在饮食诱导的肥胖小鼠中，每隔一天禁食 (EODF)升高血清乙酸盐和乳酸水平，这与白色脂肪组织的褐变和代谢改善有关。

乙酸盐已被证明还有其他好处：

• 增加 IgA，从而保护肠道屏障
• 防止 LPS（一种来自肠道细菌的内毒素）引起的神经炎症
• 促进创伤性脑损伤的恢复，并减少癌性胶质母细胞瘤干细胞的增殖
• 是称为星形胶质细胞的脑细胞的主要燃料，可能负责酮症的有益抗癫痫作用。在酮症期间，大脑会输入大量的乙酸盐。星形胶质细胞将乙酸盐转化为谷氨酰胺，这是抑制性神经递质 GABA 的前体。

耶鲁大学的研究为理解乙酸盐在肥胖中的作用提供了一个新视角，但同时也引发了更多的疑问，为什么在不同研究条件下，乙酸盐对肥胖和代谢综合征的影响会出现如此大的差异呢？这促使我们进一步探讨可能影响乙酸盐作用的各种因素。

不同模型和条件下乙酸盐的差异

模型差异

Perry 等人使用大鼠进行研究，而其他关于乙酸盐和肥胖或代谢综合征的研究大多使用小鼠品系，不过大鼠和小鼠的生理机能相似，这一因素不太可能解释所有差异。

方式差异

胃内（进入胃）和口服或结肠乙酸盐之间可能存在差异。正如 Canfora 等人指出的那样，“连续胃内供应的乙酸盐可能会影响胃的 pH 值，从而可能影响胃排空和食物释放、消化和吸收以及激素调节。”

此外，乙酸盐受体的表达在整个胃肠道中并不均匀，不同位置的乙酸盐可能产生不同影响。稍后将讨论一些人体研究，这些研究发现根据乙酸盐的位置存在不同的影响。

剂量差异

正如我们在丁酸盐中看到的那样，SCFA 的剂量非常重要。Perry 等人使用的大剂量乙酸盐可能与肠道微生物群正常产生或在饮食中消耗的乙酸盐水平不符，剂量不同可能导致不同结果。

SCFA 比率差异

在大多数健康人中，SCFA 以 3:1:1 的比例存在，仅通过提供乙酸盐可能扭曲这个比率，导致不同的代谢效应。

那么，超生理剂量的胃内乙酸盐会引起代谢综合征吗？是的。Perry 等人证明了这一点。

但是肠道菌群产生的乙酸是否会导致代谢综合征？可能不是。

我们可以从 Perry 等人的研究中学到什么？

首先，乙酸盐周转受肠道影响，在肥胖时升高。其次，乙酸盐可能确实会激活迷走神经以引起胰岛素分泌，因为将乙酸盐注射到大脑中证实了胃内输注的结果。至少在动物中是这样的。

人类和动物受体对乙酸盐的反应不同？

无论如何，至少有三项研究表明，GPR43 是乙酸盐的主要受体，对小鼠和人类的刺激反应不同：

• Priyadarshini 等人表明在小鼠胰岛中，通过 GPR43 的信号传导可以增强或抑制 GSIS，具体取决于激活的信号通路。在人胰岛中，乙酸盐刺激 GPR43 不会影响 GSIS。
• Ang 等人表明用乙酸盐刺激小鼠免疫细胞上的 GPR43 导致促炎细胞因子的释放。在人免疫细胞中，乙酸盐减弱了促炎细胞因子的释放。
• Dewulf 等人表明，与小鼠的发现相反，乙酸盐刺激 GPR43 不会诱导人脂肪细胞的分化。

这只是动物模型无法准确模拟人类生理的常见案例之一，所幸已有相当数量的人体研究关注了乙酸盐。

• 对超重和肥胖的男性进行 SCFA 混合物的结肠输注，发现它增加了脂肪氧化、能量消耗和饱腹感肽 PYY，同时抑制脂肪分解。最后一个可能看起来像是乙酸的一个负面作用，但来自超重人类的数据表明，部分抑制细胞内的脂肪分解实际上可以防止脂肪堆积和胰岛素抵抗，而长期不会影响脂肪量。
• Van der Beek 等人将乙酸盐结肠输注到远端结肠（更靠近直肠）或近端结肠（更靠近小肠）。远端乙酸盐增加空腹脂肪代谢和空腹肽 YY，并减少肠道炎症的标志物，而近端乙酸盐没有影响。
• Liljeberg 等人研究了醋（醋酸含量为 4% 至 8%）对餐后血糖(PPG)和胰岛素(PPI)水平的影响。食用醋使胃排空率降低了 20%，并降低了 PPG 和 PPI。

需要进一步的研究来明确阐明乙酸盐在人类中的作用。

关于乙酸盐和代谢综合征的动物研究结果喜忧参半，这可能是由于给药方式、剂量和 SCFA 比率的差异。

乙酸对大脑和免疫系统有益。

人类和动物对乙酸的响应不同 ，因此我们不能依赖动物研究来了解乙酸在人类中的作用。

有限的临床试验似乎表明乙酸对新陈代谢有有益作用。

乙酸盐的位置似乎很重要。在结肠更远端产生的乙酸盐似乎具有最有益的效果。

05
结 语

短链脂肪酸这些看似简单的分子，无疑是解读“微生物-宿主”对话的重要密码。短链脂肪酸研究引领我们重新思考健康的本质——健康并非某种单一指标的最优化，而是复杂生态系统的动态平衡。

正如肠道微生物群的多样性对健康至关重要，短链脂肪酸的种类、比例和浓度的平衡同样重要。未来的健康管理将从单一指标的”正常化”，转向生态系统的”平衡化“。

肠道菌群检测与短链脂肪酸代谢评估将成为个体健康”生态地图”的重要组成部分，谷禾肠道菌群检测报告中也有关于菌群代谢的短链脂肪酸相关指标。

<来源：谷禾肠道菌群检测数据库>

随着对短链脂肪酸双面性理解的加深，未来的干预策略将更加精准和个性化。

针对短链脂肪酸不足的个体，可能会有靶向益生菌组合或特定结构的益生元配方，从小剂量开始逐步增加，避免肠道不适，有利短链脂肪酸的产生。但同时也需要结合其他指标，比如说肠道屏障功能是否正常，这在谷禾肠道菌群检测报告中也有相关指标。在肠道屏障薄弱的情况下，可以考虑优先修复肠道屏障，再补充短链脂肪酸。

而对于那些特定短链脂肪酸过高或对其敏感性增加的人群，可能需要定制化的饮食方案或特异性的益生菌干预，鉴别过度生长菌群比如说梭菌，可能需要优先考虑维持菌群平衡的相关干预策略，例如考虑低FODMAP饮食、减少添加剂摄入等方式，同时补充关键辅助因子如B族维生素、辅酶Q10等支持线粒体能量产生。

通过精准检测和个性化管理，我们可以逐步优化肠道微生态平衡，使短链脂肪酸保持在有利于健康的水平。

在药物开发方面，短链脂肪酸受体调节剂、缓释型短链脂肪酸制剂以及能够在特定肠道环境中释放活性成分的”智能”递送系统，都可能成为下一代肠道健康干预工具。

在日益关注肠道健康的今天，短链脂肪酸研究无疑将成为连接微生物学、营养学、临床医学的重要桥梁。

注：本账号内容仅供学习和交流，不构成任何形式的医疗建议。

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姜黄素与肠道微生物群之间的互作：姜黄素对健康影响的益处

谷禾健康

姜黄素是姜黄根茎中所含的一种亲脂性多酚，其很早就被亚洲地区的人们用作食品中的香料和染料。除此之外，姜黄素被发现还具有抗氧化、抗炎、抗菌、抗肿瘤、调控血糖、神经保护等多种药理作用，目前市场上许多功能性食品中都包含这一成分。

然而，尽管姜黄素具有多种药理活性，但其水溶性较差，在口服后的肠道吸收率较低，并且在肝脏中迅速代谢，加之化学不稳定性，导致其生物利用度非常低，这些都限制了它的治疗效果和临床应用。

值得注意的是，许多研究证实口服姜黄素会在肠道中与微生物群发生双向相互作用。姜黄素的代谢转化不仅发生在肠上皮细胞和肝细胞中，一些肠道菌群如大肠杆菌、长双歧杆菌也具有能够代谢姜黄素的酶。将其转化为多种活性代谢物，它们具有特异性且往往更有效。有助于提高姜黄素的生物利用度。

同时，姜黄素也可以作为一种益生元对肠道菌群有改善作用。其增加了产丁酸盐菌等有益菌的丰度，并改善了糖尿病和代谢综合征等患者的肠道菌群。姜黄素不仅可以影响肠道微生物群的成分，还能够增强肠道屏障，抑制促炎介质的激活和表达，减轻肠道炎症和氧化应激。

姜黄素与肠道微生物群之间相互作用，在临床治疗中具有多种健康益处。包括降低炎症水平、缓解炎症性肠病、减少结肠炎和结肠癌等胃肠道疾病的风险，改善代谢功能障碍如肥胖、调节血糖水平、减轻糖尿病症状，辅助治疗阿尔兹海默病神经系统疾病等。

在本文中，我们介绍了姜黄素的生物学特性及药理作用，重点关注它与肠道微生物群的相互作用。由于个体差异，人们对姜黄素的反应各不相同。肠道微生物群检测可了解个体菌群结构、优势菌群和多样性，从而评估姜黄素吸收代谢的潜在差异，更有效地利用姜黄素促进健康。

01
什么是姜黄素及其对人体的益处

什么是姜黄素？

姜黄素（Curcumin），也称为二阿魏酰甲烷，是一种源自姜黄植物的天然多酚类成分，也是姜黄主要的生物活性成分。

注：还有另外两种被称为姜黄素的化合物，即“姜黄素II”（去甲氧基姜黄素）和“姜黄素III”（双去甲氧基姜黄素），它们在芳香环上的甲氧基数量不同。它们分别占总姜黄素类化合物的10-20%和3%，具有不同的药理活性。

✔ 富含姜黄素的产品已遍布生活中

姜黄素呈亮橙黄色，具有独特的色泽与风味，是咖喱粉中的主要香料之一。它在全球获得广泛认可，应用领域多样：在印度，含有姜黄素的姜黄已被用于制作咖喱；在日本，它被装在茶里；在泰国，它用于化妆品；在中国，它被用作着色剂和功能性食品等；在韩国，它被装在饮料里；在马来西亚，它被用作防腐剂；在巴基斯坦，它被用作抗炎剂；在美国，除了胶囊和粉末形式外，它还用于芥末酱、奶酪、黄油和薯片中，用作防腐剂和着色剂。姜黄素产品形式多样，包括胶囊、片剂、软膏、能量饮料、肥皂和化妆品等。

生姜和姜黄有什么区别？

姜黄素的生物益处

姜黄素不仅具有独特的色泽与风味，还具有许多生物学益处。其抗菌特性于1949年首次得到证明，随后的研究表明，它还具有抗炎特性、抗氧化特性和其他一些显著的好处。

✔ 抗氧化

氧化应激(OS)是活性氧产生与机体抗氧化保护系统间的失衡。这种不平衡可能导致细胞功能障碍和损伤。

研究表明，姜黄素可以作为一种抗氧化剂。首先，它与活性物质直接反应，中和它们并防止进一步的损害。它可以清除不同形式的自由基，例如活性氧和氮物质（分别为ROS和RNS）。

其次，姜黄素诱导各种细胞保护和抗氧化蛋白的上调，增强身体对氧化应激的防御能力。同时，通过激活细胞保护蛋白受体核因子红细胞系相关因子2(Nrf2)信号通路来调节抗氧化酶的表达，从而稳定活性氧水平。

这种转录因子通过控制抗氧化酶和解毒蛋白的基因表达，从而保护细胞免受氧化损伤，在细胞对氧化应激的反应中发挥关键作用。它可以调节在中和自由基中活跃的谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶(SOD)的活性；此外，它还可以抑制产生活性氧的酶，如脂氧合酶/环氧合酶和黄嘌呤氢化酶/氧化酶。这些细胞保护蛋白发挥抗氧化活性，保护细胞免受氧化损伤。

注：姜黄素是一种亲脂性化合物，这使其成为过氧自由基的有效清除剂，与维生素E一样，姜黄素被认为是一种链破坏型抗氧剂。链破坏型抗氧剂即链终止型抗氧化剂。可以终止氧化过程中自由基链的传递与增长。

此外，姜黄素能够激活AMP活化蛋白激酶(AMPK)，这是细胞能量稳态的重要调节剂。姜黄素的这种激活有助于减轻氧化应激引起的肠道屏障和线粒体损伤。

✔ 抗炎

炎症过程与氧化应激密切相关，因为活性氧的产生与机体抗氧化防御失衡导致细胞功能障碍和炎症反应。

炎症反应被发现参与多种慢性疾病发展，包括阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、癫痫、脑损伤、心血管疾病、代谢综合征、癌症、过敏、哮喘、支气管炎、结肠炎、关节炎、肾缺血、银屑病、糖尿病、肥胖、抑郁、疲劳等。

炎症反应表现为显著的病理改变，其特征是炎症指标水平升高，如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、C反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)或血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)。

姜黄素抑制氧化应激并改善炎症途径

Servida S,et al.Int J Mol Sci.2024

研究发现姜黄素通过降低促炎介质水平减轻炎症反应。这可能因其附着于toll样受体(TLR)并控制NF-κB、MAPK和AP-1等信号通路。其中，NF-κB作为关键转录因子在诱导炎症中至关重要。姜黄素抑制NF-κB，减少IL-1β和IL-6等炎症因子释放。

在葡萄糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠模型中，给予适量姜黄素有效抑制了NF-κB抑制蛋白(IκB)的磷酸化，从而抑制了肠道中的NF-κB，这最终减轻了炎症反应。

✔ 抗癌

通过多项研究，姜黄素被证明是一种有效的抗癌候选物质，特别是在以下方面：

NF-κB通路抑制：姜黄素能抑制核因子κB的活化，从而减少炎症因子如IL-1β和IL-6的释放，这些炎症因子与肿瘤发生、发展密切相关。

调控肿瘤抑制基因：研究表明姜黄素可以上调p53表达，人类结直肠癌患者服用姜黄素后p53表达增加，增强了机体对癌细胞的抑制能力。

COX-2抑制：姜黄素能特异性抑制环氧合酶-2(COX-2)的表达，这在HT-29人类结肠癌细胞中已得到证实。

除此之外，姜黄素还具有以下药理作用：

姜黄素的药理作用

Balaji S,et al.World J Exp Med.2025

姜黄素在各种疾病中的治疗作用

doi: 10.3390/microorganisms12040642.

02
肠道菌群可改善姜黄素的生物利用度

✔ 姜黄素本身的生物利用度较低

尽管姜黄素的药理活性多样，但其治疗应用受到严重限制，姜黄素在口服后的肠道吸收率较低，并且在肝脏中迅速代谢并通过胆囊排泄，加之其水溶性低和化学不稳定性，导致生物利用度非常低。

姜黄素的吸收及代谢过程

作为第一步，摄入的姜黄素先通过胃，在那里几乎没有被吸收。由于其对低pH值的抵抗力，姜黄素在没有任何化学修饰的情况下到达大肠并经历广泛的I期和II期代谢。

口服后姜黄素的药代动力学

Servida S,et al.Int J Mol Sci.2024

✔ I期代谢发生在肠细胞和肝细胞中

首先，它被I期酶代谢：不同的还原酶在其底物中引入反应基团和极性基团，产生活性代谢物，即二氢姜黄素、四氢姜黄素(DHC)和六氢姜黄素(THC)。姜黄素的这种还原性代谢反应广泛发生在肠细胞和肝细胞中。

✔ 代谢物的活性低于其底物

在I期形成的代谢物被转运到肠道和肝脏胞质溶胶，在那里它们被转化（II 期）成偶联衍生物（即偶联姜黄素、偶联DHC、偶联THC和偶联八氢姜黄素）。

葡萄糖醛酸化是偶联的主要途径，姜黄素葡糖苷酸是器官和细胞体液中存在的主要代谢物（约占血浆姜黄素的99%），其分子的活性低于其底物且分子量更高。

口服后姜黄素的代谢

Servida S,et al.Int J Mol Sci.2024

通常口服给药后，在1至2小时内观察到姜黄素峰值血液浓度，并在大约12小时后变得检测不到。

肠道菌群提高姜黄素的生物利用度

值得注意的是，姜黄素主要作用于肠道，其代谢转化不仅发生在肠上皮细胞和肝细胞中，还由肠道微生物群产生的酶进行，通过这些酶产生多种活性代谢物。

肠道衍生代谢物的生物活性与天然姜黄素不同，它们具有特异性且往往更有效。因此，肠道微生物组成会影响姜黄素代谢物的生物利用度。

✔ 大肠杆菌、长双歧杆菌等能够代谢姜黄素

已鉴定出多种能代谢姜黄素的肠道细菌：人类粪便微生物分析显示，大肠杆菌通过NADPH依赖性姜黄素/二氢姜黄素还原酶表现出最高的姜黄素代谢活性。这种酶能够将姜黄素转化为二氢姜黄素，再转化为四氢姜黄素。

其他微生物，如长双歧杆菌(Bifidobacteria longum)、假小链双歧杆菌(Bifidobacteria pseudocatenulaum)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)和干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)是能够代谢姜黄素的相关细菌菌株。

✔ 姜黄素的有益作用可能取决于肠道菌群组成

与花青素等其他膳食多酚类似，姜黄素的生物活性不仅与吸收率相关，还与肠道菌群消化产生的活性代谢物有关。姜黄素的生物学特性取决于这些微生物代谢物的活性。

肠道微生物群的姜黄素代谢途径包括还原、甲基化、脱甲氧基化、羟基化和乙酰化，主要产物为四氢姜黄素、二氢阿魏酸和1-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-2-丙醇。

此外，姜黄素还可以被毕赤酵母代谢成四种主要代谢产物，包括1,7-双（4-羟基-3-甲氧基苯基）庚烷-3,5-二醇、5-羟基-1,7-双（4-羟基-3-甲氧基苯基）庚烷-3-酮、5-羟基-1,7-双（4-羟基苯基）庚烷-3-酮和5-羟基-7-（4-羟基-3-甲氧基苯基）-1-（4-羟基苯基）庚烷-3-酮。

因此，姜黄素的有益作用不仅取决于姜黄素的饮食摄入量，还取决于个人代谢姜黄素的能力，即最终取决于每个人肠道微生物群的组成。

提高姜黄素效果的其他方式

✔ 给药形式会影响姜黄素的疗效

研究显示，给药形式会影响姜黄素的生物利用度。使用脂质体、聚合物纳米颗粒、环糊精包封、脂质复合物或合成聚合物-姜黄素复合物等给药形式可提高姜黄素的活性和生物利用度，增强其对癌症和肝病等疾病的治疗效果。

姜黄素与胶体纳米颗粒分散的新制剂能通过刺激GLP-1（胰高血糖素样肽1）和胰岛素分泌改善高血糖，表明其可用于糖尿病治疗，且可能对炎症和骨关节炎有效。

此外，纳米气泡姜黄素提取物补充剂对小鼠健康和运动表现有益，帮助克服身体疲劳。

✔ 新鲜或粉状姜黄生物利用度更高

最近的一些论文还显示了食物基质在姜黄素吸收中的重要性，强调与补充剂相比，当它作为新鲜或粉状姜黄食用时，生物利用度更高，这可能是由于与其他姜黄化合物的协同活性或姜黄基质效应。

共给药是提高姜黄素生物利用度的重要方法。研究显示，与黑胡椒碱(piperine)联合使用可显著抑制姜黄素首过代谢，增加血液浓度。2克姜黄素与5毫克黑胡椒碱联用可使生物利用度提高三倍以上，主要通过抑制葡萄糖醛酸转移酶活性，减少肝脏和肠道代谢。

此外，与其他具协同作用的抗氧化剂、抗炎剂联合应用能放大姜黄素药理效应，改善临床疗效。

03
姜黄素影响肠道微生物的组成及多样性

值得注意的是，姜黄素和肠道微生物群之间的相互作用是双向的。如上所述，姜黄素在口服给药后优先在胃肠道中积累，一方面，肠道微生物群通过多种酶促途径（如还原、去甲基化、羟基化等）将姜黄素代谢转化为具有独特生物活性的代谢物。

与此同时，姜黄素能够调节肠道菌群的丰富度、多样性和组成，而这些受影响的菌群又反过来影响姜黄素的吸收、代谢和治疗效果。

利于肠道中有益菌株的生长

越来越多的研究证明肠道菌群失调与各种疾病的发生之间存在密切关系，姜黄素已被证明可以调整失衡菌群中有益细菌的比例，促进有益菌株的生长。

✔ 增加了产丁酸盐菌等有益菌的丰度

连续15天给小鼠施用100mg/kg姜黄素后发现其对肠道菌群有调节作用，姜黄素组显示普雷沃氏菌属的丰度显著降低，拟杆菌科和理研菌科(Rikenellaceae)的丰度显著增加。其他动物模型研究也表明，口服姜黄素增加了有益细菌（如双歧杆菌、乳酸菌和产生丁酸盐的细菌）的丰度，同时减少了普雷沃氏菌属、拟杆菌科等细菌的数量。

✔ 姜黄素调节脂肪肝病中的菌群失衡

高脂肪饮食的人易出现肝脏代谢改变，伴随着肠道微生物群组成改变和肠道通透性增加。在饮食中添加姜黄素可增强肝脏代谢，增加有益菌，并减少与高脂肪饮食引起的菌群失调有关的有害细菌菌株。

使用姜黄素治疗成功减少了36种与肝脂肪变性呈正相关的潜在有害细菌菌株。姜黄素对柯林斯氏菌属 、链球菌属、萨特氏菌属、Thalassospira、Gordonibacter和放线菌属具有富集作用，这些是人体肠道的核心菌属或益生菌。同时对密螺旋体、Alloprevotella、瘤胃球菌属、另枝菌属、Elusimicrobium、Anaerofilum和Papillibacter具有抑制作用。

✔ 姜黄素调节阿尔茨海默病等疾病的重要菌群

在阿尔茨海默病小鼠中，姜黄素改善空间学习记忆能力，减少海马体淀粉样斑块，并显著改变拟杆菌科、普雷沃氏菌科和乳杆菌科等与阿尔茨海默病相关的关键菌株丰度。

另一研究中，姜黄素(100mg/kg/天，12周)能部分逆转卵巢切除导致的肠道菌群多样性变化。给结肠癌小鼠高剂量姜黄素(162mg/kg/天)可减少肿瘤负荷，增加乳杆菌并减少Coriobacterales。姜黄素还能减少瘤胃球菌，其增加与结直肠癌发生相关。

✔ 姜黄素增加了细菌的多样性

在一项人体随机安慰剂对照试验中，调查了姜黄和姜黄素膳食补充剂与安慰剂相比对30名健康受试者（每组10名）的影响。

姜黄片剂含有1000毫克姜黄和1.25毫克胡椒碱提取物；姜黄素片剂含有1000毫克姜黄素和1.25毫克胡椒碱提取物;受试者被指示随餐口服3片，每天两次（每天总共6000毫克）。在基线和治疗8周后进行微生物群分析。

所有受试者都表现出微生物群组成的随时间的显著变化和对治疗的个体化反应。肠道菌群因人而异，个体对治疗的反应并不均匀。然而，比较治疗前后每组存在的细菌种类数量，安慰剂组显示物种总体减少15%，而姜黄和姜黄素处理组分别增加7%和 69%。

这些研究表明姜黄素的保护作用可能源于其促进肠道菌群从失衡转变为平衡的能力，减少了致病菌并增加有益菌的丰度。

姜黄素对肠道微生物群的影响总结

Servida S,et al.Int J Mol Sci.2024

姜黄素增强肠道屏障功能

姜黄素不仅可以影响肠道微生物群的成分，还能够增强肠道屏障。

✔ 姜黄素能够增强中和脂多糖内毒素的能力

肠道屏障由四种不同类型的核纤层蛋白组成。其完整性的任何缺陷都会引起细菌侵入正常结肠组织，导致肠上皮细胞失调和随后的局部炎症。

第一层包含碱性磷酸酶(IAP)，IAP具有中和细菌内毒素脂多糖的能力。研究表明，口服姜黄素可以将IAP活性提高三倍，并降低循环内毒素脂多糖(LPS)水平，从而直接证明姜黄素对肠道屏障初始层的调节作用。

✔ 姜黄素减少了粘蛋白的分解

构成第二层的肠粘膜层对于将管腔内容物与上皮细胞分离并防止病原菌进入至关重要。随着第二层的消失，肠上皮细胞将直接与管腔细菌相互作用，导致肠道炎症加剧。

在姜黄素的驱动下，肠道酸性粘蛋白的增加促进了合成，并最大限度地减少了肠粘膜层的分解，从而保留了其结构。

✔ 姜黄素可增强抗菌肽的产生

第三层由肠上皮细胞之间的紧密连接组成，它们阻止外来抗原、微生物和毒素等有害物质从肠腔转移，同时允许重要的营养物质、电解质和水从肠腔流入血液。通过跨上皮以及跨细胞和旁细胞运输，建立了针对细菌内毒素的防御机制，有助于保持肠道屏障的完整性。

在最后一层发现的抗菌肽可防止细菌突破肠道屏障。α-防御素和β-防御素具有杀菌特性，其中α-防御素在体内具有显著影响，该因素影响着肠道微生物群的组成。研究表明，姜黄素可增强抗菌肽的产生。

✔ 体外和动物研究也证实姜黄素可以恢复肠道屏障

体外研究也显示姜黄素可恢复受损肠道通透性。在CaCo2细胞中，姜黄素减轻肠上皮屏障损伤，抑制脂多糖诱导的IL-1β分泌，保护紧密连接蛋白，并通过抑制p38 MAPK激活减少紧密连接蛋白异常磷酸化。

这些结果也在动物模型中得到证实：高脂饮食大鼠经姜黄素处理(200mg/kg/日)后，肠道紧密连接结构改善，血清TNF-α和LPS水平降低，肠粘膜occludin表达上调。同样，西式饮食小鼠补充姜黄素(100mg/kg/日)显著改善肠道屏障功能，恢复肠碱性磷酸酶活性及ZO-1和claudin-1表达。

鉴于紧密连接蛋白表达下降在非酒精性脂肪肝(NAFLD)发病中的关键作用，姜黄素(200mg/kg/日，4周)被证明能恢复NAFLD大鼠远端回肠中ZO-1和occludin的表达，表明姜黄素通过改善肠道屏障完整性可能成为NAFLD新疗法。

这些研究提供有力证据表明姜黄素有助于维持肠道屏障完整性，可作为肠道疾病预防/治疗的新工具。

姜黄素减轻肠道炎症

✔ 减轻了炎症和氧化应激

一项随机对照人体试验中，58名非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者接受含50mg/天纯姜黄素的或安慰剂。代谢组学显示姜黄素对氧化应激和炎症标志物有益，减轻了患者中的炎症反应，并抑制了NAFLD进展过程中某些细菌的增长。

一项动物研究报道，一种新开发的纳米颗粒姜黄素通过抑制促炎介质的表达和诱导Treg扩张来积极改善小鼠的炎症，这还伴随着粪便丁酸盐水平的增加。

✔ 可抑制促炎介质的激活和表达

含0.2%(w/w)纳米颗粒姜黄素的啮齿动物饮食可抑制小鼠结肠上皮细胞中NF-κB激活和促炎介质表达。或者，姜黄素可以通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的激活来减轻脂多糖诱导的炎症。此外，姜黄素已被证明可以抑制NF-κB核易位，并减轻癌症中过度激活的其他促炎基因的表达。

研究证明，断奶仔猪饲喂300mg/kg姜黄素28天可通过抑制大肠杆菌增殖和下调TLR4表达缓解炎症。

04
姜黄素与肠道菌群互作在临床治疗中的作用

缓解炎症性肠病

大量研究表明，姜黄素可以通过调节肠道微生物群的组成和多样性，对胃肠道系统健康产生有益影响。

✔ 姜黄素调节乳酸菌并改善肠道屏障

炎症性肠病(IBD)与肠道菌群稳定性密切相关。研究发现，补充姜黄素可增加乳酸菌相对丰度，通过提高sIgA水平增强粘膜免疫并改善肠道屏障功能。

注：IgA是一种在改善肠道微生物疾病中起重要作用的免疫球蛋白。

✔ 姜黄素调节信号通路并减少炎症因子

炎症性肠病的发生与TLR4/NF-κB/AP-1信号上调有关。在结肠炎的动物模型中，姜黄素被发现可以通过减少TLR4信号传导来改善炎症。姜黄素通过与细胞外TLR4结构域结合蛋白髓样分化蛋白2(MD-2)结合来抑制脂多糖引起的免疫反应并减少炎症因子的释放。

作为IBD发病机制主要贡献者，NF-κB可被姜黄素通过调节NF-κB/IκB通路抑制。姜黄素干扰IκB激酶信号，阻止IκB降解，抑制NF-κB激活，降低TNF-α、IL-1、IL-6等细胞因子释放，减轻炎症反应。研究表明肠道炎症严重程度与NF-κB p65含量相关，IBD患者肠道中NF-κB p65含量较高。

✔ 抑制氧化应激

此外，姜黄素能够降低肿瘤坏死因子(TNF-α)表达水平，同时显著减少一氧化氮(NO)的产生，从而抑制氧化应激并对炎症性肠病产生有益影响。

其次，研究表明姜黄素能够通过选择性阻断环氧合酶-2(COX-2)受体来抑制炎症。给予有效剂量的姜黄素可以抑制iNOS/COX-2的表达并减弱p38 MAPK的激活，p38 MAPK在调节炎症因子的转录和释放中具有重要作用。

✔ 姜黄素对一些其他胃肠道疾病也有改善作用

姜黄素通过调节Th17/Treg细胞的平衡和恢复肠道微生物群组成来改善糖尿病患者的结肠炎。补充姜黄素可以将肠道微生物群组成转变为富含短链脂肪酸产生细菌的成分，从而促进肠道粘膜保护并减轻与肠道疾病相关的炎症。

姜黄素对肠道微生物的调节作用还可能影响结直肠癌，姜黄素和富含生育三烯酚的部分的组合改变了结直肠癌细胞中的微生物多样性，在抑制结肠癌细胞生长方面具有潜在的治疗协同作用。

姜黄素对胃肠道疾病的影响

Balaji S,et al.World J Exp Med.2025

综上所述，姜黄素能够通过调节肠道菌群、修复肠道屏障、抑制炎症信号通路等多种机制来缓解炎症性肠病，其与肠道菌群的互作有望成为促进胃肠道系统健康和改善一系列胃肠道疾病的天然治疗剂，也为基于肠道微生物组的姜黄素靶向治疗策略提供了理论基础。

改善肥胖

✔ 调节了肥胖的重要指标(厚壁菌/拟杆菌)比值

肠道菌群组成与肥胖发病密切相关，肥胖患者肠道中厚壁菌门与拟杆菌门比例(F/B比值)升高。然而，在施用有效剂量的姜黄素后，观察到F/B比值显著降低。这种减少还伴随着毛螺菌科(Lachnospiraceae)和瘤胃球菌科(Ruminococcaceae)数量的减少，以及拟杆菌科、Riskenellaceae 和普雷沃氏菌科(Prevotellaceae)丰度的增加。

姜黄素还增加了双歧杆菌、乳酸杆菌和嗜粘蛋白阿克曼菌等在人类抗肥胖过程中发挥关键作用的细菌丰度。

✔ 姜黄素还能够抑制成脂基因，减少脂肪积累

此外，一些研究证实姜黄素在多种器官包括脂肪组织中发挥多种生物学功能。姜黄素通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(ERK、JNK和p38)活性抑制3T3-L1脂肪细胞分化，并通过抑制PPARγ和C/EBPα表达抑制成脂基因。

适量姜黄素可减少室管膜脂肪组织、增加能量消耗、减少体内脂质积累，同时阻止吞噬细胞浸润脂肪组织并增加脂质运载蛋白产生，从而减轻脂肪组织炎症。在高脂肪饮食诱导的肥胖小鼠中，0.2g/d姜黄素显著减少了白色脂肪组织。

✔ 临床证实姜黄素具有减重和降低甘油三酯水平的功效

临床效果表明，姜黄素可使超重人群BMI恢复正常并显著降低血清甘油三酯水平。姜黄素还增强高脂饮食诱导的胰岛素敏感性，阻断脂肪生成。此外，姜黄素可通过调节脂质转运蛋白的表达和活性，维持胆固醇稳态。

调节血糖水平，减轻糖尿病

姜黄素可以通过改善肠道屏障功能、影响肠道激素分泌、调节抗炎细胞因子及减少与胰岛素抵抗相关的炎症分子来调控宿主葡萄糖稳态。

姜黄素对血糖稳态的影响

Servida S,et al.Int J Mol Sci.2024

✔ 姜黄素调节与糖尿病发作相关的菌群丰度

服用姜黄素可增加有益细菌（乳酸杆菌、双歧杆菌和产生丁酸盐的细菌）的数量，同时减少条件性致病菌(肠杆菌、Prevotellaceae和Rikenellaceae)。特别是，姜黄素增加了Muribaculaceae科细菌丰度，这类产生琥珀酸、乙酸和丙酸的细菌减少与炎症性肠病和1型糖尿病发病相关。

✔ 姜黄素及肠道菌群通过多种信号通路调节血糖

姜黄素及其衍生物通过多种信号通路调节血糖，包括PI3K/Akt通路(对氧化应激敏感的主要信号转导系统)，调控细胞生长和死亡。姜黄素还激活AMPK通路调节能量代谢与细胞稳态，并通过Akt/Nrf2通路上调抗氧化机制。

肠道微生物群以相似机制影响血糖调节。姜黄素增加的干酪乳杆菌通过PI3K、AMPK2、Akt2和肝糖原合成途径改善胰岛素抵抗，并通过胆道途径降低高血糖，同时减少Caco-2细胞中的胰岛素降解酶和脂肪组织中的IGFBP-3。

‌IGFBP3‌（胰岛素样生长因子结合蛋白3）是胰岛素样生长因子（IGF）系统中的关键调节蛋白，主要功能是‌结合并调控IGF-1和IGF-2的活性‌，影响细胞生长、代谢及分化。

✔ 姜黄素与肠道菌群影响葡萄糖吸收和糖原合成

肠道微生物群通过调节GLUT-4表达和易位直接影响葡萄糖代谢。姜黄素增加的乳双歧杆菌促进糖原合成，抑制肝糖异生基因，改善胰岛素刺激的葡萄糖吸收和GLUT-4易位。加氏乳杆菌BNR-17增加肌肉GLUT-4表达，显著降低血糖。

体外研究表明姜黄素改善Akt磷酸化，促进GLUT-4易位，减少炎症因子。姜黄素与GLUT-1结合可即时、可逆地抑制葡萄糖重吸收，并调节缺氧脂肪细胞中葡萄糖转运蛋白表达，其效果取决于剂量和暴露时间。长期用药可代偿性上调GLUT蛋白。2型糖尿病肥胖大鼠接受姜黄素治疗(80mg/kg/天，8周)后改善血糖参数、胰岛素敏感性和血脂，降低肝胰丙二醛水平，降血糖作用与GLUT-4基因增加相关。

✔ 姜黄素改善血糖水平的机制与微生物活动相关

姜黄素通过增加GLP-1分泌影响血糖水平。其机制可能与抑制降解GLP-1的二肽基肽酶-4活性有关，或通过激活Ca²⁺/钙调蛋白依赖性激酶II通路直接刺激GLP-1分泌。这两种机制均与微生物活动相关，且需要足够给药时间以便调节菌群。

姜黄素通过影响含胆汁盐水解酶的拟杆菌调节胆汁酸代谢。它恢复脂多糖引起的菌群紊乱，增加产丁酸菌，减少致病菌，提高抗炎细胞因子水平。产丁酸盐的细菌促进GLP-1、PYY和GLP-2从L细胞释放，通过GPCR41/43和胆汁酸/TGR5通路发挥作用。

姜黄素还增加FXR基因表达，促进次级胆汁酸通过FXR和GPRC5调节脂质和碳水化合物代谢，并增加回肠GPRC5A/B及去乙酰化酶表达，维持碳水化合物稳态。

成纤维细胞生长因子15(FGF15)是连接菌群、宿主与姜黄素降血糖作用的关键分子。FGF15改善胰岛素敏感性，抑制肝糖异生关键酶，其表达受FXR调节。

姜黄素通过多种机制调控葡萄糖稳态，其中肠道菌群扮演着重要角色。多项随机双盲对照研究都证实姜黄素能降低血清葡萄糖、甘油三酯、低密度脂蛋白(LDL)、糖化血红蛋白(HbA1c)、瘦素，增加脂联素水平，来预防2型糖尿病。

辅助治疗神经系统疾病

姜黄素及其肠道细菌代谢物展现出神经保护作用，在阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、缺血性脑损伤和焦虑症等神经系统疾病中具有治疗潜力。

✔ 姜黄素清除自由基发挥神经保护作用

神经退行性疾病表现为特定神经元群功能的进行性丧失，导致神经缺陷和认知障碍。虽然其确切机制尚未完全阐明，但氧化应激和炎症被认为是主要致病因素。高水平活性氧(ROS)会损害所有细胞，神经元对较低ROS水平也特别敏感。ROS是大脑衰老的主要因素，与神经退行性疾病的发生发展密切相关。

姜黄素通过直接和间接清除自由基提供神经保护。它增强超氧化物歧化酶活性，将超氧化物转化为过氧化氢和氧气，并提高过氧化氢酶活性促进过氧化氢分解，展现抗氧化作用。

四氢姜黄素是研究最广泛的细菌修饰姜黄素衍生物，也能减少氧化应激和神经元凋亡，激活自噬，抑制脑损伤后线粒体凋亡。它对Aβ-寡聚体毒性有保护作用，调节神经炎症，降低β-淀粉样蛋白触发的活性氧水平和线粒体膜电位，抑制caspase激活。在脑损伤中，四氢姜黄素通过上调Nrf2通路防止神经元凋亡并改善神经行为功能。

✔ 姜黄素与肠道菌群互作改善多种神经系统疾病

在阿尔茨海默病(AD)模型中，姜黄素通过减轻记忆障碍和代谢功能障碍来发挥神经保护作用。此外，它调节突触可塑性和代谢途径，有可能改善AD相关症状。此外，姜黄素丰富了有益的肠道微生物群，从而间接影响认知功能。

在‌帕金森病(PD)中，姜黄素通过调节肠道微生物群-代谢物轴来改善运动缺陷和神经炎症。在多发性硬化症(MS)中，姜黄素衍生物CMG会改变肠道微生物群组成，从而抑制自身免疫性脑脊髓炎的严重程度。这种抑制与粪便和回肠内容物中特定细菌种类丰度的变化相关。

在缺血性脑损伤中，姜黄素可减少梗死体积、脑水肿和血脑屏障通透性。此外，它还可以改善缺血后的认知缺陷和神经系统结局。姜黄素治疗表明，小鼠的大脑连接和社会行为得到显著改善，同时肠道微生物群组成的改变。

在焦虑症中，姜黄素通过调节微生物群-肠-脑轴和增加前额叶皮层中的磷脂酰胆碱水平来缓解焦虑样行为。此外，它还影响脂质代谢和肠道微生物群组成以缓解焦虑症状。

姜黄素的神经保护作用

Balaji S,et al.World J Exp Med.2025

姜黄素通过清除自由基、调节突触可塑性和神经炎症以及改变肠道菌群组成等多种机制发挥神经保护作用，使其成为治疗神经系统疾病极具前景的候选药物。

05
如何更好地利用姜黄素改善健康？

姜黄素可能存在的不足

姜黄素的主要不足是单独服用时吸收率较低，且可能会引起轻微不良反应。有小部分研究中姜黄素可致肠胃胀气、胃部刺激、促进胆汁分泌和胆管炎，尤其高剂量时可能出现恶心、腹泻和头痛。

研究中，7名服用500-12000mg姜黄素的受试者72小时内出现了腹泻、头痛、皮疹和黄便症状。另一项研究显示，部分服用0.45-3.6g/天姜黄素持续1-4个月的受试者报告恶心、腹泻，并且血清碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶水平升高。

✔ 一些肝病患者和酗酒者应谨慎使用

姜黄素可能与非甾体抗炎药、利血平和抗凝剂相互作用，肝病患者(如肝硬化、胆道梗阻、胆结石)和酗酒者应避免使用或在医师指导下使用。

应该如何服用姜黄素？

如果你正在服用补充剂，医生可能会建议每天两次，每次500毫克姜黄，与食物同服。（但并不是越多越好）

每天摄入量最高可达 8 克，但一般人群每天 500 至 1000 毫克。

可以尝试将姜黄与优质脂肪如油、鳄梨、坚果、种子等一起食用。

姜黄与药物之间的相互作用

中度相互作用

轻度相互作用

此列表可能不完整，许多其他药物如草药产品等也可能影响姜黄。

避免与其他可能影响凝血的草药/健康补充剂一起使用姜黄，包括当归、辣椒、丁香、蒲公英、丹参、 月见草 、大蒜、姜、银杏、 马栗 、人参、白杨、红车轴草等。

避免与其他可能降低血糖的草药/健康补充剂一起使用姜黄，如 α-硫辛酸 、铬、达米安娜、 熊掌草 、鹰嘴豆、大蒜、瓜尔胶、马栗、人参、车前子等。

如何更好地利用姜黄素？

姜黄素虽有多种药理活性，但因口服后肠道吸收率低，其治疗应用受到严重限制。以下是几个可能的策略和思路，旨在使人体更好地利用姜黄素，实现其抗炎、抗氧化、抗肿瘤以及其他保护作用。

✔ 个体化肠道微生物群检测与评估

通过粪便菌群测序等手段，了解个体肠道菌群的整体结构、优势菌群和多样性情况。这有助于判断个体在姜黄素吸收和代谢过程中的潜在差异，因为肠道菌群在姜黄素的化学转化中可能起到双向调控作用（既可能通过代谢生成更有活性的代谢物，也可能助推姜黄素的降解）。

依据检测结果，对肠道菌群中与药物代谢、炎症调节和屏障功能相关的菌群比例进行评估，从而判断是否需要额外进行菌群调节干预。

✔ 利用益生菌和益生元改善姜黄素代谢环境

有研究提示，共给药策略（例如与黑胡椒碱联合使用）能够显著提高姜黄素的生物利用度。同理，合理补充某些益生菌（如乳杆菌、双歧杆菌）和益生元可改善肠道微生态平衡，优化肠屏障功能；这不仅有助于减少姜黄素在肝脏首过效应中的代谢转化，还可能促进姜黄素在肠道内的活性释放。

根据个体菌群失衡的具体情况，可以设计联合微生态干预方案，例如在姜黄素给药前后，先行或同步补充针对性益生元，从而改善消化道环境，增强姜黄素的吸收和转化效果。

✔ 给药策略的个性化优化

由于姜黄素本身具有低水溶性和较高亲脂性，目前已有纳米技术、脂质体、固体分散体等多种新型剂型用于提高其生物利用度。结合个体的肠道菌群特点，可以选择或定制适合个体微生态环境的姜黄素制剂。例如，对于部分菌群功能较弱的个体，使用纳米载体不仅可以增加姜黄素的稳定性，也可以延缓其在肠道内的降解过程，从而为肠道菌群与姜黄素之间的互作提供足够的时间。

此外，若检测发现个体肠内特定菌群（例如参与代谢姜黄素转化的菌群）数量较低，可能需要重点采用辅佐用药策略，抑制姜黄素过快的首过代谢（比如结合黑胡椒碱）与微生态调节进行联合应用，以获得更高的药效浓度。

✔ 饮食和生活方式的干预

饮食习惯对肠道菌群有显著影响，个体化的饮食调整（例如增加富含膳食纤维、益生元的食物）可以促进有益菌群的发展，改善肠道环境，从而间接提高姜黄素的吸收和生物转化。

此外，合理的饮食还能减少慢性炎症状态，增强机体对姜黄素抗炎、抗氧化作用的反应。因此，制定一套综合性的生活方式干预方案，将姜黄素的服用与膳食、运动等措施相结合，有望发挥协同增效作用。

✔ 未来的个性化药物方案探索

随着精准医学的发展，可以通过多组学（如基因组、代谢组、微生物组）的综合分析进一步解析姜黄素与个体肠道菌群之间的交互机制，从而设计出针对不同疾病状态（如炎症性疾病、肿瘤或代谢性疾病）的个性化姜黄素使用方案。

临床上可设计小规模试验，通过定期监控个体肠道菌群变化、姜黄素血药浓度和临床指标，进一步验证联合微生态调控和个性化姜黄素给药的效果，逐步形成标准化的治疗模式。

结语

姜黄素与肠道微生物群的双向互作开辟了天然药物对健康影响的新视角。一方面，肠道菌群通过多种酶促途径（还原、去甲基化、羟基化等）将姜黄素转化为具有独特生物活性的代谢物，显著提高其生物利用度；另一方面，姜黄素作为天然益生元调节菌群丰度与多样性，增加有益菌如乳酸菌的比例，抑制有害菌繁殖，改善肠道屏障功能并减轻炎症水平。

这种协同互利的关系使姜黄素能够在临床治疗中发挥多种健康功效，从炎症性肠病、结直肠癌等胃肠道疾病，到肥胖、糖尿病等代谢性疾病，甚至阿尔兹海默病等神经系统疾病。

随着精准医学发展，未来结合肠道微生物组测序与个性化给药策略，有望开发出更精准、高效的药物应用方案，不仅提高其生物利用度，更能充分发挥其治疗潜力。姜黄素与肠道微生物群的协同作用只是连接传统草药与现代精准医学的一个例子，为健康产品市场提供了极具价值的科学依据和创新方向。

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