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谷禾健康
慢性肾病（CKD）被称为“隐形的杀手”，“无形的病”，因为该病在早期大多数人没有明显的症状，直到后期肾脏失去过滤血液中废物和多余液体能力时，已经可能导致肾功能衰竭，需要透析或肾移植来维持生命。
慢性肾病特征是肾脏结构异常或因肾脏损伤导致的肾功能逐渐下降，持续时间至少为 3 个月，并伴有相关的健康后果。全球慢性肾病患病率不断上升，影响全球 10% 以上的人口，全球有超过 8.436 亿人患有慢性肾病。
根据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 的数据，美国约有 3700 万人（约占成年人的 15%）患慢性肾病。
慢性肾病的发生通常是一个非常缓慢的过程，最初症状很少。根据 CDC 的数据，90% 患有慢性肾病的成年人并不知道自己患有慢性肾病，而每 2 名肾功能极低且未接受透析治疗的人中，就有 1 名不知道自己患有慢性肾病。
慢性肾病的发生与高血压、糖尿病和肥胖等多种风险因素的持续暴露密切相关，导致肾脏排泄功能不可逆地逐渐衰退。尿毒症毒素在血液循环中的积累，对肾脏造成巨大损害，还会影响其他器官和组织，增加心力衰竭和死亡的风险。
遗憾的是，慢性肾病目前尚无法治愈，现有的治疗方法如生活方式的改变、药物治疗和透析只能缓解症状，延缓病情进展。肾移植虽然是终末期肾病患者的治疗选择，但受限于供体数量和漫长的等待期，其可及性有限。因此，迫切需要新的、有效的干预策略来改善慢性肾病患者的预后。
近年来，研究者们将目光投向了肠道微生物群。肠道菌群失调已被证实与慢性肾病的发生和进展密切相关。肠道微生物的多样性和平衡对维持宿主的代谢、免疫和炎症等功能至关重要。在慢性肾病患者中，肠道屏障功能受损，导致肠黏膜通透性增加，有害物质如内毒素和尿毒症毒素更容易进入血液循环，加重肾脏负担。
具体而言，慢性肾病患者的肠道菌群中有害菌如变形菌门和放线菌门比例增加，而有益菌如拟杆菌门和厚壁菌门减少。这种菌群失调导致短链脂肪酸等有益代谢物的产生减少，而有害代谢物如三甲胺和吲哚硫酸盐的产生增加。这些有害代谢物进入血液循环后，可诱发炎症和氧化应激，加速肾脏纤维化过程。
本文我们来了解一下慢性肾病的发生发展，症状，发病率，病因等，随着对肠-肾轴的深入了解，有助于我们制定优化的干预策略，改善慢性肾病患者的临床结局。
我们的肾脏主要功能是过滤血液中的多余水分和废物，产生尿液排出体外。为了保持身体正常运转，肾脏会平衡血液中循环的盐分和矿物质（如钙、磷、钠和钾）。肾脏还会分泌激素，帮助控制血压、制造红细胞并强健骨骼。
晚期慢性肾病可能导致液体、电解质和废物在体内积聚至危险水平。
图源：NIDDK
慢性肾病的发展取决于个人的年龄、合并症、反复急性肾损伤、蛋白尿水平等。肾功能下降超过三个月称为慢性。
大多数患有慢性肾病的人会出现高滤过、肾肥大、小管间质纤维化、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活和内皮屏障破坏，导致肾小球滤过率和肾脏排泄效率降低。
具体如何定义慢性肾病？
根据“改善全球肾脏病预后”组织 (KDIGO) 的定义，慢性肾病目前定义为肾小球滤过率 (GFR) 降低，<60 mL/min/1.73 m 2（GFR 分类 G3a–G5），或以肾脏损害形式出现的其他肾脏结构或功能异常，对健康有影响，持续至少 3 个月。
doi.org/10.3390/ijms251910429
慢性肾病的特点是病情进展缓慢，不可逆，发病相对隐匿。该病的显著特点是并发症风险增加，死亡主要与血管疾病有关。
◑ 根据肾功能分级分类
按照肾小球滤过率（GFR）进行分级，慢性肾病通常分为五个阶段，阶段越高，肾功能越差，对患者生活质量和预期寿命的影响越大：
1
GFR ≥ 90 mL/min
通常肾功能正常，可能存在其他肾脏病理改变。
2
GFR 60-89 mL/min
轻微肾功能减退，肾功能异常的早期迹象。
3
GFR 30-59 mL/min
中度肾功能减退，有可能出现明显的临床症状。
4
GFR 15-29 mL/min
重度肾功能减退，需进行透析或等待肾移植。
5
GFR < 15 mL/min
终末期肾病（ESRD），需进行透析或肾脏移植。
随着肾功能的降低，患者面临更高的并发症风险，包括心血管疾病、贫血和电解质紊乱等。
◑ 根据病因分类
慢性肾病还可以依据病因进行分类：
◑ 依据临床表现分类
根据临床症状和生化指标的不同，慢性肾病可以进一步分为：
维持肾脏健康的策略，尤其是在早期阶段，将是预防慢性肾病发展的关键因素。
根据统计，慢性肾病的全球流行率约为13%。
对于高危人群，如糖尿病患者，其慢性肾病的发病率可高达35%以上。
据欧洲肾脏健康联盟统计，慢性肾病的发病率在老年人群中较高：
其中大多数 (10.6%) 处于疾病晚期（3-5 期），0.1% 处于 5 期。当然这个百分比可能不准确，因为1-2 期慢性肾病的人群可能并不知道自己的病情，这可能导致上述数据被低估和扭曲。
5 期患者数量较少，是因为慢性肾病患者过早死亡的可能性比患肾衰竭的可能性高出五到十倍。
慢性肾病（CKD）是一种长期进行性肾脏疾病，随着病情的进展，患者可能会出现多种临床症状和体征。以下是慢性肾病的一些主要表现：
早期无症状阶段
慢性肾病的早期阶段，患者常常无明显症状，可能仅在常规体检时通过血液或尿液检查发现肾功能异常。因此定期监测高危人群（如糖尿病或高血压患者）是至关重要的。
水钠潴留
随着肾功能的逐渐下降，患者可能会出现水钠潴留，这可能导致：
尿液变化
代谢性酸中毒
慢性肾病患者由于肾脏排除酸的能力下降，会出现代谢性酸中毒，其典型症状包括：
疲劳与虚弱
随着肾功能下降，患者常常感到持续的疲乏和虚弱。部分患者可能出现贫血（通常与肾脏无法生成足够的红细胞生成素有关），导致:
肾性骨病
随着肾功能的下降，钙、磷代谢失衡可能会导致肾性骨病。相应的临床表现包括：
神经系统症状
心血管相关症状
皮肤和其他系统表现
任何人任何年龄都可能患上慢性肾病。但有些人的风险比其他人更高。最常见的风险因素是：
高血压和糖尿病：高血压和糖尿病是慢性肾病最常见的病因之一。这两种疾病通过引起肾脏血管的损伤，导致肾小球硬化和肾功能下降。
脱水：脱水，尤其是与高温相关的反复脱水，可能导致永久性的肾脏损伤。这可能通过激活血管加压素、醛固酮-果糖激酶途径和慢性高尿酸血症等机制实现。
年龄：随着年龄的增长，肾脏的质量和功能会逐渐下降，这是慢性肾病的一个重要风险因素。衰老过程中细胞衰老，特别是肾小管上皮细胞的衰老，会导致慢性炎症，进而推动慢性肾病的进展。
遗传因素：某些单基因疾病也是成人慢性肾病的原因之一。
肾小球疾病和肾小管疾病：肾小球疾病（如糖尿病肾病和肾淀粉样变性）和肾小管疾病（如急性肾衰竭后发展为慢性状态）是导致慢性肾病的重要原因。
缺氧：肾脏组织的缺氧是推动慢性肾病进展的一个重要因素。缺氧条件下，肾脏组织的持续炎症攻击是通过诱导白细胞获得粘附表型来实现的。
氧化应激和免疫系统的作用：氧化应激、免疫系统的异常活动、中性粒细胞弹性蛋白酶相关脂ocalin和基质金属蛋白酶的活动在慢性肾病的发展和进展中起着重要作用。
肠道菌群失调：这也在正常稳态的维持和慢性肾病中的失调中起着关键作用。这在接下来的章节我们会详细阐述。
共病条件：除了高血压和糖尿病外，其他共病条件，如肥胖、吸烟和性别（在男性中更为显著），也与慢性肾病的发展有关。
环境毒素和农药暴露：在低收入和中等收入国家或地区，环境毒素（如重金属暴露、农药使用、真菌毒素、水污染和蛇咬）被认为是慢性肾病未知病因的潜在原因。
其他因素：包括但不限于心血管疾病、HIV感染、代谢综合征、药物引起的肾病（如非甾体抗炎药引起的肾病）等也是慢性肾病的潜在病因。
这种进行性的疾病不仅影响患者的肾功能，而且与多种并发症有关，包括心血管疾病、贫血、骨代谢紊乱等。随着病情的发展，慢性肾病患者的症状可能包括尿量改变、水肿、疲劳、恶心和认知功能下降等。
随着对慢性肾病的理解不断深入，研究人员开始关注肠道微生物群在慢性肾病进展中的作用。肠道微生物群的组成和功能在慢性肾病患者中可能会发生显著变化，这些变化可能会通过多种机制影响慢性肾病的进展，包括影响宿主的免疫系统、代谢途径和炎症反应等。接下来我们具体来了解这其中的机制，这对于开发新的治疗策略和管理慢性肾病患者的病情具有重要意义。
近年来，随着医学研究的深入，人们逐渐认识到肠道菌群与慢性肾病之间存在着密切的联系。
一方面，慢性肾病患者的肾功能下降导致体内毒素积累，这些毒素可通过血液循环影响肠道环境，进而破坏肠道菌群的平衡；另一方面，肠道菌群失调会产生更多的有害代谢物，尿毒症毒素如吲哚硫酸盐和对甲苯磺酸盐，这些物质通过肠-肾轴加重肾脏的损伤。此外，肠道菌群失调还可能导致肠道屏障功能下降，使得细菌和内毒素更易进入血液，引发全身性炎症反应，进一步加剧慢性肾病的进展。
下面我们来详细了解一下慢性肾病患者的具体肠道菌群变化特征：
慢性肾病患者的肠道菌群组成有何特点？与健康人群相比有何不同？
慢性肾病肠道菌群基本特征
慢性肾病患者肠道菌群失调，主要表现为：
有害菌增多，有益菌减少。
有害菌增多:
有益菌减少:
肠道菌群失调如何影响慢性肾病进展？
这种菌群失调会导致:
因此，调节肠道菌群、增加有益菌、减少有害菌是改善慢性肾病患者预后的一个重要策略。
肠道菌群生物标志物
肠道菌群有潜力成为慢性肾病早期诊断和预后监测的生物标志物。
早期诊断标志物:
这些细菌属可以较准确地区分慢性肾病患者和健康对照。
疾病进展标志物:
Escherichia-Shigella和Prevotella9(AUC = 0.86)可以准确区分糖尿病肾病患者和年龄/性别匹配的糖尿病患者。
随着慢性肾病的进展，一些特定菌种的变化:
增加的菌种:
减少的菌种：
特定慢性肾病阶段的标志菌:
编辑
肾移植患者的特征菌群:
与健康对照相比，肾移植患者的肠道菌群特征类似于慢性肾病3-4期患者，表现为：
这些菌群变化与慢性肾病进展相关，可能通过以下机制影响疾病:
首先，失调的肠道菌群导致肠道屏障功能受损，使得内源性和外源性毒素（如脂多糖，LPS）进入血液。这些毒素通过激活全身性炎症反应，增强肾脏的负担，进而导致肾功能损害。脂多糖可以与Toll样受体4（TLR4）结合，诱导炎症介质的释放，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6），这些介质加重肾脏的炎症反应。
其次，肠道微生物产生的代谢物，尤其是短链脂肪酸，在维持肾脏健康中发挥着关键作用。短链脂肪酸生成减少与肠道菌群失调相关，导致的肠道屏障功能进一步减弱，使肾脏暴露于更高的毒素水平和炎症状态。
慢性肾病与肠道菌群失调之间的恶性循环
doi.org/10.1186/s12967-023-04455-2
菌群代谢物
短链脂肪酸
SCFAs(短链脂肪酸)主要通过以下几个方面影响慢性肾病:
• 通过抑制NF-κB活性和MAPK信号通路来减少促炎因子的产生
• 激活Nrf2通路，增强抗氧化防御能力。
• 通过AMPK/mTOR信号通路调节自噬，延缓CKD进展
• 改善CKD患者胰岛素敏感性和葡萄糖稳态。
• 调节T细胞和B细胞分化，参与免疫调节。
吲哚硫酸盐(IS)
•IS是一种强效的尿毒症毒素，对肾脏和血管系统有负面影响。
•IS可以促进内皮功能障碍和炎症。
•它增加氧化应激，上调转录因子NF-κB的表达(与炎症有关)，并下调转录因子Nrf2(与抗氧化防御有关)。
•IS可以通过影响调节骨化血管平滑肌细胞(VSMCs)转分化的microRNAs来促进血管钙化。
•它可以下调miR-29b，这是一种血管钙化的抑制因子。
•IS可以激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，上调血管紧张素II 1型(AT1)受体，下调2型(AT2)受体。
•在慢性肾病(CKD)患者中观察到的浓度下，IS可以增强血管紧张素II对VSMCs的有害作用。
对甲酚硫酸盐(PCS)
• PCS与心血管损伤有关，随着肾小球滤过率(GFR)下降而在血清中累积。
•它可以促进VSMCs的迁移和增殖，这是血管钙化发展的关键细胞事件。
•PCS可以触发内皮细胞和VSMCs中氧化应激。
•它可以诱导主动脉壁平滑肌收缩，导致主动脉壁向内的共性重塑。
•PCS与动脉僵硬度、血管钙化和颈-股脉搏波速度有关。
•它可以促进主动脉炎症和钙化，通过急性期反应和凝血信号通路。
•PCS与内皮功能障碍、动脉僵硬度、血管钙化、心血管事件和全因死亡率有关。
三甲胺N-氧化物(TMAO)
•TMAO可以剂量依赖性地增加VSMCs中的钙含量，促进血管钙化。
•它刺激与VSMCs骨化分化相关的基因(如Runx2和BMP2)的表达。
•TMAO可以增加矿物质含量，上调负责VSMCs向骨样细胞转分化的基因。
•它可以激活NLRP3炎症小体和上调NF-κB，这些都与IL-1β的转录有关。
•TMAO与主要不良心血管事件的发生有关。
•它可以加速肾功能障碍的进展，影响肾小管间质纤维化和胶原沉积的发展。
•TMAO与高血压风险增加、不良心血管事件和全因死亡率有关。
铁死亡
铁死亡是一种新型的铁依赖性、脂质过氧化驱动的细胞死亡形式。
肠道菌群与多种器官、组织和疾病中的铁死亡有关
doi.org/10.1038/s41420-024-02000-8
铁死亡影响慢性肾病的方式主要如下：
○ 氧化应激和炎症反应：
铁死亡导致活性氧(ROS)积累，这会加剧氧化应激，进而引发炎症反应，对肾脏细胞造成损伤。
注：谷氨酰胺和支链氨基酸的代谢与铁死亡密切相关，它们可以通过不同机制影响谷胱甘肽合成、ROS生成和铁死亡过程。
○ 脂质代谢紊乱和脂质积聚：
铁死亡涉及多不饱和脂肪酸(PUFAs)的过氧化，这些物质在脂质代谢中起着重要作用。慢性肾病与脂质代谢紊乱和脂质积聚有关。脂质的积聚可激活先天免疫系统，促进炎症纤维化，引发线粒体和肾细胞损伤，并驱动慢性肾病进展。
○ 肾脏细胞损伤：
铁死亡导致的细胞死亡，如果发生在肾脏，将直接导致肾脏细胞的丧失，影响肾脏功能。
肠道菌群与铁死亡的关系主要表现在：
○ 代谢物的影响：
肠道菌群通过其代谢产物，如短链脂肪酸、胆汁酸、色氨酸代谢物等，影响宿主的代谢平衡和免疫状态，进而可能影响铁死亡的过程。
肠道菌群代谢物，如丁酸盐通过Nrf2/GPX4信号通路改善溃疡性结肠炎中的铁死亡，保护肠道粘膜屏障的完整性。
○ 免疫调节：
肠道菌群在维持宿主免疫平衡中起着关键作用。肠道菌群失衡可能导致系统性炎症，影响铁死亡的调节。
○ 铁代谢调节：
肠道菌群参与宿主肠道中铁的吸收和储存，影响铁代谢，进而可能影响铁死亡。
与铁死亡相关的肠道菌群有：
通过球形红杆菌(Rhodobacter sphaeroides)发酵获得的富含辅酶Q10的南瓜汁不仅具有抗氧化能力，尤其是铁离子还原抗氧化能力，而且还能调节哺乳动物的肠道菌群，保护肠道屏障。
总的来说，铁死亡在慢性肾病中的作用和肠道菌群的联系是一个复杂的过程，涉及多种代谢途径和细胞信号传导机制。慢性肾病患者应多食用富含膳食纤维的食物，避免食用高胆碱食物，如 L-肉碱和磷脂酰胆碱，因为肠道菌群代谢胆碱产生的三甲胺-N-氧化物会促进慢性肾病进展和死亡风险。
流行病学研究表明，慢性肾病患者很容易患上多种口腔疾病。
肾功能障碍会导致血清和唾液中尿素浓度升高，导致患者（尤其是晚期慢性肾病患者）因尿毒症而反复出现口臭。在口腔中，过量的尿素会被尿素酶阳性的口腔微生物群转化为氨，从而减少唾液流量并导致口干，这通常在终末期肾衰竭患者中常见。
慢性肾病患者在摄入食物后常常会感觉到不舒服的金属味道，这会导致食欲下降、营养摄入不良和蛋白质能量消耗综合征。
除了这些机制之外，其他因素，包括唾液 pH 值改变、口腔卫生不良、菌群失调、使用多种药物以及免疫反应改变，都可能大大增加患牙周病的风险。
某些因素同时增加了慢性肾病和牙周疾病的风险，如糖尿病、高血压、吸烟等。这些共同的风险因素进一步强化了两种疾病之间的联系。
两者之间也存在很大关联，慢性肾病患者的全身状况可能会加剧牙周炎症，而牙周炎症通过促进全身性炎症反应，又可能进一步损害肾脏健康。
慢性肾病对牙周疾病的影响
慢性肾病的营养不良状况、代谢性酸中毒、氧化应激、低度炎症会对口腔健康和牙周产生影响。
a) 免疫功能下降:
慢性肾病患者的免疫系统通常受到抑制，这使得他们更容易受到口腔感染和牙周疾病的影响。
b) 尿素浓度升高:
慢性肾病晚期患者体内尿素浓度升高，导致唾液中尿素浓度也随之升高。口腔中的细菌将尿素转化为氨，这可能改变口腔pH值，影响口腔微生态平衡。
c) 矿物质代谢紊乱:
慢性肾病患者常见钙磷代谢紊乱，这可能影响牙齿和牙槽骨的健康，增加牙周疾病的风险。
d) 药物副作用:
一些用于治疗慢性肾病的药物可能有口腔副作用，如口干，增加了口腔感染的风险。
e) 营养不良:
慢性肾病患者常见的营养不良状态可能影响口腔组织的修复能力，加重牙周疾病。
慢性肾病与牙周炎的直接关联机制
doi：10.3390/biomedicines11113033
牙周疾病对慢性肾病的影响
a) 系统性炎症:
牙周疾病是一种慢性炎症性疾病，可导致口腔内细菌和炎症因子进入血液循环。这些炎症因子(如IL-6、TNF-α、CRP、IL-8、IL-1β)可以引起全身性的低度炎症反应，进而影响肾脏功能。
b) 内皮功能障碍:
牙周病原体可以附着并侵入冠状动脉内皮细胞，导致动脉粥样硬化和血管功能障碍。这种机制同样可能影响肾脏血管，导致肾功能下降。
c) 氧化应激:
牙周疾病会增加体内的氧化应激水平，这可能导致肾脏组织的损伤和纤维化。
d）基质金属蛋白酶
基质金属蛋白酶(MMP)是一组参与组织修复和细胞凋亡的酶，它们在牙周炎症期间上调，并在肾脏中参与调节炎症反应和慢性纤维化，牙周病诱导的全身性MMP过度表达可能导致肾脏损害。
e) 微生物群相关:
菌群失调：如牙龈卟啉单胞菌、T. denticola, S. noxia, A.actinomycetemcomitans, V. parvula，导致IgG水平升高，这与肾功能受损有关。
菌群易位：口腔中的致病菌可能通过血液循环到达肾脏，直接或间接地影响肾脏功能。
口腔-肠道-肾脏轴的概念为我们提供了一个全新的视角，来理解慢性肾病与牙周病之间的联系。口腔中的微生物可以通过血液循环到达肠道，影响肠道微生物群的平衡，进而通过肠道-肾脏轴影响肾脏健康。
口腔-肠道-肾脏轴是一个复杂的动态系统，在慢性肾脏病中发挥着重要作用。这个系统的各个组成部分之间存在着密切的相互作用，形成了一个复杂的网络。以下是这个系统如何动态互作的详细解释:
牙周病与慢性肾病之间的间接关联机制
口腔-肠-肾轴
doi：10.3390/biomedicines11113033
口腔 ⇋ 肠道
● 口腔微生物群落影响肠道微生物组成
口腔中的细菌可以随唾液进入消化道，影响肠道微生物的组成。特别是在牙周病患者中，口腔病原体可能会定植在肠道中。
● 共同的炎症通路
口腔和肠道炎症可能共享一些共同的炎症通路，如NF-κB和NLRP3炎症小体的激活。
● 细菌转位
口腔病原体可能通过肠道进入血液循环，影响全身健康。
肠道 ⇋ 肾脏
● 肠道微生物代谢物影响肾功能
肠道微生物产生的代谢物，如短链脂肪酸、三甲胺N-氧化物(TMAO)等，可直接影响肾功能。
● 尿毒症毒素的产生和吸收
肠道微生物参与尿毒症毒素的产生，而这些毒素会进一步损害肾功能。
● 肠道通透性增加
慢性肾病可导致肠道屏障功能受损，增加细菌和内毒素的转位，加重全身炎症。
肾脏 ⇋ 口腔
● 尿毒症对口腔健康的影响
慢性肾病患者体内尿素浓度升高，可导致口腔pH值改变，影响口腔微生物环境。
● 免疫功能改变
慢性肾病导致的免疫功能障碍可能增加口腔感染的风险。
● 矿物质代谢紊乱
慢性肾病患者常见的钙磷代谢紊乱可能影响牙齿和骨骼健康。
牙周治疗
牙周治疗通过改善 eGFR 和肌酐水平，并降低炎症标志物（如 IL-6、CRP、ROS）对终末期肾病患者的肾功能产生积极影响。
强化牙周治疗还与接受腹膜治疗和血液透析患者的营养参数和铁利用率改善有关。3 个月牙周治疗显著降低了慢性肾病患者的全身 TNF-α 水平和其他炎症参数(IL-6、hs-CRP 和正五聚蛋白-3)。
牙周治疗可改善 ESRD 腹膜透析患者的全身炎症、营养状况和促红细胞生成素反应性。
一项为期 6 个月的随机对照临床试验旨在评估非手术牙周治疗对ESRD患者临床反应和全身状态的影响，结果表明，牙周临床参数以及 IL-6、铁蛋白、白蛋白、肌酐、血尿素氮和转铁蛋白水平均有显著改善。
一项全国性队列研究报告称，非手术性牙周治疗（尤其洁牙）效果与慢性肾病患者进展至ESRD、重大不良心血管事件、感染和全因死亡风险降低显著相关。
口腔预防措施
预防措施中，改善口腔卫生与慢性肾病发病率下降相关。
一项回顾性纵向研究报告称，刷牙频率对eGFR下降或透析需求有积极影响。
一项初步研究作者指出，强化牙科预防可能是减少全身炎症并随后降低慢性肾病儿科患者过早发生心血管疾病的一种有前途的方法。
多项研究的结果，提醒临床医生和患者注意口腔健康在控制肾功能方面的关键作用。
糖尿病肾病 (DKD) 是 1 型和 2 型糖尿病的严重并发症，是终末期肾病的主要原因。
糖尿病肾病的患病率和发病率逐年增加，大约30%~40%糖尿病患者会患上糖尿病肾病。
这种慢性肾病的标志是：
除了传统代谢因素，即高血糖和高血压外，肠道菌群的变化被认为是新型的重要影响因素之一。
肾功能下降导致尿素、尿酸等代谢废物在血液中积聚。这些代谢废物通过肠道分泌入肠腔，改变肠道环境。肠道环境改变引起肠道菌群失调。
糖尿病肾病患者的肠道菌群与健康人有明显差异，双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌减少，肠杆菌等致病菌增加。
关于糖尿病肾病肠道菌群变化的研究
doi.org/10.3389/fcimb.2024.1359432
肠道菌群：辅助判别的生物标志物
糖尿病肾病患者肠道菌群组成发生显著变化，可作为临床鉴别诊断或活检确诊糖尿病肾病的生物标志物。对于有肾活检禁忌症的患者，肠道菌群检测可能是一个重要的替代方案。
在四川省经活检确诊的14例糖尿病肾病患者中，Prevotella_9属可准确区分糖尿病患者与健康对照，受试者AUC为 0.900。
大肠杆菌-志贺氏菌和Prevotella_9也可准确区分经活检确诊的糖尿病肾病患者与糖尿病患者，AUC为0.860，有助于诊断糖尿病肾病。
山西地区 35 例经穿刺活检确诊的糖尿病肾病患者研究发现结果存在差异，其中Flavonifractor（AUC=0.909）或Eisenbergiella（AUC=0.886）可准确鉴别糖尿病肾病与糖尿病患者，可能与南北地区及饮食习惯差异有关。
下列可有效区分糖尿病肾病患者与健康对照组：
• Colatridium sp. CAG_768 (AUC=0.941)
• Bacteroides propionicifaciens （AUC= 0.905）
• Colatridium sp. CAG_715（AUC=0.908）
多元线性回归分析显示，Fusobacterium varium、Pseudomonadales、Prevotella sp. 3 联合检测对 糖尿病肾病患者具有较高的鉴别价值。
这些结果提示，肠道菌群可能是诊断糖尿病肾病的有效方式。但目前研究表明，用于诊断糖尿病肾病的肠道菌群生物标志物在不同地区和种族之间存在差异。因此，还需要更多临床研究来探讨其应用价值。
氨基酸代谢:
N-乙酰天门冬氨酸、L-缬氨酸、甜菜碱、异亮氨酸、天门冬酰胺和L-蛋氨酸水平升高
在糖尿病肾病中，肾脏对氨基酸的重吸收和代谢能力下降，导致这些物质在血液中积累。
L-亮氨酸和异亮氨酸水平与肾小球滤过率快速下降显著相关
这两种分支链氨基酸的水平升高可能是肾功能下降的早期标志。它们可能参与胰岛素抵抗和炎症过程，加速肾功能恶化。
谷氨酰胺水平升高
谷氨酰胺是一种重要的氨基酸，参与多种代谢过程。其水平升高可能反映了氮代谢的紊乱和肾脏对氨的处理能力下降。
脂肪酸代谢
硬脂酸水平升高
硬脂酸是一种饱和脂肪酸，其水平升高可能与脂质代谢紊乱和胰岛素抵抗有关。
亚油酸水平降低
亚油酸是一种必需脂肪酸，具有抗炎作用。其水平降低可能加剧糖尿病肾病相关的炎症反应。
其他代谢物:
短链脂肪酸(SCFAs):
尿毒症毒素:
苯硫酸盐可以直接损害肾脏，增加氧化应激，促进肾脏纤维化，从而加速糖尿病肾病的进展。
doi.org/10.3390/biom14091153
减轻苯硫酸盐对肾脏有害影响的策略：
慢性肾病相关认知障碍和抑郁风险
慢性肾病患者中16-38%存在认知障碍，肾功能与认知障碍和痴呆的发展相关。
肠道微生物失调和尿毒症毒素积累确实会影响血脑屏障(BBB)完整性，可能导致认知功能障碍。同时，慢性肾病患者更容易出现抑郁和认知障碍，这与肠道微生物改变和炎症有关。
肠道微生物失调和尿毒症毒素对血脑屏障的影响
认知功能障碍与肠道微生物和尿毒症毒素的关系
慢性肾病患者抑郁和认知障碍与肠道微生物和炎症的关系
总之，肠道微生物失调和尿毒症毒素积累通过影响血脑屏障完整性、改变神经递质和神经营养因子水平、促进炎症和氧化应激等多种机制，增加了慢性肾病患者出现认知功能障碍和抑郁的风险。这强调了维持健康肠道菌群和控制尿毒症毒素水平，对慢性肾病患者神经健康的重要性。
慢性肾脏病患者中肌肉减少症的发病机制是多方面的。
慢性炎症
首先，慢性炎症状态是导致肌肉减少症的一个重要因素。在慢性肾病患者中，系统性炎症反应指数（SIRI）与疾病的发生呈正相关，炎症因子如TNF-α、IL-6、IL-8等水平升高，这些炎症因子可以促进肌肉蛋白的降解并抑制肌肉生长。
炎症介质参与了导致肌肉减少症发生的多种机制
doi.org/10.3390/ijms25158474
代谢毒素积累
其次，代谢和激素调节障碍也与肌肉减少症的发展有关。慢性肾病患者常伴有代谢性酸中毒和尿毒症毒素的积累，这些因素可以导致胰岛素抵抗、线粒体功能下降，进而影响肌肉功能和肌肉质量的维持。
肠道菌群失调
慢性肾病患者的肠道菌群失调也是一个不可忽视的因素。研究发现，慢性肾病患者的肠道菌群组成发生了显著变化，如拟杆菌门和变形菌门的增加，厚壁菌门的减少。
肠道失调与肌少症之间潜在联系
doi.org/10.3390/ijms25158474
慢性肾病状态减少了乳酸杆菌的存在，这与抑制其与肌肉健康相关的有益作用有关：
doi.org/10.3390/ijms25158474
代谢产物：硫酸吲哚酚和色氨酸
肠道菌群代谢产物硫酸吲哚酚（IS）在慢性肾病和肌肉减少症中起重要作用。
IS通过以下机制影响健康：
IS抑制肠上皮细胞的线粒体自噬，损害肠道屏障，可能通过IRF1-DRP1轴影响线粒体功能。
IS作为AhR的激动剂，激活AhR/NF-κB通路，促进炎症和纤维化，这与慢性肾病和肌肉减少症的发展有关。
IS在肌肉中激活NRF2，过度激活抗氧化反应，导致TCA循环减缓和ATP产生不足，进而引起肌肉无力和萎缩。
肠道微生物群产生的另一种代谢物是色氨酸，一种具有吲哚结构的氨基酸，色氨酸可以作为 AhR 的配体，AhR激活增加会导致线粒体损伤，从而导致肌肉损伤和萎缩。
miRNA表达异常
微小RNA（miRNA）的异常表达也参与了慢性肾病相关肌肉减少症的发病机制。例如，miR-29a和miR-29b的表达降低与肌肉减少症有关，它们通过影响YY1蛋白的表达来调节肌肉细胞的分化和凋亡。
总的来说，慢性肾脏病相关肌肉减少症的发病机制涉及炎症、代谢紊乱、肠道菌群失调和miRNA表达异常等多个方面。针对这些机制的治疗策略，如抗炎治疗、调节代谢、改善肠道菌群和miRNA治疗等，可能是未来治疗慢性肾病相关肌肉减少症的潜在方法。
泌尿系统结石是全球主要的健康问题，全球约 10-15% 的人一生中至少会经历一次。
泌尿系统结石的起因复杂且多方面，涉及遗传倾向、饮食习惯、液体摄入以及肥胖、糖尿病和高血压等潜在健康状况。结石的形成主要是由于尿液中含有钙、草酸盐、磷酸盐、尿酸盐、胱氨酸等矿物质过饱和，这个过程受尿液 pH 值以及结晶抑制剂和促进剂之间的平衡影响。
肠源性高草酸尿症
doi.org/10.1016/j.clinre.2024.102322
在生理条件下（左图），草酸的吸收受到限制，因为草酸钙复合物在结肠中不被吸收。在吸收不良状态下，例如短肠综合征或其他引起吸收不良的疾病（右图），结肠中的脂肪酸会导致钙螯合（皂化）。草酸不再与钙结合，可能会被结肠吸收，导致高草酸尿症。
新兴研究表明，肠道菌群失调可能通过调节尿液代谢物、肠道草酸代谢变化和全身炎症反应等机制，显著影响肾结石的风险和发展。
肠道菌群可降解草酸
特别是草酸杆菌属Oxalobacter等细菌，尤其是O. formigenes，以其降解草酸的能力而闻名，这种细菌通过表达草酸脱羧酶等与草酸代谢相关的蛋白来降解草酸，将其转化为甲酸盐和二氧化碳，从而减少肠道对草酸盐的吸收，并降低结石形成的风险。
Klimesova等(2015)和Mogna等(2014)的研究比较了不同菌株降解草酸的效率。
Suryavanshi等(2016)发现肾结石患者肠道微生物群中的O. formigenes 减少，但其他草酸代谢酶表达增加。
动物实验显示给予草酸降解菌可降低血草酸水平和肾钙化风险，但对尿草酸无影响。
肠道菌群调节草酸转运蛋白表达
此外，肠道微生物群可以通过调节草酸转运蛋白的表达来影响草酸的吸收和分泌。例如，SLC26A3和SLC26A6等转运蛋白在肠道草酸的吸收和分泌中起着关键作用。肠道微生物群的组成变化可能会影响这些转运蛋白的表达和活性，进而影响草酸的代谢。
菌群产生的短链脂肪酸影响草酸转运蛋白表达
微生物产生的短链脂肪酸也可以影响草酸转运蛋白的表达，这可能是通过改变肠道环境的酸碱度或通过直接与宿主细胞的信号传导途径相互作用来实现的。
肠道菌群降低胆固醇
多项研究证实了脂肪吸收不良与高草酸尿症之间的关联。
Moreland等(2017)的研究发现，胃旁路手术后患者出现脂肪吸收不良和高草酸尿症。
Chambers等(2022)和de Martines等(2019)的研究表明，慢性胰腺炎和胰腺功能不全患者也存在脂肪吸收不良、高草酸尿症和肾脏草酸钙结晶沉积。
Agrawal等(2014)报告，减肥手术后患者在术后两个月就可能出现显著的尿液草酸水平升高。
肠道微生物群的其他作用也不容忽视。例如，某些微生物如双歧杆菌、乳杆菌属等可降低胆固醇，这可能间接降低草酸的吸收。
一项研究发现，肾结石患者的乳杆菌和双歧杆菌的丰度显著低于健康个体，这与肾结石的风险增加相关。
Bordoni等(2013)和Zanotti等(2015)发现口服双歧杆菌可降低小鼠血清LDL和总胆固醇水平。
Costabile等(2017)报告Lactiplantibacillus plantarum治疗可显著降低轻度高胆固醇血症患者的血清LDL和总胆固醇水平。
益生菌治疗肾结石的潜力与挑战
在治疗肾结石方面，益生菌显示出了潜力，但也面临着定植和存活的挑战。例如，Oxalobacter formigenes是一种有潜力的益生菌，它能够降低原发性高草酸尿症患者的血浆和尿液草酸水平，但这种效果在停止治疗后会消失。乳杆菌属和双歧杆菌属的某些菌株也显示出降低尿液草酸水平的能力。然而，这些益生菌在定植和存活方面面临挑战，需要进一步研究来解决这些问题。
其他方法可以参考：
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种众所周知的系统性自身免疫性疾病，以产生致病性自身抗体和免疫复合物为特征，从而导致多种器官和组织的损害。大约 50% 的系统性红斑狼疮患者会出现肾脏损害，其特征是血尿、蛋白尿、水肿或肾功能减退等症状，称为狼疮性肾炎 (LN) 。在亚洲，系统性红斑狼疮患者的狼疮性肾炎患病率为 33%-82%。
狼疮性肾炎的治疗主要依赖类固醇和非选择性免疫抑制药物，但仅有50%～70%的狼疮性肾炎患者可获得临床缓解，10%～20%的患者在初次诊断后5年内进展为终末期肾病，预后不佳提示狼疮性肾炎的发病机制和治疗仍是一个尚未解决的难题。
越来越多的证据表明，肠道菌群失调可能与狼疮性肾炎相关，因为它会导致免疫失调，而这是其潜在发病机制之一。
狼疮性肾炎患者肠道菌群特征
菌群多样性降低：
临床和动物研究中狼疮性肾炎肠道菌群变化
doi : 10.1080/0886022X.2023.2285877
菌群组成改变：
Firmicutes/Bacteroidetes (F/B)比例降低
这被认为是病理状态的一个标志。F/B 比率降低可导致Treg细胞和Th17细胞失衡，这可能会加剧先前存在的肠道炎症。狼疮患者 F/B 比率降低引起的菌群失调会导致 ILC3 功能障碍，而 ILC3 是屏障免疫的关键因素。
此外，F/B 比率失衡与系统性红斑狼疮患者血浆脂多糖水平升高相一致；从而增强 B 细胞的活化并促进小鼠模型中的系统性红斑狼疮进展。研究人员认为，多形拟杆菌可能是导致狼疮性肾炎患者 F/B 比降低的关键肠道菌群。
变形菌门、链球菌属、乳杆菌属↑↑
肠道菌群中变形菌增多可能是狼疮性肾炎发病机制中的一个重要因素，或许是基于自身免疫和炎症反应。
变形菌可能在以下两个方面对狼疮性肾炎的发病机制产生重大影响：
首先，从变形菌门成员大肠杆菌中获得的LPS可通过 TLR4–NF-κB和TLR4–p38MAPK通路刺激IL-6的产生，从而引发炎症反应。巧合的是，动物研究表明 IL-6在促进狼疮性肾炎中起着重要作用。
其次，变形菌门成员肠杆菌科的丰度与T细胞有关，而 T 细胞在免疫反应中至关重要。这表明，肠杆菌科丰度的变化可能促使狼疮性肾炎的发病机制和进展。
因此，变形菌的增加可作为肠道菌群改变的特异性标志，并可能通过调节IL-6和T细胞的水平促进狼疮性肾炎的发展。
链球菌属(Streptococcus)丰度增加，可能通过增强自身免疫反应促进狼疮性肾炎发展。
3项临床研究发现，狼疮性肾炎患者的链球菌属丰度高于健康对照组。
链球菌与韦荣球菌(Veillonella)的组合可增加IL-6、IL-10、IL-8和TNF-α的产生，同时抑制IL-12p70的产生。
肺炎链球菌的多糖与抗dsDNA抗体中的五肽具有相同的表位。
某些链球菌种可能通过抗原呈递触发特定CD4+ T细胞和初始B细胞刺激。
细菌同源物与人类自身抗原的分子模拟可能触发T和B淋巴细胞的交叉反应，激活自身免疫。
Ruminococcus gnavus、Lactobacillus reuteri ↑↑
Ruminococcus gnavus(简称RG)的丰度与狼疮疾病活动性和狼疮性肾炎相关，并与C3和C4补体水平呈负相关。
RG2菌株细胞壁脂聚糖具有抗原性，可诱导抗dsDNA抗体的产生。
这些抗体可与狼疮抗dsDNA抗体发生交叉反应，导致不适当的免疫反应。
活动性狼疮性肾炎患者血清中IgG抗RG2抗体浓度较高。
乳杆菌属和鼠李糖乳杆菌(L. reuteri)在狼疮性肾炎发病中存在争议
正面作用:
乳酸杆菌治疗可以促进无炎症的肠道环境，增加血清IL-10水平，恢复肾脏内Treg和Th17细胞的平衡。
负面作用:
罗伊氏乳杆菌灌胃增加了脾脏肿大和浆细胞样树突状细胞(pDCs)在脾脏和派氏结积累，加剧了白细胞向肾脏募集。
罗伊氏乳杆菌单菌定植的小鼠显示pDCs在脾脏和肠系膜淋巴结中积累增加，狼疮性肾炎症状恶化。
这些矛盾的发现表明乳酸杆菌属和鼠李糖乳杆菌在狼疮性肾炎中可能扮演复杂的角色，其作用可能取决于具体的遗传或环境条件。
特定菌群链的富集：
从系统发育图中观察到，肠道分类链拟杆菌-拟杆菌-多形拟杆菌(Bacteroides thetaiotaomicron)在狼疮性肾炎中显著富集。
肠道菌群失调与狼疮性肾炎的可能机制
doi : 10.1080/0886022X.2023.2285877
特定微生物类群的改变可能通过以下四个因素促进狼疮性肾炎的发病和进展：
首先，特定微生物类群的改变可通过促进肾脏 M2 样巨噬细胞浸润和白细胞募集而诱发狼疮性肾炎。
其次，肠道菌群可能通过增强自身免疫反应导致狼疮性肾炎。
第三，链球菌与韦荣球菌结合可增强自身免疫反应，包括通过增加IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α水平，而 IL-12p70 降低可能会诱发狼疮性肾炎。
第四，特定微生物类群的改变可以增加Treg的丰度，而IgG2a沉积减少可能会减轻狼疮性肾炎。
细菌代谢物：短链脂肪酸的作用
短链脂肪酸是最常被提及的细菌代谢物，对许多肾病具有有益作用。短链脂肪酸产生的变化与 系统性红斑狼疮患者的肠道菌群失调有关，而粪便 短链脂肪酸水平的升高与 F/B 比降低有关。SLE 动物模型显示，补充 SCFA 可以减轻狼疮表型。
此外，短链脂肪酸可能抑制B细胞活化诱导的胞苷脱氨酶和 Blimp1 的表达，限制浆细胞和系统性类型转换自身抗体的分化，并防止 IgG1/IgG2a 在肾脏中的沉积。
基于菌群对狼疮性肾炎的干预措施
通过饮食、益生菌和粪菌移植 (FMT) 成功治疗狼疮性肾炎可能为理解狼疮性肾炎与肠道菌群之间的关系提供新的证据。
首先，营养干预可以改善小鼠模型中的狼疮性肾炎。
其次，益生菌疗法是狼疮性肾炎的另一种治疗选择。口服脆弱拟杆菌可有效缓解狼疮性肾炎。该机制包括降低狼疮性肾炎患者的自身抗体水平、更新 B 淋巴细胞的免疫反应、缓解肠道炎症以及恢复狼疮性肾炎小鼠模型中 Treg 和 Th17 细胞的平衡。
第三，目前，FMT在治疗系统性红斑狼疮和 CKD 方面的安全性和有效性已得到证实。在系统性红斑狼疮治疗中，经过 12 周的 FMT 干预后，血清抗 dsDNA 抗体水平、炎症相关肠道微生物群和外周血中 IL-6 水平降低，同时产生 SCFA 的菌群和 SCFA 的产量增加。
总的来说，F/B 比值降低可能是狼疮性肾炎患者肠道菌群的一个特殊标志，这与 IFN-γ 水平降低、Treg 和 Th17 细胞失衡以及 B 细胞激活有关。变形菌门丰度增加，这可能与 IL-6 和 T 细胞水平有关，链球菌属和R. gnavus的富集也可能通过增强自身免疫和分子模拟在狼疮性肾炎的发病机制中发挥作用。这些发现有助于更好地了解肠道菌群如何影响狼疮性肾炎及其在预防和治疗狼疮性肾炎中未被认识到的作用。
慢性肾病患者更易发生抗菌药物相关神经毒性，主要表现为抗生素相关性脑（AAE）。
慢性肾病是抗生素相关性脑的已知风险因素。AAE被认为是慢性肾病患者中最常见的抗生素引起的不良反应之一。
在接受静脉抗生素治疗的住院终末期肾病患者中，AAE的总体患病率估计为4.4%，但可能被低估。
慢性肾病患者更容易发生抗生素相关神经毒性的原因包括:
doi.org/10.1093/ckj/sfae174
以下列举的是一些CKD患者可能会用到的抗生素药物及其带来的影响。
◆β-内酰胺类抗生素（如青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类）
◆ 氟喹诺酮类（如环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星）
◆ 氨基糖苷类（如庆大霉素和妥布霉素）
氨基糖苷类抗生素以其强大的杀菌作用著称，但其肾毒性是导致CKD患者使用时的主要顾虑，其毒性作用与药物的血药浓度和使用时间密切相关。
◆ 大环内酯类（如红霉素和阿奇霉素）
大环内酯类抗生素的肾毒性相对较低，但部分药物如红霉素可能通过与肾脏药物转运体相互作用，影响其他药物的排泄，从而间接影响肾功能。
◆ 磺胺类（如磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶）
磺胺类抗生素在慢性肾病患者中使用需谨慎，这类药物可能引起晶体性肾尿，特别在尿液酸性时更易形成药物结晶，导致肾小管堵塞和急性肾损伤。
◆ 硝基咪唑类（如甲硝唑和替硝唑）：
磺胺类抗生素在CKD患者中使用需谨慎，这类药物可能引起晶体性肾尿，特别在尿液酸性时更易形成药物结晶，导致肾小管堵塞和急性肾损伤。
◆ 糖肽类（如万古霉素）
◆ 多粘菌素类（如多粘菌素B和粘菌素）
◆ 抗结核药物（如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇）
症状通常在开始治疗后数天内出现，停药后可逆。但某些抗生素(如甲硝唑)症状出现和恢复可能需要更长时间。
对于血液透析患者，有报道显示血液透析可能有助于清除某些抗生素并改善症状。
CKD患者使用抗菌药物时应进行治疗药物监测，调整剂量
对于慢性肾病(CKD)患者使用抗菌药物时，进行治疗药物监测(TDM)和剂量调整是非常重要的。
剂量调整原则:
监测频率:
总之，对慢性肾病患者使用抗菌药物时，进行治疗药物监测和适当的剂量调整是至关重要的。这不仅可以确保治疗的有效性，还可以显著降低药物不良反应的风险，特别是神经毒性。医生应熟悉治疗药物监测的原则和方法，并根据患者个体情况制定个性化的给药方案。
饮 食
选择健康的饮食方式
✘ 红肉摄入增加和人工甜味剂使用改变了肠道微生物组成，增加了尿毒症毒素的产生。
✘ 富含胆碱和 L-claritin(TAMO 的前体)的食物（如蛋黄、肾脏、肝脏、牛奶和肉类）可能会增加尿毒症毒素并降低肾小球滤过率，尽量避免。
✔ 一系列饮食指南已被研究作为 CKD 的潜在治疗策略，包括地中海饮食（富含蔬菜、坚果、豆类、水果和全谷物）、植物性饮食和低蛋白饮食（LPD；减少饮食蛋白质摄入但避免完全不摄入蛋白质）。
这些饮食旨在通过减少与西方饮食相关的高蛋白质消耗来减少细菌蛋白水解发酵。因此，预计炎症反应和尿毒症毒素的产生会减少，肾功能衰退可能会减缓，心血管风险可能会降低。
选择含盐和钠较少的食物
关键词：
无钠、无盐；或低盐、低钠；无盐或微咸
经常购买新鲜食物。超市或餐厅出售的许多预制或包装食品中都添加了钠（盐的一部分）。
自己烹饪食物，而不是吃预制食品、“快餐”食品、冷冻食品和钠含量较高的罐头食品。当你自己做饭时，你可以控制食物的成分。
使用香料、草药和不含钠的调味料代替盐。
检查食品包装上的营养成分标签上是否有钠。每日摄入量为 20% 或更高意味着食物中钠含量高。
尝试低钠版本的冷冻晚餐和其他方便食品。
食用前请用水冲洗罐装蔬菜、豆类、肉类和鱼类。
摄入适量、合适类型的食物
✔ 摄入超过需要的蛋白质可能会使你的肾脏更加辛苦地工作，因此，吃少量的蛋白质食物更合适。
✔ 防止脂肪在血管、心脏和肾脏中堆积：
烧烤、炙烤、烘培、烘烤或炒制食物，而不是油炸。
使用不粘烹饪喷雾或少量橄榄油代替黄油来烹饪。
食用前，应去掉肉中的脂肪，去掉家禽的皮。
尽量限制饱和脂肪和反式脂肪的摄入。阅读食品标签。
少吃这些食物
饱和脂肪、黄油、猪油、红肉、全脂牛奶、反式脂肪、商业烘焙食品，例如饼干和蛋糕、甜甜圈、炸薯条、氢化植物油、人造黄油等。
可以选择这些食物
单不饱和脂肪和多不饱和脂肪、菜籽油、坚果、麦片、橄榄油、三文鱼、香油。
✔ 随着肾功能下降，可能需要食用磷和钾含量较低的食物。
患有慢性肾病时，磷会在血液中积聚。血液中过多的磷会从骨骼中吸收钙，使骨骼变薄、变弱，更容易断裂。血液中磷含量过高还会导致皮肤瘙痒以及骨骼和关节疼痛。
来源：NIDDK
✔ 选择含适量钾的食物
当血钾水平过高或过低时，就会出现问题。受损的肾脏会导致血液中钾积聚，从而导致严重的心脏问题。
盐替代品的钾含量可能非常高，阅读成分标签。
食用前将罐装水果和蔬菜沥干。
来源：NIDDK
多酚和omega-3脂肪酸等植物成分具有抗氧化和抗炎作用，可能有助于缓解CKD。
✔ 多酚
多酚是植物中广泛存在的次生代谢物，主要包括黄酮类和酚酸类化合物。它们具有以下作用:
✔ Omega-3脂肪酸
Omega-3脂肪酸，特别是α-亚麻酸(ALA)、二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，可以抗血栓形成、降低甘油三酯、还有抗炎作用。
研究表明，CKD患者体内Omega-3脂肪酸水平较低。补充Omega-3脂肪酸可能通过以下机制缓解CKD:
其他植物成分
这些植物成分通过抗氧化、抗炎、调节肠道菌群等多种机制，可能有助于减轻氧化应激和炎症，从而缓解慢性肾病的进展。然而，还需要更多的研究来确定这些成分在慢性肾病患者中的具体作用和适当剂量。
更多抗炎食物可以参考我们之前的文章：
增加维生素D的摄入量
维生素 D对肾脏的正常功能起着重要作用，
维生素D在肌肉生长、调节肌肉收缩和舒张周期、提供能量、维持葡萄糖平衡以及修复肌肉损伤方面起重要作用。
缺乏维生素 D 会导致进一步的肾功能障碍。对CKD患者而言，PTH水平升高和维生素D缺乏共同影响钙磷代谢，可能导致骨矿物质代谢紊乱。这些变化可能影响肌肉功能和生长，参与肌肉减少症的发生。
可以适当吃鲑鱼、鲭鱼、金枪鱼，乳制品和谷物产品等。多晒太阳补充。
其他饮食小Tips：
选择新鲜或冷冻的蔬菜而不是罐装的。
选择糙米或大麦而不是速食米饭或预先包装的调味谷物。
选择吃鸡胸肉等瘦肉蛋白质来源，而不是红肉。
在你的饮食中加入更多鱼。
用低盐鹰嘴豆泥蔬菜条代替薯条作为零食。
吃新鲜水果而不是烘焙食品。
中草药提取物
五层龙（Salacia chinensis）
研究：30名稳定的糖尿病CKD患者，每天两次服1000mg
结果：降低同型半胱氨酸和IL-6水平
西藏苦草（Hygrophila spinosa）
研究：分析植物化学成分，对多重耐药Pandoraea sputorum的杀菌活性，以及对HepG2和HEK 293细胞系的肝肾保护作用
结果：甲醇提取物对CCl4和顺铂诱导的细胞毒性显示肝肾保护作用
蕨麻 (Potentilla anserine L.)
研究：调查rosamultin对顺铂诱导的肾毒性的保护作用
结果：
降低血尿素氮（BUN）
提高HEK293细胞的体外活力
抑制顺铂诱导的细胞凋亡
改善肾功能障碍
减少肾小管损伤
洋甘草 (Glycyrrhiza glabra L.)
研究：分析植物化学成分，研究甘草根提取物对顺铂诱导的体内外肾毒性的保护作用
结果：通过抗氧化、抗炎和抗凋亡活性发挥肾脏保护作用
长梗黄花棯 (Sida cordata)
研究：评估乙酸乙酯提取物对CCL4诱导的肾毒性的抗氧化活性
结果：显示对CCl4诱导的大鼠肾毒性有保护作用，与其含有的抗氧化化合物有关
菝葜 (Smilax cordifolia) 和刺芹属植物(Eryngium carlinae)
研究：评估两种植物煎剂对大鼠肾功能障碍的影响
结果：
降低血清尿酸、白蛋白和尿素浓度
减少与肾小球硬化和肾小管纤维化相关蛋白的积累
增加肌酐清除率
增加促炎和保护性蛋白的浓度
中药大黄 (Rheum L.)
大黄是一种具有泻下作用的传统中药，常用于治疗CKD。
大黄与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)具有协同作用。
大黄灌肠可以调节肠道菌群的丰度和组成，增加短链脂肪酸(SCFA)水平，改善肠道屏障损伤，减少炎症水平，改善肾脏病理，降低血肌酐水平。
这些研究结果表明，这些中草药提取物通过不同的机制（如抗氧化、抗炎、抗凋亡等）展现出肾脏保护作用，有望用于CKD的辅助治疗。然而，还需要进行更多的研究来确定这些植物提取物在CKD患者中的具体作用和适当剂量。
益生菌 和 益生元
给8名血液透析患者口服嗜酸乳杆菌，结果显示血清二甲胺（DMA）减少。
注：DMA这种物质会损害器官血管。
口服胶囊形式的长双歧杆菌可以降低血清IS水平。
干酪乳杆菌L. casei Zhang通过提高血清短链脂肪酸水平改善局部巨噬细胞和肾小管上皮细胞的炎症反应。研究还观察到在服用张氏乳杆菌后，CKD3-5期患者的肾功能下降速度变慢。
约翰逊乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）治疗通过增加血清IAld水平来抑制AHR信号通路，从而减轻肾脏病变。
Lactiplantibacillus plantarum N-1在乙二醇诱导的肾结石大鼠模型中，降低了尿液草酸水平和肾脏草酸钙结晶沉积。
初步证据表明，富含益生元低聚果糖的菊粉(p-菊粉) 可促进双歧杆菌的生长、介导减肥、减轻炎症并改善代谢功能。
高膳食纤维摄入量与 CKD 患者炎症风险降低和死亡率降低相关。
益生菌对CKD患者的影响研究
doi: 10.1021/acs.jafc.4c00263
益生菌调节肠道菌群对 CKD 的缓解作用包括：
通过肠肾轴探索益生菌防治慢性肾脏病的机制
doi: 10.1021/acs.jafc.4c00263
由于饮食、疾病状况和个体年龄的广泛差异，需要充分考虑益生菌的治疗精确性。
粪 菌 移 植
多项 FMT 研究已证实，FMT 已成为一种有用工具，有助于证明肠道菌群的调节可能是 CKD 治疗干预措施发挥肾脏保护作用的关键机制之一。FMT 也已在临床病例研究中用于改善肾功能：
在一份临床病例报告中，从一名健康男性合格供体中提取的 FMT 通过内镜应用于治疗一名膜性肾病患者。经过两次治疗后，FMT 改善了相关的肾病综合征，改善了肾功能，总血清蛋白和白蛋白水平增加，血清肌酐和 24 小时尿蛋白降低。
两例 IgAN 患者通过内镜肠内插管定期接受 FMT 6-7 个月。FMT 治疗降低了两名患者的 24 小时尿蛋白，增加了血清白蛋白，并恢复了肠道菌群。
FMT 通过调节肠道菌群失调来改善肾功能并防止肾损伤，其机制包括恢复宿主的免疫力、调节肠道菌群代谢物、肾素-血管紧张素系统和改善肠道上皮屏障完整性。
FMT 治疗慢性肾病的潜在机制
doi.org/10.3390/nu14122528
“一刀切”并不能解决所有问题。因此，特定疾病的供体选择和给药方法是 FMT 成功率的主要决定因素。
FMT 策略需要依靠人工智能、先进的生物信息学技术和机器学习算法的优势，例如多组学相关性分析。需要将肠道菌群检测、血浆、尿毒症毒素、粪便代谢物和肾功能的一组参数联系起来并进行系统分析，这将有力地支持研究人员了解FMT。
生 活 方 式
管理压力水平
重大生活事件带来的巨大压力，会增加急性肾损伤和慢性肾病进展的风险。可以通过听音乐，冥想，瑜伽等方式让身体放松。
定期锻炼
运动锻炼有助于降低血压和改善心脏健康，这两者都是肾脏疾病的风险因素。运动还有助于控制血糖水平和体重，这对糖尿病和肾病患者来说都是重要的因素。CDC建议，每周进行150分钟中等强度的锻炼。两天的肌肉强化活动。
慢性运动对CKD可能的治疗效果
doi.org/10.3390/toxins16060242
保证充足的睡眠
一项研究发现，肾功能正常的中老年人如果每晚睡眠时间不足6小时，患慢性肾病的风险更高。
建立规律的睡眠时间表：每天在同一时间上床睡觉和起床，以调节身体的生物钟。
营造宁静的环境：让卧室安静、黑暗、凉爽。考虑使用遮光窗帘、耳塞或白噪音机。
睡前限制屏幕时间：睡前至少一小时关闭电子设备。
练习放松的睡前习惯：从事一些令人平静的活动，例如阅读、洗个温水澡或完成放松的伸展运动。
限制酒精摄入量
一些研究表明，少量至适量的酒精摄入可能对肾功能有益。
然而，他们并不建议不喝酒的人为了获得潜在的健康益处而开始饮酒。
其他研究警告称，饮酒可能会增加其他疾病的风险，例如通常与肾脏疾病有关的心血管疾病。
避免吸烟
香烟烟雾中含有有害物质，会减少流向肾脏的血液，从而降低肾脏正常工作的能力。
吸烟也是导致高血压和2 型糖尿病的风险因素，这两者都是导致肾脏疾病的主要原因。
据统计，慢性肾病（CKD）的发病率高达10%，其致残和死亡率在所有慢性疾病中增幅最快，防治面临严峻挑战。尽管通过尿液检查、血液检测、核素显像和肾脏超声等方法可以早期发现肾脏损害，但由于缺乏明显症状，许多人忽视定期检查。此外，这些检测的费用较高，增加了筛查的难度。
肾脏病种类繁多，病理类型复杂，临床症状相似，单靠临床判断诊断慢性肾病具有挑战性。患者最关心的是疾病是否会进展到尿毒症阶段。肾活检虽然是诊断的“金标准”，但在病情严重时，其适用性受到限制。治疗方案如激素和免疫抑制剂也存在副作用和风险。
近年来，研究发现慢性肾病与肠道菌群密切相关，调节肠道菌群有助于延缓疾病进展并改善生活质量。然而，个体差异、饮食模式和补充剂等因素使得研究结论难以统一。
为解决这些问题，建议扩大研究范围，利用人工智能和生物信息学技术评估肠道菌群在慢性肾病中的作用。通过肠道菌群检测技术评估干预效果，将更多基于菌群的干预手段推向临床实践。
随着研究的深入，肠道菌群有望成为慢性肾病治疗的重要方向，为患者带来新的希望。
主要参考文献
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谷禾健康
戴阿利斯特杆菌属 （Dialister）
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Dialister（戴阿利斯特杆菌属）是小的、厌氧或微需氧的革兰氏阴性球状或杆状菌，因次也被翻译成小杆菌属。
Dialister菌是人体肠道菌群中的一种常见菌种。该菌属物种被发现出现在人体全身各个部位，包括骨骼和血液，但是主要从人体粪便，口腔以及上呼吸道，阴道等部位分离或发现，属于人体肠道核心菌。
肠道菌群中Dialister菌属在96.15%的人群中检出，但平均丰度属于核心菌属中较低的，平均人群丰度为0.9%左右。
其中60.58%的人群中检出的是Dialister invisus，其次是55.77%的人检出Dialister sp.000434475，15.33%的Dialister propionicifaciens和12.98%的Dialister succinatiphilus（根据谷禾肠道菌群人群队列数据库）。
Dialister菌已在有症状和无症状的个体中被鉴定，因此被认为在正常微生物组中发挥了一定作用。目前尚不清楚这是如何发生的，但可以推断该菌所在身体环境与其致病或有益属性相关。
当在肠道中检出“Dialister invisus”与疾病无关，但是当在尿液中发现时，可能与尿路感染有关；当在口腔中检出“Dialister invisus”，它通常与冠周炎、边缘和根尖周炎、龋齿、口臭和牙髓感染有关。特别是“Dialister pneumosintes”被认为是一种新的牙周病病原体。
该菌属菌株难以与微小的革兰氏阴性厌氧球菌区分开来，所以在临床上比较难鉴定，一般需要分子方法，例如 16S rRNA 或宏基因组来鉴定。
Dialister 属于厚壁菌门，韦荣氏球菌科，代谢碳水化合物，产生琥珀酸和乙酸，丙酸，丁酸，产生组胺，过氧化氢酶。与抑郁症，自闭症、情绪控制、口腔疾病、减肥、强直性脊柱炎疾病，不同组织部位的感染，肾病等相关。
酸奶、胡桃、芽孢杆菌补充、双歧杆菌补充、菊粉以及运动可增加肠道Dialister 属的丰度。
Dialister（戴阿利斯特杆菌属）是厚壁菌门革兰氏阴性、厌氧杆菌。大部分菌种不形成孢子、不运动。产生琥珀酸和乙酸，丙酸，丁酸，产生组胺，过氧化氢酶。
已鉴定物种：
其中，D. pneumosintes和D. micraerophilus最常从临D. pneumosintes很难在常规培养基中生长，基于 16s rRNA 的 PCR 测定已开发用于检测这种病原体。这种微生物已从牙周炎、牙龈炎、根管感染、龈下菌斑 、人咬伤伤口感染 、呼吸道、头颈部感染 和阴道感染中分离出来。已报告严重的感染性并发症，包括脑脓肿 和肝脓肿，疑似牙源性感染。
Dialister 物种在人类感染中的作用已经明确，尽管真正的临床意义仍然未知。D. pneumosintes已从肺、血液、脑和上颌窦中分离出来和D. micraerophilus菌株已从多微生物培养物中的几个临床样本中得到表征。
Dialister 物种被认为是口腔、鼻咽、肠道和阴道菌群的共生生物。细菌可以从这些位置传播到各个器官，并可能导致严重的疾病，例如菌血症。患者的感染源可能是阴道菌群，尤其是当她经历过数次前庭大腺炎发作并接受过多种抗菌药物治疗时。正如先前报道的那样，应注意这些疾病，以避免传播到血液中。
Dialister菌属下的许多种都可能导致感染。例如，Dialister pneumosintes是一种常见的致病菌，可以导致呼吸道感染、皮肤感染和肠道感染。Dialister invisus也是一种常见的致病菌，可以导致呼吸道感染、皮肤感染和肠道感染。
其他常见的致病菌包括：
这些菌都可以导致许多不同类型的感染，包括呼吸道感染、皮肤感染和肠道感染。
应该注意的是，Dialister菌属下的所有种都不是总是致病的。在某些情况下，这些菌是人体的自然共生菌，并不会导致感染。然而，在免疫功能下降或者某些其他情况下，这些菌可能会导致感染。因此，应该根据临床症状和诊断结果来判断Dialister菌是否是致病的。
由于难以识别病原体， Dialister物种的抗菌药物敏感性数据仍然相对稀缺。Dialister分离株对根据 CLSI 指南测试的所有抗菌药物敏感，而 33 株菌株对一种或几种抗生素的敏感性降低，包括甲硝唑、红霉素、原始霉素、利福平、哌拉西林、左氧氟沙星和环丙沙星。
Dialister 已经从人类临床标本中分离出来，尤其是肺息肉，并且与人类临床感染有关，其中大多数是牙源性感染。
Dialister pneumosintes是一种不形成孢子、不运动、不发酵、革兰氏阴性厌氧杆菌。据报道，它作为正常菌群出现在鼻咽、口腔、肠道和阴道中。这种细菌于 1921 年首次在 1918-1919 年流感流行期间从患者的鼻咽分泌物中检测到，最初被命名为Bacterium pneumosintes.
Dialister pneumosintes 是一种与口腔感染相关的专性厌氧革兰氏阴性杆菌。研究报告了一名既往健康的 51 岁女性，她因 Dialister积气引起的肝脓肿作为牙脓肿的并发症就诊。通过在肝脏渗出液中使用广谱细菌 16S rRNA 基因 PCR 鉴定微生物。脓肿引流和 4 周抗生素治疗后，患者痊愈。
Dialister pneumosintes 是一种可疑的牙周病原体。它可以通过血行传播或区域传播影响身体的不同部位。这种微生物引起的牙周感染可能会引发潜在的危及生命的并发症。
D. invisus 物种于 2003 年由 J. Downes 首次发现，并通过 16S rRNA 测序从牙髓感染患者的根管中分离出来。D. invisus 主要从深牙周袋中回收，发现于龈缘以下。
由于 D. invisus 与边缘牙周炎、龋齿、口臭和根尖周炎有关，并且通常从牙髓感染中分离出来，因此它被认为是一种重要的人类病原体。了解持久存在的牙髓微生物（例如D. invisus）有助于确定牙髓感染患者的最佳治疗方案。为了控制或消除与牙髓病例相关的病原微生物，需要对这些病原体有透彻的了解。
由比利时鲁汶天主教大学的微生物学家 Jeroen Raes 领导的研究小组发现，被诊断患有抑郁症的人的肠道中缺乏的两种细菌。抑郁症患者的粪球菌 Coprococcus和Dialister菌也已耗尽。
虽然较低水平的Dialister与抑郁症有关，但最近的一篇论文将较高水平的Dialister与关节炎联系起来。Raes 说，可能是一种 Dialister 的流行增加了患关节炎的风险，而另一种的流行降低了患抑郁症的风险，但要确定这些细节还需要更多的研究。
安大略省圭尔夫大学微生物学教授 Emma Allen-Vercoe 表示，Coprococcus和Dialister可能是用作精神益生菌或针对心理健康的益生菌的理想候选者。
癌症是复杂的多因素疾病，被认为是一个全球性问题。Dialister 的终产物，如乙酸盐、乳酸盐和丙酸盐，似乎在致癌机制中起着重要作用。一项Meta调查人类癌症研究中微生物组与 Dialister 成分变化之间的关联。结果：荟萃分析包括 26 项研究，包含 1649 个对照样本和 1961 个癌症样本。与健康对照相比，Dialister 在癌症患者样本中显着升高。表明不同癌症类型与 Dialister 微生物组组成之间存在关系。
Lindefeldt 等人报告了 12 名儿童为治疗难治性癫痫开了生酮饮食，发现饮食处方的 alpha 多样性没有变化。双歧杆菌、直肠真杆菌和Dialister随着生酮饮食而减少。
Joossens 等人发现克罗恩病患者中有五种细菌具有生态失调的特征，即Dialister invisus减少，梭状芽胞杆菌簇 XIVa 的非特征性物种，Faecalibacterium prausnitzii和青春双歧杆菌，以及Ruminococcus gnavus增加。
食用油炸肉降低了肠道菌群的丰富度，以及毛螺菌科（Lachnospiraceae）和黄曲霉属（Flavonifractor）的丰度，同时增加了Dialister、多尔氏菌属（Dorea）和韦荣球菌属（Veillonella）的丰度（P FDR<0.05）。
通过比较3 个月后饮食转变 (DS) 从严重依赖肉食到素食和体育锻炼 (EX) 对肠道微生物组组成的影响发现，Dialister succinatiphilus的丰度被体育锻炼上调。
在一项先导性研究中，26名受试者采用了低热量、富含蔬果的饮食习惯，而其中有些人减重的幅度不如其他人高。对受试者肠道菌群的分析显示，有两类特定细菌的含量会影响减重速度，其中有一种为Dialister。
研究发现，比较容易减肥的人体肠道内考拉杆菌属（Phascolarctobacterium）水平较高，因此该菌也用来预测肥胖指标。而难以减肥的人体内则小类杆菌属（Dialister）水平较高。在难以减重的那部分人体内，这种细菌能够分解碳水化合物，更高效地利用其中的能量。
接受嗜酸乳杆菌和纤维二糖的健康志愿者表现出乳酸杆菌、双歧杆菌、柯林氏菌和真杆菌的水平升高，而Dialister降低了。
还有一些研究报告说，在1周龄时，非共生肠道细菌（如克雷伯氏菌和肠球菌）的相对丰度较高与1岁时的呼吸道感染有关；3 个月时链球菌的相对丰度与 5 岁时的特应性喘息有关；1岁时Rothia或Dialister的高相对丰度与4-5岁时哮喘相关。但是具体作用机制目前还不清楚。
发现 Dialister 属的丰度与强直性脊柱炎疾病活动评分呈正相关（Spearman 的 rho = 0.62，错误发现率 – 校正 q < 0.01）。在 SpA 患者和健康对照者的非发炎回肠和结肠活检组织中观察到的低频率 Dialister 进一步支持了这一发现。
Dialister 属会增加下列菌群的丰度：
Dialister 属会抑制下列菌群的丰度：
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谷禾健康
梭杆菌属（Fusobacterium），是梭菌门最主要的菌属，厌氧革兰氏阴性细菌，与拟杆菌属、普氏菌属、卟啉单胞菌属一样都是医学上重要的厌氧革兰氏阴性杆菌。
梭杆菌属是人类和动物的身体共生菌之一，主要定植在人类和动物的粘膜中，两个最主要的聚集地是口腔和结肠，某些类型物种属于机会性病原体，会引起菌血症和各种快速进展的感染。这些微生物比大多数正常的厌氧菌群更具毒性，产生重要的 脂多糖(LPS)，内毒素和溶血素等，这可能是毒力的原因。
其中具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum, 简F. nucleatum）和坏死梭杆菌(Fusobacterium necrophorum，简F. necrophorum) 是可怕的厌氧病原体之一，最常存在于口腔、牙菌斑中，与牙周病、急性坏死性牙龈炎、口腔癌、溃疡性结肠炎、克罗恩病和结直肠癌有关。
此外，梭杆菌与大约一半的头颈部厌氧菌感染有关，包括牙龈和牙齿感染、慢性扁桃体炎、慢性鼻窦炎、中耳炎、咽旁感染以及口腔感染。它们不仅在这些组织中繁盛，而且很容易扩散，有时会引起肿瘤、息肉、囊肿和其他无害组织块的破坏。即使是局部炎症环境的变化也可能导致无功能组织过度生长，因此也称为“癌杆菌”。
梭杆菌属对粘菌素和卡那霉素敏感，这将它们与拟杆菌属和卟啉单胞菌区分开来。一些菌株产生β-内酰胺酶并对青霉素耐药。
梭杆菌
梭杆菌是一种独特的细菌门，是以前研究不足的分类群中的一个主要例子。该门下研究广泛的主要是梭杆菌属。
梭杆菌属细菌是革兰氏阴性、不形成孢子的厌氧菌，球状、多形性小球（坏死梭杆菌）到杆状的一系列细胞形态。当杆状时，梭杆菌细胞具有平行的壁，具有圆形或锥形末端，可分为运动和不运动。
梭杆菌属DNA（G + C）含量约为26～34mol%，正常存在于人或动物的口腔、消化道和土壤中，已知对人和动物致病的有十几种以上，其中主要代表为具核梭杆菌(F. nucleatum）和坏死梭杆菌(F. necrophorum).
在健康人的粪便中，发现以下数量的梭杆菌：
幼儿： 108-109 CFU/g
成人： 107-1010 CFU/g
老年人：108-109 CFU/g
通常，在成人的口腔中，含有 102 -104 CFU/g 的梭杆菌。
在血琼脂上，梭杆菌会形成圆形或不规则的针状菌落，一些物种，如具核梭杆菌，在孵化 3 至 5 天后会形成伞形“煎蛋”菌落。根据菌株的不同，它们可以是溶血的，并且一些菌株具有血凝作用。
临床感染中最常见的梭杆菌属有：
具核梭杆菌、坏死梭杆菌。
它们几乎存在于儿童的所有类型的感染中，包括菌血症，与耳科疾病相关的脑膜炎 ，内脏破裂后的腹膜炎，以及口腔或肛门口附近的皮下脓肿等。
致病梭杆菌在生物膜（特别是软组织）中粘附革兰氏阴性和革兰氏阳性菌斑微生物的卓越能力使其成为一种高度侵入性的病原体。
最常存在于口腔、牙菌斑中，与牙周病、急性坏死性牙龈炎、溃疡性结肠炎和克罗恩病有关。在免疫缺陷中，可引起继发性坏疽和化脓性坏疽过程。对于扁桃体炎，疱疹性口炎，儿童营养不良，免疫缺陷病，可能会发生梭菌病，扁桃体，口腔粘膜的坏死性炎症过程。
梭杆菌具有独特的代谢能力， 梭杆菌细胞通过发酵碳水化合物和蛋白获得能量。这种发酵产生丁酸盐，在某些情况下产生乙酸作为主要的代谢副产物。这是梭杆菌属物种与其他革兰氏阴性、非孢子杆状细菌的区别。
致病性
在革兰氏阴性厌氧菌中，梭杆菌作为主要病原体侵入人类宿主的能力很强。已经描述了许多毒力决定因素，包括白细胞毒素、蛋白水解酶、脂多糖（LPS）和血凝素的表达。
虽然是人体组织正常菌群的一部分，但梭杆菌可以在手术或意外创伤、水肿、缺氧和/或组织破坏后侵入组织。
★ 坏死梭杆菌 （F. necrophorum）
坏死梭杆菌在其细胞壁中含有特别强大的内毒素脂多糖，并产生一种促进凝块形成的凝固酶。此外，它还产生多种外毒素，包括杀白细胞素、溶血素、脂肪酶和细胞质毒素，所有这些都可能导致其致病。
坏死梭杆菌的粘附素和菌毛在宿主细胞附着中起关键作用。
白细胞毒素是已知的坏死梭菌的毒力因子，可能促进脓肿形成。内毒素和溶血素似乎也是脓肿形成和局部感染组织坏死增加的重要毒力因子。血凝素和尚未确定的导致血小板聚集的因素与Lemierre 综合征中发现的血栓形成后果相关性很大。
★ 具核梭杆菌 （F. nucleatum）
具核梭杆菌是少数利用氨基酸分解代谢来提供能量的非产孢厌氧物种之一，能使用谷氨酸、组氨酸和天冬氨酸。梭杆菌代谢通过消耗氨基酸和释放氨自然增加其局部环境的 pH 值，从而使酸敏感细菌（如牙龈卟啉单胞菌）生长。
但是，具核梭杆菌不使用葡萄糖作为其主要能源。现有数据表明，葡萄糖用于细胞内分子的生物合成，而不是能量代谢。具核梭杆菌也可以在低至 5 的 pH 值下存活。
——粘附各种细菌和细胞
具核梭杆菌是革兰氏阳性和革兰氏阴性物种之间物理相互作用的中心物种，可能对生物膜的形成很重要。
F. nucleatum具有外膜，于其细胞外表面上有大量蛋白质，可以发现细菌与宿主细胞表面上的各种互补结构具有特定的相互作用。这种粘附是由粘附素介导的。这种依从性对于易感宿主中感染的定植和建立非常重要。
它是附着在牙齿和上皮表面的共生体与真正的病原体。F. nucleatum有两种物质：菌毛和非菌毛粘附素，用于附着在其他细菌和细胞上。这些物质有助于定植以及细菌发病机制和感染。
——梭杆菌粘附 A (FadA)
梭杆菌粘附A (FadA) 是一种菌毛粘附蛋白，最近被证明是细菌附着和侵入牙龈上皮和内皮细胞所必需的。它在栖息于口腔黏膜的梭杆菌属中是保守的，并且对细胞结合很重要。
FadA 是一种含有 129 个氨基酸的蛋白质，具有 18 个氨基酸的信号肽。它具有一种分泌形式，可导致 β-连环蛋白途径和 Wnt 基因表达上调，这两种重要的发育途径在失调时都是致癌的主要原因。
FadA 的晶体结构揭示了一种独特的“亮氨酸链”结构，该结构在发生突变时会破坏宿主细胞的结合。尽管他们没有确定 FadA 的受体结合位点，但他们认为 FadA 作为细丝发挥作用，该区域的治疗靶点可能适用于未来的临床治疗。
梭杆菌多样性和生态位
从 1880 年代和 1890 年代开始，科学家们在各种人畜共患病和人类样本中发现了梭形杆状物，包括健康和患病的口腔。
以前梭杆菌属区分开来的特征主要是代谢与发酵和分泌的有机酸谱、吲哚和硫化氢的产生以及胆汁敏感性有关。尽管这些指标在区分梭杆菌中无法真正有效，从基因组上层面区分和鉴定梭杆菌属是在测序时代，而且还提高了对梭杆菌内部差异的理解。
目前梭杆菌属鉴定的有30 多个物种，包括：
通过对 16s rRNA 序列的系统发育分组分析，发现F. nucleatum与拟杆菌属和黄杆菌属密切相关。
比较基因组学研究表明，梭杆菌物种之间主要可以分为三个谱系。在这个模型中，F. nucleatum 进化为与牙周梭杆菌的谱系，这些物种不仅共享一个生态位，而且还具有与宿主细胞入侵相关的相似功能。
F. nucleatum本身可进一步划分为四个亚种：nucleatum、animalis、vincentii、polymorphum
虽然有人认为这些亚种在 DNA 水平上有足够的差异，可以被认为是独立的物种。
梭杆菌栖息在人类和动物的粘膜中，是两者的病原体。由于其致病性和寄生性，梭杆菌不会直接影响环境，但它可能会通过对受感染宿主动物菌群的影响来改变生态系统。
常见感染
一些梭杆菌菌株会导致多种人类疾病，包括牙周病、Lemierre 综合征和局部感染或溃疡。
较早的研究表明梭杆菌在人类口咽部很常见，但目前的共识是梭杆菌应始终被视为病原体。与拟杆菌属相比，梭杆菌属具有强效的脂多糖。
在与牙周病统计学相关的所有牙周菌群中，具核梭杆菌是在其他身体部位发现的临床感染中最常见的。
“具核梭杆菌心包炎”——一名疑似感染分枝杆菌的 49 岁男子胸部发现具核梭杆菌心包炎。被认为分枝杆菌是原因，因此对他使用了抗结核药物。然而，这是F. nucleatum导致的。这一发现使人们认识到，具核梭杆菌通过口咽入口进入是导致此类疾病的原因。这是较早的发现之一，即具核梭杆菌也可能影响除口腔以外的其他体腔。
一些身体感染包括：皮肤溃疡、扁桃体周围脓肿、脓肌炎和化脓性关节炎、菌血症、肝脓肿、宫内感染、细菌性阴道病、尿路感染、心包炎和心内膜炎、肺和胸膜肺感染。巧合的是，它更常见于儿童体内。
F. necrophorum 在某些类型的感染中可能具有很强的毒性。在心绞痛后脓毒症（Lemierre 综合征）中，感染始于膜感染，如扁桃体炎，然后发展为伴有转移性感染的败血症，包括肺脓肿、脓胸、肝脓肿、骨髓炎和化脓性关节炎。
梭杆菌属以多种方式与其他细菌相互作用。相对于人类口腔和胃肠道中同时存在的微生物，梭杆菌属可以是互惠者、促进者、拮抗者和/或协同者。
梭杆菌代谢的副产物可以促进其他细菌种类的生长。上面提到的梭杆菌粘附素库就允许与许多不同的菌属共聚集，甚至可以促进其他非侵入性细菌物种的入侵。
担当调解者——连接主要定植菌和厌氧菌——有益牙周健康
F. nucleatum在有助于牙周健康和疾病的生物膜中发挥不可或缺的有益作用。在牙菌斑生物膜中，具核梭菌作为桥梁生物在结构上起到支持作用，将主要定植菌（如链球菌属）与主要厌氧的次级定植菌（牙龈卟啉单胞菌和Aggregatibacter actinomycetemcomitans ）连接起来。
许多口腔微生物，包括梭杆菌属是专性厌氧的，并且作为生物膜的一部分存在于口腔的富氧环境中。然而，溶解在唾液中的氧气可能会通过牙龈下生物膜中的通道深入渗透到牙龈下生物膜中。尽管在单一培养中，对氧气极为敏感的口腔菌斑衍生微生物（如牙龈卟啉单胞菌）无法在这种微通气条件下存活，但与更耐氧的具核梭菌共培养可以促进专性厌氧菌的生长，这可能是由于梭杆菌对局部还原条件的贡献。
能在酸性条件存活，增加pH值，促进其他菌生长
除了在低氧水平下生长的能力，F. nucleatum也可以在低至 5 的 pH 值下存活。梭杆菌代谢通过消耗氨基酸和释放氨自然增加其局部环境的 pH 值，从而使酸敏感细菌（如牙龈卟啉单胞菌）生长。除了促进其他细菌的生长，梭杆菌细胞可以将它们的 “同居者” 固定在适当的位置。
梭杆菌属，特别是具核梭杆菌，已显示与所有测试的口腔细菌属可以发生共聚集。然而，这种聚合并不是无差别的。在每个属中，梭杆菌分离物优先与特定的某些菌株而非其他菌株共聚集。由于这种相互作用，具核梭菌是口腔生物膜发育的重要贡献者，是早期和晚期定植者之间的桥梁。
接下来，我们了解一下，F. nucleatum可能与之共聚的细菌。
与肠源性细菌共聚集——协同作用
梭杆菌细菌素可以通过去除特定的口腔和/或肠道微生物来促进其他微生物的生长，从而促进互惠相互作用的选择性。
通过与具核梭菌的侵入性菌株共聚集，一种具有粘附和侵入哺乳动物细胞能力的梭杆菌分离物——非侵入性细菌“乘客”可以穿梭到哺乳动物细胞中。
例如，具核梭菌的侵入性菌株，促进一些源自口腔的非侵入性细菌能够侵入人类口腔细胞。有趣的是，尽管F. nucleatum原产于人类口腔已证明菌株但是能够与人类胃肠道结直肠区域的原生细菌共聚集。
细菌共聚集可能对人类健康产生的影响
这种共聚集能力可能通过协同相互作用在结直肠癌（CRC）的病因中发挥作用。
尽管大量研究调查了结肠微生物群与结直肠癌进展之间的联系，结直肠癌病例相关的细菌包括F. nucleatum、产肠毒素脆弱拟杆菌(ETBF)、致肠致病大肠杆菌(EPEC)、侵入性大肠杆菌(AIEC)、粪肠球菌、弯曲杆菌属和Leptotrichia spp 等。
已发现具核梭杆菌和以上菌可能协同加速结直肠癌进展和/或转移。
早在 1936 年，科学家就将梭杆菌感染与颈静脉血栓性静脉炎联系起来。
最近，梭杆菌感染的发病率有所增加。虽然这种增加的原因尚不清楚，但抗生素使用减少和检测技术改进有关的理论可能解释了这种变化。
临床医生能够发现梭杆菌属感染的早期迹象至关重要，这种感染会迅速出现一系列并发症，如 Lemierre 综合征（心绞痛后脓毒症）、菌血症、骨髓炎和感染性休克。
儿童发病 ↓↓↓
儿科人群中的梭杆菌感染主要影响头部和颈部区域，因为细菌主要存在于口腔内。急性中耳炎是最常见的感染部位，尤其是在 2 岁及以下的儿童中。
一项研究了 27 名中位年龄为 3.5 岁的儿童的梭杆菌感染的神经系统表现，发现其中 5 人出现意识水平下降，7 人在开始治疗前癫痫发作。
厌氧菌引起的中耳感染不到 1%；但是，如果不及时治疗，可能会出现严重的并发症，例如骨膜下和硬膜外脓肿。
菌血症是一种严重的并发症，常见于高达 77% 的儿童梭杆菌病例，可能是由于颅内窦靠近乳突骨所致。在 40% 的患者中也观察到骨髓炎，并且通常是多灶性的，需要长期静脉内抗生素治疗。
成年发病
在免疫功能正常的患者中，男性和女性的发病率相等。最初的症状包括发烧（38°C ~ 39°C）并伴有急性中耳炎，通常进展为乳突炎。实验室评估显示炎症标志物升高：C 反应蛋白水平、白细胞计数和中性粒细胞绝对计数。
梭杆菌引起的脑膜炎罕见且被描述少于 20 次；然而，人们经常注意到它会导致严重的发病率和死亡率。
Lemierre 综合征
有人提出，Lemierre 或 Lemierre 样综合征的发展通常发生在梭杆菌感染中耳之后。这是由于中耳感染延伸到静脉窦血栓形成。
Lemierre 综合征是梭杆菌感染的严重并发症。
在一项对 12 名感染患者的研究中，58% 的患者发展为 Lemierre 或 Lemierre 样综合征。该综合征以颈内静脉脓毒性血栓性静脉炎或血栓形成为特征，可在肺部或其他无菌部位引起脓毒性栓塞性病变。
坏死梭杆菌（F. necrophorum）是导致 Lemierre 综合征的梭杆菌属物种，是造成 10% 的急性咽喉痛和 21% 的复发性咽喉痛的原因，其余由引起由A 组链球菌或病毒引起。
F. necrophorum的其他并发症包括脑膜炎，并发脑静脉血栓形成， 以及泌尿生殖道和胃肠道感染。
菌血症
具核梭杆菌引起的菌血症不常见，但死亡率高
一些危险因素包括恶性肿瘤、年龄较大、酗酒、免疫抑制和透析；通常是通过医院感染。然而，F. nucleatum菌血症的死亡率可达 10%，并且与基础疾病的严重程度相关。
有一项研究调查了有梭杆菌属感染事件病例。研究期间的菌血症（每年 0.55 例/100,000 人），具核梭杆菌是最常见的物种（61%），其次是坏死梭杆菌（25%）。
许多具核梭杆菌菌血症发生在不同的疾病患者（糖尿病、肠道、肺部、肝脏或妇科疾病），其中口咽部、胃肠道、泌尿生殖道和呼吸道，通常是F. nucleatum定植，可能成为感染源。
在强化化疗后患有恶性肿瘤（白血病和淋巴瘤）的血液病患者中，发生了具核梭杆菌菌血症。在大多数情况下，发生在口腔粘膜炎患者中。值得注意的是，F. nucleatum菌血症的病程似乎比由F. necrophorum等梭杆菌属引起的其他菌血症更有利，后者通常会导致 Lemierre 综合征。
F. nucleatum 感染与新冠感染有关
比利时研究团队报告了2020 年 3 月和 2020 年 4 月，比利时布鲁塞尔的 2 家主要医院观察到 4例 具核梭菌感染病例，均与冠状病毒病（COVID-19）患者的严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）感染有关。
在口腔中，细菌、真菌、病毒和古细菌在不同的栖息地自然定殖，包括牙齿、牙龈沟、舌头、脸颊、软硬腭和扁桃体。口腔微生物群是指这些生物的高度多样化和复杂的生态系统。超过 700 种细菌是口腔特有的，而本土口腔菌群则可以防止外来细菌的定居。
口腔菌群的两面性
口腔中的一些细菌是有害的，会导致严重的疾病，而同时也有许多口腔细菌上对预防疾病是有益的。
现在已经确定，许多慢性炎症状况是由宿主-微生物群相互作用之间的不平衡引起的。口腔共生菌在口腔疾病的发展中起着至关重要的作用，包括牙周病和牙齿脱落，以及维持正常的口腔生理环境。此外，已知口腔共生菌参与了肺炎、心血管疾病、糖尿病、痴呆等系统性疾病的发病和发展。
梭杆菌在口腔疾病中的作用
梭杆菌是口腔中常见的专性厌氧革兰氏阴性菌，可充当牙菌斑中早期和晚期定植细菌之间的桥梁，并在口腔和口腔外感染中发挥作用。
具核梭杆菌是一种常见于人类牙菌斑中的细菌。这种细菌已被证明在牙菌斑形成和牙龈炎等其他疾病中起着核心作用。
这是因为它能够粘附广泛的革兰氏阳性和革兰氏阴性菌斑微生物，例如牙龈卟啉单胞菌。与牙周炎以及头部和颈部、胸部、肺部、肝脏和腹部的侵入性人类感染密切相关。由于其粘附能力，它可以与病毒相关联，病毒粘附在宿主组织细胞上作为入侵并调节宿主的免疫反应。
口腔鳞状细胞癌中的梭杆菌
最近已经表明，在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中检测到梭杆菌一种口腔共生细菌。OSCC 组织表面生物膜内需氧菌和厌氧菌的比例约为 1:2，而健康对照组为 2:1，表明 OSCC 表面为厌氧菌提供了重要的储存库。梭杆菌在 OSCC 组织中的分布可能与健康口腔粘膜组织中的分布不同。
具核梭杆菌侵入上皮细胞
与P. gingivalis相比，F. nucleatum 显着粘附并侵入人牙龈上皮细胞 (HGEC) 。具核梭菌的自发突变体无法侵入HGEC ，这表明它们的侵入需要细菌成分。
此外，葡萄糖抑制试验表明，凝集素样相互作用参与了具核梭菌与 OSCC 细胞的附着。
具核梭杆菌在上皮细胞促进细胞迁移
具核梭杆菌的感染在人类上皮细胞中促进细胞迁移，可能通过刺激 Etk/BMX、S6 激酶 p70 和 RhoA 激酶，并通过激活丝裂原活化蛋白激酶 p38 增加 MMP-13（胶原酶 3）的产生 。
然而，梭杆菌在 OSCC 细胞中的粘附以及具核梭杆菌介导的OSCC细胞侵袭的详细机制仍不清楚。但是，普遍共识认为在OSCC 患者的口腔中富含具核梭杆菌这一事实似乎在口腔癌的肿瘤发生和/或进展中很重要。
具核梭杆菌通过产生有毒代谢物成为牙周病原体
这些有毒成分具有杀死或阻止附近牙周正常细胞（成纤维细胞）增殖的能力。
F. nucleatum形成的硫化物可能为细菌提供了一种避开宿主免疫系统的方法。丁酸（以组织刺激性丁酸的形式）、丙酸和铵离子，由具核梭菌产生，抑制人牙龈成纤维细胞的增殖。
具核梭杆菌有穿透牙龈上皮的能力
且在与牙周炎相关的斑块中，以高水平存在。
因此，它们可能对产生牙龈炎等口腔疾病具有非常重要的作用。
毒素的作用对细胞来说不是致命的，但成纤维细胞增殖的抑制很严重，因为伤口快速愈合的潜力受到了损害。
通过对龈下菌斑样本进行聚类分析，发现牙菌斑中的细菌之间存在特定关联。如下图，如金字塔所示，存在各种细菌。具核梭杆菌在金字塔的中间。
梭杆菌属参与口腔癌发生和癌症进展的示意图
编辑
Fujiwara, Natsumi et al, INT J MOL SCI, 2020
在金字塔中部的物种中，具核梭菌在牙菌斑形成后期的牙齿生物膜中占优势。
如上所述，梭杆菌感染通过各种反应影响 OSCC 的肿瘤发生和发展。然而，梭杆菌的靶分子仍然未知。需要进一步的研究来阐明梭杆菌参与 OSCC 肿瘤发生和发展的证据。
梭杆菌属物种可能与炎症性肠病 (IBD) 有关，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。IBD 是一个已知的危险因素，它是结直肠癌的三个最高风险因素之一。
已报道了几种梭杆菌菌株与 IBD 相关。然而，大多数 (69%) 与F. nucleatum相关。
F. nucleatum和其他梭杆菌属物种可以引发宿主促炎反应，并具有促进它们与宿主上皮细胞粘附的毒力特征以及它们侵入上皮细胞的能力细胞。
因此，与正常邻近组织和健康对照中的水平相比，结直肠癌中的具核梭杆菌富集，这些微生物可能导致肿瘤发生的可能性，可能在有限的患者亚群中，最可能是通过炎症介导的机制。
具核梭杆菌在结直肠癌患者中丰度及作用
最近的一项荟萃分析表明，与邻近的健康组织和对照组的健康组织相比，结直肠肿瘤组织中检测到具核梭杆菌DNA 的几率更高。与对照组的健康组织相比，结直肠息肉组织中的具核梭杆菌DNA 也较高。
结直肠癌患者粪便样本中，具核梭杆菌高
研究表明，结直肠癌患者的粪便样本中F. nucleatum 含量丰富。Meta 分析发现，与健康对照组相比，结直肠癌患者粪便样本中具核梭菌阳性的综合几率更高；与结直肠息肉患者相比，结直肠癌患者更高；但与健康对照相比，结肠直肠息肉患者的情况并非如此。
F. nucleatum已从消化道其他部位的癌症中分离出来，即胰腺 、食道和胃。
肿瘤内具核梭杆菌可能起源于口腔
有趣的是，已经表明结直肠癌中的具核梭杆菌菌株与从口腔中分离的该物种的菌株相同，这表明肿瘤内具核梭杆菌可能起源于口腔。如果来自口腔的具核梭菌在口腔外部位的癌症发展中起作用，那么假设这种细菌可能导致口腔本身的致癌作用是合理的。
具核梭菌感染诱导特定的肿瘤分子事件
F. nucleatum曾经被认为是胃肠道中的被动细菌。然而，现在人们认识到，具核梭菌感染可以在结直肠癌中诱导一系列特定的肿瘤分子事件，包括 CpG 岛甲基化表型、微卫星不稳定性以及BRAF和TP53的基因突变。
肿瘤内有具核梭杆菌的存在，与较差生存率相关
此外，许多这些研究已经确定，肿瘤内有具核梭杆菌的存在与较差的生存率有关 。还观察到，具核梭杆菌感染与更差的临床病理学特征相关，例如更大的肿瘤、更差的分化、淋巴结和远处转移、晚期肿瘤分期和更深的肿瘤侵袭。
总之，结直肠癌微生物组的基因组分析揭示了这些癌症中梭杆菌属的显着富集，尤其是与具核梭杆菌、死亡梭菌和坏死梭杆菌具有最大相似性的种系型。这种富集通过肿瘤组织的组织学分析以及结肠肿瘤转移中梭杆菌DNA 的鉴定得到证实。
梭杆菌介导结直肠癌发生，随着肿瘤转移进肝脏
2017年发表在《Science》肠道细菌Fusobacterium介导结肠癌的发生及伴随肿瘤的转移。作者进行以下操作：
结果发现，10个患者里面，只有2个患者的原位病灶和肝转移病灶中Fusobacterium含量不一样，其他8个病人是高度吻合的（Fuso-qPCR）。
由以上结果我们可以得知：Fusobacterium阳性的患者中，原发灶和肝转移灶中的细菌谱是高度相似的。Fusobacterium很有可能能够随着结肠癌一起进入肝脏。
接下来，作者从病人体内分离出Fusobacterium，通过给小鼠口服Fusobacterium，发现可以诱导结肠癌的产生。同时再次分离小鼠结肠癌中的细菌，通过测序发现，小鼠结肠癌中的细菌谱跟之前病人结肠癌中的细菌谱也是高度一致的。
是否可通过抗生素消灭具核梭杆菌及其他细菌，能否抑制结肠癌的生长？
作者先使用了没有Fusobacterium的细胞系HT-29，通过皮下成瘤，发现甲硝唑并不能够抑制肿瘤的生长。然后使用了从结肠癌患者的肿瘤组织中分离出Fusobacterium，诱导产生结肠癌。发现甲硝唑能够显著抑制肿瘤的生长。
具核梭杆菌高与复发相关
此外，上海交通大学仁济医院房静远教授团队在《Cell》上发表了相关论文，发现在肿瘤复发患者中肠菌具核梭杆菌含量明显升高，并明确了该菌诱导癌细胞自噬而导致化疗耐药与肿瘤的术后复发机制，从而引起大肠癌患者五年生存率降低。
另外，2017年发表在《Gastroenterology》上复旦大学肿瘤研究所领衔完成和《Oncotarget》（由西南医科大学领衔完成）杂志上的两篇也从另外的角度阐述了具核梭杆菌促进肿瘤发生发展的分子机制。
总结一下梭杆菌与结肠癌的进展：
1）研究发现Fusobacterium在结肠癌组织中大量富集；
2）研究发现Fusobacterium能够抑制免疫，减少T细胞的在肿瘤组织中的浸润；
3）研究发现Fusobacterium能够促进结肠癌的发生和发展，通过给小鼠口服Fusobacterium可以诱导结肠癌的产生；
4）研究发现Fusobacterium在结肠癌原位和肝转移灶都能检测到，意味着Fusobacterium可能能够跟随肿瘤细胞一起转移到肝；
5）研究发现使用抗生素消灭Fusobacterium后可以抑制结肠癌细胞的生长（这里使用甲硝唑做实验并不代表今后治疗中可以直接使用，毕竟这是个广谱抗生素）。
那这些研究对我们临床有什么启示呢？
近些年来的很多研究都表明，Fusobacterium与结直肠癌的发生有很大的关联性。我们知道肿瘤防治重点在于防而不在于治。关于肿瘤跟细菌的相关研究，大家最熟悉的是幽门螺杆菌和胃癌的研究。
2017年8月《Nature》首度报道了幽门螺杆菌导致胃癌发生的机制。通过对幽门杆菌的清除可以将胃癌的患病风险降低65%，那么通过以后监测Fusobacterium以及清除Fusobacterium可能为以后结肠癌的预后提供新的思路。同时，为什么Fusobacterium能够介导结肠癌的发生也同样值得研究。
越来越多的证据表明，微生物会影响癌症治疗的效果。具核梭杆菌在具有不同微卫星不稳定性 (MSI) 状态的结直肠癌中，诱导不同的免疫反应。
增强PD-L1阻断剂疗效
高F. nucleatum水平与结直肠癌患者对 PD-1 阻断的治疗反应改善相关。此外，F. nucleatum增强了 PD-L1 阻断剂对小鼠结直肠癌的抗肿瘤作用并延长了生存期。结合F. nucleatum补充免疫疗法，挽救了 PD-L1 阻断的治疗效果。
激活信号，诱导 PD-L1 表达
此外，具核梭杆菌通过激活 STING 信号传导诱导 PD-L1 表达，并在 PD-L1 阻断治疗期间增加干扰素-γ (IFN-γ) + CD8 +肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 的积累，从而增强肿瘤对PD-L1 阻断。
最后，源自患者的类器官模型表明，增加的具核梭菌水平与改善对 PD-L1 阻断的治疗反应相关。这些发现表明，F. nucleatum可能会调节结直肠癌的免疫检查点治疗。
1
与其他微生物共聚集
F. nucleatum是早期和晚期定植者之间的关键“桥梁”生物，其外膜粘附素 Fap2 部分负责促进多物种生物膜的形成 。当口腔生物膜中报告牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）时，始终存在F. nucleatum，这表明它先于该物种，并且是其殖民化所必需的。
P. gingivalis是一种酸敏感细菌，但F. nucleatum可以通过发酵谷氨酸和天冬氨酸产生氨，从而为P. gingivalis定殖提供更中性的环境。
F. nucleatum和P. gingivalis可能协同工作，通过引发慢性炎症来促进肿瘤变化，刺激了人 OSCC 细胞的体外增殖 。
白色念珠菌是一种机会性致病酵母，常见于胃肠道和口腔。最近的真菌生物组研究表明，OSCC 中包括白色念珠菌在内的几种真菌种类的丰度增加 。众所周知，口腔中的念珠菌属具有乙醇脱氢酶，负责催化酒精产生乙醛，乙醛是一种有效的致癌物质 。已经表明，具核梭菌与念珠菌共聚集，这可以促进定殖。念珠菌口腔白斑的定植与F. nucleatum水平升高有关。F. nucleatum可能通过增加口腔黏膜与念珠菌产生的乙醛的接触而间接增加口腔癌的风险。
2
激活细胞增殖
最简单的癌症是不受控制的细胞生长，而有核梭菌已被证明通过与内皮钙粘蛋白（E-钙粘蛋白）相互作用来影响癌细胞的增殖。梭杆菌 FadA 与在宿主细胞膜表面表达的 E-钙粘蛋白结合。E-cadherin 是一种通过 β-catenin 发挥作用的肿瘤抑制因子。梭杆菌 FadA 与 E-cadherin 的相互作用激活 WNT/β-catenin 信号传导，导致细胞增殖并增加致癌和炎症基因的表达。
类似地，已显示F. nucleatum通过激活 Toll 样受体 4 (TLR4) 向 MYD88 发出信号来增加小鼠异种移植物中的 CRC 增殖，从而导致核因子 NFκB 的激活和 miR21 的表达增加；这种 miRNA 降低了负责控制细胞增殖和分化的 RAS GTPase RASA1 的水平 。
由细胞周期蛋白激活的细胞周期蛋白依赖性激酶促进细胞周期进程。F. nucleatum感染与细胞周期蛋白 D1 的激活有关，这促进了肠道肿瘤的发生 。在 OSCC 中，F. nucleatum和P. gingivalis均被证明能够通过上调 cyclin D1 和 c-Myc显着刺激 OSCC 细胞增殖。
TLR4 的细菌激活导致白细胞介素 6 (IL-6) 的表达增加，白细胞介素 6 (IL-6) 反过来又激活了 STAT3，这是一种负责调节细胞周期蛋白 D1 和 c-Myc 的关键信号分子 。而且，F. nucleatum通过降低 p27（一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂）的表达和加速细胞周期来引起 DNA 损伤并促进口腔癌细胞的细胞增殖 。此外，具核梭菌下调 DNA 修复蛋白 Ku70 和 p53，从而削弱细胞修复能力。
最近的一项研究发现，HNSCC 中具核梭菌的富集与宿主基因启动子甲基化有关，包括肿瘤抑制基因LXN和SMARCA2的高甲基化。SMARCA2是一种参与与 DNA 修复和复制相关的 ATP 依赖性染色质重塑的基因。这表明F. nucleatum感染可能通过表观遗传沉默导致细胞增殖。
3
炎症的诱导
F. nucleatum的促炎潜力已得到充分证明，因为它可以促进活性氧 (ROS) 的产生和细胞因子的产生 。慢性炎症在致癌过程中起着关键作用，并且可以解释牙周炎与 OSCC 高风险之间的密切关联。已发现具核梭菌与 CRC 和 OSCC 中的高细胞因子水平相关，从而产生支持肿瘤进展的炎症微环境 。LPS，存在于细胞外膜中F. nucleatum激活 TLR4 介导的 NF-κB 信号通路以产生促炎细胞因子，如 IL-6、IL-8 和肿瘤坏死因子 α 。
4
抗肿瘤免疫反应
F. nucleatum在 ApcMin/+ 小鼠模型中已显示将骨髓来源的抑制细胞募集到肿瘤微环境中。髓源性抑制细胞可抑制 T 细胞增殖并诱导 T 细胞凋亡 。
这与最近发现的F. nucleatum的数量与结肠直肠癌和乳腺癌组织中 CD3 和 CD4 T 细胞的密度之间的负相关的发现一致。
还观察到 OSCC 中具核梭菌负荷与 B 淋巴细胞、CD4 T 辅助淋巴细胞、M2 巨噬细胞和成纤维细胞的标志物之间存在显着负相关。
F. nucleatum抑制蛋白还可以通过将细胞阻滞在细胞周期的 G1 期来抑制人类 T 细胞活化 。梭杆菌 Fap2 粘附素结合并激活具有 Ig 和 ITIM 结构域 (TIGIT) 的 T 细胞免疫受体，TIGIT 是 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞中的一种免疫调节信号受体。这种 Fap2-TIGIT 相互作用可保护具核梭菌和附近的肿瘤细胞免于被免疫细胞杀死。局部免疫抑制也可能发生，因为有核梭菌的Fap2和 RadD 外膜蛋白会诱导淋巴细胞中的细胞死亡。
F. nucleatum还通过促进有核梭菌相关 CRC中巨噬细胞的 M2 极化发挥免疫抑制作用，可能通过 TLR4/IL-6/p-STAT3/c-MYC 信号通路。
5
细胞迁移和侵袭
基质金属蛋白酶 (MMP) 是一个锌依赖性内肽酶家族，它们共同能够降解细胞外基质 (ECM) 的所有成分。MMP 在 ECM 过度降解的病理状况中发挥作用，包括肿瘤侵袭和转移。P. gingivalis和F. nucleatum都可以通过不同的机制产生 MMP，从而促进癌细胞的侵袭和转移。
在 OSCC 中，已观察到暴露于牙龈卟啉单胞菌和具核梭菌导致 MMP-1 和 MMP-9 的诱导。同样，与F. nucleatum一起孵育的 AT3 小鼠乳腺癌细胞也表现出 MMP-9 的过表达。
上皮-间质转化 (EMT) 定义为上皮细胞采用间充质表型的过程，是在癌症发展和进展中观察到的现象。
一般来说，进入 EMT 的细胞表现出上皮标志物（如 E-钙粘蛋白）的下调和间充质标志物的上调，包括神经钙粘蛋白（N-钙粘蛋白）和波形蛋白 。这种细胞分化行为的转变是由一组转录因子控制的，包括锌指 E-box 结合同源框 1 和 2 蛋白 (ZEB1/2)、SNAIL 和 TWIST。
CRC 中高水平的具核梭杆菌与 E-cadherin 表达呈负相关，但与 N-cadherin 表达呈正相关。同样，OSCC 细胞系暴露于F. nucleatum与 E-cadherin 转录的显着降低以及 N-cadherin、vimentin 和 Snail 的上调有关。
F. nucleatum可以上调ZEB1 在口腔癌细胞中诱导这种间充质状态，一种先前已在H. pylori感染的胃上皮细胞中发现的机制。
痛风
痛风患者中普氏杆菌(Prevotella)、梭杆菌(Fusobacterium)和拟杆菌(Bacteroides)的相对丰度增加，而肠杆菌科(Enterobacteriaceae)和产丁酸盐菌的相对丰度减少。
胃肠道肿瘤
梭杆菌属(Fusobacterium)在胃肠道肿瘤的发生和发展中起重要作用。与正常组织样本，尤其是正常血源性样本相比，原发肿瘤中梭杆菌较多。泛癌分析还显示，在原发肿瘤组织和邻近正常组织样本中，将所有胃肠道癌(n = 8)与非胃肠道癌(n = 24)进行比较时，梭杆菌丰富度都是较高的。
胰腺导管腺癌
与其他肿瘤相比，胰腺导管腺癌中的肿瘤相关细菌 Gammaproteobacteria较多，尤其是肠杆菌Enterobacterales，与胃癌和结肠癌不同的是，它们的梭杆菌fusobacteria 较少。
口腔和唾液微生物群组成的改变与PDAC（胰腺癌主要是指胰腺导管腺癌，简称PDAC）的风险相关。最近的研究表明，口腔中参与PDAC肿瘤发生的主要致病菌有：
在健康对照组和胰头癌患者中分别观察到嗜血杆菌、卟啉单胞菌、纤毛杆菌、梭杆菌的丰度有显著差异。
PDAC肿瘤内梭杆菌的定殖与PDAC患者的预后更差相关。这项研究的结果表明，梭杆菌属可以作为PDAC的预后生物标志物。
梭杆菌的严重程度和传播范围，决定了所需治疗程度
一般所有梭杆菌感染都必须用抗生素治疗，并且通常对 β-内酰胺类药物敏感，例如青霉素或头孢菌素或其衍生物。
一些梭杆菌菌株被发现含有 β-内酰胺酶，因此建议使用特定的厌氧抗生素，例如甲硝唑或克林霉素。
适当的抗生素治疗与手术清创相结合可预防并发症
抗生素治疗通常通过肠胃外给药 1 至 2 周，然后进行大约 10 天的口服治疗。有些孩子需要切除坏死组织或手术引流。
在一项对 7 名小于 2.2 岁的梭杆菌感染患者的监测研究中，除了乳突切除术外，所有患者都需要一根通气管。
在以色列对 22 名感染梭杆菌的儿童进行的一项为期 14 年的研究中，5 名出现 Lemierre 综合征的患者中有 3 名接受了低分子量肝素治疗以缓解脑窦静脉血栓形成的症状，但是该治疗仍存在争议。
一项 40 年文献回顾确定了， 12 例 2 岁以下儿童的梭杆菌感染病例；所有儿童都出现了乳突炎，并接受了乳突切除术和抗生素治疗，无论严重程度如何，都取得了成功。
早期发现和适当治疗，可以有效阻止和逆转感染的进展
梭杆菌感染在 2 岁及以下的儿童中，临床表现为急性中耳炎，但如果不及时治疗，则会发展为乳突炎和更严重的菌血症、骨髓炎症状，并可能出现 Lemierre 综合征和感染性休克。
使用适当的抗菌检测技术以及适当的成像程序应允许及时使用抗生素和手术参与，以防止感染的进一步传播。
虽然对梭杆菌感染的研究和分析有限，但对感染症状和严重程度的重要认识可以帮助临床医生发现感染的早期发作并将患者引导至适当的专科医生处。
口腔牙周病感染中，高达 90% 的菌群由专性厌氧菌组成，钙化合物已被证明是牙科中有价值的材料。钙与酯的配方在牙齿结构的愈合过程中表现出显着的特性。根据国外“Calcium Therapy Institute”研究所的介绍，他们长达16 年的时间里，发现使用钙化合物来开发治疗牙髓和牙周（牙龈和骨）感染的牙周治疗钙法 (CMPT)具有重要意义。
口腔厌氧菌分散的一个原因是梭杆菌在上颌骨中获得了稳定的立足点，以增殖并将其大量的毒素释放到多孔的上颌骨、上颚和下牙列中。这个过程与人体正常的进食、呼吸、说话和吸吮机制相联系，是梭杆菌对人体细胞异常失衡的完美寄生关系。
北美该研究人员最近报告了的一项突破，发现厌氧细菌被局部刺激或炎症所吸引，会开启“饥饿触发”信号，向侵袭性细菌发出信号，释放一种酶以减少抗生素的影响。
这种自我饥饿细菌的“饥饿信号”会产生一种冬眠状态，或者说是防御状态，直到不再使用抗菌药物。他们进入休眠状态，只是为了在更有利的条件下重新发动进攻。
该研究所实验人员发现舌下颌下腺唾液肽的生物学特性，以及用于根管和牙周治疗的钙材料有助于深入了解答案。
它们是具有解热、抗炎、定时释放特性的非类固醇。几项临床研究表明，长期摄入唾液腺分泌物和对组织有益的钙材料具有积极的全身作用。
——降低有害菌的复制率
在 1980 年代中期，一些的血清研究表明，某些钙质材料不会杀死细菌，而是“降低”它们的复制率，而流行的抗菌剂在几毫秒内杀死一切，包括健康的细胞和细菌。在那项研究中，根据对口腔组织钙治疗的多年临床观察，消除细菌需要十个小时。关键因素是时间。
鉴于饥饿细菌的发现，钙材料会发出警报，但不会造成伤害。
——饿死那些“自我饥饿的细菌”
几十年来，钙疗法已被证明对口腔或皮肤的任何正常健康细胞无害，同时它们还能维持环境“围攻”。不是直接杀死它们，而是逐渐将饥饿细菌饿死。
然后，由于几乎没有复制能力，它们开始消亡，而健康细胞迅速蓬勃发展并主导该领域，尤其是在定时释放钙离子的情况下。
如果厌氧梭杆菌最常存在于口腔、牙菌斑中，并且与牙周病和炎症性牙龈炎有关，那么梭杆菌的下一个最有利的栖息地是结肠，可以刺激溃疡性结肠炎、癌症和克罗恩病。
口腔和结肠这两个区域很容易受到异常水平的梭杆菌的影响，这会长时间造成炎症环境并增强细胞的扩散或分布，甚至会扩散到以厌氧微生物而臭名昭著的身体远处器官。众所周知，生物膜菌落容易引起囊性和脓肿感染。
梭杆菌的管理，中和它们的毒素仍然在控制厌氧微生物环境的范围内。同样，健康的一个主要考虑因素是限制侵入性病原体的局部和全身传播。
从用钙材料管理口腔环境可以明显看出，下颌前切牙上的斑块沉积快速愈合和减少。对口腔黏膜和牙周组织进行长期钙治疗的患者会显著减少牙菌斑和牙石。
考虑到梭杆菌的两个最主要的聚集地，口腔和结肠，那么未来继续研究钙材料应该是价值的。这种病原体比预期的更容易控制，至少在口腔和下消化道的炎症和感染的早期阶段是如此。
声明：关于药物、诊断和治疗方法的部分中提供的信息仅供医疗专业人员交流使用，并非使用说明。
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谷禾健康
韦荣氏球菌属（Veillonella）是革兰氏阴性厌氧性微小球菌，直径0.3～0.5μm，初期培植为革兰氏阳性，过夜转为阴性。光学显微镜下为双球状、片状和短链状，无荚膜，无鞭毛，无芽孢。最适生长温度37℃，最适pH6.5～8.0。
Veillonella该属的成员是非发酵的，它们无法使用碳水化合物或氨基酸，不发酵无法葡萄糖或任何其他碳水化合物（除了有一个种发酵果糖外）或氨基酸，但它们会积极发酵发酵丙酮酸、乳酸、苹果酸、富马酸和草酰乙酸。胰蛋白酶-葡萄糖-酵母提取物肉汤中的主要代谢终产物是乙酸和丙酸。能代谢乳酸产生丙酸、CO2和H2。一些物种产生一种缺乏卟啉的非典型过氧化氢酶。大多数菌株产生气体，如H2S。
在动物和人的自然腔道中大量存在，是分布于口腔、咽部、呼吸道、消化道的常见菌群。其粘附于表面或与其他细菌并形成生物膜的能力对于肠道和口腔微生物群组成和功能至关重要，尤其是在口咽和肠道中。 在一些严重的感染过程中，如菌血症、骨髓炎和心内膜炎，在各种混合感染中起作用。常从软组织脓肿及血液中检出。青霉素已被建议作为韦韦氏菌属病原体感染的治疗选择 。
Veillonella属最早于1898年被Veillon和Zuber分离。Prevot在1933年进一步描述了这些细菌，并提出了目前的分类法。
大多数Veillonella菌是从脓肿，吸入性肺炎，烧伤，叮咬和鼻窦中回收的。在95％例患者中感染是多菌种，但在5％例患者中，纯培养物中回收Veillonella。与该菌检出相关的诱因条件是先前的手术，恶性肿瘤，类固醇治疗，异物和免疫缺陷。。
已知的Veillonella属中已描述了超过10种。
人类样品分离出（齿状Veillonella denticariosi，Veillonella dispar，Veillonella montpellierensis，Veillonella rogosae 和 Veillonella tobetsuensis）
非人类动物样品分离出（Veillonella caviae，Veillonella criceti，Veillonella magna，Veillonella ratti和Veillonella rodentium）
Veillonella atenty 从人和其他动物来源分离出。
它们的表型特征，包括形态，主要代谢终产物，产气，硝酸盐还原和琥珀酸脱羧，这些菌株被鉴定为Veillonella属的成员。 多基因座序列分析和相应的系统发育基于16S rRNA，dnaK和rpoB基因，以及新近提出的gltA基因。
其中一个重要的菌种，小韦荣球菌（Veillonella parvula）在120年前，当Veillon和Zuber将其从阑尾炎脓肿中分离出来时被发现并被描述。六十年后，同样的微生物被用于第一次观察外膜（OM），从而证明了革兰氏阴性和革兰氏阳性细胞包膜结构之间的关键区别。目前在包括口腔、肺、胃肠道和阴道内的人体多个生态位中发现了Veillonella parvula菌。Veillonella parvula可能在许多环境中发挥重要作用，但其主要生态位是作为口腔中的第二殖民者。
与口腔疾病
Veillonella是牙周炎的重要病原体，是舌苔中的本土口腔细菌，而且Veillonella附着在舌头上的能力很高，已被确定为硫化氢（H2S）的主要生产者，H2S是口腔恶臭的主要成分之一。并且在1份报告中，它是慢性上颌窦炎中最常见的厌氧性病原体。
口腔生物膜是一个多物种的社区，敌对双方共存，以保持社区成员的生态平衡。 在早期的口腔生物膜形成的各个阶段中，Veillonella作为早期定居物种可以与许多细菌形成聚集，包括最初的定居者戈登链球菌和牙周病原体Fusobacter nucleatum。 除了为许多微生物提供结合位点外，Veillonella还能为牙周病原体的生存和生长提供营养。 这些发现表明，Veillonella在口腔生物膜的发育和人类口腔生态学中起着重要的“架桥”作用。
Veillonella和链球菌在生态系统（如口腔和结肠）中发生代谢相互作用并经常共生，共存可能部分取决于它们在代谢中的相互作用的潜力。链球菌属参与糖的发酵，产生乳酸作为其主要发酵终产物。反过来，Veillonella也以利用乳酸作为碳和能源的能力而闻名。
全世界龋齿的患病率仍然很高。 当牙齿暴露于产酸微生物通过碳水化合物代谢产生的酸（如乳酸）环境下时，就会引发龋齿。 Veillonella是主要的口腔微生物之一，由于它们具有将乳酸转化为弱酸并从NO3产生NO2的能力，而NO2可以抑制链球菌的生长和代谢。因此，Veillonella被认为对预防龋齿有好处。但是Veillonella代谢乳酸的能力受口腔环境因素（即pH和乳酸）的调节。
与免疫相关
肠道是肠道菌群与粘膜免疫系统相互作用的关键部位。近年来，人们发现Veillonella对人类微生物组，感染和免疫发育的重要影响。研究发现Veillonella parvula是细胞因子和TLR2 / 6信号转导的有效诱导。链球菌与韦永氏菌的组合似乎可以抵消IL-12p70的产生，同时增强IL-8，IL-6，IL-10和TNF-α的反应。
Veillonella的存在与疾病缓解或疾病稳定相关。这些特定的细菌属可能是免疫检查点抑制剂的生物标志物。在单抗治疗的患者中，或许它们可能成为晚期胃癌的特异性生物标志物。
一项研究指出对免疫治疗有响应的患者体内，富含屎肠球菌（Enterococcus faecium），产气柯林斯菌（Collinsella aerofaciens），青春双岐杆菌（Bifidobacterium adolescentis），肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumonia），小韦荣球菌（Veillonella parvula）， Parabacteroides merdae, 乳酸杆菌（Lactobacillus species）和长双歧杆菌（B longum）8个菌种。
最近的数据表明，Veillonella parvula可能在儿童早期免疫系统发育中起到保护作用和帮助作用。对婴儿的流行病学研究表明，Veillonella parvula的存在与哮喘、毛细支气管炎负相关，在有哮喘风险的儿童中，肠道中相对丰富的细菌属Veillonella的相对丰度显著降低。
Prevotella 作为革兰氏阴性菌，产生 LPS 进而诱发炎症反应。与此同时，该菌代谢产生的丙酸盐可以发挥抗炎症的作用。产生相互矛盾的结论背后或许是由于肠道微环境以及菌群构成的不同所导致的。当在肠道中 Veillonella 与唾液链球菌菌株 1 共培养时可降低炎性细胞因子的产生，而与菌株 2 共培养时炎性细胞因子的产生比各自单独培养时显著增加。
链球菌 和Veillonella在肠道微生物群的高丰度和种内遗传多样性，可能是这些菌对由于食物摄入量变化引起的营养物利用率变化而引起的高种群动态的主要驱动因素。这些动态的种群可能会深刻影响当地宿主与微生物之间的相互作用，从而调节肠道的生理和免疫系统功能。
与运动耐力相关
当我们跑步速度较慢时，糖和脂肪可以充分氧化分解成二氧化碳和水，并提供能量。但是，高强度运动后往往会出现肌肉酸痛现象，这是因为运动超过了有氧运动强度，导致葡萄糖通过无氧呼吸在体内代谢产生了乳酸，乳酸堆积会引起局部肌肉酸痛。
体内堆积的乳酸一部分继续分解成丙酮酸，再进一步被分解为二氧化碳和水，一部分则进入肝脏，乳酸可以再次合成糖原，这个过程称为糖异生。
Scheiman及其同事发表在《自然医学》（Nature Medicine）上文章研究了肠道微生物组对精英跑步者运动表现的影响，并确定了属于Veillonella属的一种能增强性能的微生物。比赛结束后，马拉松长跑运动员中富集了非典型的Veillonella atypica菌种。Veillonella 利用乳酸作为碳源, 分析发现乳酸到丙酸的代谢通路的运动后运动员中富集。
图片来源：慧跑
与其他厌氧菌不同，Veillonella atypica具有通过三羧酸循环的乳酸代谢的完整途径。Veillonella细菌可以将乳酸变成丙酮酸，而且体内产生的乳酸可以穿过上皮屏障进入肠腔，也就是说运动中体内积累的乳酸可以运输到肠道，肠道中的veillonella细菌就可以分解乳酸了。
在这个过程中，会产生丙酸，而丙酸可以提高小鼠心率和氧气利用率，丙酸还可以促进人体的新陈代谢。为了验证丙酸是否可以改善运动性能，研究人员给一些小鼠使用丙酸灌肠。与喂食Veillonella atypica 菌株的小鼠相同，这些使用丙酸灌肠的小鼠的运动时间也明显增加了。科学家们还给小鼠注射了可以追踪的乳酸，发现这些乳酸会进入到肠道。 而且乳酸有助于这种微生物的生长。
总的来说，葡萄糖因肌肉运动产生乳酸，一部分乳酸通过血液循环进入肝脏，在肝脏中通过糖异生作用重新合成葡萄糖；一部分乳酸通过血液循环进入肠道，肠道中的Veillonella属细菌迅速将乳酸分解成丙酸，从而降低乳酸浓度，改善运动表现。
哺乳动物肠道微生物组可能会通过肌肉衍生的乳酸代谢为丙酸酯来为其宿主提供额外的跑步耐力能力提升。 此外，由于在多个独立的人体研究中，相对于久坐的控制者，经常运动者中的Veillonella菌增加了，这增加了这些微生物通过利用独特的代谢环境（L-乳酸代谢）而在运动员的肠道中具有适应性优势的可能性。 这可能会导致积极的反馈循环，从而以较小的能力加强锻炼。 换句话说，由于预期重复运动会导致肠道L-乳酸浓度增加，L-乳酸代谢物的代谢位扩大，因此，这些L-乳酸代谢物反过来有望提高运动的耐力。
与其他疾病
自闭症
最新的发表在CELL和谷禾健康2019年发表在GUT上的队列都表明，未来发展为自闭症谱系障碍的儿童早期肠道内Veillonella菌富集，比对照儿童显著增加。
原发性硬化性胆管炎
原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种罕见的、以肝内外胆管受损为主要特征的原发疾病，易导致胆管炎症和肝纤维化的发生而原发性硬化性胆管炎。
PSC患者肠道菌群某些菌群丰富度也会产生相应变化。特别是韦荣球菌(Veillonella)、肠球菌(Enterococcus)和链球菌(Streptococcus)，其丰度显著升高。Veillonella可以通过肠道淋巴细胞进入肝脏。而肠球菌则是一种对万古霉素敏感的细菌，它可以通过分泌金属蛋白酶分解上皮钙黏蛋白破坏肠屏障。
肝病
在NAFLD和NASH中有几项研究确定，随着纤维化的进展，微生物群结构和功能恶化。晚期纤维化和NASH与碳水化合物和脂质代谢的变化有关，因为他们观察到相应功能的细菌含量增加。酒精性肝炎患者或肝脏疾病患者中Veillonella和Enterococcus丰度显著增加，而Veillonella parvula的丰度与白蛋白和血小板计数呈负相关。事实上，在所有3项肝硬化研究中，患者体内的几种Veillonella species的丰度都发生了改变。
肺癌
与对照组相比，肺癌患者的口腔菌群增加，特别是Streptococcus和Veillonella。口腔菌群的增加与PI3K和ERK上调有关。在体外实验中，气道上皮细胞暴露于Veillonella，Prevotella和Streptococcus也会导致ERK和PI3K通路上调(Tsay et al，2018)。PI3K通路被认为是肺癌发生的早期事件，因此共生微生物群失调会上调该通路促进肺癌发生。
胰腺癌
结果显示患有胰腺癌的病人组中三种口腔微生物Streptococcus，Treponema和Veillonella的组分显著低于其他组别。
其他
子痫前期患者会富集 Fusobacterium， Veillonella，Clostridum 等这些细菌。剖腹产的新生儿粪便微生物群富含Veillonella dispar/V这表明皮肤、口腔微生物以及出生过程中周围环境中的细菌是第一批在这些婴儿中定殖的细菌。
与对照组相比，后发展为T2D的研究对象Veillonella dispar的丰度较低，结果表明肠道菌群中的该物种可能与参与宿主血糖调节。
在肥胖的男性中观察到韦荣氏球菌属（Veillonella）和产甲烷短杆菌属（Methanobrevibacter）高于女性。 在吸烟人群中，Veillonella dispar的脂多糖生物合成通路相关的基因出现频率较高。
口腔，捏着呼吸道的脉搏，牙好胃口好，也不是句空话。Veillonella作为口腔和肠道的重要“居民”，它的定植，丰度以及与其他菌落共存的能力决定和影响着人体的口腔和消化道甚至肝肺胃疾病。
相关阅读：
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