生命前1000天的微生物群落与生殖健康

谷禾健康

众多的文献和谷禾之前写过的文章都阐述了微生物群与人类健康密切相关。这种联系甚至可能在还未出生的时候就已经开始形成。微生物群的存在和活动从母体怀孕前到幼年的过程中，持续地参与和调节着人体的各种生理功能，从而在每一个生命阶段都扮演着至关重要的角色。

在受孕之前，男性和女性生殖道中的微生物就具有关键作用，它们可以在受孕期间产生影响。例如女性阴道、子宫颈内膜、子宫、输卵管和卵巢中的微生物群，其特征是生物量低，并且与生殖和子宫健康相关。精液微生物群可能会干扰受孕和早产。据报道，怀孕期间典型的精液细菌(如嗜酸乳杆菌)的存在率较高与早产有关，而另一种常见的精液细菌——卷曲乳杆菌(Lactobacillus crispatus)被确定为具有保护作用。

在怀孕期间，母体微生物的变化与所经历的生理和激素变化同步。阴道微生物多样性降低，乳杆菌成员增加，潜在地加强了它们的免疫保护功能，而较低水平的乳杆菌与早产风险增加相关。妊娠三个月后肠道中促炎的微生物更丰富，产短链脂肪酸的微生物减少。同时妊娠期口腔微生物群的特征是活菌数量增加，同时致病菌水平较高。需要注意的是，口腔生态失调与妊娠期糖尿病、先兆子痫和胎儿紊乱的风险增加相关。

此外，母婴间的垂直传播与婴儿健康相关。一些有益菌种(双歧杆菌、乳杆菌)可以从母亲传播到婴儿体内并定植。但与此同时，一些抗生素抗性基因也会随着微生物的转移，从而使新生儿对一些药物具有耐药性，这将不利于一些新生儿疾病的治疗。

因此了解从受孕到生命最初几年期间关键的微生物群非常重要。本文总结了有关人类生殖微生物群的现有证据，以及生命早期的微生物集群，重点是对婴儿发育和健康结果的潜在影响。

研究还发现：包括特定益生菌和其他益生菌混合物在内的一些饮食策略可能会成为潜在的工具，调节母婴微生物群，并在整个生命周期中实现健康结果。

01
孕前微生物环境与人体健康

★ 生命早期的微生物群对代谢和免疫非常重要

生命的前1000天(即从怀孕到出生后的前2年)对于先锋微生物在人体内的定植以及免疫系统的发育和成熟都是至关重要的。因此，这一时期被认为是一个“关键时期”，在此期间，任何事件都将对代谢、免疫和微生物行为产生关键影响，从而影响人类健康。

而对逐步形成的新生儿微生物群的任何改变和破坏都有可能在短期和长期增加个体患病的风险和倾向。

▸ 阴道微生物群

母体微生物群是新生儿最相关的产前和产后微生物来源。

阴道微生物群是一个复杂的生态系统，大约由200多种细菌组成，最主要的阴道种群是乳杆菌(Lactobacillus)，在阴道中已检测出超过20种乳杆菌，占细菌群落的近70%。以及其他不太丰富的细菌，如普雷沃氏菌属、链球菌属、拟杆菌属和韦荣氏球菌属。

✦ 阴道微生物群主要分为五种类型

阴道微生物群主要分为五种类型，它们在组成和丰度方面都不同，每个类型都会以一种细菌为主导：

卷曲乳杆菌(CSTI)，加氏乳杆菌(CSTII)，惰性乳杆菌(CSTIII)，多元组(CSTIV表现出较低的乳杆菌属丰度)和詹氏乳杆菌(CSTV)。

阴道微生物群会因地理位置、种族和卫生条件而异。例如，在美国的非裔美国人和西班牙裔妇女中CSTIV的丰度较高，这些成员在维持低pH值和代谢物分泌中起重要作用，以防止病原体在阴道中定植。

✦ 阴道微生物群会随激素水平、分娩、母乳喂养而变化

越来越多的研究证据表明阴道微生物群是阴道健康的重要生物标志物。然而，阴道微生物群并非一成不变。事实上，阴道微生物群显示出时间动态变化，有些群落发生变化，有些则相对稳定，这取决于核心菌群。

最近一项涉及比利时3345名妇女(18-98岁)的研究显示，阴道微生物群与激素变化(雌激素水平和避孕药的使用)正相关。

相反，阴道微生物群与分娩和母乳喂养等因素呈负相关。此外，同一项研究表明，富含阴道加德纳菌(Gardnerella)、普雷沃氏菌属(Prevotella)和拟杆菌(Bacteroides)的阴道微生物群与更年期、月经卫生和避孕药具使用有关。

▸ 子宫、输卵管的微生物群对生殖健康也有影响

女性生殖系统含有对女性健康有影响的细菌，这些细菌也存在于阴道之外。先前的几项研究表明，女性上生殖道(UFRT)中存在微生物群，包括子宫颈内膜、子宫、输卵管和卵巢，其特征是生物量低，并且与生殖和子宫健康相关。

✦ 子宫内膜也以乳杆菌为主，但与阴道菌群有所不同

子宫内膜微生物群的特征是大量乳杆菌(Lactobacillus)，其次是加德纳菌(Gardnerella), 普雷沃氏菌属、Atopobium和Sneathia，这也在阴道中发现。然而，似乎子宫内膜细菌群与阴道中的细菌群有些不同，这表明这两种微生物群是相关的，但并不相同。

✦ 输卵管中的菌群

此外，输卵管中也有一些细菌定居，如乳杆菌属、葡萄球菌属、肠球菌属、普雷沃氏菌属和丙酸杆菌，与假单胞菌属。

▸ 男性生殖道的微生物群

之前很少有人研究男性生殖道中的微生物群。最近的研究显示，精液中存在微生物群，其中芽孢杆菌门(Bacillota)是最主要的门，其次包括拟杆菌门、假单胞菌门和放线菌门，其中最常见的属有乳杆菌属、普雷沃氏菌属、Gillisia、棒状杆菌属和加德纳菌。

✦ 男性的生殖道微生物群对生育健康有一定影响

阴道加德纳菌在阴道微生物群中的优势可能与男性炎症有关，这或与阴道定植/感染有关。有人认为，男性和女性生殖微生物群之间存在联系，影响生育、生殖健康和妊娠。

事实上，之前的大多数关于精液微生物组研究都集中在不孕不育问题上，突出了微生物特征和多样性的差异。据报道，男性微生物群受到包括环境在内的不同因素的影响。此外，精液微生物群可能会干扰受孕和早产。据报道，怀孕期间典型的精液细菌（如嗜酸乳杆菌）的存在率较高与早产有关，而另一种常见的精液细菌——卷曲乳杆菌(Lactobacillus crispatus)的优势已被确定为具有保护作用。

总之，女性和男性的生殖微生物组与生殖健康密切相关。研究显示，微生物可作为生物标志物，有助于开发诊断和治疗不孕症的新工具。

生殖过程发生在“微生物环境”下，这些微生物及其代谢物需得到更多关注，因为它们与孕前阶段密切相关。

02
怀孕期间女性的微生物群与健康

在怀孕期间，妇女的生理和代谢有所变化，以便为胎儿提供最佳子宫内环境，促进其健康发育。妊娠期间的内分泌、免疫和代谢变化，会营造一种促炎状态，反映在阴道、肠道和口腔的微生物群变化中。

研究微生物标志物与妊娠结局之间的关系，有助于预防和调整与妊娠并发症相关的不利微生物变化。

▸ 阴道微生物群

据报道，怀孕后阴道微生物多样性降低，而乳杆菌成员增加，潜在地加强了它们的保护功能。

✦ 较低水平的乳杆菌与早产风险增加相关

就个别物种而言，卷曲乳杆菌与来自足月妊娠的样本相关。进一步证明，病史包括反复尿路感染的妇女表现出早产风险增加。在足月分娩和早产分娩之间，已经观察到阴道微生物群在组成、稳定性和多样性方面的差异。

加特纳菌(Gardnerella)、Atopobium和Uraplasma spp.的存在，以及较低水平的乳杆菌成员或较高水平的白色念珠菌的存在，已被发现与早产风险有关。

因此，在妊娠期间检测阴道微生物组内的异常可以用作预测早产可能性的微生物生物标志物，特别是在妊娠前三个月检查阴道微生物组。

最近的一项研究报告称，无抗生素的阴道微生物群移植(VMT)和供体移植解决了复发性流产后的阴道生态失调问题。这些研究表明，VMT是一种潜在的治疗具有不良生育和妊娠结局的严重阴道生态失调的方法，然而，还需要进一步的研究。

▸ 肠道微生物群

虽然在妊娠的前三个月期间，肠道微生物群的组成保持稳定，并且类似于孕前微生物群，但是从妊娠的前三个月结束起，其组成发生了根本的变化。

✦ 妊娠三个月后促炎的微生物更丰富，产短链脂肪酸的微生物减少

这些变化反映了更具促炎性的特征，包括妊娠晚期假单胞菌门(肠杆菌科成员)和放线菌门(主要是双歧杆菌成员)的增加，以及短链脂肪酸(SCFA)生产者的减少。

肠道微生物群与多种妊娠表型有关，包括体重增加、轻度炎症和胰岛素抵抗。

✦ 怀孕期间的饮食、营养、抗生素的使用会影响后代的微生物

已经有研究广泛证明，怀孕期间暴露于抗生素会改变母亲的微生物生态系统，从而改变后代的微生物生态系统。怀孕期间使用抗生素会增加阴道内葡萄球菌物种，此外，肠道以外的其他区域的潜在微生物转移可能与过敏和肥胖的风险增加有关。

此外，微生物群在怀孕期间受到母亲的饮食和营养状况的影响，也对其后代的微生物群组成产生影响。人体研究表明，妊娠期女性肠道微生物群的变化易受孕前母体最大体重指数(身体质量指数)的影响，也易受妊娠期体重增加的影响。较低的双歧杆菌属物种在超重和肥胖的母亲以及在怀孕期间体重增加过多的母亲中观察到。

另一项研究报告了怀孕期间体重状况的类似变化和较低水平的拟杆菌物种，以及更丰富的葡萄球菌和大肠杆菌物种在超重孕妇中被发现。

母体肠道微生物群的这种变化可能与通过阴道分娩出生的新生儿的肠道定植过程的差异有关。

▸ 口腔微生物群

怀孕还会引起口腔微生物群的变化。比较孕妇和非孕妇口腔中几种物种的丰度时，已经报道了显著的差异。

✦ 怀孕时口腔中的微生物数量增加，致病菌水平也较高

妊娠期口腔微生物群的特征是活菌数量增加，同时致病菌水平较高，例如牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)，Aggregatibacter actinomycetemcomitans和假丝酵母(Candida genus)。

✦ 口腔生态失调与妊娠期并发症存在一定关联

越来越多的证据表明口腔感染和与妊娠并发症(包括早产)之间的联系。还有证据表明，妊娠期口腔生态失调与妊娠期糖尿病、先兆子痫和胎儿紊乱的风险增加相关。

这些数据表明，口腔微生物群在孕产妇和新生儿结局中也起着关键作用，包括妊娠并发症、早产风险和早期胎儿/新生儿微生物定植。

03
母婴之间的微生物联系之一 —垂直传播

越来越多的证据表明了细菌从母亲到孩子的垂直传播。垂直传播是一个显著的过程，其中细菌菌株在母亲和新生儿之间交换。

研究人员探索了各种母体菌群来源，包括粪便、母乳、阴道微生物群和皮肤，以揭示这些关键细菌菌株的来源。影响婴儿肠道定植的关键因素包括出生时的胎龄、分娩方式、产前暴露、遗传、抗生素的使用和是否纯母乳喂养。

▸ 特定的垂直传播——例如双歧杆菌

双歧杆菌属(Bifidobacterium)是从母亲传播到婴儿肠道的最常见的微生物，主要传播源是母乳和粪便，出生时的胎龄、出生地、分娩方式和抗生素使用等变量可能会影响双歧杆菌的状态。

✦ 双歧杆菌等菌属从出生时自母亲传播到婴儿体内并定植

已知胃肠道微生物的早期正常定殖有助于免疫系统的发育，并有助于通过调节环境来维持体内平衡。

一项纵向研究表明长双歧杆菌(B.longum)和B. Brief的菌株似乎从出生到4个月一直存在于婴儿的微生物生态系统中。

通过宏基因组测序，我们深入了解了母体肠道到婴儿肠道的传播，外部因素的影响——地点、出生模式和抗生素的使用，每个因素都在形成婴儿微生物群中发挥作用。

双歧杆菌属物种表现出持久性和适应性。与母乳中发现的生物活性化合物(如母乳低聚糖)一起，在支持婴儿肠道微生物群和免疫系统的成熟方面发挥着至关重要的作用。

▸ 抗生素抗性基因转移

双歧杆菌等有益菌可以由母亲传递给婴儿并定植，与此同时，一些带有抗生素抗性基因的微生物也在母体到婴儿之间转移。

抗生素抗性微生物(ARMs)分布广泛，在人、动物之间传播，并通过动物性食物传播。它们携带抗生素抗性基因(ARG)，整个细菌群体中的ARG组被称为抗性组。

✦ 耐药病原体可能从母体转移至新生儿体内

生命早期，尤其是围产期和产后，是婴儿肠道微生物群和免疫力发育的关键时期。此外，婴儿的免疫系统尚未成熟，因此他们特别容易获得和携带耐药病原体。这导致每年估计有214000名新生儿因抗生素抗性病原体引起的脓毒性感染而死亡。

婴儿肠道中抗生素耐药微生物菌株的主要来源尚不确定；虽然母体微生物群是主要来源，但其他个体和环境也是相关的，并可能导致婴儿耐药性。微生物在出生、哺乳和密切接触期间从母亲传播给后代。

✦ 母乳喂养、剖腹产等因素影响抗性基因的转移

各种围产期因素，如剖腹产、抗生素暴露、早产和母乳喂养会影响微生物从母亲到婴儿的垂直传播。一些研究阐明了抗生素抗性基因(ARG)在新生儿出生后不久就存在，表明ARMs的最初定殖发生在出生后不久，可能来自与母亲或医院环境的接触。一些研究表明，母亲向婴儿传播耐药细菌，包括各种抗生素耐药菌株，如大肠杆菌, 链球菌等。

众所周知，母乳喂养对婴儿健康有益，为婴儿提供营养和细菌。然而，对于发育中的婴儿来说，母乳似乎是耐药细菌和精氨酸的来源之一。在人乳中发现了耐药菌株。宏基因组分析揭示了母乳中高水平的精氨酸和遗传元素，类似于婴儿对母乳的抵抗力。这表明母亲通过抗性细菌的转移在发展婴儿的肠道抗性中起作用。

需要更多的研究来了解耐药细菌在母体与婴儿间的垂直传播，以理解其对婴儿最初肠道定植的影响。这种更深入的理解将有助于开发控制抗生素耐药基因在母婴之间传播的策略。

04
新生儿微生物群的建立

在出生时，除了来自环境的微生物之外，新生儿还会遇到来自阴道和母体肠道的数量巨大、种类繁多的微生物。

新生儿中的微生物群定植是一个与健康密切相关的敏感、动态过程。早期多样的微生物建立和特定短链脂肪酸的产生对免疫系统的成熟至关重要。

▸ 最早的新生儿微生物群

✦ 母体与婴儿之间的微生物接触最早可能始于子宫收缩时

不同的研究报告了通过培养依赖性和独立性方法确定的第一次粪便中存在细菌，即胎粪。一些研究人员认为，微生物接触可能最早始于子宫收缩和胎膜破裂期间，从而解释了胎粪中细菌的存在。

首个微生物群由变形菌门(Pseudomonadota)和芽孢杆菌门(Bacillota)的物种组成，如肠杆菌科(Enterobacteriaceae)和肠球菌科(Enterococcaceae)。

此外，还发现了其他菌属，包括双歧杆菌属、拟杆菌属和普雷沃氏菌属。与7天新生儿微生物群相比，首次通过的胎粪微生物群显示出更高的微生物多样性和丰富性，这表明新生儿出生时大量接触微生物，但只有少数能够在肠道中定植并持续存在，以便在出生后的第一年逐步进化。

▸ 影响新生儿微生物群的因素

肠道微生物群会随时间进化，变得更加多样。因此，新生儿定植是一个脆弱的、动态的和逐步的过程，它会受到许多母婴因素以及环境因素的影响。

其中，最相关的因素包括:孕龄、分娩方式(阴道分娩与剖腹产)、地点(医院与家庭)、喂养方式(母乳、混合膳食或婴儿配方奶粉)以及产妇健康状况、遗传、药物、接触异生物质或物理化学制剂的环境、兄弟姐妹、宠物以及人与人之间的水平微生物传播等。

✦ 抗生素的使用

分娩期抗生素预防可能会改变出生后第一周的肠道微生物群，包括放线菌的减少以及假单胞菌属和杆菌属比例的稳步增加。

另一项研究报道，分娩期间施用的抗生素也可以改变新生儿的口腔微生物群，从而导致在抗生素治疗后假单胞菌门的丰度更高。这可能会对儿童发育产生重要影响。

此外，据观察，在妊娠中期和晚期接受抗生素治疗的儿童患肥胖症的风险增加了84%，这可能是由于肠道微生物的变化引起的。

✦ 早产影响婴儿的肠道微生物群平衡

此外，有几项研究报道早产婴儿的微生物群是不平衡的。例如，已有研究表明，与足月婴儿相比，早产胎粪微生物组导致无菌小鼠粪便移植后免疫功能改变、生长受限和激素水平变化。

然而，早产儿有其他合并症，因为他们大多数是通过剖腹产出生的，在出生时和住院期间暴露于抗生素；他们也用母乳喂养，并在新生儿重症监护室呆了更长时间，这些因素可能都会影响早产婴儿的肠道微生物群。

✦ 母亲的健康状况也会影响婴儿的微生物群

也有越来越多的证据表明，子宫内炎症导致围产期并发症增加。婴儿健康和微生物群的母婴传播之间的关联可能受到诸如母亲糖尿病等因素的驱动、特应性疾病、饮食，身体质量指数和围产期抗生素使用。

研究人员观察到患有妊娠期糖尿病(GDM)前期的母亲所生婴儿的胎粪中含有丰富的细菌，这些细菌通常在成年糖尿病患者中观察到。母亲的高脂肪饮食影响婴儿微生物群，表现为拟杆菌属显著减少。

此外，婴儿微生物群影响免疫系统发育的分子机制尚未完全了解，尽管有越来越多的证据表明肠道微生物群在儿童期和成年期的疾病和健康中具有免疫调节活性。

✦ 顺产的婴儿微生物群与母亲肠道微生物更相似

先前已经证明，阴道出生的新生儿具有类似于阴道和肠道母体微生物群的微生物群，富含乳杆菌和普雷沃氏菌，尽管也存在其他细菌，如肠杆菌科，包括埃希氏菌属或克雷伯菌属。

而通过剖腹产出生的新生儿呈现出与口腔、皮肤和环境微生物群相似的独特微生物群。母体肠道似乎也是早期定植细菌的重要来源，因为在经阴道分娩的新生儿中，已发现72%的肠道细菌来自母体肠道，相比之下，经剖腹产出生的受试者中只有41%来自母体肠道，已显示双歧杆菌属在新生儿肠道定植过程中作为先锋细菌的成员，剖腹产出生的婴儿表现出拟杆菌属的延迟定植和多样性降低。

✦ 母乳喂养有助于母亲的微生物群在婴儿中定植

出生后，母乳喂养既支持了微生物的肠道定殖，又促进了免疫系统的成熟。据报道，母乳喂养和配方奶粉喂养的新生儿微生物群之间存在差异。

此外，母乳喂养的停止，而不是补充和固体食物的引入，对婴儿微生物群产生了关键影响。传统上，母乳被认为是无菌的。尽管如此，证据表明，母乳样本中存在活微生物，包括葡萄球菌和链球菌，是最丰富的微生物群，其次是乳酸菌、双歧杆菌和某些假单胞菌(Pseudomonas和Acinetobacter)。

最近的一项研究表明，婴儿肠道中27.7%的细菌来自母乳，10.3%来自乳晕皮肤，从而突显了母乳喂养对婴儿肠道微生物群的潜在影响。

此外，母乳和婴儿肠道之间共享的微生物和病毒种类也有被发现。

05
生命早期调节母婴微生物群的工具:从受孕到2岁

饮食是塑造我们肠道微生物群的一个关键因素。因此，建议进行饮食和营养咨询以及营养补充，以便在孕前和妊娠阶段达到适当的营养状态。最近有报道称，怀孕期间以及随后的母乳喂养期间，母亲的饮食对母亲和婴儿的微生物群都有重要影响。

★ 地中海饮食有助于改善母婴的健康水平

母亲的蛋白和纤维摄入量会影响母乳成分，如微生物群、脂质、母乳低聚糖(HMO)和microRNA表达谱。地中海饮食(MD)被证明在怀孕期间能够改善母婴健康结果，包括生长受限、胎儿和新生儿大脑发育、儿童神经发育。

妊娠期地中海饮食，主要是水果、蔬菜和豆类的摄入量增加，红肉的摄入量减少，与Acidaminoacaeae家族水平以及短链脂肪酸生产者的丰度较高有关。

植物蛋白、纤维和多酚的摄入量增加与瘤胃球菌属(Ruminococcus)、Christenselacae科、Dehalobacterium和真/优杆菌属(Eubacterium)以及短链脂肪酸生产菌的存在增加有关。

✦ 饮食不仅改善肠道微生物，对阴道、口腔微生物也有影响

大多数关于饮食-怀孕-微生物群的可用数据都集中在肠道微生物群上，但据报道，增加水果、维生素D、纤维和酸奶的摄入量与女性阴道卷曲乳杆菌(L.Crispatus)有关；纤维摄入与较高的异质性相关。

有限的证据表明饮食对阴道微生物群和妊娠结局的影响。在这种情况下，仍需确定哪些食物、食物成分、营养素和其他膳食化合物会影响围产期妇女的微生物群(肠道、口腔和阴道)，以及对母婴结局的潜在影响。

对围产期饮食干预的研究兴趣日益增加，以及在怀孕期间使用益生菌、益生元和共生体来调节微生物群和促进“有利的微生物垂直传播”。有一些证据表明，在怀孕和哺乳期间服用益生菌可以起到保护作用，而益生元和其他益生菌的证据较少。

值得注意的是，脆弱和敏感人群需要特殊的安全性考虑，包括安全性和与妊娠、哺乳和婴儿期相关的不良反应的潜在报告。

▸ 益生菌对生育能力的影响

补充乳杆菌有利于重建阴道菌群平衡

阴道感染会影响乳杆菌的平衡，导致可能影响生育能力的细菌的生长。因此，补充乳杆菌应有助于重建平衡。

一项涉及健康女性的体外受精研究显示，在阴道定植卷曲乳杆菌(L.Crispatus)后，受孕结果很有希望。

补充益生菌有助于提高精子质量

在不孕症和辅助生殖医学的病例中，已报道了精液微生物群组成的差异，使用益生菌可能在精液特征和质量参数方面具有有益的效果。研究已经显示出Lacticaseibacillus rhamnosus CECT8361和B.longum CECT7347在弱精子症男性中，补充为期六周可以改善精子质量参数和活力，并降低DNA片段和活性氧(ROS)水平。

另一方面，有报道称，共生菌(Flortec, Lacticaseibacillus paracasei B21060 和阿拉伯半乳聚糖、低聚果糖和l-谷氨酰胺）对少弱畸形精子症患者精液质量和数量具有一定的改善作用。

此外，系统综述和荟萃分析表明，益生菌有利于精子活力。然而，关于益生菌对接受辅助生殖的女性的功效，存在相互矛盾的证据。这表明需要更多临床研究来证明益生菌对生育能力的影响。

▸妊娠期使用益生菌降低疾病风险

孕期服用益生菌为减少母婴健康风险提供了方案。现有研究主要集中在早产风险、减少生殖器感染、妊娠期糖尿病(GDM)和先兆子痫前期等方面，这些往往被视为次要健康结果。

益生菌有助于改善孕妇生殖器感染

孕妇经常患有复发性尿路感染(UTIs)、外阴阴道念珠菌病(VVC)和细菌性阴道病(BV)。这些问题与不利的母婴妊娠结果有关，包括早产风险和胎儿生长受限。益生菌已被提出作为治疗BV和UTI的预防性替代品，通过维持或恢复阴道微生物群或防止病原体在尿道定植。

先前的研究表明，益生菌组合，即嗜酸乳杆菌、乳双歧杆菌(B.lactis)和长双歧杆菌(B.longum)，对孕妇B组链球菌(GBS)定植具有潜在的治疗作用。

此外，最近的研究表明益生菌菌株在治疗妊娠期GBS感染方面的有效性，其中一项临床研究报告称，补充鼠李糖乳杆菌GR-1和罗伊氏乳杆菌RC-14被证明对治疗GBS感染有效。

最近一项涉及36名GBS阳性女性的研究报告称阴道共生菌显著增加，对阴道GBS有影响。而一项对18项研究的系统综述和荟萃分析表明，抗生素和益生菌显著降低了细菌性阴道病(BV)的复发率，提高了治愈/缓解率。其他报告益生菌对阴道炎影响的研究也显示了类似的结果。

✦ 降低先兆子痫的风险

最近一项涉及70149名孕妇的研究发现，益生菌(嗜酸乳杆菌[LA-5]，乳双歧杆菌[Bb12]还有鼠李糖乳酸杆菌GG [LGG])显著降低先兆子痫的风险。

这项研究还强调了“时机”(即何时进行益生菌干预)的相关性，因为在怀孕前或怀孕早期食用益生菌没有观察到任何影响。孕晚期（而非孕前或孕早期）摄入益生菌牛奶与降低先兆子痫风险显著相关（调整后的 OR：0.80（95% CI 0.68 至 0.94）p 值：0.007）。孕早期（而非孕前或孕晚期）摄入益生菌与降低早产风险显著相关（调整后的 OR：0.79（0.64 至 0.97）p 值：0.03）。

然而另一项系统综述报告称，与安慰剂相比，益生菌会导致肥胖受试者的先兆子痫风险增加。肥胖与先兆子痫的风险较高有关。因此，需要更多的研究来确定弱势群体中与益生菌相关的风险。

预防妊娠期糖尿病，改善胰岛素敏感性

鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)GG和乳双歧杆菌(B.lactis)BB12与饮食相结合已被证明可以预防妊娠期糖尿病(GDM)，降低血糖浓度和改善胰岛素敏感性。

另一种益生菌菌株，鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus) HN001菌株能够降低GDM的患病率，特别是在中老年妇女和那些以前患有妊娠期糖尿病的妇女中。

最近的一项系统综述包括30多项在怀孕期间进行的研究，表明益生菌干预对改善血糖控制、降低低密度脂蛋白胆固醇(VDL)和甘油三酯以及减少炎症标记物的潜在作用。

益生菌补充剂可能会降低妊娠期糖尿病(GDM)的发病率，并有助于控制健康孕妇和超重和肥胖妇女的血糖参数。

最近的荟萃分析显示，益生菌将GDM发病率降低了33%，当使用多种菌株益生菌组合时，效果更好。一项系统综述和荟萃分析还报告称，摄入酸奶（活微生物）可以降低GDM的风险，并降低空腹血糖。

减少产后压力和抑郁

越来越多的数据显示益生菌对抑郁、焦虑和情绪的潜在用途。一项研究(系统综述和荟萃分析)显示，益生菌在减少孕妇和哺乳期妇女的焦虑和抑郁方面具有积极作用。

其他研究报告了益生菌和对照组在抑郁评分方面没有差异，然而，在总体精神健康评分方面，报告了焦虑的降低。

▸ 出生后使用益生菌的有益作用

文献中有数据和研究表明特定益生菌的有益作用，例如布拉氏酵母菌，鼠李糖乳酸杆菌GG(LGG)，罗伊氏乳杆菌和动物乳双歧杆菌(Bb12)。

婴儿早期使用益生菌的主要目标是:

1)预防腹泻和感染；

2)预防过敏；

3)预防坏死性小肠结肠炎和早产儿迟发性败血症、预防婴儿绞痛。

此外，一项系统综述强调了灭活益生菌的潜在益处，灭活益生菌在生命的早期和敏感期以及敏感人群是一种安全的替代品，如早产儿和儿科人群。

产后使用益生菌的另一个例子与患有乳腺炎的女性有关，包括感染性乳腺炎和葡萄球菌乳腺炎。

结语

在探索微生物群与人类健康之间的复杂关系时，我们发现，从受孕到生命最初几年，微生物群在每一个生命阶段都扮演着不可或缺的角色。母体的微生物环境不仅影响着怀孕过程中的生理变化，还直接关系到婴儿的健康和发育。通过了解这些微生物的作用，我们可以更好地认识到早期干预的重要性，尤其是通过饮食和生活方式的调整来优化母婴微生物群。

随着科学研究的不断深入，我们有望开发出更有效的策略，以促进母婴健康，预防潜在的健康问题。未来的研究将继续揭示微生物群的奥秘，帮助我们在整个生命周期中实现更好的健康结果。

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