牙周病的“隐形推手”——龈沟产线菌（Filifactor alocis）：不爱糖，却能靠蛋白在牙周袋“扎根”

谷禾健康

随着口腔微生物组研究的深入，牙周炎的病因认识已由“单一优势病原菌致病”逐渐转向“多菌种协同与菌群失调”模式。传统上，牙龈卟啉单胞菌、齿垢密螺旋体和福赛斯坦纳菌组成的“红色复合体”被认为是牙周炎的重要相关菌，但越来越多的测序研究发现，一些难培养、低丰度且长期被忽视的微生物同样可能参与牙周组织破坏。其中，龈沟产线菌（Filifactor alocis）是近年来受到广泛关注的新兴牙周相关菌。

Filifactor alocis于1985年首次从人类牙龈沟中分离，现通常归类于厚壁菌门、消化链球菌科。该菌为革兰氏阳性、无糖发酵型专性厌氧杆菌。其主要定植于龈下菌斑、深牙周袋及炎症明显的牙龈沟环境。与健康牙周部位相比，其在慢性牙周炎、侵袭性牙周炎、活动性病变及临床附着丧失部位中的检出率和相对丰度通常明显升高。一项研究发现，其在广泛性侵袭性牙周炎患者检出率约为 77.8%；在慢性牙周炎患者检出率约为 76.7%。

龈沟产线菌能够适应牙周炎牙周袋内低氧、富含血液、龈沟液、组织降解产物及宿主蛋白的环境。尽管免疫细胞浸润、活性氧和活性氮增加，以及pH、营养和氧化还原状态波动会对多数专性厌氧菌形成压力，其却凭借较强的氧化应激耐受能力持续生存。其超氧化物还原酶FA796、Rubrerythrin和AhpC等防御系统可清除过氧化氢、减轻氧化损伤，是其适应炎症性牙周袋并实现扩增的重要基础。

本文将从分类与形态、生长与定植生态、流行病学、代谢与耐药、菌群—宿主互作、牙周炎机制及口腔外关联等方面，系统梳理龈沟产线菌的研究进展，以全面呈现其作为新兴协同型牙周相关菌的研究意义。

认识龈沟产线菌（Filifactor alocis）

龈沟产线菌（Filifactor alocis）（简称 F. alocis）于1985年首次从人类牙龈沟中分离获得，最初被命名为 Fusobacterium alocis。1999年，研究者依据16S rRNA基因序列及系统发育分析，发现其与梭杆菌属并无足够近的亲缘关系，因而将其重新归入 Filifactor 属。

目前，F. alocis通常被归类为厚壁菌门（Firmicutes；现亦称 Bacillota）下梭菌目（Clostridiales）消化链球菌科（Peptostreptococcaceae）中的Filifactor 属。从系统发育角度看，它与梭菌类群、部分梭杆菌相关类群以及其他晚期牙周定植菌存在一定亲缘联系，但在细胞形态和分类学地位上，F. alocis 是一种革兰氏阳性专性厌氧杆菌，并不属于典型的革兰氏阴性梭杆菌。

随着口腔微生物组和分子检测技术的发展，F.alocis 被认为是牙周炎相关菌群中的重要新兴成员。

1
细胞形态

• 革兰氏阳性杆菌，具有较厚的革兰阳性肽聚糖细胞壁；
• 不形成芽孢；
• 通常呈短杆状或细长杆状；
• 常见长度约为 1–2 μm，部分菌体可出现明显延长，报道可达 7–8 μm；
• 不同菌株在细胞长度、表面蛋白表达、蛋白酶表达和毒力表型方面可能存在差异。

F. alocis表面形态

doi: 10.1177/0022034514538283.

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适宜生长环境

• 专性厌氧菌：对氧气暴露敏感，但其氧化应激耐受性明显高于许多其他专性厌氧牙周菌，可能因为其存在超氧化物还原酶 FA796、Rubrerythrin（赤鲜素蛋白）、AhpC、唾液酸清除 H₂O₂（可借P. gingivalis共生物膜在含 H₂O₂ 环境增殖）。
• pH： 近中性至弱碱更佳（自身产氨）。
• 温度：35–37 ℃。
• 生长速度较慢，菌落通常需要培养约5–6天才较明显，可形成非溶血、黏液样菌落。

3
主要定植部位

龈沟产线菌（Filifactor alocis）最主要的天然栖息部位是牙龈沟和龈下牙周袋。尤其容易出现在：

• 牙周袋较深的部位；
• 牙龈下菌斑；
• 软组织与生物膜交界处；
• 炎症、出血和龈沟液丰富的区域。

▸ 牙周袋中的有利条件

• 低氧或无氧；
• 富含血液、龈沟液、组织降解产物和蛋白质；
• 宿主免疫细胞大量浸润；
• 活性氧和活性氮增加；
• pH、营养浓度和氧化还原状态不断波动。

这些条件对普通专性厌氧菌可能具有抑制作用，但对 F. alocis 反而可形成选择优势。

▸ 氧化应激环境中的选择优势

F. alocis 的突出特征是：

• 相对于 P. gingivalis对过氧化氢更耐受；
• 在一定氧化应激条件下，其生长速度反而可以增加；其生长和定植往往随牙周炎严重程度增加，表现出“炎症越明显，越有利于其持续存在”的生态特征。
• 甚至可能降低局部氧化压力，间接帮助其他厌氧菌生存。

这种特性可能解释其在严重牙周炎病灶中丰度较高，而在健康部位丰度很低。

▸ 其他部位

除牙周袋外，还可在以下部位检出：

• 根管感染；
• 根尖周炎；
• 根管治疗失败的牙齿；
• 种植体周围炎；
• 坏死牙髓或联合牙周-牙髓病变。
• 甚至有研究还在胃肠道、胸膜液、下呼吸道和脑脓肿中检出 F. alocis。

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人群中的流行率和影响因素

▸ 健康人群中丰度极低

多数研究显示：

• F. alocis在健康牙周位点中通常难以检出或丰度极低；
• 在健康人群中检出率明显低于牙周炎患者。

影响健康人群检出结果的因素包括：

• 研究使用的检测方法；
• 是否取龈下样本；
• 牙周健康标准；
• 吸烟状态；
• 年龄和地域；
• 既往牙周治疗史。

部分研究和综述指出，吸烟者即使临床上没有明显牙周炎，也可能检出较高水平的 F. alocis。这可能与吸烟造成的局部缺氧、免疫改变和菌群失调有关。

▸ 牙周炎患者中丰度显著升高

已有研究观察到：

•F. alocis在慢性牙周炎和广泛性侵袭性牙周炎中明显增加；

•在深牙周袋、活动性病变和附着丧失部位更常见；

•与牙周探诊深度和临床附着丧失呈正相关；

•治疗后菌量下降通常与临床改善相伴。

一项常被引用的研究报道：

• 广泛性侵袭性牙周炎患者检出率约为 77.8%；
• 慢性牙周炎患者检出率约为 76.7%；

注：这些数字来自特定研究队列，并非全球统一流行率，不能直接代表所有国家和人群。

▸ 与疾病严重程度的关系

F. alocis 丰度与以下临床指标呈正相关：

• 牙周探诊深度增加；
• 临床附着丧失；
• 牙槽骨吸收；
• 活动性牙周炎；
• 牙周脓肿和渗出；
• 牙周治疗反应不佳。

▸ 糖尿病牙周炎患者F. alocis水平更高

多项研究显示，糖尿病伴牙周炎患者的 F. alocis 水平通常高于无糖尿病牙周炎患者，但并非所有研究结果一致。

目前较合理的解释是：糖尿病可能为 F. alocis 的定植和持续生存提供更适宜的环境，并放大其与牙周组织破坏之间的联系。

▸ 吸烟和妊娠人群中也可见F. alocis水平升高

F. alocis 在部分研究中与吸烟者的龈下菌群改变相关。

妊娠期糖尿病和牙龈炎患者中也曾观察到其增加。

这些结果提示其可能受宿主代谢、激素、炎症和生活方式共同影响。

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代谢能力

▸ 无糖发酵和蛋白质依赖

F. alocis 属于无糖酵解型或无糖发酵型厌氧菌。与依赖葡萄糖发酵的细菌不同，它主要通过降解：蛋白质、多肽、氨基酸、唾液和龈沟液中的糖蛋白。

这使它特别适应牙周袋中“蛋白质丰富、可发酵糖有限”的环境。

▸ 可利用多种氨基酸

研究显示，F. alocis 可利用多种氨基酸，包括：

-精氨酸；

-赖氨酸；

-半胱氨酸；

-缬氨酸；

-苏氨酸；

-异亮氨酸；

-甘氨酸。

其中精氨酸、赖氨酸和半胱氨酸对其生长较为重要。

精氨酸代谢可产生NH₃中和牙周袋酸性、缓冲混合菌群产酸；提高局部 pH 利于自身及 P. gingivalis 存活；提供氮源。

▸ 蛋白酶和肽酶

基因组中预测存在约15种蛋白酶或肽酶，包括：

• 金属依赖性蛋白酶；
• CaaX相关蛋白酶；
• 二肽酶；
• 寡肽酶；
• 胶原降解相关蛋白酶；
• 唾液糖蛋白降解酶。

这些酶可能参与：

1. 营养获取；
2. 表面蛋白加工；
3. 生物膜形成；
4. 宿主组织黏附；
5. 免疫因子降解；
6. 细胞外基质破坏。

▸ 唾液酸酶

多个 F. alocis 菌株具有唾液酸酶活性。其作用可能包括：

• 降解唾液和龈沟液中的唾液糖蛋白；
• 暴露新的细菌黏附受体；
• 释放可利用的糖蛋白降解产物；
• 帮助获得肽类营养；
• 释放游离唾液酸。

游离唾液酸具有一定的活性氧清除作用，因此该代谢过程可能兼顾营养获取和氧化应激缓冲。

6
抗生素敏感性

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影响因子：3.893

Filifactor alocis 临床分离株对多数常用抗菌药物仍表现出较高敏感性。该研究分析了来自牙周炎、种植体周围黏膜炎或种植体周围炎患者的Filifactor alocis临床分离株，并检测了以下9种药物：阿莫西林、阿莫西林-克拉维酸、阿奇霉素、克林霉素、环丙沙星、多西环素、米诺环素、甲硝唑、四环素。

F.alocis的抗生素特征可以总结为：

• 总体敏感性仍较高：特别是阿莫西林、阿莫西林-克拉维酸、甲硝唑和环丙沙星在现有小样本研究中通常显示活性；
• 四环素类是最需要关注的耐药方向之一，临床分离株中已发现 tet(32)，tet(32)主要导致四环素、多西环素和米诺环素敏感性下降；
• 大环内酯/林可酰胺类耐药也已出现，erm(B)阳性菌株对阿奇霉素高度耐受，并伴随克林霉素敏感性下降。

龈沟产线菌与其他细菌及人体的相互作用

在复杂的口腔微生态中，龈沟产线菌（Filifactor alocis）并非孤立存在，而是能与其他细菌及宿主细胞持续进行“协同或博弈”。这种菌群之间相互促进、细菌与宿主相互塑造的动态关系，使龈沟产线菌逐渐成为理解牙周炎持续感染和组织破坏的重要切入点。

与 Porphyromonas gingivalis 的协同

这是目前研究较为充分的一种菌间协同关系，主要涉及 F. alocis 与 P. gingivalis 的相互作用。

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影响因子：3.201

▸ 能形成更强生物膜，显著增强黏附和侵袭能力

共培养实验表明，与单独培养相比，F.alocis与 P.gingivalis共同生长时可形成更丰富、更稳定的混合生物膜，总生物膜量也会增加。

同时，细菌对牙龈上皮细胞的黏附能力和侵袭能力明显增强，其中 P. gingivalis 的细胞侵入能力尤为突出。

▸ 改变氧化应激状态、增强牙周炎中的致病能力

研究还发现，两种细菌可以共同进入同一个由宿主细胞形成的内吞囊泡中。此外，共培养还会改变F.alocis 中与氧化应激防御和细胞黏附相关蛋白的表达。并且F. alocis 对过氧化氢诱导的氧化应激比P.gingivalis更耐受，且氧化应激可促进其生长。

总体而言，F. alocis 与 P. gingivalis 之间可能存在相互促进的协同作用，使二者更容易形成生物膜、黏附并侵入牙龈上皮细胞，从而增强其在牙周炎病灶中的持续定植和致病潜力。

注：另一方面，P. gingivalis 的Mfa1小菌毛也可能对F.alocis的积累产生抑制，因此二者关系不是简单的“互相促进”，而是包含竞争、协同和生态位调节。

与A. actinomycetemcomitans的共存

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影响因子：4.123

现有证据表明，龈沟产线菌（Filifactor alocis）与伴放线聚集杆菌（Aggregatibacter actinomycetemcomitans）之间可能存在阶段性、协同性的生态关系，尤其与局限性侵袭性牙周炎及牙周附着丧失有关。

▸ 两者具有较明显的共存关系

一项针对156例牙周炎患者的研究发现：

A. actinomycetemcomitans 检出率为 23.1%；

在检出 A. actinomycetemcomitans 的患者中，94.4%同时检出 F. alocis；其中 77.8% 的患者携带高水平 F. alocis。

▸ 可能共同参与牙周组织破坏

早期纵向研究发现，A. actinomycetemcomitans、Streptococcus parasanguinis 和 F. alocis 可共同出现在未来发生骨丧失的部位，提示这一菌群组合可能是局限性侵袭性牙周炎相关的微生物群落。

此外，研究显示，F. alocis 高丰度、ftxA 基因阳性以及 A. actinomycetemcomitans 同时存在时，临床附着丧失进展更为明显。尤其是 F. alocis 与非JP2型 A. actinomycetemcomitans 同时存在时，可能进一步促进临床附着丧失。

A.actinomycetemcomitans与F.alocis的相互作用

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doi: 10.3389/froh.2022.981343.

这说明两种细菌可能通过不同但互补的毒力作用，共同推动牙周组织破坏。

▸ 可能存在“先协同、后替代”的动态变化

值得注意的是，A. actinomycetemcomitans 在临床附着丧失较轻的患者中更常见，而随着附着丧失加重，其检出率逐渐下降。相反，F. alocis 可能在更深的牙周袋中逐渐占据优势，并在一定程度上“竞争性替代”A. actinomycetemcomitans。

注：临床附着丧失（clinical attachment loss，CAL）是牙周检查中的重要指标，指牙周支持组织被破坏后，牙龈附着位置相对于牙骨质—釉质界（CEJ）发生的丧失程度，通常以毫米（mm）计。

因此，两者的关系可能不是始终稳定的共存，而是具有疾病阶段特征：

疾病早期或局部病变阶段：二者共同出现，可能协同启动炎症和骨组织破坏；

牙周袋加深后：F. alocis 更适应深部、缺氧且氧化应激增强的环境，逐渐占据优势；

疾病持续进展阶段：即使A.actinomycetemcomitans 数量减少，F.alocis 仍可能维持炎症和组织破坏。

F. nucleatum可能促进F. alocis生长

研究发现，F. nucleatum可能作为桥接菌，促进不同细菌进入成熟生物膜；F. alocis 更倾向于在富含 F. nucleatum 的微环境中积累。但在存在 Streptococcus gordonii 时，这种协同作用可能被抵消。

与Streptococcus gordonii的拮抗

Streptococcus gordonii 与 F. alocis 之间通常表现为拮抗：

• 富含链球菌的早期牙菌斑可能限制 F. alocis 定植；
• S. gordonii 可抑制F. alocis 在双菌生物膜中的积累；
• 在 S. gordonii–F. nucleatum–F. alocis 三菌体系中，S. gordonii 的抑制作用可超过 F.nucleatum 的促进作用。

这提示牙周炎可能伴随由链球菌优势菌群向厌氧蛋白分解菌优势菌群的生态转变。

与其他牙周菌

F. alocis 常与下列菌共同出现：

• P. gingivalis；
• T. forsythia；
• T. denticola；
• F. nucleatum；
• P. intermedia；
• A. actinomycetemcomitans；
• Dialister pneumosintes；
• Eubacterium nodatum；
• Peptostreptococcaceae相关菌群。

因此，疾病中的关键可能不是某一个菌的绝对数量，而是由 F. alocis 参与构成的致病性菌群网络。

与人体细胞和免疫系统的相互作用

① 侵入牙龈上皮细胞并诱导炎症

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研究发现，Filifactor alocis 与牙龈上皮细胞主要存在以下相互作用：

• 黏附并可能进入细胞：F. alocis 可黏附在牙龈上皮细胞表面，部分细菌可能位于细胞内部，提示其具有一定的侵袭潜力。
• 诱发炎症反应：感染后，牙龈上皮细胞会增加分泌 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 等促炎细胞因子，但 IL-8 水平没有明显变化。这些炎症因子可能促进组织降解和牙槽骨吸收。
• 诱导细胞凋亡：F. alocis 可使牙龈上皮细胞发生凋亡，而不是明显的坏死。其过程主要涉及 caspase-3，而未发现 caspase-9 被激活。
• 干扰细胞信号通路：感染后，MEK 通路先短暂激活，随后受到抑制；这种持续抑制可能参与细胞凋亡。

总体而言，F. alocis 既能与牙龈上皮细胞结合，可能进入细胞，又能诱导炎症和细胞凋亡，从而削弱牙龈上皮屏障、加重局部炎症，并可能参与牙周组织破坏。不过，相关机制仍需进一步研究。

② F. alocis可影响人类中性粒细胞的功能寿命

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影响因子：3.418

Filifactor alocis 与中性粒细胞的相互作用主要表现为：

• 激活TLR2/6受体：F. alocis 与中性粒细胞接触后，可通过TLR2/6相关信号改变细胞行为。
• 抑制中性粒细胞凋亡：它上调抗凋亡蛋白，并降低caspase相关酶的活性，使中性粒细胞不易死亡。
• 延长细胞功能寿命：被刺激的中性粒细胞可在更长时间内保持吞噬和产生活性氧等功能。
• 维持炎症反应：这些“延长寿命”的中性粒细胞持续释放炎症介质，可能使牙周局部炎症难以消退。
• 促进牙周组织损伤：长期活化的中性粒细胞可能造成周围牙龈和牙槽骨组织损伤，从而推动牙周炎进展。

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简单来说，F. alocis 并不是单纯逃避免疫清除，而是让中性粒细胞“活得更久、保持炎症功能更久”，最终可能导致炎症持续和牙周组织破坏。

③ F.alocis可削弱TNF-α诱导的p38 MAPK通路

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影响因子：5.085

同时又有研究发现，Filifactor alocis 会“重编程”中性粒细胞的功能。活的 F. alocis 可削弱 TNF-α 诱导的 p38 MAPK 通路，进而减少部分炎症因子的产生。

这种调控可能帮助 F. alocis 逃避免疫清除，同时维持局部炎症，促进牙周炎持续发展。

③ 影响牙龈成纤维细胞

F. alocis 的PrtFAC等蛋白酶可：

• 结合和降解I型胶原；
• 降解明胶；
• 破坏细胞外基质；
• 促进组织黏附和定植。

此外，它可刺激牙龈成纤维细胞和单核细胞产生MMP-1。MMP-1升高会促进：

• 胶原降解；
• 牙周结缔组织破坏；
• 牙周附着丧失；
• 牙槽骨吸收。

当与牙龈卟啉单胞菌等细菌共同存在时，可能进一步增强牙龈成纤维细胞的炎症反应和组织破坏反应。

龈沟产线菌在口腔健康的作用

龈沟产线菌（Filifactor alocis）并不是传统“红色复合体”成员，但目前的研究证据表明，它可能是参与牙周炎病程的辅助病原体、病原共生菌或生态失调促进者。

▸ 牙周炎中Fa的丰度和检出率变化

▸ 健康部位较少，牙周病变部位明显增加

多数研究显示，Fa在健康牙龈沟中检出较少，而在以下部位明显增加：

• 龈下菌斑；
• 活动性牙周炎病变；
• 深牙周袋；
• 出血和炎症明显的部位；
• 临床附着丧失和牙槽骨吸收明显的部位。

这说明龈沟产线菌（Filifactor alocis）与牙周袋的低氧、炎症和菌群失调环境具有较强适应性。

▸ 与牙周炎和附着丧失相关

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2025年一项针对3期和4期牙周炎的研究显示：

114份龈下生物膜样本中，龈沟产线菌（Filifactor alocis）阳性率为 78.9%，Fa约占总细菌负荷的 6.3%。

4期牙周炎中Fa丰度明显高于3期，接近后者的两倍；探诊深度（PPD）大于6 mm的牙周袋中，Fa比例明显高于较浅部位；临床附着丧失（CAL）≥5 mm的部位Fa负荷更高；PPD每增加一个单位，Fa浓度约增加23.9%；CAL每增加一个单位，Fa浓度约增加14.9%。

这些结果表明，Fa水平总体上随牙周组织破坏加重而升高。需要注意的是，以上数据来自特定人群和研究设计，不能直接代表所有患者。

▸ 在侵袭性、难治性和重度牙周炎中更常见

早期研究报道，Fa在广泛型侵袭性牙周炎和慢性牙周炎患者中的检出率分别约为77.8%和76.7%，而在牙周健康者中较低。

在一些牙周状况恶化的部位，Fa的发生率甚至高于部分传统牙周病原菌。非手术牙周治疗后，Fa数量通常随临床指标改善而下降，因此，Fa可能具有作为活动性疾病、牙周组织破坏及牙周治疗反应监测标志物的潜在价值。

▸ F. alocis促进牙周炎的主要机制

龈沟产线菌（Filifactor alocis）对牙周炎的影响可概括为：促进失调性生物膜形成，增强氧化应激适应和免疫逃逸，扰乱中性粒细胞与单核/巨噬细胞功能，并通过炎症因子、MMP和RANKL等通路促进软组织破坏和牙槽骨吸收。

▸ 多菌种协同生物膜并促进菌群失调

Filifactor alocis可参与牙周袋内复杂的多菌种生物膜，并与牙龈卟啉单胞菌、伴放线聚集杆菌等形成共现或协同关系，增强生物膜形成、细菌定植与侵袭，并提高Pg在氧化应激下的存活能力。

以Fa为中心的共现菌群还包括P. endodontalis、T. forsythia、E. nodatum及部分Fretibacterium、Lachnospiraceae和Peptostreptococcaceae成员，且在龈下菌斑中更为丰富。由此可见，Fa更可能是牙周病原菌网络中的重要协同节点，而非单独发挥作用。

▸ 影响牙周生态环境

Filifactor alocis还可改变口腔菌群组成，减少与稳态相关的细菌，并增加与牙周炎相关的菌群。2025年动物研究表明，Fa即使在低丰度定植，也能明显改变口腔微生物群。

▸ 破坏牙龈上皮屏障并促进细菌侵入

Fa能够黏附并侵入牙龈上皮细胞。与Pg共同感染时，这种作用更明显。其结果可能包括：

-牙龈上皮屏障完整性下降；

-细菌进入上皮下组织；

-上皮细胞释放IL-1β、IL-6、TNF-α和IL-8；

–中性粒细胞及其他免疫细胞持续募集；

–牙周袋炎症进一步加重。

Fa的胶原酶和其他蛋白酶还可以作用于口腔角质形成细胞，诱导与组织屏障破坏相关的细胞死亡。

▸ 促进RANKL相关骨吸收

Filifactor alocis可通过炎症因子、RANKL/OPG失衡和MMP-9增加，促进破骨细胞生成及牙槽骨吸收。

更重要的是，Fa诱导的炎症和骨丧失依赖TLR2信号和完整的口腔共生菌群。这说明Fa的致病性不是简单的细菌数量效应，而是依赖其与宿主受体和其他口腔细菌的共同作用。

▸ 抑制成骨和骨修复

Fa释放的细胞外囊泡可通过TLR2抑制成骨过程，并在动物模型中诱导全身性骨吸收。由此，Fa可能同时：

-促进破骨；

-抑制成骨；

-延缓牙周组织修复；

-加重牙槽骨结构破坏。

▸ F.alocis作为牙周炎生物标志物的潜力

因此，龈沟产线菌（Filifactor alocis）具有一定的诊断和预后价值：

• 在牙周炎患者中检出率较高；
• 在深牙周袋和重度病变中丰度增加；
• 治疗后可能下降；
• 与其他病原菌组成比单独检测Fa更有诊断价值。

但Fa检测不能替代：

• 牙周探诊；
• 临床附着水平测量；
• 牙周影像学；
• 出血和菌斑评估。

因此，Filifactor alocis更适合作为辅助诊断、严重度评估和疗效监测指标。

▸ F.alocis可能相关的其他口腔疾病

① 种植体周围炎

龈沟产线菌（Filifactor alocis）可存在于种植体周围炎病变的种植体沟和龈下生物膜中，并适应其中低氧、富含蛋白质和氨基酸的环境以及厌氧多菌种生物膜。

它可能参与：

• 种植体周围黏膜炎；
• 种植体周围炎；
• 种植体周围骨吸收；
• 病变持续和治疗后复发。

目前主要证据来自检出和相关性研究，尚不能证明Filifactor alocis是种植体周围炎的独立首要病原菌。

② 根管感染和根尖周炎

Filifactor alocis已在以下情况中被检测到：

• 原发性根管感染；
• 坏死牙髓；
• 根尖周炎；
• 根管治疗后持续感染；
• 根管治疗失败；
• 充填根管内的混合生物膜。

其严格厌氧、无糖发酵和蛋白质利用能力，使其适合在根管深部的低氧、营养受限环境中生存。

③ 牙周-牙髓联合病变

Filifactor alocis同时可存在于深牙周袋和感染根管中，因此可能参与牙周-牙髓联合感染，但目前证据主要是共检出和相关性。

④ 侵袭性或快速进展型牙周炎

Filifactor alocis在侵袭性牙周炎和快速附着丧失部位中较常见。部分纵向研究发现，Filifactor alocis可与Aa、S. parasanguinis组成菌群组合，并在骨丧失出现前出现。

这提示Filifactor alocis可能参与疾病发生早期，但目前更谨慎的表述是：Fa是快速进展型牙周炎的风险相关菌或协同病原体。

⑤ 口腔鳞状细胞癌等疾病

有研究在部分口腔黏膜病变及肿瘤相关菌群中检出Filifactor alocis，包括口腔鳞状细胞癌（OSCC）相关菌群。理论上，Fa引起的长期炎症、氧化应激、免疫调节和组织损伤，可能通过持续改变口腔微环境，间接影响肿瘤发生发展。

总体而言，Filifactor alocis是一种与牙周炎严重程度密切相关的新兴、协同型牙周病原体。其丰度通常在牙周炎病变、深牙周袋、临床附着丧失明显及部分糖尿病患者中升高。

龈沟产线菌在口腔外疾病中的作用

龈沟产线菌（Filifactor alocis）不仅可能参与牙周组织破坏，还可能借助菌血症、炎症介质和免疫失调，将局部牙周生态失衡的影响延伸至口腔外。

但需要强调的是：目前关于Filifactor alocis与口腔外疾病的证据，主要来自动物实验、体外研究、病例报告和横断面微生物组研究。

1
类风湿关节炎 ↑↑↑

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影响因子：4.152

▸ 早发类风湿关节炎患者口腔中F. alocis升高

在一项通过口腔微生物群识别早发性类风湿性关节炎（eRA）患者的研究中发现，患者唾液中的Filifactor alocis丰度高于健康对照。

即使排除明显牙周袋加深者，eRA患者仍表现出不同的口腔微生物组成及较高Fa水平。Fa与Prevotella pleuritidis、Treponema denticola和Porphyromonas endodontalis等菌共同构成与eRA相关的微生物特征。这些结果提示，Fa可能作为早期RA相关口腔微生态改变的候选标志菌。

▸ 可能的作用机制

诱导持续性全身炎症：Filifactor alocis可刺激牙龈上皮细胞、单核细胞和巨噬细胞产生IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8、COX-2及MMP-1等炎症和组织降解相关分子。这些因子可能进入循环，扩大系统性炎症反应，并影响RA易感个体的免疫平衡。

影响中性粒细胞功能：Fa可通过TLR2等途径：增强中性粒细胞趋化；诱导部分脱颗粒；抑制氧化爆发；延迟吞噬体成熟；抑制NETs形成；延长中性粒细胞的功能寿命。结果可能是：细菌未被有效清除，但中性粒细胞持续释放炎症介质和组织损伤分子，从而形成“清除不足—炎症持续—组织损伤”的状态。

可能参与自身免疫启动，但证据仍有限：部分早期研究推测，Fa具有精氨酸代谢和精氨酸脱亚胺相关潜能，理论上可能影响蛋白质瓜氨酸化，从而与抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA）形成有关。

•小结：龈沟产线菌（Filifactor alocis）更可能是早发类风湿关节炎患者相关口腔微生态失调和慢性炎症网络中的一个参与者，而不是独立致病菌。其作用可能依赖于宿主遗传易感性、牙周炎、吸烟以及与其他病原菌的协同作用。

2
全身性骨丢失和骨代谢异常 ↑↑↑

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影响因子：14.976

这是目前龈沟产线菌（Filifactor alocis）口腔外作用中机制证据相对明确的方向之一。研究显示，Filifactor alocis的胞外囊泡（EVs）可由局部感染或外源方式进入循环，并在远处骨组织中产生影响。

▸ F.alocis胞外囊泡激活破骨细胞形成

Fa来源的胞外囊泡（EVs）含有脂蛋白等免疫刺激成分，可通过TLR2激活骨髓来源的破骨细胞前体，促进破骨细胞分化和活性增强，进而加剧骨吸收及全身性骨丢失。

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doi: 10.3389/froh.2022.981343.

此外，Fa EVs还可通过TLR2信号抑制骨源性间充质基质细胞向成骨细胞分化，降低骨矿化水平并下调成骨相关基因表达，同时提高RANKL/OPG比值。RANKL/OPG比值升高可进一步促进破骨细胞形成，使骨形成减少、骨吸收增加。

3
远处器官感染与急性肾损伤

▸ Filifactor alocis感染可导致肾损伤

小鼠感染模型显示，Filifactor alocis可从局部感染灶播散至：脾脏、肝脏、肺、肾脏。这些器官可出现短暂性细菌检出和炎症细胞浸润，其中肾脏可见上皮损伤。后续口服感染模型还提示，牙周感染可能引起急性肾损伤相关表现。

但动物模型中的器官播散并不等同于人类慢性器官感染。目前在人类远处病灶中检出的Filifactor alocis，部分依赖16S rRNA测序，仍缺乏从多数病灶中培养出活菌的证据。因此，Filifactor alocis更可能被认为是潜在的炎症或感染参与者，而非已证实的常见器官致病菌。

4
银屑病患者 ↓↓↓

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▸ 银屑病患者口腔中F. alocis相对健康人减少

一项研究比较了银屑病患者、牙周炎患者和口腔健康对照者的唾液微生物组组成。

该研究显示，银屑病患者唾液中 Filifactor alocis 的相对丰度为0.0124%，检出率为15.4%（4/27），低于牙周炎患者的0.1357%和63.8%（37/58），也略低于口腔健康对照的0.0153%和21.2%（11/52）。

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牙周炎伴良性前列腺增生 ↑↑↑

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影响因子：5.465

▸ F. alocis与前列腺症状评分和体积呈正相关

还有一项研究发现，龈沟产线菌（Filifactor alocis）在同时患有良性前列腺增生（BPH）和牙周炎的患者中显著增加，且其丰度与前列腺症状评分（IPSS）和前列腺体积呈正相关。

因此，Filifactor alocis可能与良性前列腺增生进展有关，但这种关联可能受到牙周炎的影响，尚不能证明因果关系。

6
糖尿病牙周炎患者 ↑↑↑

▸ 糖尿病牙周炎患者中F. alocis进一步升高

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关于F. alocis与糖尿病的关系，目前主要表现为以下趋势：

•在糖尿病合并牙周炎患者中，F. alocis通常比无糖尿病的牙周炎患者更丰富；

•F. alocis在糖尿病患者的龈下微生物群中可能成为优势或高频菌；

•F. alocis丰度与血糖控制水平呈一定相关性：血糖控制较差者往往更容易检出或具有更高Fa水平；

•F. alocis丰度还与牙周袋深度增加和临床附着丧失相关。

龈沟产线菌（Filifactor alocis）本身具有较强的氧化应激抵抗能力，因此可能更容易在糖尿病患者的牙周袋中定植和持续存在。

7
脑脓肿、胸腔积脓等

▸ 脑脓肿

病例报告通过16S rRNA测序在脑脓肿样本中检出Filifactor alocis，提示其可能通过牙源性感染播散、菌血症、与其他厌氧菌共感染，或在免疫功能受损时发生机会性感染，参与脑脓肿形成。

▸ 胸腔积脓

还有研究在混合厌氧性胸腔积脓的胸腔积液中检出Filifactor alocis。

▸ 其他感染部位

个案报道还在深颈部脓肿、面部或颌面部感染中检出Filifactor alocis；此外，有研究在肺癌患者的支气管肺泡灌洗液中发现。

总结

健康牙周位点中龈沟产线菌（Filifactor alocis）通常含量较低，而在慢性牙周炎、出血明显和炎症活跃的龈下生物膜中，其检出率及相对丰度明显升高，并与临床附着丧失及治疗反应不佳的相关，提示其可能可以作为识别牙周炎等牙周病的标志物和干预的靶标。

龈沟产线菌可被视为牙周炎生态失调中的重要协同节点，而非能够脱离宿主和菌群背景被单独定义的“唯一病原体”。在致病过程中，龈沟产线菌通常不是单独发挥作用，而是与牙龈卟啉单胞菌、具核梭杆菌、齿垢密螺旋体及其他牙周相关菌共同参与多菌种生物膜形成。菌间协同可增强细菌黏附、定植、上皮侵袭和持续感染能力；与此同时，龈沟产线菌还可能诱导牙龈上皮细胞及免疫细胞释放促炎因子，影响中性粒细胞功能，并参与细胞外基质降解、炎症维持和破骨细胞活化。

因此，龈沟产线菌可能是连接龈下微生态失调、宿主免疫异常与牙周组织破坏的重要功能节点。糖尿病、吸烟、妊娠等因素造成的代谢或免疫改变，也可能进一步影响其定植和扩增。

从干预角度看，龈沟产线菌（F. alocis）可利用蛋白质、多肽和氨基酸等营养物，因此应注意减少口腔内、特别是牙缝和龈沟附近滞留的食物蛋白残渣，如肉丝、肉纤维、奶制品和蛋类残留等。餐后可及时漱口，食用纤维较多的肉类后更应使用牙线、牙缝刷或冲牙器清洁后牙邻面及牙龈边缘，避免残渣长时间滞留并被菌斑利用。

但需要指出，牙周袋内该菌更重要的营养来源往往是炎症时增加的龈沟液、组织渗出物、唾液糖蛋白及宿主蛋白降解产物。因此，预防重点仍是彻底控制牙菌斑和牙龈炎症：每日早晚刷牙、清洁牙缝、定期洁牙；如有刷牙出血、口臭、牙周袋或牙齿松动，应及时接受牙周检查和龈下清洁。

注：本账号发表的内容仅是用于信息的分享，在采取任何预防、治疗措施之前，请先咨询临床医生。

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