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国家认可委 CNAS L23010 认可项目：微生物宏基因组 | 16S rRNA扩增子
二级病原微生物安全实验室
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谷禾健康
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在现代快节奏的生活中，消化系统不适已成为困扰全球数亿人的常见问题。其中，腹胀和便秘是最为普遍的胃肠道症状。它们不仅带来身体上的沉重感、疼痛和不适，更深刻影响着患者的心理健康和生活质量。许多患者在经历了长期的腹胀和排便困难后，最终被诊断为肠易激综合征（Irritable Bowel Syndrome, IBS），这是一种以腹痛伴随排便习惯改变为特征的功能性肠病。
过去，这类问题常被简单归因于“消化不良”或“胃肠动力不足”。随着神经胃肠病学和微生物组学的发展，人们逐渐认识到其背后是复杂的脑-肠-微生物轴失调。
研究表明，腹胀和便秘并非孤立的局部问题，而是涉及中枢神经系统、肠神经系统（ENS）、肠道内分泌激素、免疫炎症反应以及数以万亿计的肠道微生物的系统性失调。
本文将基于最新的科学研究和临床指南（如罗马IV标准），深入探讨腹胀与便秘的定义、高发人群、病理生理机制，特别是肠道菌群和肠道激素在其中扮演的关键角色，并为您提供一套涵盖饮食、微生态调节、生活方式及中医药的综合干预建议。
腹胀是一个常见但复杂的症状，原因多种多样，从饮食和压力到肠道微生物群失衡或医疗状况。本文解释了胃肠科医生通常会如何应对腹胀，胃肠专家会诊时应期待的情况，以及消化健康评估如何识别腹部不适背后的模式。帮助判断何时采取基础干预，何时需要进一步检查。
▸ 什么是腹胀和便秘？
▸ 腹胀的定义
腹胀是腹部胀气或膨胀感的统称。普通人吃饭后偶尔会有轻度腹胀，这是正常生理现象。只有频繁发作或持续存在的腹胀才需要关注。
▸ 便秘的定义
便秘主要表现为排便次数减少、粪便干硬及排便困难。一般以每周排便少于3次，并伴有排便费力或不畅作为诊断标准。
注：每个人排便习惯存在差异，有人每日1–2次，也有人2–3天一次。只要规律且粪便不干硬，均不属于便秘。
下面将从临床与医学角度进一步解析腹胀和便秘的定义及其亚型。
▸ 临床与医学定义
（主观感受与客观体征）
在消化系统临床中，腹胀是最常见且困扰患者的症状之一。医学上需区分“Bloating”和“Distension”两个概念。根据罗马IV标准及国际疾病分类（ICD-11），其区别主要如下：
▸主观腹胀（Bloating）：指患者主观感受到的腹部饱胀感、紧绷感或气体堵胀感。这是一种感觉，可能伴随也可能不伴随腹部的实际增大。
▸客观腹部膨隆（Distension）：指客观上可测量到的腹围增加，通常是肉眼可见的腹部向外突出。
二者可单独或同时存在。普通人群中，主观腹胀患病率约19%，伴客观腹围增加约9%；而在肠易激综合征（IBS）等功能性肠病患者中可高达66%–90%。
★ 腹胀是多系统的复杂失调
罗马IV标准将功能性腹胀和腹部膨隆定义为独立的“肠-脑互动异常”疾病。其诊断要求为：反复出现腹胀或腹部膨隆，平均每周至少1天，症状在诊断前已持续6个月，且近3个月符合标准，并排除IBS、功能性便秘等其他功能性胃肠病。该区分提示腹胀并非单一器质性问题，而是涉及神经、肌肉、微生物及免疫系统的复杂失调。
▸ 腹胀的亚型
腹胀可以分为功能性腹胀和器质性腹胀：
▸功能性腹胀：最常见，无明显的解剖学或生化异常。其发生多与内脏高敏感性、胃肠动力异常、肠道菌群失调及腹膈肌协同失调有关。
▸器质性腹胀：由明确的疾病引起，如肠梗阻、腹水（肝硬化、心衰引起）、胃轻瘫、乳糜泻、卵巢肿瘤等。在重症医学科中，腹胀甚至可能是危及生命的腹腔间隔室综合征（ACS）的先兆。
相比之下，功能性腹胀缺乏常规临床评估可解释的器质性原因。
▸ 腹胀与腹部肥胖的区别
许多患者，尤其是女性，常将功能性腹胀导致的腹围增大误认为“发胖”或“腹部肥胖”，但两者本质上截然不同：
▸基础原因不同：腹部肥胖是由于皮下脂肪或内脏脂肪的长期过度蓄积；而腹胀引起的腹围增大，多由肠道气体、滞留粪便或腹壁肌张力异常导致腹腔内容物前移所致。
▸时间节律不同：肥胖引起的腹围增大相对稳定，短时间内变化不明显；而功能性腹胀呈明显昼夜节律，常表现为“晨轻暮重”：晨起腹部平坦，随进食逐渐加重，至傍晚或夜间达峰，经休息或排气排便后缓解。
▸伴随症状不同：腹胀常伴有肠鸣音亢进、频繁嗳气、排气增多、腹痛或排便习惯改变（如便秘）；而单纯的腹部肥胖通常不伴随这些消化道急性症状。
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总体患病率与风险因素
腹胀和便秘是全球常见的健康问题。流行病学调查显示，全球约有15%-18%的普通人群每周至少经历一次腹胀。在中国，成人慢性便秘的患病率约为4.0%～10.0%，且随着年龄的增长而显著升高，80岁以上老年人的患病率甚至可达38.0%。
两者常相伴发生。在便秘型肠易激综合征（IBS-C）和功能性便秘（FC）患者中，超过90%伴有明显腹胀。
▸ 共同风险因素
这两种症状的共同风险因素包括：
–不良的饮食习惯（如高脂、低纤维饮食，高肉类摄入）；
–缺乏体力活动或运动；
–不规律的排便习惯、
–精神心理压力（焦虑、抑郁、睡眠质量差）；
–年龄、疾病因素等。
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女性更易患腹胀和便秘
需要注意的是，腹胀和便秘的性别差异极为显著，女性患病率通常为男性的1.5～2倍以上。
女性之所以成为腹胀和便秘的高发群体，性激素（雌激素和孕激素）的周期性波动和生命阶段性衰退起到了决定性作用。特别是在围绝经期和围产期，女性的胃肠道面临着巨大的生理挑战。
▸ 围绝经期女性的“肠道危机”
围绝经期是指女性绝经前后的一段过渡时期，其核心特征是卵巢功能衰退，雌激素和孕激素水平剧烈波动并最终显著下降。研究表明，绝经后女性患便秘和IBS的症状严重程度显著高于绝经前女性。其机制主要包括：
1.胃肠动力减弱：雌激素受体（ERα、ERβ）及G蛋白偶联受体（GPER/GPR30）广泛存在于肠神经系统和肌间神经丛。雌激素通过一氧化氮（NO）通路调节平滑肌收缩与舒张；其水平下降会减慢胃肠蠕动、延迟胃排空并延长结肠传输时间，从而引发便秘和腹胀。
2.肠道微生态失衡：肠道菌群与雌激素相互调节。肠内“雌激素代谢菌群”通过分泌β-葡萄糖醛酸酶，将结合态雌激素转为游离态，促进肠肝循环重吸收。围绝经期雌激素下降会降低菌群多样性，减少有益菌、增加有害菌，既降低雌激素利用率，又增强发酵产气，加重腹胀。
3.内脏敏感性增加：雌激素对中枢神经系统的痛觉调节具有保护作用；其缺乏会降低内脏痛觉阈值，使正常肠气或轻度扩张被放大为明显的腹胀和腹痛。
▸ 围产期女性的“双重压迫”
在怀孕期间及产后（围产期），女性同样极易发生便秘和腹胀，患病率可高达40%-52%。其原因包括：
1.激素风暴：孕期孕激素显著升高，其平滑肌松弛作用虽可防止子宫过早收缩，但也降低胃肠道平滑肌张力、减弱肠蠕动，使食物残渣滞留时间延长、水分过度吸收，从而导致粪便干结和气体滞留。
2.机械性压迫：随着胎儿的生长，不断增大的子宫会直接压迫直肠和乙状结肠，形成物理性梗阻，阻碍粪便和气体的排出。
3.产后盆底肌受损：分娩（尤其阴道分娩）可损伤盆底肌及阴部神经，导致排便协同失调，排便时盆底肌反而收缩，进而引起排便困难和继发性腹胀。
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饮食不当（最常见）
饮食不当是腹胀的首要原因，占比超过60%。具体常见情况主要有以下几种：
▸ 吃太多容易产气的食物
豆类、洋葱、大蒜、韭菜、萝卜、卷心菜、甘蓝这些食物含有较多不易消化的碳水化合物。它们进入结肠后被细菌发酵产生大量气体，易引发腹胀。
许多人饮奶后腹胀，多为乳糖不耐受所致，中国人约70%存在不同程度乳糖不耐受。
▸ 吃饭太快
吃饭速度快会吞入大量空气。这些空气进入胃肠道，加重腹胀感。边吃边说话更容易吞入空气。
▸ 吃太多高脂高糖食物
高脂肪高糖食物减慢胃排空速度，食物在胃内停留时间延长，发酵产气增加。
可能导致腹胀发生的因素
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功能性消化不良
功能性消化不良占腹胀原因的15%~20%。这种病无明显胃肠结构异常，主要表现为餐后饱胀、早饱和上腹胀痛。
其发病与胃动力异常及内脏高敏感有关，约半数患者合并幽门螺杆菌感染，根除后部分症状可缓解。
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本身便秘
便秘患者粪便长时间积聚在结肠内，细菌发酵粪便产生大量气体。便秘本身就会引发严重腹胀。很多便秘患者第一主诉就是腹胀。
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肠易激综合征
肠易激综合征是一种常见功能性肠病。腹胀是肠易激综合征便秘型最常见症状，大约80%患者有不同程度腹胀。腹胀症状在排便后通常会减轻。
肠易激综合征中的微生物群改变
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Almonajjed MB,et al.Medicina (Kaunas).2025
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肠道菌群失调
抗生素使用、饮食改变和年龄增长可改变肠道菌群组成；产气菌过度生长会增加气体生成，导致持续腹胀。
▸ 肠道菌群失调会加重腹胀和消化功能障碍
肠道菌群失调还意味着微生物群落失衡。当产气细菌数量超过其他细菌，或有益菌数量被耗尽时，发酵平衡会倾斜。
肠道微生物群的失调会导致中枢和消化生理过程的改变，包括运动性和免疫功能，这些都会加重腹胀和消化功能障碍。
▸ 腹胀可能与菌群失调相关的迹象：
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胃酸过低（低盐酸）
这里小编要特别强调，胃酸不足是传统医学中常被忽视的根本原因之一。胃酸（HCl）对蛋白质分解、食物杀菌、启动消化级联反应及维持酶活性所需酸性环境至关重要；其不足时，食物尤其蛋白质在进入小肠前难以充分消化。
▸ 低胃酸可致小肠细菌过度生长，从而引起腹胀
文献综述显示，胃酸不足时未消化食物在胃肠道发酵，可能诱发小肠细菌过度生长（SIBO），并促进幽门螺杆菌等进一步增殖。
SIBO与腹胀、吸收不良和腹泻有关，直接与胃酸减少及随后的上小肠菌群失衡相关。关于低盐碱和细菌过度生长的研究发现，在低酸条件下，小肠中的细菌过度生长会导致本应用于重要代谢功能的蛋白质分解，从而产生消化和系统下游的影响。
▸ 腹胀可能与胃酸过低有关的迹象：
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肠道蠕动缓慢
肠道内存在“清洁运转周期”，对腹胀的发生至关重要。该专业名词为迁移运动复合体（MMC）：MMC 是空腹期周期性反复出现的肠蠕动模式，可在餐间“清扫”残留食物残渣、细菌和其他残留物。
缺乏正常 MMC 活性与胃轻瘫、肠道假性阻塞及小肠细菌过度生长有关，从而引起显著腹胀。研究显示，慢传输型便秘患者常出现 MMC 异常（如缺失或延长周期，以及关键阶段蠕动减退）。MMC 受损时，食物停滞并发酵，平时会被清除的菌群得以定植和繁殖，进而导致腹胀、便秘和 SIBO。
▸ 腹胀可能与肠道蠕动缓慢有关的迹象：
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小肠细菌过度生长（SIBO）
小肠细菌会分解碳水并生成气体及短链脂肪酸；当细菌过多并“吞食”时，气体与其他副产物就会显著增多。它们还会消耗蛋白质和维生素B12，以及脂肪消化所需的胆汁盐。
因此，小肠细菌过度生长（SIBO）导致的腹胀往往特别令人困惑：常见的“健康食物”反而会诱发发作。益生元纤维、洋葱、大蒜、苹果、豆类和发酵食品会为细菌提供养分；若这些细菌在小肠而非结肠内大量繁殖，就会在不合适的时间、地点与剂量下发生发酵，从而引起症状。
SIBO 往往并非独立疾病，而是多因素共同导致：胃酸受损使细菌得以在小肠存活，MMC 功能障碍无法有效清除，并叠加结构性问题形成“藏匿口袋”。
▸ 腹胀可能与 SIBO 相关的迹象：
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消化酶不足
消化酶是分解食物的关键：淀粉酶处理碳水，蛋白酶处理蛋白质，脂肪酶负责脂肪。若酶分泌不足，食物会以较大且未充分消化的形式进入肠道，随后被细菌分解，从而引发腹胀。
▸ 最常见的是外分泌胰酶缺乏，导致脂肪吸收差
临床上最公认的情况是外分泌胰功能不全（EPI）。EPI的核心特征是外分泌胰酶缺乏，而脂肪吸收不良是最典型表现，常伴腹部不适和腹胀。
不过，腹胀不一定要达到“明显缺乏酶”的程度。亚临床功能不足（常与胃酸过低有关，因胃酸参与触发酶释放的信号级联反应）、压力或衰老，也可能导致碳水与脂肪分解不良。
▸ 腹胀可能与消化酶不足相关的迹象：
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慢性压力与神经系统失调
这一点常被低估：若你曾在恐惧或压力时感到“胃部下沉”，甚至出现消化仿佛完全停止的体验，你可能已亲身感受到肠-脑轴。
▸ 压力或心情不好会影响食物消化
研究表明，压力会抑制迷走神经，进而损害胃肠道及微生物群，并参与肠易激综合征、炎症性肠病等胃肠疾病的发生发展。
肠易激综合征病理生理学要素
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doi: 10.3390/jcm12072558.
迷走神经是肠道与大脑之间的重要通路。处于交感神经优势时，消化会被“忽略”：胃酸减少、酶分泌下降、肠蠕动减缓，且 MMC 节律受影响。清单中的这些环节都可能因长期且未缓解的压力而加重。
此外，迷走神经对肠道功能具有关键的中枢调控作用；压力可通过该通路直接影响消化动力、分泌与免疫功能。
▸ 腹胀可能与压力相关的迹象：
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激素波动
这一原因仅限于女性，在功能和传统环境中都被严重低估。
▸ 月经周期可能会影响女性消化和吸收
一项关于孕酮与胃肠蠕动的综述指出：孕酮会减慢胃肠蠕动，并以“剂量依赖”方式影响胃排空，从而促成许多女性在黄体期出现消化迟缓和腹胀。
在月经周期中，卵巢激素的波动会调节胃肠道的收缩力、运输、分泌、内脏敏感性和免疫功能；月经期间雌激素水平下降可能尤其增加腹痛、改变排便习惯并引发腹胀。
此外，研究显示肠道通透性与月经周期存在关联：黄体期孕酮相关的变化可能影响肠道通透性、细菌易位以及乳房肿胀、腹胀等生理症状的严重程度。
▸ 临床实际情况：
▸ 腹胀可能与激素有关的迹象：
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胃肠道器质性疾病
▸ 慢性胃炎、胃下垂
慢性胃炎患者胃动力减弱，食物排空减慢，容易腹胀。
胃下垂患者胃排空能力明显下降，站立后腹胀加重。
▸ 幽门梗阻
幽门是胃通向十二指肠的出口。溃疡或肿瘤造成幽门梗阻，食物和气体无法顺利通过，会引发上腹部严重腹胀。
▸ 肠梗阻
肿瘤、粪块、粘连性肠梗阻都能阻挡肠道内容物通过。梗阻近端肠道积气积液，腹胀非常明显，同时伴随停止排气排便。
▸ 腹腔肿瘤
卵巢癌、结肠癌、胃癌增长到一定体积，占据腹腔空间，产生持续腹胀。
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全身性疾病
▸ 糖尿病
糖尿病患者常合并胃肠自主神经病变，胃排空减慢，肠蠕动减慢，引发腹胀便秘。
▸ 甲状腺功能减退
甲状腺激素分泌不足，全身代谢减慢，胃肠道蠕动也减慢，容易腹胀便秘。
▸ 慢性肾功能不全
尿毒症毒素影响胃肠道平滑肌功能，引发腹胀食欲下降。
▸ 心力衰竭
右心衰竭患者腹腔脏器淤血，胃肠道水肿，蠕动减慢，易出现腹胀食欲减退。
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饮食结构不合理（最常见）
当代饮食越来越精细，膳食纤维普遍摄入不足。纤维能增加粪便体积、促进肠道蠕动；纤维不足则粪便量小、对肠道刺激不够，因而更容易便秘。
中国居民膳食纤维推荐摄入量是每天25~30克。实际调查显示，国人平均摄入量只有10~15克，远达不到推荐标准。
▸ 具体饮食相关因素：
– 吃太多精加工米面，全谷物摄入太少；
– 蔬菜水果吃得不够；
– 喝水太少，粪便水分被过度吸收，变得干硬；
– 吃太多肉类，膳食纤维严重不足。
可能导致便秘发生的因素
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不良生活习惯
▸ 缺乏运动
长期久坐不动，肠道蠕动减慢。很多办公室工作者每天坐着超过8小时，便秘发生率明显高于体力劳动者。
▸ 排便习惯不良
很多人因为工作紧张，有便意时憋着不排便。长期反复这样，直肠对粪便刺激敏感性降低，便意减退，引发便秘。
▸ 如厕习惯不好
许多人上厕所玩手机，排便时间延长，容易诱发盆底肌功能紊乱，加重便秘。
▸ 长期精神紧张压力大
压力会通过脑肠轴影响肠道蠕动，进而影响便秘。
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年龄增长
随着年龄增长，胃肠道蠕动减弱，腹肌与盆底肌力量下降，排便动力随之减弱，因此老年人便秘的发生率明显高于年轻人。60岁以上老年人的便秘发生率约为年轻人的2–3倍。
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药物副作用
很多常用药物会引起便秘，这是临床便秘重要原因之一。
▸ 常见引起便秘的药物：
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肠道菌群紊乱
越来越多研究证实，肠道菌群失调在便秘发病中起到重要作用。具体哪些细菌和便秘有关，我们后面专门详细说。
肠道微生物群可能影响便秘的发病机制
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doi: 10.1093/gastro/goab035.
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功能性疾病
▸ 肠易激综合征便秘型
肠易激综合征便秘型，除了便秘还伴随腹痛腹胀，排便后腹痛腹胀减轻。
▸ 结直肠肿瘤
肿瘤长大堵塞肠腔，造成排便困难。老年人突然发生便秘，一定要首先排除肿瘤可能。
▸ 直肠前突/盆底肌功能障碍
这是女性出口梗阻型便秘常见原因，多次生育女性更容易发生。
▸ 糖尿病
糖尿病神经病变影响肠道蠕动，很多糖尿病患者合并便秘。
▸ 甲状腺功能减退
甲状腺激素不足，全身代谢减慢，肠道蠕动也减慢。
▸ 神经系统疾病
中风、帕金森病、多发性硬化都能影响神经控制，引发便秘。
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内脏高敏与腹膈肌协同失调
功能性腹胀的发生机制极其复杂，目前认为主要由以下几个核心环节构成：
▸ 内脏高敏感性
首先是内脏高敏感性。这是肠易激综合征（IBS） 和功能性腹胀的关键机制：患者的肠道会对正常生理刺激（如少量气体、食物残渣或正常蠕动）产生过度敏感。
其原因可能包括肠道黏膜的低度炎症、肠道通透性增加（“肠漏”），使潜在有害物质刺激黏膜下神经丛；信号经脊髓传入大脑后，被大脑皮层（如前扣带回、岛叶）错误地放大解读为胀痛感。
▸ 腹膈肌协同失调
其次是腹膈肌协同失调，它解释了为什么腹胀患者的腹围会明显增大。
健康情况下，肠道内容物增多（气体或食物）会触发协调反射：膈肌向上松弛、腹壁肌肉收缩，从而增加腹腔容积，避免腹部向前突出。
但在腹胀患者中，该反射出现异常：进食或肠腔轻度扩张时，膈肌反而出现矛盾性收缩（向下移动），同时前腹壁肌肉异常松弛。这种内脏-躯体反射失调会使腹腔内容物被向下、向前挤压，从而造成可见的腹部膨隆。
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腹胀与便秘同行的疾病机理与致病因素
腹胀与便秘常常是“难兄难弟”，两者同发的概率很高。在慢传输型便秘和便秘型肠易激综合征（IBS-C）中，二者病理机制相互促进，形成恶性循环。
▸ 粪便滞留与过度发酵
当结肠蠕动减弱（慢传输）或排便出口受阻（排便障碍）时，粪便在肠内停留时间变长。水分被过度吸收使粪便干硬；更关键的是，滞留的食物残渣为肠道菌群提供底物，促使细菌长时间发酵，产生大量气体（如氢气、甲烷、二氧化碳）。
▸ 肠腔扩张与动力抑制
气体增多与粪便堆积会造成肠腔扩张。一方面直接引起腹部胀满；另一方面可触发抑制性反射，进一步减弱肠蠕动，加重便秘。
此外，部分气体（如甲烷）还可能具有神经肌肉毒性，直接抑制肠道平滑肌收缩，减慢肠道传输。
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肠道激素与神经递质在胃肠动力中的作用
胃肠道不仅负责消化，也被认为是人体最大的内分泌器官。肠道激素与神经递质共同调控胃肠动力、感觉和分泌，起到“指挥官”的作用。
肠道微生物群对神经递质的调节
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•血清素（5-羟色胺）：人体约95%的血清素（5-HT）存在于胃肠道，主要由肠嗜铬细胞（EC细胞）合成并释放。5-HT是“脑-肠轴”连接的重要关键分子：当食物或气体刺激肠壁时，EC细胞释放5-HT，作用于肠神经系统的5-HT3与5-HT4受体。
5-HT4受体激活可促进乙酰胆碱释放，增强肠蠕动与分泌；5-HT3受体则参与疼痛信号向中枢传递。便秘患者常见5-HT通路异常（如合成减少、受体表达下调），导致肠道动力不足；而IBS患者则多见异常释放，引发内脏高敏与腹痛。
•胃动素：由小肠M细胞分泌，主要在空腹（消化间期）释放；它激活MMC的第III相，也就是“肠道清道夫”运动，将未消化的食物残渣和细菌推向大肠。若胃动素分泌不足或受体不敏感，便会导致胃排空延迟和小肠细菌过度生长（SIBO），进而引起腹胀。
•胆囊收缩素：主要由小肠I细胞分泌。进食脂肪和蛋白质后，CCK释放增多，促进胆囊收缩并刺激胰酶分泌；同时它显著抑制胃排空、减慢结肠传输。IBS患者可能对CCK更敏感，从而出现进食后夸张的动力抑制与腹胀。
•多巴胺：尽管多巴胺常被视为中枢“快乐递质”，但肠道同样可合成大量多巴胺。肠道多巴胺受体（如D2受体）被激活时，通常会抑制胃肠动力。因此，帕金森病患者往往伴随顽固便秘和腹胀（中枢多巴胺不足，同时外周受体敏感性可能发生改变）。
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肠道产气机制及其对症状的放大效应
正常成年人每天肠道排气量约为500-1500毫升。肠道气体主要来源于吞咽的空气和肠道细菌的发酵。未被小肠完全吸收的碳水化合物（如膳食纤维、低聚糖、抗性淀粉）进入结肠后，被肠道菌群发酵，产生氢气（H2）、二氧化碳（CO2）以及微量的甲烷（CH4）和硫化氢（H2S）。
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不同菌群代谢产生的气体对肠道功能影响迥异。例如，甲烷（CH4）不仅是一种温室气体，在人体内它被证明是一种神经递质调节剂。
产甲烷菌（如史氏甲烷短杆菌Methanobrevibacter smithii）消耗氢气生成甲烷。高浓度的甲烷能够直接抑制回肠和结肠的平滑肌收缩，显著延长肠道传输时间。临床研究证实，呼气试验中甲烷阳性的患者，其便秘的严重程度和腹胀频率远高于阴性患者。此外，硫化氢（H2S）虽然量少，但具有高度毒性，不仅产生恶臭，还可能损害肠道上皮细胞的能量代谢，加剧内脏高敏。
近年来研究已证实：肠道菌群在便秘与腹胀的发生发展中起关键作用。
便秘患者粪便菌群α多样性通常降低，厚壁菌门/拟杆菌门比例升高。
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产气菌过度生长易导致腹胀
产气菌过度生长会使肠道内产生的气体增多，从而引发腹胀等不适症状。
–Klebsiella pneumoniae（肺炎克雷伯菌）
克雷伯菌过度生长会产生大量气体，引发明显腹胀。很多小肠细菌过度生长患者，克雷伯菌丰度显著升高。
–Streptococcus属某些物种
链球菌发酵碳水化合物产生大量气体，增加腹胀风险。
-Enterobacteriaceae科整体
肠杆菌科多数细菌发酵碳水化合物产气，丰度升高后气体产生增加。
人类肠道微生物组中主要的产气微生物
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doi.org/10.1016/j.jff.2022.105367
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为什么产气菌多会腹胀便秘？
产气菌过度增殖会消耗可发酵碳水化合物，生成大量氢气、二氧化碳和甲烷；气体积聚引起腹胀。与此同时，甲烷可减慢肠蠕动、延长结肠传输时间，从而加重便秘，因此不少便秘患者常同时出现腹胀。
细菌发酵中H2、H2S、CH4和CO2的生化途径
编辑
doi.org/10.1016/j.jff.2022.105367
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哪些细菌增多易导致腹胀？
–Desulfovibrio物种
硫酸盐还原菌代谢产生硫化氢，高浓度硫化氢对肠道平滑肌有毒性作用，抑制蠕动。研究发现，便秘患者硫酸盐还原菌丰度高于健康人。
-黏液降解菌过度生长
Akkermansia muciniphila（嗜黏蛋白阿克曼菌）专门降解肠道黏液层。适量阿克曼菌对健康有益，过度生长会破坏黏液屏障，引发肠道炎症，影响蠕动功能。
微生物群和肠道屏障完整性
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哪些细菌减少易导致便秘腹胀？
-产丁酸菌减少
丁酸盐是结肠上皮细胞主要能量来源，同时能够促进肠道蠕动，维持肠道正常节律。
主要产丁酸细菌包括：Faecalibacterium prausnitzii（普拉梭菌）、Roseburia属物种（如Roseburia inulinivorans）、Eubacterium rectale（直肠真杆菌）、Butyricicoccus pullicaecorum。
这些细菌丰度降低，丁酸产生减少，结肠上皮能量不足，蠕动功能减弱，容易便秘。
–Bifidobacterium（双歧杆菌）减少
双歧杆菌能够调节肠道蠕动，降低肠道pH值，促进有益菌生长。很多研究证实，便秘患者双歧杆菌丰度显著低于健康人。
–Lactobacillus（乳杆菌）某些物种减少
Lactobacillus reuteri（罗伊氏乳杆菌）能够改善肠道动力，减少炎症反应。补充罗伊氏乳杆菌能够缩短结肠传输时间。干酪乳杆菌也能调节肠道运动功能，增加排便频率。
近年来多个大型队列研究证实了肠道菌群和便秘腹胀的关系。随机双盲安慰剂对照试验证实：
补充 Bifidobacterium lactis能够增加每周排便频率，改善粪便性状；
补充Lactobacillus reuteri 缩短结肠传输时间15-20%;
益生元菊粉能够增加粪便中双歧杆菌数量，增加排便频率。
212种肠道微生物群与便秘的因果关联
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doi: 10.3389/fmicb.2024.1438778.
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针对特定细菌的干预方法
根据肠道菌群检测结果，不同菌群异常采用不同干预策略。
▸ 产气菌过度生长（克雷伯菌、肠杆菌科丰度升高）
饮食干预—减少精制碳水化合物摄入：产气菌喜欢利用容易发酵的简单糖产生气体。减少精制糖就是减少底物。
增加膳食纤维，特别是不可发酵纤维：不可发酵纤维能够促进肠蠕动，减少细菌过度生长。不可发酵纤维主要存在于全谷物外壳、蔬菜的纤维素部分。
低FODMAP饮食：低FODMAP饮食减少可发酵寡糖和单糖，减少气体产生。对小肠细菌过度生长引发的腹胀效果很好。
需要注意，低FODMAP饮食不建议长期使用，一般使用4-6周，症状缓解后需要逐步恢复高纤维饮食，避免长期低纤维饮食对菌群造成不良影响。
益生菌：补充产丁酸益生菌可通过竞争占位抑制产气菌生长；如布拉氏酵母菌、嗜酸乳杆菌等还能减少有害菌过度繁殖，改善肠道菌群环境。
抗生素：确诊为小肠细菌过度生长后，可在医生指导下短期使用抗生素（如利福昔明），通常疗程约1–2周；不建议自行用药，也不推荐长期使用抗生素。
▸ 产丁酸菌减少
增加膳食纤维摄入：尤其是菊粉、低聚果糖等益生元，可选择性促进产丁酸菌生长。常见富含益生元的食物包括：菊苣、芦笋、洋葱、大蒜、香蕉、燕麦。
多吃全谷物：全谷物因膳食纤维更丰富，可促进产丁酸菌生长；抗性淀粉同样能促进其增殖，例如冷却后的米饭和青香蕉都富含抗性淀粉。
直接补充：可以补充含有产丁酸菌的益生菌产品；或者补充丁酸栓剂或丁酸衍生物，但是注意直肠局部生产的丁酸效果更好。
▸ 双歧杆菌、乳杆菌减少
多吃含有低聚糖的食物：比如大豆、洋葱，能够促进双歧杆菌生长。
发酵乳制品：比如酸奶，含有活的乳酸菌，能够直接补充，注意选择无糖原味酸奶，避免额外添加过多糖分
直接补充：直接口服含有双歧杆菌或乳杆菌的益生菌制剂；选择明确标注菌株的产品，不同菌株功能不同。比如罗伊氏乳杆菌DSM17938明确研究证实对便秘有效，购买时可以关注菌株编号。
▸ Parabacteroides distasonis 低丰度
目前没有专门针对性食物。研究发现，蘑菇多糖能够促进P. distasonis 生长。克罗恩病患者食用蘑菇提取物后，P. distasonis 丰度升高，症状改善。可以尝试增加蘑菇摄入，每天吃100-200克新鲜蘑菇，有助于促进生长。
胃肠科医生在评估腹胀时通常会先进行细致而全面的检查：明确症状特点，识别风险，找出最可能引发不适的机制。尽管不同医生的具体方案会有所不同，但常见流程可能包括：
⑴ 询问临床病史
起效时间、发作频率及具体时段（如饭后、早晚），并评估可能诱因。需记录饮食习惯、纤维摄入、碳酸饮料，以及乳糖或果糖的暴露情况，和近期抗生素使用史。
抗生素使用可能产生的关联
编辑
同时梳理排便习惯（便秘、腹泻、腹痛急迫、排便不尽）及伴随症状（烧心、恶心、打嗝、疼痛），是否受月经周期影响，体重变化、疲劳与压力。
药物和补充剂使用情况（如二甲双胍、阿卡博糖、GLP-1 受体激动剂、阿片类药物、制酸剂、益生菌）。
⑵ 体格检查
进行腹部体检，观察是否存在压痛、腹胀、肠鸣音异常，以及器官肥大或肿块；同时评估是否有液体积聚（腹水）或疝气迹象。有时还会进行直肠检查，以了解粪便负担、张力及盆底相关问题。
⑶ 腹部不适的诊断与风险评估
症状出现的年龄、家族史（乳糜泻、炎症性肠病、结直肠癌）、旅行史，以及近期感染或手术史（如胆囊切除术后可能出现胆汁酸相关腹泻）。
⑷ 初步测试（如有指示）
基础化验常包括：全血细胞计数、电解质检测、炎症标志物（如C反应蛋白）、肠道菌群检测、甲状腺功能及乳糜泻相关血清学。
必要时可做粪便检测，如粪便钙卫蛋白用于评估炎症，或粪便病原检测以排除感染。呼气测试可评估乳糖不耐受或果糖吸收不良；而针对小肠细菌过度生长（SIBO），有时会采用乳果糖或葡萄糖呼气测试。
⑸ 询问临床病史
若出现警报症状或检查结果需要进一步评估，可能会进行上消化道内镜（EGD）、结肠镜、腹部超声或其他影像学检查，以排查结构性或炎症性疾病；怀疑胃轻瘫时，可考虑做胃排空检查。
通过整合这些数据点，胃肠科医生会制定计划，可能包括饮食调整、肠道习惯优化、微生物调节策略或治疗特定疾病的方案。重要的是，这很少是一个放之四海而皆准的流程。相反，它是迭代的，并由你个人的反应随时间引导。
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重点：为什么这个诊疗对肠道健康很重要
腹胀不仅仅是烦恼，它常提示消化系统失衡。对部分人而言，可能是快速发酵的碳水化合物刺激了敏感肠道；对另一些人，缓慢排便与便秘会导致气体积聚；还有人则可能与微生物失衡或炎症有关。
由于肠道与免疫、新陈代谢、神经系统和微生物群紧密相连，理解腹胀有助于打开更广泛的消化健康视角。
积极处理持续腹胀可缓解不适，提升生活质量、精力与社交功能，也能避免反复试验带来的“走弯路”，减少误诊或延误评估的风险，防止症状在无意中加重。
若腹胀伴随非自愿体重减轻、便血、持续呕吐、吞咽困难、发热、贫血，或50岁后新出现的症状等警示信号，应尽早重视并进行及时、详细的评估。
▸ 腹胀并非单独出现，常见伴随症状包括：
长期且失控的腹胀会显著降低生活质量，并因饮食受限导致营养不良，进一步加剧肠—脑反馈循环。腹胀本身虽只是症状而非疾病，但可能提示肠易激综合征、功能性腹胀/膨胀、小肠细菌过度生长（SIBO）、乳糜泻、碳水化合物不耐受、胆汁酸吸收不良，或在特定情况下提示更严重的潜在病理。因此，当症状持续时，进行结构化评估并咨询胃肠专科尤为重要。
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个体对腹胀原因的差异与不确定性
▸ 症状相似但可能由个性化的不同机制引起
每个人的消化系统都不完全相同。遗传、早期暴露、饮食、压力、激素、药物以及微生物群都会影响肠道对日常食物的反应：同样一顿饭，有人舒服，有人却胀气。
即使症状看起来相似，也可能由不同机制引起。例如，夜间腹胀的两个人可能都表现出相近外观：其中一人可能结肠排出缓慢、以产甲烷的菌群为主；另一人则可能主要由压力和快速发酵的碳水化合物导致内脏过敏。
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仅根据症状本身难以确定根本原因
▸ 症状相似但可能由于不同病因
腹部腹胀表面上可能很相似：无论成因是气体过度产生、气体处理能力受损、肌肉协调障碍、炎症、酶缺乏还是微生物群失衡，都会出现类似表现。
肠易激综合征、功能性消化不良、乳糖不耐受和小肠细菌过度生长（SIBO）等多种疾病中也常有重叠症状。缺少具体背景时，同样的症状可能对应不同病因，甚至导致误诊。
案例一：许多人误以为所有腹胀都源于豆类和十字花科蔬菜，因此完全回避。但真正的主要诱因往往是严重便秘。相较于减少健康食物，改善排便频率与规律更能缓解腹胀。
案例二：有人会把腹胀归咎于麸质。检测已排除乳糜泻；反而，果聚糖和多元醇可能是个体的主要触发因素。通过结构化的重新引入，可更清楚界定耐受水平，从而保留更多饮食多样性。
案例三：有人在使用抗生素后反复腹胀与腹泻，怀疑乳糖不耐受；但呼气测试及症状出现时间提示，更可能是感染后IBS，且可能伴随SIBO。治疗重点应放在促进胃肠动力与调整微生物平衡。
这些例子说明了清晰诊断框架的价值。它减少了不必要的限制，将精力集中在最重要的地方，并为个性化策略打开了大门——尤其是在结合测试和细致跟进的客观见解时。
鉴于腹胀与便秘发病机制复杂，单一治疗常难以见效。现代医学通常建议采用多层次、多靶点的综合干预，包括饮食调整、微生态治疗、生活方式干预以及中西医结合治疗。
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饮食干预：低FODMAP饮食与膳食纤维的精准应用
▸ 低FODMAP饮食法是针对腹胀的有效干预
对伴有明显腹胀的 IBS 患者而言，低 FODMAP 饮食是目前国际公认的一线干预方案。FODMAP 指“可发酵的寡糖、二糖、单糖和多元醇”。这类短链碳水在小肠中难以充分吸收，进入结肠后易被细菌快速发酵产气，同时具高渗透性，把水分吸入肠腔，从而引起腹胀并加重腹泻。
低FODMAP饮食分为三个阶段：
1.排除期（2-6周）：严格去除所有高FODMAP食物（如小麦、洋葱、大蒜、苹果、西瓜、牛奶、豆类及人工甜味剂），以迅速缓解症状并建立消化基线。
2.重新引入期（6-8周）：症状控制后，对各类FODMAP食物进行逐一、少量重引，评估耐受情况，明确具体“触发食物”。
3.个性化维持期：依据测试结果制定长期饮食方案，仅避免已证实不耐受的食物，以兼顾营养均衡与肠道菌群多样性。
▸ 膳食纤维的精准补充
膳食纤维是预防和治疗便秘的关键，但若患者同时伴有腹胀，补充需格外谨慎。不可溶性纤维（如麦麸）虽能增加粪便体积，却可能带来较强摩擦且发酵快，容易加重腹胀；因此更推荐可溶性、非黏性或低发酵性纤维。
例如，猕猴桃（每天2个）已在多项临床试验中证实可显著提高排便频率、软化粪便，并因其特异性酶（如猕猴桃碱）和低发酵特性，通常不易引起腹胀，患者满意度高。
西梅（每天100g）富含山梨糖醇和多酚，具有天然的渗透性通便作用；此外，部分水解瓜尔豆胶（PHGG）和洋车前子壳粉也属优选纤维补充剂，可形成凝胶润滑肠道，产气量较低。
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微生态调节：益生菌与益生元的循证应用
纠正肠道微生态失衡是治本之策。微生态制剂（益生菌、益生元、合生元）通过竞争性抑制有害菌、修复肠黏膜屏障、调节免疫和神经递质分泌，有效改善腹胀和便秘。
▸ 精准益生菌株的选择
益生菌的效果具有显著的菌株特异性。对IBS相关腹胀与腹痛，长双歧杆菌35624®（Bifidobacterium longum 35624）和格氏乳杆菌LA806循证证实可显著降低IBS严重程度评分（IBS-SSS），缓解内脏高敏。
而对慢性便秘，乳双歧杆菌HN019和动物双歧杆菌BB-12可缩短肠道传输时间并提高排便频率。
▸ 益生元协同作用
益生元（如低聚果糖、菊粉）是益生菌的“食物”。对便秘患者而言，合生元（益生菌+益生元）的联合使用常可产生“1+1>2”的效果。需注意的是，部分益生元含FODMAP，摄入过量可能在早期加重腹胀，应从小剂量开始，逐步增加。
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生活方式与心理行为干预
生活方式的调整与良好的精神状态，不仅是治疗方案的起点，也是所有治疗能够有效开展的基础。
▸ 日常保持一定的运动
避免久坐：每坐1小时起身活动2-3分钟，走动并做轻度伸展即可促进肠蠕动。
规律运动有助于改善便秘。每周约150分钟的中等强度有氧运动（如快走、慢跑）可机械性刺激胃肠蠕动、缩短结肠传输时间。太极拳与瑜伽等特定运动（如膝胸动作）配合腹式呼吸与腹部内脏按摩，既能促进排气，也有助于调节自主神经、降低交感兴奋，缓解压力。
推荐运动项目：
-快走或慢跑：每天30分钟，促进全身血液循环，增加肠蠕动；
-瑜伽：很多扭转体式能够按摩腹部肠道，促进蠕动；
-游泳：全身运动，促进代谢，改善肠道功能；
-腹肌锻炼：适当锻炼腹肌，增加排便动力，老年人特别需要注意腹肌锻炼。
▸ 压力管理
长期压力增大，通过脑肠轴抑制肠道蠕动。你可以尝试：
-每天10-15分钟深呼吸冥想；
– 规律作息，保证每天7-8小时睡眠；
– 找到适合自己的放松方式，比如听音乐、养花、散步。
▸ 环境调整
-旅行环境改变容易便秘，提前做好准备，带够膳食纤维食物，不要完全改变饮食习惯。
–长期精神紧张工作环境，试着拆分任务减少压力，定时起来活动。
▸ 心里干预
鉴于“脑-肠轴”的紧密关联，心理干预对难治性腹胀和便秘尤为关键。认知行为疗法（CBT）、肠道导向催眠疗法和正念冥想可降低焦虑与抑郁水平，纠正大脑对内脏痛觉信号的异常处理，从而从根本上缓解症状。
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中医药干预：中草药、针灸与内外同治
中医药在治疗功能性胃肠病方面具有独特的“整体观念”和“辨证论治”优势，强调多靶点、双向调节。
▸ 中草药的独特机制
大黄：大黄是治疗便秘的中医经典药。现代研究认为其具有“双向调节”机制：蒽醌类成分（如番泻苷）在肠道菌群作用下转化为大黄酸，可刺激肠神经丛，促进肠液分泌与蠕动，从而通便泻下；而其中的鞣质类成分具收敛作用，可抑制肠道水通道蛋白（AQPs）表达，起到止泻作用。凭借这种动态平衡，大黄在腹泻-便秘交替型IBS的治疗中更具优势。
生姜与薄荷油：生姜含姜辣素和姜烯酚，具有促胃动力、抗炎与抗氧化作用，可加速胃排空，缓解上腹胀和恶心。薄荷油（主要成分薄荷醇）可作为天然的平滑肌钙离子通道阻滞剂，解除肠道痉挛，缓解IBS患者的腹痛和腹胀，因而被多国指南推荐为一线用药。
经典方剂：如白术、白芍、防风、陈皮用于肝郁脾虚型IBS，能抑肝扶脾、解痉止痛；木香、枳壳、乌药则能行气导滞，显著改善便秘型IBS患者的腹胀和排便困难。
▸ 中医外治法：针灸与穴位贴敷
针灸刺激特定穴位（如天枢、足三里、大肠俞、上巨虚），可调节自主神经平衡，促使胃肠激素（如胃动素、VIP）分泌趋于正常，实现肠道动力的双向调节。
穴位贴敷（如用生姜泥或健脾温肾中药贴敷神阙穴/肚脐）则借助药物透皮吸收与经络传导直达病所。临床研究显示，生姜热敷脐部可有效预防并缓解卧床患者（如急性心肌梗死者）的腹胀与便秘，且无全身性副作用。
1
微生物组检测在腹胀便秘背景下能揭示的信息
对于频繁或持续腹胀的人群，粪便微生物组检测报告可提供如下参考：
• 微生物多样性： 慢性胃肠症状患者有时会观察到较低的多样性，但这并非腹胀特有。这可以指导逐渐谨慎地重新引入不同纤维。
• 相对丰度： 甲烷相关信号升高可能与便秘为主的模式相符。某些有益类群（如双歧杆菌）含量偏低，可能反映了饮食、抗生素史或其他因素。
• 发酵潜力： 分类模式可能指示其碳水化合物发酵能力极强；如果与敏感性结合，这有助于塑造饮食试验。
• 潜在失衡的标志： 部分特征显示其易产生炎症或硫化物，因此应密切关注诱因和耐受性。
微生物组检测多以粪便样本为主，用于表征微生物多样性及细菌（有时也包括其他生物）的相对丰度。不同方法差异明显：不少检测采用16S rRNA基因测序分析细菌类群；也有部分采用散弹式宏基因组学，捕捉更广泛的微生物并推断功能通路。结果可能呈现多样性指标、特定群体潜在过度生长，以及与胀气、便秘或腹泻等症状相关的模式（往往为松散关联）。
在16S检测方面，数据库更庞大、模型构建时可纳入的因素更多，因而敏感性与稳定性通常更强。宏基因组则能识别真菌、毒力基因及部分代谢相关基因，从而更全面了解微生物并推断其功能。
需要注意的是，微生物组检测不能用于诊断SIBO或排除其他医疗状况；但当症状持续、且需要反复调整管理方案时，它可帮助进行个体化规划。
2
哪些时候可以考虑微生物组检测？
并非所有腹胀患者都需要做微生物组检测。很多人通过日常调整并在必要时进行简短的临床评估即可改善。但若符合以下情况，补充相关信息可能会更有帮助：
在这些情况下，结合临床评估与个性化肠道微生物组报告的仔细审查，有助于指导有针对性的营养选择和微生物支持策略。目标不是“治疗检测结果”，而是将数据与症状、饮食和生活方式整合成一个连贯的计划。
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决策支持：微生物组检测何时有意义？
当信息能改变您下一步的行动时，测试最有价值。
• 持续的不确定性： 你尝试过第一线策略（比如慢吃、减少碳酸饮料、优化排便、基础碳水化合物-乳糖试验），但都没有明确的答案。
• 反应不一： 有些改变能稍微改善，但症状会反复出现；目前尚不清楚是否应该增加纤维、更换纤维类型，还是继续避免。
• 便秘为主症状： 甲烷相关模式的证据支持关注运输时间和特定微生物方法。
• 抗生素后或感染后转变： 了解多样性和相对丰度有助于重新引入阶段并支持恢复。
• 复杂的饮食或限制： 客观的洞察有助于战略性地重建饮食多样性，避免不必要的回避。
相反，如果你的腹胀是轻微的，明显与暴饮暴食或汽水有关，并且通过基本调整就能缓解，检测效果可能不会太大。同样，如果出现明显症状，医疗评估优先于任何择期检测。
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胃肠专科就诊咨询的帮助
胃肠专家咨询将对您的症状模式与可能诱发机制进行评估和对应。典型的就诊和随访可能包括：
• 明确目标：哪些结果最重要——是减少胀气、减少不适日、更明确的诱因，还是改善肠道规律？
• 症状日记/饮食记录： 在预约前后进行简短记录有助于识别时间模式（例如，与每日进食节律或便秘相关的下午-傍晚胀痛）。
• 选择性检测：如前所述，可能会根据风险、病史和检查安排针对性的化验或微生物测试，呼气测试等。
• 管理试验：指导性饮食调整（例如，FODMAP 轻量法并重新引入）、肠道优化（补水、可溶性纤维或渗透剂治疗便秘），或在适当情况下支持肠道蠕动。
• 微生物组及辅助见解：可选的微生物组检测可用于制定下一步，尤其是在反应部分或非典型时。
• 后续与迭代： 在规定的间隔后回顾进展，根据反应调整，避免长时间不必要的限制。
这一流程强调协作与灵活调整，而不只是追逐症状。它要把机制理清：气体来源可能与肠黏膜受损有关，饮食可能导致发酵增加并影响肠道蠕动，微生物失衡则可能与炎症或结构性问题相关。明确这些因素后，腹胀治疗方案便能更有针对性地选择。
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管理腹胀的循证策略
管理与干预通常不依赖单一因素。相反，结合符合个体生理特点与偏好的多项调整往往效果更佳。潜在组成包括：
• 饮食行为：吃得更慢;彻底咀嚼；均匀间隔的用餐；限制碳酸饮料的使用；避免过量口香糖或硬糖，以免增加吸入空气。
• 靶向饮食试验：短暂、结构化的低 FODMAP 阶段，随后逐步重新引入以确定个人耐受性；如果呼气测试或病史支持不耐受，则要求乳糖或果糖限制；在工艺早期关注糖醇（山梨醇、甘露醇）和高度可发酵的纤维。
• 纤维：如果便秘，应优先选择可溶性纤维（例如部分水解的瓜尔胶、车前子）和充足的水分摄入。高不可溶性纤维可能会加重某些人的症状。
• 粪便调节：对于慢性便秘，建议在临床医生指导下使用循证渗透剂，必要时进行盆底评估，并定期活动以支持肠道蠕动。
• 肠道-大脑支持：减压、膈肌呼吸以及认知行为或肠道导向催眠疗法可以降低内脏敏感度，改善部分患者的症状控制。
• 其他：薄荷油肠涂胶囊有一定证据可能缓解与IBS相关的不适。西甲硅油在某些情况下或可帮助减轻胀气。益生菌可作为试验性选择，但效果会因菌株和个体差异而不同；最好结合临床与微生物组背景来选择合适的菌株。
• 医疗治疗：如果怀疑并确诊 SIBO，有时会与促进肠道蠕动的同时使用靶向抗生素或草药方案；如果发现胆汁酸腹泻，胆汁酸结合剂可能有帮助；如果存在胃排空延迟，可以考虑促动力学策略。
需要强调的是，这并非“一刀切”治疗。关键在于把治疗选择与驱动你症状的机制对齐，并持续、系统地重新评估。
腹胀与便秘，看似是日常生活中微不足道的“小毛病”，实则是人体内部复杂生态系统失衡的警报。从肠道内数以万亿计的微生物，到穿梭于神经突触间的5-羟色胺；从女性生命周期中起伏的雌激素，到内脏高敏、腹膈肌协同失调，从肠道激素的紊乱，再到产甲烷菌等微生态的失衡，每一个环节都相互交织，互为因果。大脑与肠道之间无声的对话，每一个环节的微小偏差都可能演变为令人痛苦的临床症状。
面对这种复杂的疾病网络，仅靠单一的泻药或促动力药物往往只能“治标”，且长期使用可能带来依赖与副作用。未来治疗方向应走向更精准、更综合。
通过低FODMAP饮食减少发酵底物，结合特定益生菌株与益生元重塑微生态；再辅以运动与心理干预，打破脑-肠恶性循环。同时充分发挥中医药多靶点、双向调节的优势，才能真正从“缓解症状”迈向“恢复稳态”的根本转变。
随着微生物组学测序技术普及以及人工智能在医疗数据分析中的应用，我们有望实现真正的精准医疗：基于个人肠道菌群图谱、基因型与代谢特征，制定专属的益生菌组合、饮食方案和药物干预策略。
对广大受困扰的患者，尤其处于特殊生理阶段的女性而言，理解疾病机制是战胜疾病的第一步。保持良好心态，科学调整饮食，合理补充膳食纤维并选择合适的益生菌；必要时及时咨询消化科与心理科医生。通过重建肠道微生态与脑-肠轴的平衡，才能重新获得轻松顺畅的健康生活。
注：本账号内容仅供学习和交流，不构成任何形式的医疗建议。
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谷禾健康
近年来，肠道屏障通透性异常增加（intestinal hyperpermeability）的临床诊断呈上升趋势，其病理生理机制涉及多个层面的复杂相互作用。
肠道屏障就像一堵城墙，一旦“城门大开”，各种“异类分子”如病原信号（PAMPs）、脂多糖（LPS）、未消化的蛋白碎片就会趁机溜进固有层和血液，掀起一场免疫风暴。
肠道固有层宛如“安检总站”，这里的树突状细胞和巨噬细胞负责利用“雷达”——比如Toll样受体——扫描入侵分子，然后拉响警报，释放大量炎症信号分子（TNF-α、IL-1β、IL-6）和趋化因子，引发局部炎症反应。
被激活的免疫细胞及其炎症介质通过门静脉循环和淋巴系统进入全身循环，触发远端器官的炎症反应，这种”肠-器官轴”的病理连接可能是类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病以及过敏性疾病、神经退行性疾病的潜在发病机制。
同时，肠道屏障功能受损导致肠道微环境稳态失调，有益共生菌群数量下降而潜在致病菌过度增殖，形成肠道菌群失调，进一步破坏肠道屏障功能并释放更多内毒素，加剧炎症反应，形成病理性正反馈循环。
造成肠道屏障告急的“罪魁祸首”很多：慢性压力、滥用抗生素、非甾体消炎药、高脂快餐、食品添加剂、各种感染和遗传易感性都可能“推波助澜”。理解这套复杂机制，有助于我们探索科学高效的“修复之路”。
本文介绍了目前肠道屏障受损的成因、健康影响和尝试干预改善过度渗透的肠屏障的一些方法。研究表明，预防肠道屏障受损以及在屏障受损时开发治疗方法至关重要。
肠上皮细胞是外界环境和体内环境之间最大的接触部位。胃肠道上皮屏障的功能是防止外来抗原和微生物进入，同时允许吸收必需的营养物质、水和电解质。
肠道屏障由物理屏障、生化屏障、免疫屏障和微生物屏障组成。
肠道屏障
Macura B,et al.Clin Exp Med.2024
▸ 物理屏障
物理（上皮）屏障是整个肠道屏障的重要组成部分。它由单层特化细胞组成：肠上皮细胞、杯状细胞（产生粘蛋白）、潘氏细胞（产生抗菌肽和蛋白质）、肠内分泌细胞、M细胞和肠干细胞。
这些细胞每3-5天更新一次。上皮细胞具有多种功能，并且紧密相连。
▸ 生化屏障
生化屏障由粘液构成，覆盖并保护上皮细胞免受病原体和有害物质侵害。
粘液是一种富含水分（90%–95%）、电解质、脂质（1%–2%）和蛋白质的稀薄分泌物，其中粘蛋白（1%–5%）为其主要结构和功能成分。
doi: 10.1007/164_2016_107.
上图展示了小肠和大肠粘液的生成与分布，包括内外粘液层的结构，并标示了杯状细胞从粘液产生到分泌和扩散的全过程（步骤1至7）。
粘液分泌是一个复杂的过程：杯状细胞在从隐窝底部迁移时用Muc2填充其分泌囊泡，并含有其他成分，例如IgG结合蛋白(FCGBP)的Fc片段、氯通道附件1(CLCA1)、酶原颗粒蛋白16(ZG16)和前梯度同源物2(AGR2)。这些囊泡与顶膜融合后，通过胞吐作用释放内容物，实现粘液分泌。
最后，粘蛋白可以分为两种不同的类型：跨膜粘蛋白和形成凝胶的粘蛋白。
▸ 免疫屏障
免疫屏障与肠道中淋巴组织的存在有关，称为肠道相关淋巴组织（GALT）。GALT系统分布于肠道粘膜及粘膜下层紧邻上皮细胞处，包括上皮内淋巴细胞、派伊尔集合淋巴结和淋巴细胞簇。
GALT系统含有抗原呈递细胞、T细胞、B细胞、浆细胞、巨噬细胞、肥大细胞和粒细胞，并且分泌型IgA（sIgA）主要在肠道中合成。
▸ 肠道屏障的功能-紧密连接调节通透性
大多数膳食蛋白质通过肠上皮细胞进行内吞作用。溶酶体降解导致蛋白质分解成更小的肽，从而避免激活免疫系统。液体和溶质在细胞之间运输。这种转运由紧密连接（TJ）调节。
紧密连接构建蛋白通过特殊的封闭小带蛋白（ZO）与肌动蛋白结合，肌动蛋白是细胞骨架的一部分。 这些蛋白质是调节紧密连接功能的分子的靶元件，因此负责调节肠屏障的通透性。
肠道屏障在外源性或内源性因素的作用下会受到损害，从而导致其正常功能被破坏。
▸ 饮食因素
不良饮食模式
高脂肪、高糖、高盐饮食
过度加工食品和快餐
缺乏膳食纤维的精制食品
过量饮酒
特定食物成分
人工添加剂、防腐剂
过量的乳化剂
某些人工甜味剂
过敏原食物（因人而异）
▸ 药物因素
抗生素：破坏肠道菌群平衡
非甾体抗炎药（NSAIDs）：直接损伤肠粘膜
质子泵抑制剂：长期使用影响胃酸分泌
化疗药物：对肠道上皮细胞有毒性作用
▸ 生活方式因素
压力相关
慢性心理压力
睡眠不足或质量差
过度疲劳
运动相关
久坐不动的生活方式
过度剧烈运动（可能增加肠通透性）
▸ 环境因素
空气污染和化学毒素暴露
重金属污染
农药残留
吸烟
▸ 疾病和感染
肠道感染（细菌、病毒、寄生虫）
炎症性肠病
自身免疫疾病
糖尿病等代谢性疾病
▸ 年龄因素
衰老过程中肠道屏障功能自然下降
婴幼儿肠道屏障发育不完善
▸ 空气、水、食物污染等破坏了肠上皮屏障
近几十年来，城市化与全球化带来了巨大的环境变化，污染和气候变化，工业和家庭中常用的化学化合物，生态系统变化，不健康的饮食以及兴奋剂，主要是酒精，烟草和电子烟，可能会破坏皮肤和粘膜表面的上皮屏障。
空气、水、食物污染、微塑料、纳米颗粒、家用化学品和烟草烟雾是常见的上皮屏障破坏因素。这些因素复杂交互，但对生物体的影响取决于其组合及个体易感性。
▸ 微塑料和纳米颗粒会减少肠道粘液产生
近年来，食品和饮用水中的化学污染显著增加，即使是常用的食品添加剂、杀虫剂和饲料添加剂也在其中。最近，关于微塑料和纳米颗粒污染食品的报道越来越多。这些物质可以很容易地穿透组织并与细胞结构相互作用。
微塑料会改变蛋白质结构，与细胞膜脂质相互作用，诱导炎症基因转录，增加促炎细胞因子，导致内质网和线粒体功能障碍，甚至引发细胞因氧化应激而死亡。
纳米颗粒也能引起类似的蛋白结构变化和细胞膜相互作用。纳米塑料已被证明可以诱导炎症基因的转录，增加促炎细胞因子的水平，并改变某些蛋白质的表达。微塑料在胃肠道内吸收率高，可在体内外环境中积累。动物实验证实，聚苯乙烯微塑料会损伤肠道屏障并减少粘液分泌。
下表总结了被认为对肠道屏障状态具有有害影响的主要因素：微塑料，纳米颗粒，洗涤剂和乳化剂，肠道微生物群状态和饮食。
doi: 10.1007/s10238-024-01496-9
暴露于环境因素可以直接削弱肠道上皮屏障的完整性并改变微生物组结构。上皮屏障渗漏和肠道菌群失调常同时出现，促进炎症发生，部分原因是由于免疫细胞紧邻上皮层。
上皮屏障受损时，免疫系统被激活，引发局部炎症，炎症可通过免疫细胞及其分泌的细胞因子扩散至其他系统和器官。因此，多种疾病的发展与上皮屏障渗漏相关。肠上皮受损后，机会性病原体易定植，菌群多样性下降。微生物可移位至更深组织，导致微炎症。此外，化合物暴露还能诱导免疫系统表观遗传变化，促进某些疾病的发生。
▸ 生态失调→上皮损伤→慢性炎症
大量证据表明，微生物组对肠道上皮健康至关重要。正常微生物群调节紧密连接蛋白表达、血管生成、通透性和免疫功能。上皮屏障渗漏时，细菌和病原体穿透上皮，引发炎症并参与多种疾病。过敏性疾病的上升可能与菌群失调和多样性下降有关。
微生物群受到饮食、药物（特别是抗生素、精神药物、质子泵抑制剂）及遗传等影响。与人体共生的非致病性菌群有助于免疫调节，有利于预防慢性疾病并维持免疫平衡。
健康的微生物群通过调控屏障通透性、紧密连接和局部免疫，维持上皮屏障功能。缺乏免疫调节因子，如短链脂肪酸，可导致免疫系统过度激活、上皮炎症和疾病。这种反应主要由TH2细胞、ILC2和嗜酸性粒细胞介导，肥大细胞和巨噬细胞等也参与其中。而菌群失调、上皮损伤和慢性炎症会形成恶性循环，阻碍上皮再生。
同时损伤上皮中的炎症持续激活免疫细胞，可导致炎症扩散至其他器官。
微生物群变化、肠道屏障受损与疾病相互依存，但其因果关系仍有争议。尚不清楚是菌群失调导致屏障功能障碍和疾病，还是疾病先引发炎症和屏障损伤，进而加重细菌移位和器官损害。
因此，肠漏究竟是疾病的起因还是结果？此外，有研究表明，呼吸道或肠上皮屏障破坏以及其他屏障（如血脑屏障、血管内皮屏障）减弱，可能会促进代谢及自身免疫性疾病的发生。
▸ 胃食管反流病患者食管壁存在渗漏
胃食管反流病（GERD）最常见的症状是烧心和反酸，影响全球超过10%的成年人。胃镜检查显示，只有约30%的患者存在明显糜烂，其余70%（非糜烂性反流病，NERD）虽无可见损伤，但仍有症状。
GERD就像胃酸不断冲刷食管墙壁，表面虽完好但可能已“渗漏”，问题可能在于连接细胞的“水泥”。研究发现，GERD患者食管中即使无表面破损，其“水泥”成分也发生了变化：部分蛋白（如E-钙粘蛋白）减少，而其他蛋白（如CLDN-1和桥粒蛋白）则增加。
▸ 功能性消化不良存在十二指肠黏膜屏障渗漏
功能性消化不良（FD）是一种常见的胃肠道疾病，表现为早饱、腹胀、上腹痛或灼热，且常规检查无法发现明确病因。
最新研究发现，FD的核心问题在于十二指肠黏膜屏障渗漏，不仅离子，大分子也能穿透。该屏障损伤与肥大细胞和嗜酸性粒细胞增多，以及ZO-1和钙粘蛋白等紧密连接蛋白减少有关，说明低度炎症和屏障受损是FD的主要致病机制。
▸ 肠易激综合征与“肠漏”有关
肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性胃肠疾病，典型表现为反复腹痛和排便习惯改变（如腹泻、便秘或交替）。
尽管具体病因不明，但大量证据表明，其核心机制与“肠漏”有关。研究发现，几乎所有类型的IBS患者都存在肠道屏障通透性增加的问题。这具体表现为：肠道细胞间的“水泥”（即紧密连接蛋白ZO-1等）被破坏或减少，同时存在低度的黏膜炎症（如肥大细胞活化）。
这种屏障功能的损害，使得肠道内容物更容易“渗漏”过去，激活免疫系统，最终导致了IBS特有的腹痛和排便紊乱等一系列症状。
▸ 高血压患者肠道屏障功能障碍患病率较高
近年来，越来越多的研究关注肠道微生物群与高血压之间的关系。大量证据显示，肠道菌群的生态失调不仅可能促进高血压的发生和发展，还可能加重病情。
与此同时，高血压本身也会对肠道微生物群的组成产生影响，进一步加剧生态失调。研究表明，维持适当和健康的微生物群状态有助于血压的正常化，改善心血管系统的健康，而理想的血压水平同样有助于微生物群落的维持与恢复。
已有结果显示，高血压患者较非高血压患者更易出现肠屏障功能障碍，肠屏障的损伤被认为可能与高血压的发病机制密切相关。这一发现为进一步研究血压调控与肠道健康之间的复杂联系提供了新的思路，也提示改善肠道屏障功能或许有助于高血压的防治。
▸ 炎症性肠病患者即便无症状也会出现肠道通透性增加
炎症性肠病（IBD）患者的肠道微生物群特征主要表现为促炎细菌数量的明显增加，同时多种细胞因子的表达也发生了显著变化。这些变化会导致机体免疫反应失衡，加剧炎症进程。
值得注意的是，在患者尚未出现明显的临床症状之前，尽管处于无症状期，肠道的通透性实际上已经发生了异常改变。这表明肠道屏障功能的损伤可能早于症状表现，为疾病的早期诊断和干预提供了理论依据。
▸ 肠道屏障和菌群稳定影响肝脏健康
研究数据显示，肠上皮细胞和血管屏障的损伤在非酒精性脂肪肝的发展过程中起着关键和必要的作用。肠上皮屏障功能的破坏，使得肠道内容物更容易进入血液循环，进而促进肝脏炎症和脂肪堆积。
此外，肠道菌群的失调以及肠道菌群结构的破坏与这一过程密切相关。肠道菌群异常会导致有害菌数量增加，正常菌群比例下降，其产生的代谢产物也会对肠道细胞产生毒性作用，影响细胞功能和屏障完整性。
这些机制不仅涉及非酒精性脂肪肝的发生与发展，在酒精性肝病中同样存在。酒精摄入可加重肠上皮与血管屏障的损伤，进一步削弱肠道屏障功能，从而成为酒精性肝病患者肠上皮功能障碍的主要原因之一。由此可见，肠道屏障及菌群的稳定性对于肝脏健康至关重要。
▸ 免疫性疾病患者存在菌群失调和屏障渗漏
类风湿性关节炎患者表现为血清zonulin水平升高、肠道菌群失调和屏障渗漏，强直性脊柱炎患者可见亚临床肠道炎症。潘氏细胞对肠道菌群失调的激活可能是疾病早期症状的原因，并证实了脊椎-关节轴的存在。
▸ 帕金森、自闭症患者存在胃肠道症状
在帕金森病中，患者在诊断前数年就表现出胃肠道症状。α-突触核蛋白是帕金森病的典型蛋白质，在肠道中合成，然后通过迷走神经运送到中枢神经系统。相比之下，自闭症谱系障碍儿童会出现肠道症状，如便秘、腹痛和腹泻。对肠道微生物群的研究表明，微生物群多样性与神经系统疾病、拟杆菌减少以及肠粘膜中紧密连接蛋白表达减少之间存在负相关关系。
▸ 糖尿病患者的肠道通透性发生变化
研究显示，肠道通透性变化早于1型糖尿病的临床症状出现，并且与紧密连接蛋白和生态失调的改变，尤其是丁酸盐产生菌减少密切相关。2型糖尿病患者的肠道菌群失调加重了屏障损伤，并促进了炎症状态，导致胰岛素抵抗和β细胞功能障碍。
此外，2型糖尿病患者的高血糖有助于持续的促炎状态。肥胖则与慢性低度炎症密切相关，主要表现为脂肪组织中促炎巨噬细胞的活性增加。代谢紊乱在肥胖人群中也更为常见。
doi: 10.1007/s10238-024-01496-9
在间接或直接诊断试验中，可以评价肠屏障通透性水平。
▸ 口服物质测试
间接检测方法包括口服试剂后测定其在血液或尿液中的浓度，最常用的是糖。乳果糖/甘露醇（L/M）试验是评估小肠通透性的常用方法，通过测量尿中两者的排泄量进行判断。乳果糖为大分子，仅在细胞间连接受损时吸收，甘露醇为小分子能自由通过肠屏障。L/M试验非侵入性且灵敏度高，此外还可使用其他单一或多种糖类的检测方法。
▸ 测量内源物质水平
此外，还可以测量血液中内源性物质的水平。这样的生物标志物包括例如连蛋白、脂肪酸结合蛋白（FABP）、瓜氨酸、胰高血糖素样肽（GLP）-2、脂多糖、脂多糖结合蛋白（LBP）或粪便α1抗胰蛋白酶（AAT）。然而，这些测试不像糖测试那样敏感。
▸ 新型影像技术
新的成像技术，特别是共聚焦激光显微内镜，允许在体内评价静脉注射荧光素作为造影剂后肠屏障的完整性。共聚焦激光显微内镜目前用于诊断胃肠道癌症，以及肠易激综合征或乳糜泻。放大1000倍可以检测肠上皮内的病理变化。
▸ 肠道菌群检测
肠道菌群检测可以提供非常重要的间接线索和风险评估。肠道菌群与肠道屏障健康密切相关。菌群测序可以发现一些可能导致或指示肠道屏障通透性增加的风险因素，例如：嗜黏蛋白菌，AKK菌以及扭链瘤胃球菌等菌对的丰度，以及产丁酸菌减少，特定有害菌增多：某些细菌（如部分革兰氏阴性菌）会产生脂多糖（LPS），这是一种强烈的炎症触发物，会破坏肠道屏障。菌群多样性降低：通常一个多样性低、不稳定的菌群生态系统，其维护屏障功能的能力也会下降。
总之，肠道菌群检测可以揭示与肠道屏障功能受损相关的菌群失衡状态，提供有力的间接证据和风险预警。
功能性胃肠道疾病（FGID）在临床上发病率高、症状慢性且治疗效果有限，已成为重大公共卫生问题。多种病理机制被提出，其中屏障通透性受损是常见特征。局部免疫激活与屏障损伤的先后关系及其在症状发生中的作用仍需进一步研究。
目前的研究表明，治疗这些疾病的一个很有前景的策略，就是直接针对这道受损的屏障进行修复。
这主要包括两大类治疗方法：
一是直接使用药物来加固和修复肠道细胞间的连接，恢复屏障的完整性；
二是通过靶向调节局部的免疫反应，减轻炎症，从而间接保护和修复肠道屏障。
对屏障功能的直接影响
①谷氨酰胺可修复部分人群的肠道通透性
谷氨酰胺是一种非必需氨基酸，是肠细胞和结肠细胞的重要能量来源。谷氨酰胺在接受腔内禁食的Caco-2细胞中保持蛋白质合成和对离子和4 kDa葡聚糖分子的细胞旁渗透性。它还可降低大分子渗透性（40 kDa），其剥夺可促进TNF-α诱导的细菌易位，而不影响TEER。这些和其他体外研究表明，谷氨酰胺补充通过干扰泄漏途径恢复了对离子和小分子增加的细胞旁渗透性。
然而，在人身上的研究结果却不那么一致，有时甚至相互矛盾。这可能是因为补充谷氨酰胺的时机很关键——最好是在肠道屏障还没受损或者刚刚受损时就介入。
不过，最近一项针对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者的研究带来了好消息：口服谷氨酰胺显著改善了患者的症状，并成功修复了他们受损的肠道通透性。这表明，对于特定人群，谷氨酰胺可能是一种修复“肠漏”的有效治疗选择。
②MLCK抑制剂有助于减轻肠漏
如前所述，通过肠上皮细胞的泄漏途径和细菌移位由肌球蛋白轻链激酶(MLCK)控制。因此，MLCK抑制剂可能是治疗或预防屏障功能改变的潜在药物。
MLCK的物质是控制肠道屏障“阀门”的关键开关。当它被激活时，肠道细胞间的连接就会松开，导致“肠漏”和细菌穿透。因此，开发能抑制MLCK的药物（即MLCK抑制剂）就成了一种非常有前景的治疗思路。
目前，这类药物在动物实验中已有效预防压力或毒素引起的肠道通透性增加及内脏高敏。如果能在人类中安全应用，MLCK抑制剂有望成为治疗“肠漏”相关胃肠疾病的新选择。
③Zonulin肽抑制剂可能修复通透性并预防肠炎
研究发现，Zonulin是一种调节肠道通透性的关键物质。当肠道受麸质或特定细菌等刺激时，Zonulin释放，可打开细胞间紧密连接，增加肠道通透性，导致“肠漏”。
基于此，科学家开发了Zonulin肽抑制剂（如醋酸拉唑肽），能有效阻断Zonulin作用，“锁上”肠道屏障。动物实验显示该药物可修复通透性并预防肠炎，但其在人类中的疗效尚需验证。
临床试验中，虽然乳糜泻患者用药后自觉症状改善，但肠道通透性并无明显下降。因此，Zonulin抑制剂是否能真正用于胃肠道疾病治疗，还需进一步研究确证。
对免疫激活的影响
研究发现，FGID中的炎症主要与肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T细胞的轻度活化有关。因此，目前的治疗尝试大多集中在稳定“肥大细胞”上，因为它在肠易激综合征（IBS）等疾病中扮演了核心角色。
①药物治疗
一些药物已经显示出潜力：
-5-氨基水杨酸：可以减少炎症细胞的浸润。
-酮替芬和色甘酸二钠：作为肥大细胞稳定剂，它们在改善IBS和功能性消化不良（FD）的症状方面取得了良好效果，但其具体如何修复肠道屏障的机制还有待阐明。
此外，一些靶向神经调节和抑制肥大细胞的新型药物（如CRF拮抗剂、大麻素类物质）在动物实验中也表现不错，但它们在人体中的实际效果还需要进一步的临床研究来验证。
②缓解肠道炎症的药物
生物治疗主要包括促炎细胞因子抑制剂和整合素拮抗剂：抗TNF治疗、抗IL-12/23治疗、抗整合素治疗。生物疗法，尤其是抗TNF疗法是有效的治疗方法，但对TNF抑制剂的原发性无效或部分患者的继发性无效需要寻找新的治疗方案。
重要的是，炎症环境可能会对上皮干细胞的功能产生负面影响，因此可能会阻碍健康上皮的重建。 肠漏的治疗应该开始尝试确定肠屏障损伤的原因，然后消除这个因素。在肠道屏障恢复之前，使用缓解肠道炎症的药物似乎是合理的。
③恢复肠道微生物群
益生菌是活的微生物，对宿主的健康有有益的影响。益生菌管理减少肠渗漏，其中，影响肠道免疫调节和抗炎作用（例如，sIgA产生的增加）、抗炎作用、加强上皮屏障（例如，粘蛋白和短链脂肪酸（SCFA）的合成增加，以及限制病原微生物生长的细菌素（例如β防御素）的产生。
益生菌还可以增加构成紧密连接的蛋白质的合成。对肠道屏障状态具有保护作用的益生菌主要有鼠李糖乳杆菌GG、乳双歧杆菌BB-12、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌等。
恢复正常肠道微生物群的另一种方法是粪便微生物群移植（FMT）。该疗法涉及将从健康供体获得的胃肠道微生物群转移到受体的胃肠道。实施前需准确评估患者和供体的肠道及菌群状况，避免盲目移植导致免疫反应和屏障损伤。
④低FODMAP饮食并增加多酚摄入
FODMAP饮食以短链碳水化合物和多元醇为主，这些成分吸收不良且易发酵，因渗透性强会增加肠腔含水量。FODMAP对肠道微生物群和屏障功能有益，但IBS或IBD患者采用低FODMAP饮食更能减少气体和肠腔扩张，减轻症状。
研究显示，维生素A和D可多途径改善肠道屏障，充足摄入能提升微生物多样性、强化紧密连接、调节免疫反应。
膳食纤维通过发酵生成短链脂肪酸（如丁酸盐），有助于加强粘蛋白和紧密连接，调节免疫，防止屏障通透性增加。
多酚类物质有助于增强紧密连接和黏液分泌，提高抗氧化力，富含多酚的饮食有助于降低肠道屏障障碍风险。
部分草药如普洱茶、芙蓉、蒲公英、姜黄等具备调节微生物群、强化屏障和抗炎作用，但其机制和疗效尚不完全明确，需注意提取纯度。
蘑菇富含维生素D、多酚和多糖，是益生元来源，可通过调节儿茶酚胺及炎症反应影响肠道微生物群。
⑤适当体力活动可降低肠道屏障障碍风险
众所周知，体育活动或锻炼可以增加肠道微生物群的多样性，增强SCFA的产生并刺激抗炎机制，主要是有氧运动，如跑步，骑自行车，健身运动，可以降低肠道屏障功能障碍的风险。
研究结果表明，体力活动以依赖于运动强度的方式调节肠道屏障通透性水平。定期、中等强度的体育锻炼对肠道上皮状态和肠道屏障完整性有积极影响。运动增加了肠道微生物组的多样性，有助于维持肠道屏障的完整性，还显示出抗炎和抗氧化作用。适度的体力活动可能是治疗肠漏的一个有利因素。
但是，高强度的体力活动，典型的竞争性或极限运动，与胃肠道疾病和肠道通透性增加的症状的高发病率相关。这是身体的应激源，由于体内血液的重新分配，体温过高和脱水，导致肠细胞缺氧。
近几十年来，过敏性和自身免疫性疾病的发病率显著增加，例如哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎、食物过敏、乳糜泻和炎症性肠病。全身性和代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症、多发性硬化症、类风湿性关节炎、红斑狼疮、强直性脊柱炎以及阿尔茨海默病、帕金森病、慢性抑郁症和自闭症谱系障碍也成为日益严重的健康问题。
现代生活中的食品添加剂、抗生素滥用、环境污染物、慢性压力和过度依赖加工食品等因素正是导致这一代人屏障功能普遍衰退的隐形杀手。面对这一挑战，当前的科学建议首先聚焦于预防屏障损伤，通过建立标准化检测体系、开发肠道友好型产品替代有害化学物质、推广个性化营养干预等手段来实现。
食品工业也将从”填饱肚子”向”滋养健康“转型、医疗健康从”治疗疾病”向”维护屏障”转变、营养保健从”营养补充”向”功能修复“升级等多个行业带来了前所未有的发展机遇。
通过将传统医疗手段与肠道屏障修复、微生物群调节相结合，不仅能显著提高疾病治疗效果，更重要的是实现从“治病”到”防病”的医疗模式转变。
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谷禾健康
消化是人体生命活动的重要组成部分，分解食物提供能量、促进生长发育、参与免疫功能，然而越来越多的人出现了消化不良。
★ 消化不良在人群中很常见
消化不良在全球范围内都是一种常见的疾病，其发病率在不同地区和人群中有所不同。在中国，消化不良的发病率较高，尤其是城市人群中更为常见。据统计，中国城市居民中消化不良的发病率约为20%-30%。
消化不良主要分为器质性消化不良和功能性消化不良（本文主要讲述功能性消化不良）。功能性消化不良其广义上是一种胃肠道多种症状的综合征，主要包括上腹痛或灼热感，餐后饱胀感及早期饱腹感。
随着对功能性消化不良了解的深入，目前研究发现，消化不良病理生理与脑–肠–微生物群轴紊乱、内脏高敏感性、局部低度炎症、胃肠道感染等因素相关。
肠道菌群可以帮助人体消化吸收，同时还可以合成一些对人体有益的物质，在消化过程中扮演着重要角色。肠道菌群作为新的研究切入点，将有助于探索新的改善功能性消化不良的方法。
在了解消化不良前，我们先来看看人体消化的生理过程：
膳食摄入的消化反应
Livovsky DM,et al.Nutrients.2020
在禁食期间，胃肠道会进行周期性的运动，这种运动被称为迁移运动复合体（MMCs）。迁移运动复合体的功能是将残留物从小肠推进到结肠，以便在新的食物进入之前清空肠道。迁移运动复合体包括静止期和强烈的运动和分泌活动期之间的交替，这种刻板模式有助于保持肠道的健康和功能正常。
在进食开始之前，消化系统已经开始做准备工作，例如，预期即将进食的膳食会刺激唾液和胃液的分泌。当食物进入口腔并被吞咽后，消化系统会进入消化间期运动模式。
食物进入胃后，胃壁会收缩并几乎塌陷，这种主动放松被称为胃适应。固体颗粒通过蠕动活动激活胃窦，启动研磨过程，将食物转化为食糜。
餐后阶段胃会逐渐重新收缩，将食糜推入小肠。胃和小肠的活动会适应消化过程的要求，从口腔开始并延伸到末端回肠，食物被消化并随后被吸收。未被吸收的残留物最终到达结肠，成为肠道微生物群的底物，这些微生物会影响宿主的生理和消化功能。
因此，消化系统的正常活动对于人体的健康和营养摄入非常重要。如果消化系统不正常，可能会导致消化问题和其他健康问题。
消化不良是一种常见的临床症状，主要分为器质性消化不良和功能性消化不良。
器质性消化不良是指由某种器官疾病引起的消化不良。一般通过检查，可以明确诊断是由某个器官的病变引起的消化不良症状，例如肝病、胆道疾病、胰腺疾病、糖尿病等。
✦疾病影响消化
这些疾病会影响到消化道内部的消化酶分泌、肠道蠕动、食物吸收等消化过程，导致消化不良症状的出现，如腹胀、腹泻、便秘、恶心、呕吐、胃痛等。
功能性消化不良是最常见的消化系统疾病，大部分消化不良患者都是属于功能性消化不良。功能性消化不良没有明显的器质性病变，但出现了消化不良症状。
由于功能性消化不良患者病情的反复性与迁延不愈，其生活质量明显降低，同时，所带来的社会医疗成本的增加和生产力的下降也不容忽视。
▸ 发病率
在全球范围内，功能性消化不良女性发病率普遍高于男性。不同地区功能性消化不良的患病率也存在明显差异 ：西方国家总体较高，约为10%~40%，亚洲国家较低约为5%~30%。
▸高发人群
•饮食不规律的人群：饮食不规律、暴饮暴食、偏食等不良饮食习惯容易导致消化不良。
•长期服用药物的人群：长期服用某些药物，如抗生素、非甾体抗炎药等，可能破坏肠道菌群平衡，导致消化不良。
•精神压力大的人群：精神压力大、情绪波动较大的人群容易出现消化不良症状。
•高龄人群：随着年龄的增长，人体消化功能逐渐下降，高龄人群容易出现消化不良症状。
•婴幼儿：婴幼儿是消化不良的高发人群之一。由于婴幼儿的消化系统尚未完全发育成熟，消化酶的分泌不足，肠道菌群的构成不稳定等因素，使得婴幼儿容易出现消化不良的症状。
▸ 诊断标准与症状
功能性消化不良的诊断标准：
•餐后饱胀感：即在正常量的膳食后感到不舒服；
•早饱：进食后不久即有饱感，以致摄入食物明显减少，无法完成正常量的膳食；
•上腹疼痛或灼痛：上腹胀多发生于餐后，或呈持续性进餐后加重。
注：满足以上一项或多项，并且没有可以解释这些症状的任何结构性疾病（包括上消化道内窥镜检查）的证据；则可以判断为功能性消化不良
根据主要临床症状可大致分为上腹痛综合征和餐后不适综合征两种亚型。
✦持续时间长，并伴有精神症状
在病程中症状也可发生变化，起病多缓慢，经年累月，持续性或反复发作，不少患者有饮食，精神等症状。
早饱和上腹胀常伴有嗳气。恶心、呕吐并不常见，往往发生在胃排空明显延迟的患者，呕吐多为当餐胃内容物。
不少患者同时伴有失眠、焦虑、抑郁、头痛、注意力不集中等精神症状。这些症状在部分患者中与“恐癌”心理有关。
▸ 功能性消化不良和其他胃肠道疾病的关系
伴有肠易激综合征
许多功能性消化不良患者报告伴有肠易激综合征症状，并且这两种症状经常一同出现在更严重的患者中。
注：虽然这两种情况或多或少都与特定的胃肠道症状有关，但没有结构或生化异常可以解释这些症状。
胰腺功能异常
少数但一定人群的功能性消化不良患者存在胰酶异常或胰腺外分泌功能障碍。胰酶异常和胰腺外分泌功能障碍是否直接影响功能性消化不良症状尚不清楚。
肝脏疾病与消化不良直接存在关联
肝脏疾病如肝硬化、肝炎等也可能导致功能性消化不良症状，如腹胀、食欲不振等。这些疾病可能会影响肠道菌群的平衡，导致消化不良。
功能性消化不良的发病机制尚未完全阐明，可能与胃肠运动异常、内脏超敏反应、肠道菌群紊乱、病原微生物感染、遗传因素、社会心理和神经因素、环境因素等多方面调控异常有关。
需要注意的是，肠道菌群数量和紊乱是功能性消化不良的重要病因之一，将在下文中重点讲述。
➤ 1
√功能性消化不良患者胃排空受损
功能性消化不良的发病机制涉及胃调节、胃排空和十二指肠运动的紊乱。
胃排空——食物由胃排入十二指肠的过程称为胃排空。
一项随机、双盲对照研究发现，功能性消化不良患者的症状与胃调节受损之间存在密切关系 。几份报告表明，一些功能性消化不良患者胃排空受损，一项荟萃分析表明，几乎35%的功能性消化不良患者胃排空明显延迟。
√内脏高敏感性影响功能性消化不良
内脏高敏感性是导致功能性消化不良发展的关键病理生理机制。内脏超敏反应可以通过对肠道机械化学刺激的感知增加，这通常表现为疼痛和灼痛感加重。
辣椒素受体（Trpv1）的激活由神经生长因子 (NGF)、热刺激、辣椒素、前列腺素、酸性pH值和炎症介质触发，进一步释放加剧内脏痛觉的神经肽。
那么一般哪些因素会引起或导致人体胃排空受损或内脏高敏感性，常见的原因如下：
1.神经调节失衡：人体内部的神经系统对内脏的感知和调节非常重要。如果神经系统出现失衡，会导致内脏高敏感性，从而引起胃排空受损以及消化不良等症状。
2.饮食不当：食物的种类、质量和摄入量都可能影响胃排空。比如，吃得太快、咀嚼不充分、进食过多或者过少都会导致胃排空受损。
饮食中过多的刺激性食物（如辛辣、油腻的食物）或者过多的咖啡因、酒精等刺激物质，都可能刺激内脏，导致内脏高敏感性。
3.精神压力：长期的精神紧张、焦虑、抑郁等情绪问题，也会影响人体内部神经系统的平衡，进而导致胃排空受损或内脏高敏感性。
4.慢性疾病：一些慢性疾病，如炎症性肠病、胃溃疡等，也会引起胃排空受损以及内脏高敏感性，从而导致消化不良等症状。
5.长期用药：某些药物，如非甾体类抗炎药、抗生素等，长期使用也可能导致内脏高敏感性。
➤ 2
社会心理因素会导致功能性消化不良症状。
√心理对功能性消化不良具有重要影响
一项针对瑞典人群的研究表明，在10年的随访后，焦虑会使患功能性消化不良的风险增加近8倍。在日本，儿童时期的被虐待与功能性消化不良和功能性消化不良症状的严重程度有关。
此外，病理生理学研究表明，社会心理因素和精神障碍可能通过调节大脑中的信号处理在功能性消化不良中发挥作用以及应激激素对痛觉的影响。
社会心理因素和应激激素也会影响胃肠道的其他方面，例如运动、免疫系统激活、渗透性和微生物群。
√功能性消化不良对精神疾病也有反作用
多项研究强调，与健康人相比，功能性消化不良患者的焦虑和抑郁患病率显著增加。这些观察结果表明，精神疾病在功能性消化不良的发病机制中起着重要作用。
另一方面，由于低度肠道炎症中的细胞因子反应，功能性消化不良症状被认为会诱发焦虑或抑郁，这在功能性消化不良患者心理困扰的发展中起着重要作用。
➤ 3
家族史和遗传多态性可能与功能性消化不良相关。许多研究报告了功能性消化不良风险与遗传多态性之间的关联。
遗传多态性是在同一群体中，某个基因座上存在两个或两个以上的等位基因，且等位基因的频率大于0.01的现象。
GNB3 825C>T、SCL6A4 5HTTLPR、CCK-1R 779T>C等基因多态性被认为与功能性消化不良相关。最近的一项荟萃分析发现，GNB3 825C>T中的次要等位基因 (T) 与上腹疼痛综合征亚型的易感性增加有关。
➤ 4
运动不足、睡眠障碍、高脂肪摄入和饮食不规律等生活方式因素与功能性消化不良的病理生理学有关。
√不健康生活方式导致功能性消化不良发病率高
研究发现，睡眠障碍和运动不足与功能性消化不良相关；脂肪摄入过多会加重功能性消化不良的临床症状，不规律的饮食模式也与功能性消化不良相关。
➤ 5
研究表明，沙门氏菌、幽门螺杆菌、空肠弯曲菌、蓝氏贾第鞭毛虫和诺如病毒等病原微生物导致的急性肠胃炎均与功能性消化不良症状有关。
其机制可能与导致胃肠道Cajal间质细胞（ICC）和肌间神经节受损有关，其发生率在功能性消化不良患者约为10%。
√病因微生物感染会加重消化不良症状
最近的一项荟萃分析证实，根除病原体后症状改善比未治疗的对照组效果更好。在持续时间超过4-12周且内镜检查已排除器质性原因的消化不良患者中，成功根除幽门螺杆菌可使症状缓解率提高10%至15%（或至少症状改善）。
➤ 6
来自动物和临床研究的证据表明，肠道菌群在功能性消化不良中起着重要的作用，影响许多致病机制，包括胃肠动力受损、内脏敏感性、免疫激活、粘膜通透性增加和肠脑轴功能改变等。
在人体中，微生物（包括细菌、古细菌、病毒和真菌）的数量远远超过宿主细胞的数量。
微生物组在调节生理功能（包括胃肠运动功能、上皮屏障保护以及肠道和中枢神经系统之间的相互作用）中发挥着重要作用。然而，微生物失调在功能性消化不良患者中非常常见。
•普雷沃氏菌丰度降低
一项研究将功能性消化不良患者的胃液成分与健康对照组进行了比较，报告称与对照组相比，功能性消化不良中普雷沃氏菌属（Prevotella）的频率显著降低。
这种生态失调的原因可能是胃排空延迟，这可能会改变胃的酸度、粘液稠度和部分氧合作用，从而改变胃的细菌定植。
扩展阅读：肠道重要基石菌属——普雷沃氏菌属 Prevotella
•拟杆菌与变形菌比例增加
功能性消化不良患者胃液的微生物群显示拟杆菌与变形菌的比例增加，而未检测到酸杆菌（Acidobacteria）。然而，健康人的胃液中含有酸杆菌，并且拟杆菌与变形菌的比例较低。
•细菌代谢物分泌出现异常
与对照组相比，功能性消化不良患者的胆汁酸阳性胃液样本比例增加更多。由于胆汁酸从十二指肠反流到胃中，生理上发生在胃运动期间，功能性消化不良患者可能会出现胃动力障碍。
物种丰富度的增加表明胃液微生物群的数量和多样性足以使细菌的代谢物和成分影响胃。因此，可能表明肠道的有毒细菌细胞成分，如脂多糖，刺激白细胞产生促炎细胞因子，引发胃部炎症，从而增加粘膜通透性，这可能导致胃肠神经系统功能障碍。
由于脂多糖和胆汁酸会增加粘膜的通透性，因此患者的炎症可能是由含有此类潜在毒性物质的液体回流引起的。
当比较功能性消化不良患者和健康对照组的上消化道微生物组时，功能性消化不良组口腔、食道、胃和十二指肠中的链球菌（Streptococcus）水平较高。
链球菌丰度与上消化道不适呈正相关，表明链球菌与功能性消化不良患者的胃肠道症状之间存在联系。此外，功能性消化不良组表现出更高水平的厚壁菌门。
• 厚壁菌、变形菌丰度增加
根据这些发现，在一项比较功能性消化不良患者和健康受试者十二指肠粘膜微生物群的不同研究中，十二指肠粘膜中最普遍菌属中也有链球菌。
此外，通过分析功能性消化不良和肝郁脾虚综合征大鼠的粪便样本的微生物组成，与对照组相比，该模型中厚壁菌门、变形菌门（Proteobacteria）和蓝藻门（Cyanobacteria）的水平升高，而拟杆菌门的丰度较低。
上述研究表明，功能性消化不良中的微生物改变并不局限于胃肠道中的一个部位，突出了稳态失衡在这些疾病的发病机制中的潜在重要性。
小肠细菌过度生长 (SIFO) 的定义是小肠中存在过量的细菌，并且与胃肠道症状有关。
最近的研究分析了功能性消化不良患者十二指肠的细菌属水平。
链球菌相对丰度增加
澳大利亚的一项研究报道，与对照组相比，功能性消化不良患者的链球菌（Streptococcus）相对丰度增加，尽管不显著（这可能是因为样本量小），并且链球菌的丰度与厌氧属普雷沃氏菌、韦荣球菌（Veillonella）和放线菌（Actinomyces）的丰度之间存在负相关，这些菌群功能性消化不良患者中显著减少。
β多样性发生显著变化
此外，报告的十二指肠的β多样性在患者和对照组之间存在显著差异，而α多样性保持不变，表明该疾病可能涉及更复杂的微生物群结构变化，而不是仅特定属的相对丰度变化。
奈瑟菌和卟啉单胞菌丰度降低
最近的一项研究表明，在使用质子泵抑制剂（PPI）治疗之前，功能性消化不良患者和对照组的十二指肠粘膜奈瑟菌（Neisseria）和卟啉单胞菌（Porphyromonas）丰度降低，但微生物负荷没有差异。
总体而言，研究证实功能性消化不良患者中确实发生了微生物数量和多样性方面的明显变化。
功能性消化不良患者的微生物变化
Brown G,et al.Neurogastroenterol Motil.2022
谷禾还检测了一些功能性消化不良人群的肠道菌群，虽然个体直接存在一定差异，但是共同之处是菌群紊乱，核心菌异常较多，多项病原菌超标。
案例一
基本信息和病症：
1岁3个月，食物过敏，厌食，功能性消化不良，生长发育不良
菌群构成：
重要菌群情况：
注：高亮部分是异常菌属。
总结：菌群失衡，核心菌属异常较多，普雷沃氏菌属（Prevotella）缺乏，多种致病菌超标。
案例二
基本信息和病症：
43岁，每天大便不成形；容易急性肠胃炎；消化不良
菌群构成：
重要菌群情况：
<来源：谷禾健康肠道菌群检测数据库>
总结：菌群失衡，菌群多样性低，核心菌属大量异常，致病菌和病原菌多项超标。
功能性消化不良是一种复杂的多因素导致的功能性胃肠疾病，目前其确切的发病机制尚不明确。
★ 肠道菌群在功能性消化不良中起重要作用
多个研究表明，肠道菌群紊乱在功能性消化不良的发生发展起着重要作用，是功能性消化不良的重要发病机制。影响包括胃肠动力受损、内脏高敏感性、免疫激活、粘膜通透性增加和中枢神经系统疾病。
肠道微生物群参与功能性消化不良发病机制
Tziatzios G,et al.Microorganisms.2020
胃肠运动异常是功能性消化不良的基本病理机制，包括胃排空延迟、胃容受性舒张受损及消化期间移行性复合运动（MMC）III期异常。
✦外来菌的增殖抑制胃肠道蠕动
消化期胃和小肠移行性复合运动可将胃肠内容物和致病菌机械性地迁移向远端肠道，而功能性消化不良患者经常出现非传播性和逆传性活动，这可能诱导或加重近端小肠细菌随反流十二指肠液迁移到胃。
而胃排空延迟又导致反流菌能较长时间保留在胃和十二指肠中，引起菌群分布失调的同时，外来菌的增殖可产生内毒素脂多糖刺激免疫应答，进而，抑制胃肠道蠕动，加重功能性消化不良症状。
✦细菌代谢物是胃肠动力的重要来源
短链脂肪酸是肠道共生菌发酵膳食纤维代谢物，除了作为胃肠动力的重要能量来源，也可直接激活肠神经系统以调控肠内分泌细胞合成和分泌某些胃肠激素，如肠激素肽、胆囊收缩素、胰高血糖素样肽等，进而调节胃肠道动力及胃排空。然而在代谢组学研究中发现功能性消化不良大鼠存在短链脂肪酸水平显著降低。
更准确地说，细菌产生的短链脂肪酸不仅调节功能性消化不良中十二指肠碳酸氢盐的分泌，同时它们在十二指肠的快速吸收也可能影响管腔细菌定植抑制。
5-羟色胺影响胃肠道动力
相关研究证实肠道微生物群在调节5-羟色胺（5-HT）合成中起着关键作用，而5-羟色胺水平是影响胃肠道动力的重要因素之一。
大肠杆菌产生的脂多糖延迟胃排空
此外，已发现大肠杆菌（Escherichia coli）产生的细菌脂多糖会导致胃排空显著延迟 ，而双歧杆菌当用作益生菌使用时时可显著增强小肠蠕动。
由上述研究可知，胃肠动力异常可能诱发菌群失调，而菌群失调可反过来进步一步影响胃肠动力，介导功能性消化不良发生发展，但菌群失调与功能性消化不良的因果关系仍需更深入的研究加以验证。
✦心理因素和肠道炎症相互影响
功能性消化不良患者处于十二指肠低度炎症状态。这种慢性低级别的炎症反应会引起疼痛和敏感性。
此外，焦虑或抑郁等心理学因素似乎与慢性炎症反应相互影响，心理压力和由此产生的皮质醇释放激素分泌也会增加十二指肠的局部炎症和全身炎症反应。
✦炎症状态下肠屏障功能发生改变
多项研究报道了功能性消化不良患者肠道中免疫细胞（如肥大细胞、巨噬细胞和嗜酸性粒细胞）数量的增加。
十二指肠活检切片中嗜酸性粒细胞增多
Hari S,et al.Front Allergy.2022
活化的肥大细胞释放细胞因子、组胺、前列腺素和类胰蛋白酶，它们与肠屏障功能障碍和伤害感受通路的改变有关。
嗜酸性粒细胞影响肠道通透性
在生理条件下，十二指肠屏障由粘液层、上皮和下面的固有层组成。在功能性消化不良中，屏障的功能障碍体现为粘膜完整性丧失和通透性增加。
此外，功能性消化不良中嗜酸性粒细胞的募集和激活也发生，这可能使组织损伤和屏障功能障碍持续存在。
正常与功能性消化不良的屏障功能对比
Hari S,et al.Front Allergy.2022
✦肠道菌群也会破坏肠道通透性
肠腔黏膜表面是毒性和免疫原性颗粒面对黏膜相关免疫系统的第一道屏障。肠道微生物菌群失调在功能性消化不良中非常常见。
有害菌破坏紧密连接增加肠道通透性
有研究表明，霍乱弧菌（V.cholera）、艰难梭菌（Clostridium difficile）和产毒素的大肠杆菌的各种菌株已显示可通过直接破坏紧密连接（TJ）、毒素或蛋白酶的产生以及炎症级联反应的活化来增强肠道通透性。
益生菌可以促进屏障完整性
相反，肠道益生菌可以通过增加闭合蛋白、紧密连接蛋白ZO-1和ZO-2的表达来促进屏障完整性。
另外，肠道菌群的某些代谢产物也能够破坏肠道通透性，例如，细菌细胞壁脂多糖易位可以诱导免疫反应和炎症反应，加剧肠道屏障损害并进一步增加肠道的通透性。
扩展阅读：什么是肠漏综合征，它如何影响健康？
除了影响黏膜屏障功能，微生物群也参与调节免疫系统的发育和功能，在先天免疫系统中起关键作用。
✦肠道菌群调节肠上皮免疫功能
研究发现，肠道微生物区系通过激活肠上皮细胞的模式识别受体和内质网应微信号促进免疫系统的发育，从而促进肠上皮细胞的增殖、抗菌肽和黏液的产生，调节与免疫功能相关细胞因子的分泌，如白细胞介素1β、白细胞介素18和白细胞介素25。
✦微生物代谢物也可促进免疫反应
肠道微生物群及其代谢物还通过Toll样受体（TLRs-TLR2、TLR4）干扰信号，并促进促炎细胞因子的产生和免疫反应。
此外，它们的代谢物也可能具有炎症特性或对T细胞分化产生直接影响。
小结
综上所述，肠道菌群失调在影响黏膜生物屏障的同时，可能也导致黏膜机械屏障、化学屏障及免疫屏障等多种屏障功能低下，并可能介导黏膜低度炎症和内脏高敏性的发生。
生物失调的影响
Kim SH.Korean J Gastroenterol.2022
脑-肠轴是连接胃肠道和中枢神经系统的传导通路，包括中枢神经系统、脑和脊髓、自主神经系统、肠神经系统和下丘脑垂体肾上腺轴。
肠道菌群与脑-肠轴存在双向交互作用：
肠道菌群通过神经、内分泌、免疫等至少三种途径与中枢神经系统相通；中枢神经系统调节肠道的运动、分泌及肠道黏膜通透性来影响肠道菌群，或通过肠腔分泌的激素直接调节菌群的基因表达而影响肠道菌群的组成和功能。
Brown G,et al.Neurogastroenterol Motil.2022
肠道菌群通过肠-脑轴影响5-羟色胺、脑源性神经营养生长因子（BNDF）等神经递质的合成、释放和下丘脑-垂体-肾上腺轴的发育，调节中枢神经系统的发育、功能和行为，影响焦虑、抑郁样情绪障碍和应激反应。
✦功能性消化不良患者伴有精神症状
功能性消化不良属于典型的身心疾病，常有焦虑、抑郁的表现。一项为期12年的前瞻性研究也说明功能性消化不良患者中有1/2～2/3先出现焦虑再有胃肠道症状，提示了功能性消化不良的中枢发病机制。
功能性消化不良患者的中枢神经系统改变
功能性神经影像学，如功能核磁共振，使我们能直接观察到中枢神经系统的改变，证明其与功能性消化不良症状的相关性。
结果显示功能性消化不良患者额叶皮层、感觉皮层、脑岛、前扣带皮层、丘脑、海马体和杏仁核的改变，与功能性消化不良内脏超敏反应、消化不良症状、生活质量及焦虑和抑郁有关。
精神心理应激影响内脏高敏感性
有研究认为功能性消化不良患者在精神心理应激的情况下可通过刺激中枢神经系统的情感活动系统参与患者内脏高敏感性的形成，从而对胃肠道产生影响。
因此，研究人员推测肠道菌群通过脑-肠轴对中枢神经系统的调节，导致消化不良伴焦虑抑郁的发生发展。
✦肠道菌群对肠脑轴具有重要作用
随着研究不断深入，越来越多证据证实肠道菌群与脑-肠-菌群轴功能密切相关。
菌群代谢物影响中枢神经系统信号
一方面，肠道微生物能通过合成和释放短链脂肪酸、次级胆汁酸和色氨酸等代谢物，与肠内分泌细胞，自下而上影响激活内源性中枢神经系统信号机制。
此外，肠道菌群失调会增加脂多糖的产生和分泌，而脂多糖不仅是影响中枢神经系统功能的一个强有力的因素，还会促进其他炎症因子的产生，如肿瘤坏死因子﹣α、白细胞介素﹣1β等，以上炎症因子可影响中枢神经系统的功能， 紊乱神经肽的合成和分泌。
激活肠神经系统信号
另一方面，肠道微生物也可独立完成或促进某些神经活性物质的合成和分泌，如5-羟色胺、γ－氨基丁酸、去甲肾上腺素、多巴胺等，这些小分子物质能通过与肠内分泌细胞相互作用，激活肠神经系统信号机制。
上述研究表明，肠道菌群失调可能诱导脑-肠-微生物群轴功能紊乱，其机制涉及神经、免疫和内分泌信号传导。
✦迷走神经的作用
在生态失调和胃肠道不适的精神状况的背景下，应该注意的一个重要方面是迷走神经的作用。
众所周知，压力会增加肠道通透性并通过各种神经调节剂改变胃肠道微生物组的组成，同时压力可以减少迷走神经活动，这可能会促进胃肠道炎症。
注：虽然目前还没有关于迷走神经刺激对胃肠道微生物组影响的数据，但可以推测迷走神经可能通过其对肠道通透性的影响对肠道微生物组产生影响。
迷走神经的传出可能在肠道中具有抗炎作用，同时降低肠道通透性——这两种作用都可能归因于通过迷走神经活动加强紧密连接。
心理治疗对功能性消化不良患者微生物群和胃肠道症状的影响，也可以用迷走神经的影响来解释。
心理疾病对功能性消化不良的表现有影响
现在人们可能想知道心理疾病的患病率是否在不同的功能性消化不良亚组中有所不同。
已经表明情绪和焦虑障碍在非疼痛主导型功能性消化不良患者中，比在疼痛主导型功能性消化不良患者中更常见。
另一项研究还表明上腹痛与神经质、虐待和躯体化之间存在相关性。
这些发现强调了未来重点关注功能性消化不良患者的心理合并症和特定症状之间的可能联系，研究心理治疗对功能性消化不良患者特别是微生物组的这些有趣影响。
未来随着研究深入，有望更好地理解脑-肠-微生物组轴，功能性消化不良的治疗方法也能更加个性化。
药物经口服途径进入人体，不可避免地与肠道菌群发生相互作用。
多项研究表明，肠道微生物能通过编码多种酶，影响口服药物在体内的吸收、代谢、转化等过程，进而影响药物活性成分的有效性和毒性。
改变微生物群的药物在治疗消化不良中得到了有效证实。
利福昔明是一种广谱抗生素，具有革兰氏阳性、革兰氏阴性、需氧和厌氧覆盖，在胃肠道腔内生物利用度高，全身不良反应极小。
•消化不良症状缓解
在一项随机试验中，利福昔明治疗优于安慰剂治疗，其中79%的患者在服用利福昔明后报告消化不良症状缓解，而安慰剂组在8周时这一比例为47%。
•利于有益细菌生长
在其他胃肠道疾病中，利福昔明治疗已被证明可以保护结肠菌群，增加乳酸杆菌和双歧杆菌（Bifidobacterium）的丰度，从而产生积极效应，利于有益细菌的生长，从而改变整体成分。
扩展阅读：肠道核心菌属——双歧杆菌，你最好拥有它
•益生菌治疗后餐后腹胀改善
益生菌可能在功能性消化不良中发挥治疗作用，三项研究表明，在幽门螺杆菌阳性和阴性消化不良患者中服用益生菌加氏乳杆菌（Lactobacillus gasseri OLL2716）12周后，餐后饱腹感和腹胀症状得到改善。
35.5%的幽门螺杆菌阴性功能性消化不良患者的症状得到了缓解，而安慰剂患者的症状缓解率为17%。
扩展阅读：如果你要补充益生菌 ——益生菌补充、个体化、定植指南
•恢复胃液微生物群
加氏乳杆菌还被证明可以“恢复”功能性消化不良患者异常的胃液微生物群。在服用益生菌12周之前，功能性消化不良患者的胃液显示拟杆菌比变形菌占优势，并且不存在酸杆菌（Acidobacteria），益生菌治疗后，这些比例发生了变化，以反映与健康志愿者相似的微生物群组成。
此外，虽然没有收集小肠细菌数据，但用凝结芽孢杆菌（Bacillus coagulans MY01）和枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis MY02）治疗8周后，功能性消化不良患者的有效率比安慰剂提高了28%。
这些发现提供了初步证据，表明患者症状与肠道微生物群中某些属的丰度有关，这些微生物群可以通过治疗性抗生素和益生菌制剂进行调节。
尽管有这些显著的具体变化，但仍需要对更多不同地理区域的患者群体进行进一步研究，以验证疾病中的微生物组变化。
15项观察性研究和一项随机对照试验的系统回顾发现，高脂肪、小麦、FODMAP（可发酵低聚糖、双糖、单糖和多元醇）和咖啡因等天然食品化学物质含量高的食物与功能性消化不良有关。
扩展阅读：肠道微生物群与健康：探究发酵食品、饮食方式、益生菌和后生元的影响
饮酒与功能性消化不良症状的关联尚不明确，可能取决于酒精的类型。
以下是一些饮食调理建议：
•少食多餐：每天分成5-6餐，每餐食量适中，避免暴饮暴食。
•避免过度饮酒和吸烟：酒精和烟草会刺激胃肠道，加重消化不良症状。
•避免食用刺激性食物：如辛辣、油腻、烧烤等食物，容易引起胃肠道不适。
•增加膳食纤维摄入量：膳食纤维可以促进肠道蠕动，缓解便秘症状。建议多食用蔬菜、水果、全谷类食品等富含膳食纤维的食物。
•注意饮食卫生：避免食用过期食品、生冷食物等容易引起胃肠道感染的食物。
•喝足够的水：保持足够的水分摄入可以促进肠道蠕动，缓解便秘症状。
•食用易消化的食物：如米粥、面条、煮熟的蔬菜等，可以减轻胃肠道负担，缓解消化不良症状。
注意：饮食调理虽然可以缓解功能性消化不良症状，但如果症状持续或加重，建议及时就医进行诊断和治疗。
扩展阅读：20种有效改善肠道健康的科学方法
胃酸抑制的主要药物包括两类药物：质子泵抑制剂（PPI）和组胺H2受体拮抗剂。
•上腹痛和反流症状缓解
一项荟萃分析发现，在两到八周内服用标准剂量的质子泵抑制剂，在减少功能性消化不良症状方面优于安慰剂。
注：治疗益处仅出现在有上腹灼痛和反流样疼痛的患者身上，而不出现在有运动障碍相关问题的患者身上。
•消化不良症状的风险降低
组胺H2受体拮抗剂也是功能性消化不良治疗的一种选择。十二项随机对照试验将H2拮抗剂与安慰剂进行了比较，显示消化不良症状的相对风险降低了23%。
对于以进餐相关症状为特征的功能性消化不良伴餐后窘迫综合征的患者，促胃肠动力药可以减轻症状。
对29项比较促动力药（主要是西沙必利）与安慰剂的试验的回顾发现，功能性消化不良的整体症状显著减少。
对功能性消化不良患者的12项随机对照试验的回顾发现，心理治疗（即认知行为治疗和其他形式的心理治疗）比对照组具有统计学上的显著益处。
认知行为疗法：是一种心理治疗方法，旨在通过调整患者的思维方式和行为习惯，来改善其身体和心理健康问题。在功能性消化不良患者治疗中，认知行为疗法可以帮助患者意识到自己不良的思维和行为习惯，如过度焦虑、负面情绪、饮食习惯不当等，从而通过改变这些不良习惯，减轻和预防消化不良症状的发生。
此外，认知行为疗法还可以帮助患者学会应对压力和情绪问题的技巧，提高其身心健康水平。
•症状严重程度、疼痛强度减弱
认知行为疗法 (CBT)导致症状严重程度、疼痛强度减弱，并进一步降低疾病对患者生活的影响。
•胃动力显著增加
此外，与对照组相比，干预组胃排空率显著增加，胃动力参数发生变化。基于这些结果，认知行为疗法可被视为功能性消化不良患者的有效治疗选择。
注：心理治疗不应作为功能性消化不良的一线治疗，因为数据质量低，缺乏盲法心理干预和主观症状评分导致偏倚风险高。如果药物治疗无效，可以考虑心理治疗。
中药具有多成分、多靶点和多途径的优势，目前中医对功能性消化不良肠道菌群的研究仍处于探索阶段。
中药在治疗功能性消化不良方面具有一定的疗效，可以缓解消化不良症状，改善消化功能，提高生活质量。研究证实，中药能逆转肠道菌群失调，维持肠道微生态平衡。
注：中药治疗功能性消化不良应根据患者的具体情况进行个体化治疗，避免不必要的药物过敏或不良反应。同时，中药治疗应在专业医生的指导下进行。
基于菌群干预后，原先消化不良患者的肠道菌群有了好转：
<来源：谷禾健康肠道菌群检测数据库>
从以上菌群评估报告显示，核心菌属和重要菌属没有异常，整体菌群平衡和多样性良好，健康评分显著提升，检测者反馈消化不良症状大幅减轻。
功能性消化不良是一种常见的消化系统疾病，其症状包括腹胀、腹泻、便秘等，给患者带来很大的困扰和痛苦。目前，传统的治疗方法主要是针对症状进行缓解，但效果并不理想。近年来的研究表明，肠道微生物与功能性消化不良密切相关，肠道菌群干预成为了治疗功能性消化不良的新途径。
谷禾的肠道菌群检测经验和研究表明肠道菌群的紊乱和异常特征可以对部分功能性消化不良患者症状背后的病理进行分类和解析，为针对性干预和改善提供了新的可能。对肠道微生物与功能性消化不良之间的关系的进一步深入研究和应用有望带来更有效的治疗方法。
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