肠通透性障碍：原因、疾病和治疗

谷禾健康

近年来，肠道屏障通透性异常增加（intestinal hyperpermeability）的临床诊断呈上升趋势，其病理生理机制涉及多个层面的复杂相互作用。

肠道屏障就像一堵城墙，一旦“城门大开”，各种“异类分子”如病原信号（PAMPs）、脂多糖（LPS）、未消化的蛋白碎片就会趁机溜进固有层和血液，掀起一场免疫风暴。

肠道固有层宛如“安检总站”，这里的树突状细胞和巨噬细胞负责利用“雷达”——比如Toll样受体——扫描入侵分子，然后拉响警报，释放大量炎症信号分子（TNF-α、IL-1β、IL-6）和趋化因子，引发局部炎症反应。

被激活的免疫细胞及其炎症介质通过门静脉循环和淋巴系统进入全身循环，触发远端器官的炎症反应，这种”肠-器官轴”的病理连接可能是类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病以及过敏性疾病、神经退行性疾病的潜在发病机制。

同时，肠道屏障功能受损导致肠道微环境稳态失调，有益共生菌群数量下降而潜在致病菌过度增殖，形成肠道菌群失调，进一步破坏肠道屏障功能并释放更多内毒素，加剧炎症反应，形成病理性正反馈循环。

造成肠道屏障告急的“罪魁祸首”很多：慢性压力、滥用抗生素、非甾体消炎药、高脂快餐、食品添加剂、各种感染和遗传易感性都可能“推波助澜”。理解这套复杂机制，有助于我们探索科学高效的“修复之路”。

本文介绍了目前肠道屏障受损的成因、健康影响和尝试干预改善过度渗透的肠屏障的一些方法。研究表明，预防肠道屏障受损以及在屏障受损时开发治疗方法至关重要。

肠屏障 (Intestinal barrier)

肠上皮细胞是外界环境和体内环境之间最大的接触部位。胃肠道上皮屏障的功能是防止外来抗原和微生物进入，同时允许吸收必需的营养物质、水和电解质。

肠道屏障由物理屏障、生化屏障、免疫屏障和微生物屏障组成。

肠道屏障

Macura B,et al.Clin Exp Med.2024

▸ 物理屏障

物理（上皮）屏障是整个肠道屏障的重要组成部分。它由单层特化细胞组成：肠上皮细胞、杯状细胞（产生粘蛋白）、潘氏细胞（产生抗菌肽和蛋白质）、肠内分泌细胞、M细胞和肠干细胞。

这些细胞每3-5天更新一次。上皮细胞具有多种功能，并且紧密相连。

▸ 生化屏障

生化屏障由粘液构成，覆盖并保护上皮细胞免受病原体和有害物质侵害。

粘液是一种富含水分（90%–95%）、电解质、脂质（1%–2%）和蛋白质的稀薄分泌物，其中粘蛋白（1%–5%）为其主要结构和功能成分。

doi: 10.1007/164_2016_107.

上图展示了小肠和大肠粘液的生成与分布，包括内外粘液层的结构，并标示了杯状细胞从粘液产生到分泌和扩散的全过程（步骤1至7）。

粘液分泌是一个复杂的过程：杯状细胞在从隐窝底部迁移时用Muc2填充其分泌囊泡，并含有其他成分，例如IgG结合蛋白(FCGBP)的Fc片段、氯通道附件1(CLCA1)、酶原颗粒蛋白16(ZG16)和前梯度同源物2(AGR2)。这些囊泡与顶膜融合后，通过胞吐作用释放内容物，实现粘液分泌。

最后，粘蛋白可以分为两种不同的类型：跨膜粘蛋白和形成凝胶的粘蛋白。

▸ 免疫屏障

免疫屏障与肠道中淋巴组织的存在有关，称为肠道相关淋巴组织（GALT）。GALT系统分布于肠道粘膜及粘膜下层紧邻上皮细胞处，包括上皮内淋巴细胞、派伊尔集合淋巴结和淋巴细胞簇。

GALT系统含有抗原呈递细胞、T细胞、B细胞、浆细胞、巨噬细胞、肥大细胞和粒细胞，并且分泌型IgA（sIgA）主要在肠道中合成。

▸ 肠道屏障的功能-紧密连接调节通透性

大多数膳食蛋白质通过肠上皮细胞进行内吞作用。溶酶体降解导致蛋白质分解成更小的肽，从而避免激活免疫系统。液体和溶质在细胞之间运输。这种转运由紧密连接（TJ）调节。

紧密连接构建蛋白通过特殊的封闭小带蛋白（ZO）与肌动蛋白结合，肌动蛋白是细胞骨架的一部分。 这些蛋白质是调节紧密连接功能的分子的靶元件，因此负责调节肠屏障的通透性。

可能损害肠道屏障的因素

肠道屏障在外源性或内源性因素的作用下会受到损害，从而导致其正常功能被破坏。

▸ 饮食因素

不良饮食模式

高脂肪、高糖、高盐饮食

过度加工食品和快餐

缺乏膳食纤维的精制食品

过量饮酒

特定食物成分

人工添加剂、防腐剂

过量的乳化剂

某些人工甜味剂

过敏原食物（因人而异）

▸ 药物因素

抗生素：破坏肠道菌群平衡

非甾体抗炎药（NSAIDs）：直接损伤肠粘膜

质子泵抑制剂：长期使用影响胃酸分泌

化疗药物：对肠道上皮细胞有毒性作用

▸ 生活方式因素

压力相关

慢性心理压力

睡眠不足或质量差

过度疲劳

运动相关

久坐不动的生活方式

过度剧烈运动（可能增加肠通透性）

▸ 环境因素

空气污染和化学毒素暴露

重金属污染

农药残留

吸烟

▸ 疾病和感染

肠道感染（细菌、病毒、寄生虫）

炎症性肠病

自身免疫疾病

糖尿病等代谢性疾病

▸ 年龄因素

衰老过程中肠道屏障功能自然下降

婴幼儿肠道屏障发育不完善

▸ 空气、水、食物污染等破坏了肠上皮屏障

近几十年来，城市化与全球化带来了巨大的环境变化，污染和气候变化，工业和家庭中常用的化学化合物，生态系统变化，不健康的饮食以及兴奋剂，主要是酒精，烟草和电子烟，可能会破坏皮肤和粘膜表面的上皮屏障。

空气、水、食物污染、微塑料、纳米颗粒、家用化学品和烟草烟雾是常见的上皮屏障破坏因素。这些因素复杂交互，但对生物体的影响取决于其组合及个体易感性。

▸ 微塑料和纳米颗粒会减少肠道粘液产生

近年来，食品和饮用水中的化学污染显著增加，即使是常用的食品添加剂、杀虫剂和饲料添加剂也在其中。最近，关于微塑料和纳米颗粒污染食品的报道越来越多。这些物质可以很容易地穿透组织并与细胞结构相互作用。

微塑料会改变蛋白质结构，与细胞膜脂质相互作用，诱导炎症基因转录，增加促炎细胞因子，导致内质网和线粒体功能障碍，甚至引发细胞因氧化应激而死亡。

纳米颗粒也能引起类似的蛋白结构变化和细胞膜相互作用。纳米塑料已被证明可以诱导炎症基因的转录，增加促炎细胞因子的水平，并改变某些蛋白质的表达。微塑料在胃肠道内吸收率高，可在体内外环境中积累。动物实验证实，聚苯乙烯微塑料会损伤肠道屏障并减少粘液分泌。

下表总结了被认为对肠道屏障状态具有有害影响的主要因素：微塑料，纳米颗粒，洗涤剂和乳化剂，肠道微生物群状态和饮食。

doi: 10.1007/s10238-024-01496-9

肠道屏障破坏的级联反应

暴露于环境因素可以直接削弱肠道上皮屏障的完整性并改变微生物组结构。上皮屏障渗漏和肠道菌群失调常同时出现，促进炎症发生，部分原因是由于免疫细胞紧邻上皮层。

上皮屏障受损时，免疫系统被激活，引发局部炎症，炎症可通过免疫细胞及其分泌的细胞因子扩散至其他系统和器官。因此，多种疾病的发展与上皮屏障渗漏相关。肠上皮受损后，机会性病原体易定植，菌群多样性下降。微生物可移位至更深组织，导致微炎症。此外，化合物暴露还能诱导免疫系统表观遗传变化，促进某些疾病的发生。

▸ 生态失调→上皮损伤→慢性炎症

大量证据表明，微生物组对肠道上皮健康至关重要。正常微生物群调节紧密连接蛋白表达、血管生成、通透性和免疫功能。上皮屏障渗漏时，细菌和病原体穿透上皮，引发炎症并参与多种疾病。过敏性疾病的上升可能与菌群失调和多样性下降有关。

微生物群受到饮食、药物（特别是抗生素、精神药物、质子泵抑制剂）及遗传等影响。与人体共生的非致病性菌群有助于免疫调节，有利于预防慢性疾病并维持免疫平衡。

健康的微生物群通过调控屏障通透性、紧密连接和局部免疫，维持上皮屏障功能。缺乏免疫调节因子，如短链脂肪酸，可导致免疫系统过度激活、上皮炎症和疾病。这种反应主要由TH2细胞、ILC2和嗜酸性粒细胞介导，肥大细胞和巨噬细胞等也参与其中。而菌群失调、上皮损伤和慢性炎症会形成恶性循环，阻碍上皮再生。

同时损伤上皮中的炎症持续激活免疫细胞，可导致炎症扩散至其他器官。

肠道屏障功能障碍与疾病发生的关系

微生物群变化、肠道屏障受损与疾病相互依存，但其因果关系仍有争议。尚不清楚是菌群失调导致屏障功能障碍和疾病，还是疾病先引发炎症和屏障损伤，进而加重细菌移位和器官损害。

因此，肠漏究竟是疾病的起因还是结果？此外，有研究表明，呼吸道或肠上皮屏障破坏以及其他屏障（如血脑屏障、血管内皮屏障）减弱，可能会促进代谢及自身免疫性疾病的发生。

▸ 胃食管反流病患者食管壁存在渗漏

胃食管反流病（GERD）最常见的症状是烧心和反酸，影响全球超过10%的成年人。胃镜检查显示，只有约30%的患者存在明显糜烂，其余70%（非糜烂性反流病，NERD）虽无可见损伤，但仍有症状。

GERD就像胃酸不断冲刷食管墙壁，表面虽完好但可能已“渗漏”，问题可能在于连接细胞的“水泥”。研究发现，GERD患者食管中即使无表面破损，其“水泥”成分也发生了变化：部分蛋白（如E-钙粘蛋白）减少，而其他蛋白（如CLDN-1和桥粒蛋白）则增加。

▸ 功能性消化不良存在十二指肠黏膜屏障渗漏

功能性消化不良（FD）是一种常见的胃肠道疾病，表现为早饱、腹胀、上腹痛或灼热，且常规检查无法发现明确病因。

最新研究发现，FD的核心问题在于十二指肠黏膜屏障渗漏，不仅离子，大分子也能穿透。该屏障损伤与肥大细胞和嗜酸性粒细胞增多，以及ZO-1和钙粘蛋白等紧密连接蛋白减少有关，说明低度炎症和屏障受损是FD的主要致病机制。

▸ 肠易激综合征与“肠漏”有关

肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性胃肠疾病，典型表现为反复腹痛和排便习惯改变（如腹泻、便秘或交替）。

尽管具体病因不明，但大量证据表明，其核心机制与“肠漏”有关。研究发现，几乎所有类型的IBS患者都存在肠道屏障通透性增加的问题。这具体表现为：肠道细胞间的“水泥”（即紧密连接蛋白ZO-1等）被破坏或减少，同时存在低度的黏膜炎症（如肥大细胞活化）。

这种屏障功能的损害，使得肠道内容物更容易“渗漏”过去，激活免疫系统，最终导致了IBS特有的腹痛和排便紊乱等一系列症状。

▸ 高血压患者肠道屏障功能障碍患病率较高

近年来，越来越多的研究关注肠道微生物群与高血压之间的关系。大量证据显示，肠道菌群的生态失调不仅可能促进高血压的发生和发展，还可能加重病情。

与此同时，高血压本身也会对肠道微生物群的组成产生影响，进一步加剧生态失调。研究表明，维持适当和健康的微生物群状态有助于血压的正常化，改善心血管系统的健康，而理想的血压水平同样有助于微生物群落的维持与恢复。

已有结果显示，高血压患者较非高血压患者更易出现肠屏障功能障碍，肠屏障的损伤被认为可能与高血压的发病机制密切相关。这一发现为进一步研究血压调控与肠道健康之间的复杂联系提供了新的思路，也提示改善肠道屏障功能或许有助于高血压的防治。

▸ 炎症性肠病患者即便无症状也会出现肠道通透性增加

炎症性肠病（IBD）患者的肠道微生物群特征主要表现为促炎细菌数量的明显增加，同时多种细胞因子的表达也发生了显著变化。这些变化会导致机体免疫反应失衡，加剧炎症进程。

值得注意的是，在患者尚未出现明显的临床症状之前，尽管处于无症状期，肠道的通透性实际上已经发生了异常改变。这表明肠道屏障功能的损伤可能早于症状表现，为疾病的早期诊断和干预提供了理论依据。

▸ 肠道屏障和菌群稳定影响肝脏健康

研究数据显示，肠上皮细胞和血管屏障的损伤在非酒精性脂肪肝的发展过程中起着关键和必要的作用。肠上皮屏障功能的破坏，使得肠道内容物更容易进入血液循环，进而促进肝脏炎症和脂肪堆积。

此外，肠道菌群的失调以及肠道菌群结构的破坏与这一过程密切相关。肠道菌群异常会导致有害菌数量增加，正常菌群比例下降，其产生的代谢产物也会对肠道细胞产生毒性作用，影响细胞功能和屏障完整性。

这些机制不仅涉及非酒精性脂肪肝的发生与发展，在酒精性肝病中同样存在。酒精摄入可加重肠上皮与血管屏障的损伤，进一步削弱肠道屏障功能，从而成为酒精性肝病患者肠上皮功能障碍的主要原因之一。由此可见，肠道屏障及菌群的稳定性对于肝脏健康至关重要。

▸ 免疫性疾病患者存在菌群失调和屏障渗漏

类风湿性关节炎患者表现为血清zonulin水平升高、肠道菌群失调和屏障渗漏，强直性脊柱炎患者可见亚临床肠道炎症。潘氏细胞对肠道菌群失调的激活可能是疾病早期症状的原因，并证实了脊椎-关节轴的存在。

▸ 帕金森、自闭症患者存在胃肠道症状

在帕金森病中，患者在诊断前数年就表现出胃肠道症状。α-突触核蛋白是帕金森病的典型蛋白质，在肠道中合成，然后通过迷走神经运送到中枢神经系统。相比之下，自闭症谱系障碍儿童会出现肠道症状，如便秘、腹痛和腹泻。对肠道微生物群的研究表明，微生物群多样性与神经系统疾病、拟杆菌减少以及肠粘膜中紧密连接蛋白表达减少之间存在负相关关系。

▸ 糖尿病患者的肠道通透性发生变化

研究显示，肠道通透性变化早于1型糖尿病的临床症状出现，并且与紧密连接蛋白和生态失调的改变，尤其是丁酸盐产生菌减少密切相关。2型糖尿病患者的肠道菌群失调加重了屏障损伤，并促进了炎症状态，导致胰岛素抵抗和β细胞功能障碍。

此外，2型糖尿病患者的高血糖有助于持续的促炎状态。肥胖则与慢性低度炎症密切相关，主要表现为脂肪组织中促炎巨噬细胞的活性增加。代谢紊乱在肥胖人群中也更为常见。

doi: 10.1007/s10238-024-01496-9

肠屏障损伤的诊断和评估

在间接或直接诊断试验中，可以评价肠屏障通透性水平。

▸ 口服物质测试

间接检测方法包括口服试剂后测定其在血液或尿液中的浓度，最常用的是糖。乳果糖/甘露醇（L/M）试验是评估小肠通透性的常用方法，通过测量尿中两者的排泄量进行判断。乳果糖为大分子，仅在细胞间连接受损时吸收，甘露醇为小分子能自由通过肠屏障。L/M试验非侵入性且灵敏度高，此外还可使用其他单一或多种糖类的检测方法。

▸ 测量内源物质水平

此外，还可以测量血液中内源性物质的水平。这样的生物标志物包括例如连蛋白、脂肪酸结合蛋白（FABP）、瓜氨酸、胰高血糖素样肽（GLP）-2、脂多糖、脂多糖结合蛋白（LBP）或粪便α1抗胰蛋白酶（AAT）。然而，这些测试不像糖测试那样敏感。

▸ 新型影像技术

新的成像技术，特别是共聚焦激光显微内镜，允许在体内评价静脉注射荧光素作为造影剂后肠屏障的完整性。共聚焦激光显微内镜目前用于诊断胃肠道癌症，以及肠易激综合征或乳糜泻。放大1000倍可以检测肠上皮内的病理变化。

▸ 肠道菌群检测

肠道菌群检测可以提供非常重要的间接线索和风险评估。肠道菌群与肠道屏障健康密切相关。菌群测序可以发现一些可能导致或指示肠道屏障通透性增加的风险因素，例如：嗜黏蛋白菌，AKK菌以及扭链瘤胃球菌等菌对的丰度，以及产丁酸菌减少，特定有害菌增多：某些细菌（如部分革兰氏阴性菌）会产生脂多糖（LPS），这是一种强烈的炎症触发物，会破坏肠道屏障。菌群多样性降低：通常一个多样性低、不稳定的菌群生态系统，其维护屏障功能的能力也会下降。

总之，肠道菌群检测可以揭示与肠道屏障功能受损相关的菌群失衡状态，提供有力的间接证据和风险预警。

调节屏障功能的治疗干预措施

功能性胃肠道疾病（FGID）在临床上发病率高、症状慢性且治疗效果有限，已成为重大公共卫生问题。多种病理机制被提出，其中屏障通透性受损是常见特征。局部免疫激活与屏障损伤的先后关系及其在症状发生中的作用仍需进一步研究。

目前的研究表明，治疗这些疾病的一个很有前景的策略，就是直接针对这道受损的屏障进行修复。

这主要包括两大类治疗方法：

一是直接使用药物来加固和修复肠道细胞间的连接，恢复屏障的完整性；

二是通过靶向调节局部的免疫反应，减轻炎症，从而间接保护和修复肠道屏障。

对屏障功能的直接影响

①谷氨酰胺可修复部分人群的肠道通透性

谷氨酰胺是一种非必需氨基酸，是肠细胞和结肠细胞的重要能量来源。谷氨酰胺在接受腔内禁食的Caco-2细胞中保持蛋白质合成和对离子和4 kDa葡聚糖分子的细胞旁渗透性。它还可降低大分子渗透性（40 kDa），其剥夺可促进TNF-α诱导的细菌易位，而不影响TEER。这些和其他体外研究表明，谷氨酰胺补充通过干扰泄漏途径恢复了对离子和小分子增加的细胞旁渗透性。

然而，在人身上的研究结果却不那么一致，有时甚至相互矛盾。这可能是因为补充谷氨酰胺的时机很关键——最好是在肠道屏障还没受损或者刚刚受损时就介入。

不过，最近一项针对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者的研究带来了好消息：口服谷氨酰胺显著改善了患者的症状，并成功修复了他们受损的肠道通透性。这表明，对于特定人群，谷氨酰胺可能是一种修复“肠漏”的有效治疗选择。

②MLCK抑制剂有助于减轻肠漏

如前所述，通过肠上皮细胞的泄漏途径和细菌移位由肌球蛋白轻链激酶(MLCK)控制。因此，MLCK抑制剂可能是治疗或预防屏障功能改变的潜在药物。

MLCK的物质是控制肠道屏障“阀门”的关键开关。当它被激活时，肠道细胞间的连接就会松开，导致“肠漏”和细菌穿透。因此，开发能抑制MLCK的药物（即MLCK抑制剂）就成了一种非常有前景的治疗思路。

目前，这类药物在动物实验中已有效预防压力或毒素引起的肠道通透性增加及内脏高敏。如果能在人类中安全应用，MLCK抑制剂有望成为治疗“肠漏”相关胃肠疾病的新选择。

③Zonulin肽抑制剂可能修复通透性并预防肠炎

研究发现，Zonulin是一种调节肠道通透性的关键物质。当肠道受麸质或特定细菌等刺激时，Zonulin释放，可打开细胞间紧密连接，增加肠道通透性，导致“肠漏”。

基于此，科学家开发了Zonulin肽抑制剂（如醋酸拉唑肽），能有效阻断Zonulin作用，“锁上”肠道屏障。动物实验显示该药物可修复通透性并预防肠炎，但其在人类中的疗效尚需验证。

临床试验中，虽然乳糜泻患者用药后自觉症状改善，但肠道通透性并无明显下降。因此，Zonulin抑制剂是否能真正用于胃肠道疾病治疗，还需进一步研究确证。

对免疫激活的影响

研究发现，FGID中的炎症主要与肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T细胞的轻度活化有关。因此，目前的治疗尝试大多集中在稳定“肥大细胞”上，因为它在肠易激综合征（IBS）等疾病中扮演了核心角色。

①药物治疗

一些药物已经显示出潜力：

-5-氨基水杨酸：可以减少炎症细胞的浸润。

-酮替芬和色甘酸二钠：作为肥大细胞稳定剂，它们在改善IBS和功能性消化不良（FD）的症状方面取得了良好效果，但其具体如何修复肠道屏障的机制还有待阐明。

此外，一些靶向神经调节和抑制肥大细胞的新型药物（如CRF拮抗剂、大麻素类物质）在动物实验中也表现不错，但它们在人体中的实际效果还需要进一步的临床研究来验证。

②缓解肠道炎症的药物

生物治疗主要包括促炎细胞因子抑制剂和整合素拮抗剂：抗TNF治疗、抗IL-12/23治疗、抗整合素治疗。生物疗法，尤其是抗TNF疗法是有效的治疗方法，但对TNF抑制剂的原发性无效或部分患者的继发性无效需要寻找新的治疗方案。

重要的是，炎症环境可能会对上皮干细胞的功能产生负面影响，因此可能会阻碍健康上皮的重建。 肠漏的治疗应该开始尝试确定肠屏障损伤的原因，然后消除这个因素。在肠道屏障恢复之前，使用缓解肠道炎症的药物似乎是合理的。

③恢复肠道微生物群

益生菌是活的微生物，对宿主的健康有有益的影响。益生菌管理减少肠渗漏，其中，影响肠道免疫调节和抗炎作用（例如，sIgA产生的增加）、抗炎作用、加强上皮屏障（例如，粘蛋白和短链脂肪酸（SCFA）的合成增加，以及限制病原微生物生长的细菌素（例如β防御素）的产生。

益生菌还可以增加构成紧密连接的蛋白质的合成。对肠道屏障状态具有保护作用的益生菌主要有鼠李糖乳杆菌GG、乳双歧杆菌BB-12、嗜酸乳杆菌、植物乳杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌等。

恢复正常肠道微生物群的另一种方法是粪便微生物群移植（FMT）。该疗法涉及将从健康供体获得的胃肠道微生物群转移到受体的胃肠道。实施前需准确评估患者和供体的肠道及菌群状况，避免盲目移植导致免疫反应和屏障损伤。

④低FODMAP饮食并增加多酚摄入

FODMAP饮食以短链碳水化合物和多元醇为主，这些成分吸收不良且易发酵，因渗透性强会增加肠腔含水量。FODMAP对肠道微生物群和屏障功能有益，但IBS或IBD患者采用低FODMAP饮食更能减少气体和肠腔扩张，减轻症状。

研究显示，维生素A和D可多途径改善肠道屏障，充足摄入能提升微生物多样性、强化紧密连接、调节免疫反应。

膳食纤维通过发酵生成短链脂肪酸（如丁酸盐），有助于加强粘蛋白和紧密连接，调节免疫，防止屏障通透性增加。

多酚类物质有助于增强紧密连接和黏液分泌，提高抗氧化力，富含多酚的饮食有助于降低肠道屏障障碍风险。

部分草药如普洱茶、芙蓉、蒲公英、姜黄等具备调节微生物群、强化屏障和抗炎作用，但其机制和疗效尚不完全明确，需注意提取纯度。

蘑菇富含维生素D、多酚和多糖，是益生元来源，可通过调节儿茶酚胺及炎症反应影响肠道微生物群。

⑤适当体力活动可降低肠道屏障障碍风险

众所周知，体育活动或锻炼可以增加肠道微生物群的多样性，增强SCFA的产生并刺激抗炎机制，主要是有氧运动，如跑步，骑自行车，健身运动，可以降低肠道屏障功能障碍的风险。

研究结果表明，体力活动以依赖于运动强度的方式调节肠道屏障通透性水平。定期、中等强度的体育锻炼对肠道上皮状态和肠道屏障完整性有积极影响。运动增加了肠道微生物组的多样性，有助于维持肠道屏障的完整性，还显示出抗炎和抗氧化作用。适度的体力活动可能是治疗肠漏的一个有利因素。

但是，高强度的体力活动，典型的竞争性或极限运动，与胃肠道疾病和肠道通透性增加的症状的高发病率相关。这是身体的应激源，由于体内血液的重新分配，体温过高和脱水，导致肠细胞缺氧。

结语

近几十年来，过敏性和自身免疫性疾病的发病率显著增加，例如哮喘、特应性皮炎、过敏性鼻炎、慢性鼻窦炎、食物过敏、乳糜泻和炎症性肠病。全身性和代谢性疾病，如糖尿病、肥胖症、多发性硬化症、类风湿性关节炎、红斑狼疮、强直性脊柱炎以及阿尔茨海默病、帕金森病、慢性抑郁症和自闭症谱系障碍也成为日益严重的健康问题。

现代生活中的食品添加剂、抗生素滥用、环境污染物、慢性压力和过度依赖加工食品等因素正是导致这一代人屏障功能普遍衰退的隐形杀手。面对这一挑战，当前的科学建议首先聚焦于预防屏障损伤，通过建立标准化检测体系、开发肠道友好型产品替代有害化学物质、推广个性化营养干预等手段来实现。

食品工业也将从”填饱肚子”向”滋养健康“转型、医疗健康从”治疗疾病”向”维护屏障”转变、营养保健从”营养补充”向”功能修复“升级等多个行业带来了前所未有的发展机遇。

通过将传统医疗手段与肠道屏障修复、微生物群调节相结合，不仅能显著提高疾病治疗效果，更重要的是实现从“治病”到”防病”的医疗模式转变。

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猫慢性肾病全面科普

谷禾健康

当我们的猫咪步入7岁以后，一个无声的健康威胁正悄然逼近——慢性肾病。这种疾病如同隐形杀手，在早期几乎不露声色，却可能影响着我们毛孩子的余生。

据统计，10岁以上的猫约有30%-40%患有慢性肾病，而15岁以上的老年猫患病率更是高达80%。面对如此惊人的数字，每一位爱猫人士都应该了解这种疾病的本质、预防方法和治疗管理策略。

本文将从疾病的表现特征、病因机制、诊断分期，到最新的治疗方法和日常护理要点，为您提供一份全面而实用的猫慢性肾病科普指南。让我们一起了解这个疾病，学会如何为我们的猫咪筑起健康防线，在疾病面前不再恐慌，而是以科学的态度和温暖的爱心，陪伴它们走过每一个平凡而珍贵的日子。

来源：www.paumanokvethospital.com/blog/

疾病表现与特征

慢性肾病作为猫咪常见的疾病之一，具体会表现出哪些症状和临床特点？

▸ 早期症状隐匿

慢性肾病(CKD)在猫中非常常见，尤其多发于老年猫。早期通常无明显临床症状，因为猫的身体能够代偿部分肾功能下降。细心的主人可能注意到体重下降和毛发质量变差等细微变化，但这些往往被误认为是正常衰老现象而被忽视。

▸ 体重下降伴随多饮多尿需要引起重视

随着病情进展，猫咪可能出现多饮多尿(PU/PD)现象—即喝水和排尿次数增多。这是因为受损的肾脏无法有效浓缩尿液，猫咪需要通过多喝水来排出体内的代谢废物。

▸ 中后期症状

当肾脏功能进一步下降时，猫咪会出现一系列非特异性症状，包括精神沉郁、虚弱、食欲减退、呕吐和脱水迹象。由于代谢废物在血液中蓄积，猫咪可能出现口臭（尿毒症性口腔炎所致）和口腔溃疡。

此外，慢性肾病常导致渐进性体重下降（尤其是肌肉萎缩）和毛发干枯无光泽。疾病晚期可能出现贫血（表现为牙龈苍白）、高血压（可能导致眼底出血或失明）等并发症，进一步影响猫咪的精神状态和活动能力。

注意

由于慢性肾病早期症状隐蔽，定期体检和筛查对老年猫尤为重要。兽医通常建议7岁以上的猫咪每6个月体检一次，包括体重、体况评估和血压测量，每年至少进行一次血液生化和尿液检查。

通过早期筛查，可以在猫咪尚未出现明显不适时发现肾功能异常，从而尽早干预，延缓疾病进展。如果发现猫咪有上述异常表现，特别是不明原因的体重下降、饮水和排尿增多等情况，应及时就医做进一步检查。

病因与发病机制

▸ 常见病因

许多情况下，猫慢性肾病的确切病因并不明确。研究表明，超过三分之二的CKD病例无法找到特定病因。然而，已知的高危因素和潜在病因包括：

①年龄因素

年龄是猫慢性肾病唯一明确的风险因素。随着年龄增长，肾脏组织会逐渐老化退变，因此老年猫（7岁以上）更易发生CKD。据统计，10岁以上的猫约有30%~40%患有CKD，15岁以上的老年猫患病率可高达80%。年龄相关的肾脏退化是CKD最常见的原因，尤其在没有其他明显疾病的老猫中。

②遗传性疾病

某些品种的猫存在遗传性肾脏疾病倾向。例如，多囊肾(PKD)在波斯猫及相关品种中高发，是一种常染色体显性遗传病，可导致双侧肾脏出现多个囊肿并逐渐丧失功能。如果一只年轻猫(如2-3岁)就被诊断为CKD，应考虑是否有遗传因素的可能。

③感染与炎症

某些感染性疾病可能引发慢性肾病。例如，猫白血病病毒(FeLV)和猫免疫缺陷病毒(FIV)感染会削弱猫咪免疫系统，增加慢性肾炎风险。慢性肾盂肾炎（肾脏细菌感染）如果未彻底治愈，也可导致肾组织慢性损伤和纤维化。此外，猫传染性腹膜炎(FIP)等病毒感染也可能造成肾脏病变。

④中毒与损伤

接触肾毒性物质或经历急性肾损伤可能遗留慢性肾脏损害。例如，误食乙二醇(防冻剂)、百合等植物、某些药物(如非甾体抗炎药、氨基糖苷类抗生素)可引起急性肾衰竭，如果猫咪幸存，可能会发展为慢性肾病。

严重的脱水、休克或尿路梗阻(如公猫尿道阻塞)导致的急性肾损伤也可能造成不可逆的肾组织损伤，进而演变为CKD。

⑤其他疾病继发

一些全身性疾病可继发肾脏损害。例如，高血压和心脏病会影响肾脏的血液灌注，长期可导致肾损伤；糖尿病在猫中相对少见，但也可引起肾小球硬化等肾病；慢性牙病可能导致细菌或毒素进入血液，间接损害肾脏。

此外，泌尿系统的结石(肾结石、输尿管结石)和肿瘤也可能导致慢性肾功能下降。

▸ 发病机制

• 慢性肾病最终会导致肾小球硬化和肾纤维化

无论初始病因如何，慢性肾病的共同结局往往是肾组织的慢性炎症和纤维化。在猫咪中，最常见的肾脏病理变化是肾小管间质性肾炎和纤维化，表现为肾间质炎症细胞浸润、肾小管萎缩和瘢痕组织增生，最终导致肾小球硬化。

这种”最终共同通路”意味着多种病因都可能导致相似的慢性肾损伤过程。随着功能性肾单位的逐渐丧失，肾脏会出现代偿性肥大和高滤过，剩余肾单位工作负荷增加，进一步加剧肾小球高压和损伤。这一过程往往不可逆，一旦肾损伤累积超过一定阈值，肾功能会持续恶化。

• 慢性肾病进展过程中还可能导致贫血、高血压

在慢性肾病进展过程中，还会出现一系列全身病理生理变化：肾脏排泄功能下降导致氮质血症（血中尿素氮、肌酐升高）和水、电解质及酸碱平衡紊乱；肾脏内分泌功能受损（如促红细胞生成素减少）导致贫血，活性维生素D生成不足导致矿物质代谢紊乱和继发性甲状旁腺功能亢进。此外，慢性肾病常伴随系统性高血压，这既是CKD的结果也是其进展的驱动力之一。

高血压会进一步损害肾脏和其他器官（如视网膜、心脏），形成恶性循环。总的来说，猫慢性肾病的发病机制复杂，涉及免疫炎症反应、氧化应激、肾素-血管紧张素系统激活等多种途径，但最终都会导致肾单位的进行性丧失和肾功能的不可逆下降。

慢性肾病的诊断与分期

▸ 诊断方法

诊断流程：兽医在诊断猫慢性肾病时，通常会结合临床检查、实验室检测和影像学评估。首先，通过详细询问病史和体格检查，了解猫咪是否有CKD相关的症状或体征（如多饮多尿、体重下降、肾脏触诊异常等）。接下来，会进行实验室检查，包括：

①血液检查

通过血液生化检测血尿素氮(BUN)和肌酐(Creatinine)水平，这两项是评估肾功能的经典指标。当肾脏功能下降时，BUN和肌酐会升高，出现氮质血症。

需要注意的是，脱水等因素也会引起BUN和肌酐升高，因此兽医会结合猫咪的脱水状态来解读结果。此外，血液检查还能发现电解质紊乱（如高磷、低钾）、贫血（红细胞计数下降）等CKD常见异常。

②尿液检查

尿液分析对慢性肾病的诊断和评估非常重要。其中关键的一项是尿比重(USG)测定。健康猫在脱水时尿液能够高度浓缩（USG常>1.035），而CKD患猫由于肾浓缩功能下降，常出现低比重尿（USG<1.035）。低比重尿结合血肌酐升高，是诊断CKD的重要依据之一。

此外，尿液检查还可发现蛋白尿（尿蛋白阳性或尿蛋白/肌酐比值升高）和尿沉渣异常（如白细胞、细菌提示感染）。尿培养有助于排除尿路感染，因为感染本身也可导致肾功能指标异常。

③影像学检查

腹部超声是诊断CKD的常用影像学手段。超声可以观察肾脏的大小、形态和内部结构。CKD患猫的肾脏往往体积缩小、表面不光滑，回声增强，有时可见肾盂扩张或肾内结石等改变。如果肾脏超声未见明显异常，但临床上高度怀疑CKD，兽医可能会建议肾脏活检以获取组织学诊断（不过活检在老年猫中需谨慎评估风险）。

• 早期诊断的生物标志物——对称二甲基精氨酸

传统上，血肌酐升高是诊断CKD的主要依据，但肌酐在肾脏功能丧失约75%时才会超出正常范围。因此，很多猫咪在确诊时肾功能已经严重受损。为了实现早期诊断，兽医学引入了新的生物标志物——对称二甲基精氨酸(SDMA)。

SDMA是一种由体内蛋白质代谢产生的小分子物质，主要经肾脏排泄。研究表明，SDMA在肾脏功能下降约40%时即可升高，比肌酐更敏感，能更早地反映肾小球滤过率的下降。

因此，通过检测血SDMA水平，可以在猫咪尚未出现肌酐升高时就发现早期慢性的迹象。目前SDMA检测已被纳入国际肾病兴趣协会(IRIS)的CKD分期体系，作为肌酐的重要补充。

注：除了SDMA，一些尿液生物标志物（如尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白NGAL、肾损伤分子KIM-1等）也在研究中，可用于检测早期肾小管损伤，但这些通常属于科研或专科检测范畴。

▸ CKD分期(IRIS分期)

为了统一对慢性肾病严重程度的评估并指导治疗，国际肾病兴趣协会(IRIS)制定了猫CKD的分期标准。IRIS根据稳定状态下的血肌酐水平将CKD分为4期，同时参考血SDMA水平和是否存在蛋白尿及高血压进行亚分期。分期标准如下：

数据来源：IRIS

• Stage 1(一期)

肾功能轻度下降。血肌酐低于参考范围上限(通常<1.6mg/dL) 。此时猫咪无明显临床症状，但可能存在其他肾脏异常，如尿浓缩功能下降(USG<1.035且无其他原因)、肾影像学异常或持续性蛋白尿等。Stage 1相当于肾功能代偿期，通过定期监测和预防性措施可以延缓进展。

• Stage 2(二期)

肾功能中度下降。血肌酐在1.6~2.8mg/dL范围 (140~250μmol/L) 。此时可能出现轻度氮质血症，但猫咪通常没有明显症状或仅有轻微症状。部分猫咪可能开始表现出多饮多尿或食欲减退等细微变化。Stage 2是干预的关键时期，及时调整饮食和管理并发症可以显著改善预后。

• Stage 3(三期)

肾功能重度下降。血肌酐在2.95.0mg/dL范围(251440umol/L) 。此时中度至重度氮质血症，猫咪常出现明显的临床症状。典型表现包括食欲下降、体重减轻、精神沉郁、多饮多尿，以及可能出现呕吐、口臭等尿毒症症状。 Stage 3的猫咪需要积极的治疗和护理来缓解症状、纠正代谢紊乱。

• Stage 4(四期)

终末期肾病。血肌酐超过5.0mg/dL (>440umol/L) 。此时肾功能极度衰竭，出现严重的尿毒症和多系统症状。猫咪可能表现为严重的食欲废绝、顽固性呕吐、严重脱水、贫血、虚弱无力，甚至出现神经症状(如抽搐、昏迷) 等。Stage 4属于疾病终末期，治疗重点在于尽量缓解痛苦、维持生命质量，必要时考虑人道安乐死。

除了根据肌酐划分阶段外，IRIS还根据尿蛋白/肌酐比值(UPC)和血压对每个阶段进行亚分期，以评估蛋白尿和高血压这两大影响预后的因素。

例如，蛋白尿分为非蛋白尿(UPC<0.2)、边缘蛋白尿(0.2<UPC≤0.4)和蛋白尿(UPC>0.4)三级；血压则分为正常(<140mmHg)、高血压前期(140-159mmHg)、高血压(160-179mmHg)和严重高血压(≥180mmHg)。通过IRIS分期，兽医可以更清晰地判断猫咪CKD的严重程度，并据此制定相应的治疗和监测计划。

肠道菌群与慢性肾病

近年来的研究表明，肠道菌群在慢性肾病的发生发展中扮演了重要角色，这一联系被称为“肠-肾轴”。在健康状态下，肠道菌群参与营养物质的消化吸收和代谢，并维持肠道屏障功能。然而，当发生慢性肾病时，肠道微生态往往出现失衡（菌群失调），表现为有益菌减少、潜在有害菌增多，菌群多样性降低。

一项针对猫的研究发现，患有慢性肾病(CKD)的猫其粪便微生物群的丰富度和多样性显著低于健康猫，这与人类CKD患者肠道菌群的变化趋势一致。

▸ 菌群失调与毒素产生

肠道菌群失调会导致微生物代谢紊乱，特别是对蛋白质和含氮物质的代谢异常。在慢性肾病猫中，肠道细菌过度分解蛋白质，产生大量尿毒症毒素（如吲哚、对甲酚、氨等），这些毒素吸收入血后经肾脏排泄。

结肠中主要肠道源性尿毒症毒素的生物形成

doi: 10.1016/j.tvjl.2024.106181.

• 失调的肠道菌群会过度分解蛋白质并产生大量尿毒症毒素

然而，由于肾功能下降，这些肠道源性毒素在体内蓄积，进一步加重肾脏损伤和全身炎症反应。研究指出，尿毒症毒素的积累与CKD的进展密切相关，它们可直接损伤肾组织并促进肾纤维化。此外，毒素还会破坏肠黏膜屏障，使更多细菌产物进入血液循环，引发慢性系统性炎症，形成”肠-肾”恶性循环。

doi: 10.1016/j.tvjl.2024.106181.

▸ 肠道菌群作为治疗靶点

鉴于肠道菌群在慢性肾病中的作用，调节肠道微生态已成为慢性肾病管理的新策略之一。潜在的干预手段包括：

• 饮食管理

低蛋白、低磷的肾脏处方粮不仅能减轻肾脏负担，也有助于减少肠道毒素前体的产生。一些处方粮中添加了益生元（如低聚果糖、菊粉等），可选择性地促进肠道有益菌的生长，从而减少有害代谢物的生成。例如，研究显示，在猫粮中添加特定的益生元组合可以激活猫咪肠道菌群，降低肠道内尿素和氨等废物的产生，从而减缓CKD进展并改善猫咪的生活质量。

• 益生菌和合生元

补充益生菌（有益活菌）或合生元（益生菌+益生元）有望恢复肠道菌群平衡，减少毒素生成。目前已有商品化的宠物益生菌产品（如Azodyl）用于辅助治疗猫CKD。

Azodyl是一种含益生菌的合生元补充剂，据称可在肠道内利用尿素氮，从而降低血尿素氮水平。

尽管一些研究对其疗效仍有争议，但益生菌疗法被认为是安全的辅助手段，可与其他治疗配合使用。

• 口服吸附剂

某些药物可以在肠道内吸附尿毒症毒素并随粪便排出，从而减少毒素的吸收。例如，活性炭类吸附剂AST-120(又称”肾衰宁”或Porus One) 可结合肠道中的吲哚和对甲酚，降低其在血中的浓度。虽然AST-120在人类CKD中用于延缓透析有一定效果，但在猫中的应用仍处于研究阶段。

• 缓解便秘

慢性肾病猫常出现便秘，这会延长粪便在肠道内的停留时间，增加毒素吸收。因此，保持猫咪排便通畅也是管理肠-肾轴的重要一环。通过增加水分摄入、适当补充膳食纤维(如车前子壳粉)或使用缓泻剂，可以改善便秘，减少肠道毒素的产生和吸收。

小编的话

总的来说，肠道菌群在猫慢性肾病中既是受害者也是参与者。菌群失调加剧了尿毒症毒素的蓄积和炎症反应，而针对肠道微生态的干预有望成为CKD综合治疗的一部分。

对于猫主人而言，遵循兽医建议的饮食方案（包括可能添加的益生元）以及必要时使用益生菌，都有助于维护猫咪的肠道健康，从而在一定程度上辅助减缓肾病的进展。

治疗与干预方式

慢性肾病目前无法根治，但通过综合治疗和管理，可以有效延缓病情进展和症状、提高猫咪的生活质量。治疗方案通常根据IRIS分期制定，包括饮食调整、药物治疗、对症支持等多个方面。以下是慢性肾病常用的治疗和干预手段：

1.饮食管理

• 肾脏处方粮

饮食调整被认为是猫慢性肾病治疗中最重要和基础的一环。兽医通常会建议为患猫提供低蛋白、低磷、低钾补充、低钠并富含Omega-3脂肪酸的肾脏处方食品。

这些处方粮经过特殊配比，旨在减轻肾脏负担、控制尿毒症毒素生成并提供均衡营养。研究表明，长期饲喂肾脏处方粮的CKD猫，其生存时间和生活质量均显著优于未限制饮食的猫。例如，有研究比较了接受处方肾病粮与普通猫粮的CKD猫，结果前者的平均存活时间是后者的两倍以上(20.8个月vs 8.7个月)。处方粮的主要优点在于：

-低磷：限制磷的摄入可以预防和控制高磷血症，减轻继发性甲状旁腺功能亢进和软组织钙化，从而延缓肾功能恶化。

-适量优质蛋白：适当降低蛋白质含量(但保证必需氨基酸充足)可减少含氮废物(尿素、肌酐等)的产生，缓解尿毒症症状。同时选用高生物价蛋白(如动物蛋白)以满足猫的营养需求，避免营养不良。

-低钾补充：CKD猫常因多尿而失钾，导致低钾血症。处方粮中通常添加了钾1((如柠檬酸钾)以纠正低钾，维持电解质平衡。

-低钠：适度限制钠有助于控制血压和减少水钠潴留，从而减轻肾脏负担。

-Omega-3脂肪酸：处方粮中添加的EPA和DHA等Omega-3脂肪酸具有抗炎和抗纤维化作用，可减缓肾小球硬化和肾组织损伤。研究显示， 富含Omega-3的饮食可延长CKD猫的生存期。

-其他添加：肾脏处方粮通常还强化了B族维生素(因多尿易流失)、添加适量膳食纤维(有助于调节肠道菌群和缓解便秘)」以及抗氧化剂(如维生素E、维生素C等)以减轻尿毒症引起的氧化应激。

• 饮食过渡与偏好

让猫咪接受新的处方粮需要耐心。主人应循序渐进地转换饮食，在数周内逐步增加新粮比例，减少旧粮，以避免猫咪拒食。如果猫咪非常抗拒处方干粮，可以尝试处方湿粮或混合喂养。湿粮不仅含水量高（有助于补水），味道也更鲜美，很多猫咪更容易接受。此外，可将处方粮适当加热或添加低钠肉汤、宠物用营养膏来提高适口性。

• 避免高磷食物

除了主食外，主人还应避免给CKD猫咪喂食高磷的人食或零食。例如，动物内脏(肝、肾)、乳制品、某些鱼类(沙丁鱼、鲑鱼罐头)以及大多数干粮零食都是高磷食物，不适合CKD猫食用。日常可以用处方粮制成的小饼干或专门的低磷猫零食来奖励猫咪，以保证饮食控制的一致性。

2.水分补充与补液

• 保持充足饮水

慢性肾病猫由于多尿，容易出现脱水，而脱水又会进一步损害肾功能。因此，维持良好的水合状态至关重要。主人应确保猫咪随时能喝到新鲜、洁净的水，并可以采取一些措施来鼓励猫咪多喝水：

-提供流动水：许多猫咪偏好流动的水，可以考虑使用宠物饮水机或让水龙头保持滴流，以吸引猫咪饮水。

-多设置水碗：在猫咪常活动的区域放置多个水碗，方便它随时饮用。水碗要每天清洗，避免异味。

-湿粮或加水：尽量给猫咪喂食湿粮或在干粮中加水泡软，以增加饮食中的水分含量。湿粮的含水量可达70%以上，有助于补充猫咪所需水分。

-口味诱导：可以尝试在水中加入少量低钠鸡汤或宠物用营养汤(无盐无洋葱等有害成分)，制成味道鲜美的水，以提高猫咪的饮水兴趣。

• 皮下补液

对于中晚期慢性肾病猫，仅靠自主饮水可能不足以维持水分平衡。兽医可能会建议定期给猫咪进行皮下补液。皮下补液是将无菌等渗液体（如乳酸林格氏液）注射到猫咪肩背部的皮下，让液体逐渐吸收入血，从而补充体液。

这种方法简单易行，很多主人可以在兽医指导下学会在家给猫咪打皮下针。皮下补液的频率根据猫咪的脱水程度和CKD分期而定，一般从一周2-3次到隔日一次不等。在猫咪出现食欲下降、呕吐或腹泻等情况时，皮下补液尤为重要，可预防脱水导致的病情急剧恶化。需要注意的是，如果猫咪已经严重脱水或出现休克迹象，应及时就医进行静脉输液治疗，而不应仅依赖皮下补液。

3.药物治疗

针对慢性肾病的不同并发症和进展因素，兽医可能会开具相应的药物进行治疗。常用的药物包括：

• 磷结合剂

当饮食控制无法将血磷维持在正常范围时，需要使用口服磷结合剂。这类药物在胃肠道中与食物中的磷结合，形成不溶性磷酸盐随粪便排出，从而降低磷的吸收。

常用的磷结合剂有碳酸钙、醋酸钙和司维拉姆等。其中碳酸钙价格低廉、效果确切，常作为首选，但在血钙偏高时应慎用。磷结合剂需要随餐服用才能有效，主人应严格按照兽医建议的剂量和喂食时间给药。定期复查血磷水平以调整剂量，目标是将血磷控制在与猫咪CKD阶段相应的理想范围内(例如Stage 2一般<5mg/dL，Stage 3<6mg/dL等)。

• 降压药

大约有20%~60%的CKD猫会并发高血压。高血压会加重肾损伤并导致眼底、心脏等靶器官损害，因此需要积极控制。氨氯地平是治疗猫高血压的一线药物，它是一种钙通道阻滞剂，可有效降低血压。

研究表明，氨氯地平不仅能降压，还能减少尿蛋白、降低高血压并发症（如视网膜病变）的风险，并改善CKD猫的生活质量。通常起始剂量为0.625mg口服，每日一次，根据血压监测结果调整剂量。氨氯地平副作用较少，起效快，是CKD高血压猫的首选降压药。

对于同时有蛋白尿的猫，兽医可能会加用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，如苯那普利或替米沙坦。这类药物通过阻断肾素-血管紧张素系统，不仅有一定降压作用，还能减轻肾小球高压和蛋白尿，从而延缓肾功能恶化。

需要注意的是：这些药物可能引起血肌酐短暂升高和高钾血症，因此在开始用药后1-2周应复查肾功能和电解质。如果猫咪血压正常但存在蛋白尿，低剂量的血管紧张素类药物也常被用来减缓肾病进展。

• 止吐和胃肠保护剂

尿毒症会导致猫咪出现恶心、呕吐等胃肠道症状，严重影响食欲和生活质量。兽医可能会使用止吐药来缓解这些症状，例如马罗匹坦是一种高效的兽用止吐药，可阻断中枢催吐信号，有效减少呕吐发作。

对于轻度恶心，可以使用昂丹司琼等5-HT3受体拮抗剂。此外，胃黏膜保护剂和抑酸剂有时也用于CKD猫，特别是当出现口腔炎或胃溃疡迹象时。常用的有法莫替丁或奥美拉唑，可降低胃酸分泌，缓解胃部不适。

不过需要注意的是，在没有明确胃溃疡的情况下，不建议长期预防性使用抑酸剂，因为过度抑酸可能影响消化吸收。

• 促食欲剂

很多慢性肾病猫会出现食欲减退，长期可导致营养不良和肌肉萎缩。针对这种情况，兽医可能会开具食欲促进剂。其中一种常用的是米氮平，这是一种人用抗抑郁药，在兽医临床上可作为食欲刺激剂使用（通常使用经皮给药的形式，将药片研磨后涂在耳内皮肤吸收）。

另一种是加巴喷丁，有时也被用来缓解猫咪因肾病引起的焦虑和改善食欲（不过其促食欲效果存在个体差异）。2022年，美国FDA有条件批准了一种专门用于猫CKD贫血的新药莫利司他，它是口服的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，可促进内源性促红细胞生成素的产生。虽然莫利司他主要用于治疗贫血，但改善贫血后猫咪的精神和食欲通常也会随之好转。

• 纠正电解质和酸碱失衡

慢性肾病猫常见的电解质紊乱包括低钾血症和代谢性酸中毒。对于低钾的猫咪，需要口服补充钾制剂(如柠檬酸钾)，并定期复查血钾以调整剂量。轻度的代谢性酸中毒(血液pH偏低) 可通过在饮食中添加碳酸氢钠或枸橼酸钾来纠正，严重时则需要静脉输注碳酸氢钠溶液。纠正电解质和酸碱平衡有助于缓解猫咪的不适，提高食欲和活力。

• 其他药物

根据猫咪的具体情况，兽医可能会使用一些其他药物。例如，促红细胞生成素或darbepoetin可用于治疗严重的肾性贫血，但由于可能引发抗体介导的纯红细胞再生障碍，目前在猫上已较少使用，取而代之的是上述口服的莫利司他。

对于并发尿路感染的CKD猫，需要使用抗生素治疗感染（选择对肾脏毒性小的药物，并根据肾功能调整剂量）。另外，一些抗氧化剂和肾脏保护剂（如维生素E、维生素B12、辅酶Q10等）有时作为辅助治疗手段，用于减缓氧化损伤和改善细胞能量代谢。然而，这些补充剂的疗效尚缺乏大型临床试验证实，可在兽医建议下酌情使用。

▸ 并发症管理

慢性肾病会引发一系列并发症，如贫血、高血压、继发性甲状旁腺功能亢进等，这些并发症反过来又会加速肾脏病变和影响猫咪健康。因此，在CKD的管理中，控制并发症也是重要环节：

• 贫血的管理

慢性肾病猫由于促红细胞生成素不足，常出现非再生性贫血。轻度贫血可通过补充铁剂、维生素B12等造血原料来改善(很多CKD猫存在维生素B12缺乏，可定期注射补充)。

中重度贫血会导致猫咪虚弱、嗜睡、黏膜苍白，需要积极干预。目前最有效的治疗是使用促红细胞生成素类药物或上述的莫利司他。莫利司他作为口服药，使用方便，可显著提高CKD猫的红细胞计数和血红蛋白水平。

在使用这些药物时，需密切监测猫咪的血压，因为贫血纠正过快可能诱发或加重高血压。如果猫咪出现严重贫血危象(如极度虚弱、心率加快、休克)，可能需要进行输血治疗，以迅速提高携氧能力。

• 高血压的管理

如前所述，高血压在慢性肾病猫中十分常见。持续的高血压会损害肾脏、眼睛、心脏和脑，因此所有CKD猫都应定期监测血压。一旦确诊高血压(收缩压持续>160mmHg) ， 应立即开始降压治疗，常用药物为氨氯地平。

治疗目标是将血压控制在140mmHg以下，以防止靶器官损害。在降压治疗过程中，需注意避免血压降得过低(<100mmHg)，以免影响肾脏灌注。除了药物，适当的饮食限盐和控制体重(如果肥胖)也有助于血压管理。

• 继发性甲状旁腺功能亢进

由于肾脏排磷减少和活性维生素D生成不足，CKD猫常出现高磷血症和低钙血症，刺激甲状旁腺分泌过多甲状旁腺激素，导致继发性甲状旁腺功能亢进。这会引起骨钙流失、软组织钙化和肾性骨病等问题。

管理上，首先是严格控制血磷（通过饮食和磷结合剂），以消除对甲状旁腺激素的主要刺激。如果血磷正常但甲状旁腺激素仍高，或出现低钙，可以考虑使用骨化三醇来抑制甲状旁腺激素分泌。不过，骨化三醇在猫CKD中的应用效果尚有争议，需要在兽医指导下谨慎使用，并密切监测血钙，防止高钙血症。

• 其他并发症

慢性肾病猫还可能并发尿路感染、膀胱结石等泌尿系统问题，需要对症处理。例如，定期做尿液培养，如发现细菌感染应及时使用抗生素治疗。对于有蛋白尿的猫，除了使用ACEI/ARB类药物外，还应注意定期复查尿蛋白情况，因为大量蛋白尿会加速肾损伤。

此外，CKD猫由于免疫功能下降，可能更容易感染其他疾病，主人应尽量避免猫咪接触传染病，并按照兽医建议做好疫苗和驱虫（避免使用肾毒性强的药物）。

▸ 特殊和未来疗法

对于终末期慢性肾病或常规治疗效果不佳的病例，还可以考虑一些特殊疗法：

• 透析治疗

在人类医学中，透析是终末期肾病的标准治疗，但在兽医领域，血液透析仅在少数大型兽医中心开展。透析可以暂时替代肾脏功能，清除血液中的代谢废物和多余水分，缓解尿毒症症状。

然而，透析需要专门的设备和训练有素的人员，费用高昂，且需要猫咪能够耐受麻醉和长时间的管路连接。因此，透析通常只用于短期挽救那些有望恢复部分肾功能的急性肾衰竭，或作为肾脏移植前的过渡治疗。对于大多数终末期CKD猫来说，透析并非现实选择。

• 肾脏移植

肾移植是目前唯一能根治猫终末期肾病的方法。手术需要找到HLA配型合适的供体猫(通常为年轻健康的猫)，将其一个健康肾脏移植给患猫。术后猫咪需要长期服用免疫抑制剂以防止排斥反应。

肾移植在一些国家的兽医专科中心已有成功案例，移植后猫咪的生活质量和寿命都可得到显著改善。然而，肾移植涉及伦理、供体来源、高昂费用以及术后管理等问题，在国内尚属非常前沿的治疗手段，普及度很低。

• 干细胞和再生医学

近年来，干细胞疗法在肾脏病领域受到关注。一些研究尝试将间充质干细胞移植到CKD猫体内，以期通过抗炎和组织修复作用来改善肾功能。

目前的初步结果显示，自体间充质干细胞移植在猫CKD中是安全可行的，部分病例在移植后肾功能指标和生活质量有所改善。然而，这些研究样本量小，随访时间有限，干细胞疗法的长期疗效仍需进一步验证。

此外，诱导多能干细胞技术也在探索中，科学家已成功培育出猫的诱导多能干细胞，并希望将来能用这些细胞再生肾脏组织。不过，这些都属于实验性的前沿研究，距离实际应用还有相当长的路要走。

• 基因和分子疗法

针对CKD的发病机制，一些新的分子疗法正在研究中。例如，基因疗法尝试通过腺相关病毒载体将促红细胞生成素基因导入体内，以持续缓解贫血。

又如，抗纤维化药物（如抗TGF-β抗体、血管紧张素受体拮抗剂等）在动物模型中显示出减缓肾纤维化的作用，未来可能用于阻断CKD的进展。这些疗法目前大多处于临床试验或动物实验阶段，有望为CKD治疗带来新的希望。

总的来说，综合管理仍然是目前猫慢性肾病治疗的核心。通过饮食控制、药物干预和并发症管理，许多慢性肾病猫可以在较长时间内保持良好的生活质量。主人应与兽医密切配合，根据猫咪的具体情况制定个性化的治疗方案，并在病程中根据复查结果不断调整。

日常照护与注意事项

对于家中有猫咪的人来说，日常的细心照护和管理对猫咪的预后至关重要。以下是一些实用的家庭护理建议：

▸ 饮食管理

严格按照兽医建议给猫咪提供肾脏处方饮食，不要随意更换成普通猫粮或人类食物。处方粮是经过科学配比的，能够最大程度减轻肾脏负担并提供必要营养。如果猫咪抗拒处方粮，可以尝试不同品牌或口味的处方湿粮，也可以将处方粮拌入少量猫咪喜欢的食物（如低磷的熟鸡肉泥）以提高接受度，但不要加入高磷或高盐的调料。

避免给猫咪喂零食或餐桌食物，尤其是高磷的食物（如动物内脏、乳制品、某些鱼类等），这些会加重肾脏负担。可以用处方粮制成小块作为奖励，既满足猫咪的口腹之欲又不违反饮食限制。

▸ 水分管理

确保猫咪随时有新鲜的饮水供应，并鼓励其多喝水。可以尝试使用宠物饮水机、多放几个水碗，或者在水中加一点低钠鸡汤来吸引猫咪喝水。

如果猫咪喜欢喝流动水，可以在厨房水龙头下接一小盆水让它饮用。定期清洁水碗，避免水变质。记录猫咪的饮水量变化也是有帮助的，如果发现猫咪突然喝水量明显减少或增加，可能是病情变化的信号，应及时联系兽医。

▸ 给药与监测

按照兽医指导，按时给猫咪服用处方药物和补充剂。如果需要给猫咪喂药，可以使用宠物专用的喂药器或把药片包在小块食物中（确保食物本身符合饮食要求）。如果猫咪非常抗拒，可寻求兽医建议，看是否有可替代的剂型（如液体、透皮剂）或调整给药时间。

定期带猫咪回医院复查，包括血液生化、血常规、血压等项目，以监测病情进展和药物效果。复查频率根据CKD分期而定：1-2期猫通常每3-6个月复查一次，3-4期猫则需要每1-3个月复查。通过定期监测，兽医可以及时调整治疗方案，例如增加磷结合剂剂量或更换降压药等，以保证猫咪处于最佳管理状态。

▸ 居家环境与卫生

CKD猫咪由于多尿，排尿次数和尿量都会增加。主人需要勤清理猫砂盆，保持猫砂盆清洁干燥，以免猫咪因嫌弃脏乱而憋尿，导致膀胱充盈或尿路感染。

可以考虑多准备一个猫砂盆，方便猫咪随时如厕。同时，注意观察猫咪的排尿情况，如发现尿量明显减少或无尿、排尿困难、血尿等异常，要立即就医，因为这可能提示尿路梗阻或急性肾衰竭等紧急情况。

另外，CKD猫容易疲劳，喜欢安静舒适的环境。请为猫咪提供一个温暖、安静的休息场所，避免过多噪音和打扰。在天气寒冷时，可为猫咪准备软垫或加热垫，以帮助保暖(避免直接使用过热的电热毯，以防烫伤)。

▸ 日常观察与互动

作为主人，每日观察猫咪的精神状态、食欲、饮水量、排尿和排便情况非常重要。记录猫咪的体重变化也是有用的，因为体重下降往往是慢性肾病进展、其他疾病或营养摄入不足的一个指标。可以每周给猫咪称一次体重并记录。

如果发现猫咪出现食欲明显下降、连续呕吐、精神极度沉郁、走路不稳等情况，可能提示尿毒症加重或出现其他并发症，应尽快带猫咪去医院就诊。

另一方面，在疾病管理期间，也应尽量保持猫咪的生活质量。多花时间陪伴猫咪，给予它喜爱的互动游戏或轻柔的抚摸，让它保持愉快的心情。需要注意的是，CKD猫咪可能因为身体不适而变得脾气暴躁或退缩，主人要多一些耐心和理解，避免强迫猫咪做它不愿意的事情(比如强行灌食或过度抱持)，以免增加其应激。

▸ 减少应激

应激会加重猫咪的病情，因此在日常生活中应尽量保持环境稳定。不要突然改变猫咪的生活习惯或环境，如搬家、更换主要照顾者等。

如果必须有变动，应逐步进行并给予猫咪更多的安抚。在猫咪接受治疗(如喂药、皮下补液)时，可以给予零食奖励或轻声安慰，让它将这些过程与正面体验联系起来，以减少恐惧和压力。

▸ 定期牙科护理

口腔健康对猫咪也很重要。许多老年猫有牙周病，口腔中的细菌和毒素可能进入血液，对肾脏造成额外负担。因此，主人应定期检查猫咪的口腔，如有严重牙结石或牙龈红肿，应在猫咪身体状况允许时安排洗牙。平时可以给猫咪提供一些磨牙零食或玩具，帮助清洁牙齿。

▸ 临终关怀

对于终末期慢性肾病的猫咪，治疗重点应转向提高生活质量。如果猫咪出现顽固性的食欲废绝、严重呕吐、极度虚弱，无法通过治疗缓解痛苦时，主人需要考虑人道安乐死的问题。这是一个艰难的决定，但作为深爱猫咪的主人，及时让它解脱痛苦也是一种爱的体现。兽医可以帮助评估猫咪的生活质量，并在适当的时候提供支持和建议。在猫咪最后的日子里，主人可以陪伴在它身边，提供温暖的软垫、喜爱的食物(即使不符合严格饮食限制，在生命末期可适当放宽，以满足猫咪的意愿)，让它感受到关怀和安宁。

最后的话

总之，照顾一只患有慢性肾病的猫咪需要主人付出更多的耐心和爱心。这不仅仅是日常喂养那么简单，而是需要我们在生活的每个细节中都保持细心观察和悉心呵护。从每天监测猫咪的饮水量和排尿情况，到严格按照处方提供特殊的饮食，再到按时给药和定期复查，每一个环节都需要主人的全身心投入和坚持不懈的努力。

通过科学的日常管理和与兽医的密切合作，许多慢性肾病猫咪仍然能够享受较长的寿命和良好的生活质量。正如兽医界的话所说：”对于CKD，我们无法治愈，但可以管理。”这句话深刻地概括了慢性肾病治疗的现实和希望。虽然我们无法让猫咪的肾脏完全恢复健康，但通过合理有效的管理措施，我们完全可以显著延缓疾病的进展，减轻猫咪的痛苦，让它们在有限的生命中依然能够感受到快乐和舒适。

只要我们用心去照料，投入足够的关注和关爱，这些坚强的猫咪依然可以陪伴我们走过很多温馨的岁月。它们会用自己特有的方式回报我们的付出，用温柔的呼噜声和依偎的身躯告诉我们，即使在疾病面前，爱与陪伴依然是最珍贵的礼物。

注：本账号内容仅作交流参考，不作为诊断及医疗依据。

主要参考文献

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Thomson AL, Berent AC, Weisse C, Langston CE. Intra-arterial renal infusion of autologous mesenchymal stem cells for treatment of chronic kidney disease in cats: Phase I clinical trial. J Vet Intern Med. 2019 May;33(3):1353-1361.

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Feehally J, Khosravi M. Effects of acute and chronic hypohydration on kidney health and function. Nutr Rev 2015;73 (Suppl2):110-119.

主要食源性人畜共患病病原菌

谷禾健康

食源性微生物是影响食品安全的主要致病菌，因人类食用被致病菌或其毒素污染的食品（主要是动物制品）而引发全球范围的人类疾病。其中多数微生物具有人畜共患的特性，对公共卫生和经济领域产生重大影响。

细菌是全球三分之二人类食源性疾病的病原体。例如，金黄色葡萄球菌、沙门氏菌属、弯曲菌属、单核细胞增生李斯特菌和大肠杆菌是引发食源性疾病和死亡的主要人畜共患细菌性病原体，与食用受污染产品有关。

近年来，食源性病原体已成为全球重要的公共卫生问题，其对健康（显著的发病率和死亡率）和经济的影响日益受到重视。不同报告显示，每年全球约有6亿人（全球人口的十分之一）因食用受污染的食物而患病。由于未被发现或未被报告的爆发，食源性疾病的统计数据有所增加。

目前正值夏季，本文介绍食源性细菌性病原体的背景，并回顾常见的主要食源性人畜共患细菌性病原体。动物是许多食源性人畜共患细菌性病原体的主要储存宿主，动物源性食品是主要的传播载体。肉类、乳制品和蛋类是人类暴露于人畜共患细菌的主要途径。

人畜共患菌感染的现状

由于人口快速增长，城市化，人均收入提高，全球化以及消费者习惯的改变（偏爱高蛋白饮食），肉类、牛奶和鸡蛋等动物产品的消费量有所增加。这种情况导致对动物源性食物的需求量大增，并导致集约化动物生产和产品加工，尤其是大规模生产和产品在全球范围内的流通。在此期间，从农场到餐桌的任何环节都可能出现有缺陷的加工实践，从而增加了污染和食源性病原体传播的机会。

人类肉源性疾病进展

doi: 10.3389/fpubh.2022.1045599.

★ 食品在不同阶段都可能受到污染

食品可能在食品链的不同阶段受到污染，包括生产、加工、分销、制备或最终消费过程中。食品被污染的风险很大程度上取决于食品处理者的健康状况、个人卫生、知识以及食品卫生的实践。

肉类供应链每一步都有污染风险

doi: 10.3389/fpubh.2022.1045599.

根据世界卫生组织（WHO）的定义，食源性疾病是指因食用食物或水引起的具有传染性或毒性的疾病。中毒（病原体产生的毒素引起食物中毒）、感染（摄入含有病原体的食物）和毒素感染（在人体肠道中生长时产生毒素）是食源性疾病的三种类型。

★ 动物食品是食源性感染的主要载体

大多数病原体具有人畜共患病的起源，动物源性食品被认为是食源性感染的主要载体。食用动物（牛、鸡、猪、鸭等）是许多食源性病原体的主要储存库。动物产品（肉、奶、蛋、鱼等）及其产品由于病原体含量、天然毒素、掺杂物和其他可能的污染物而具有高风险，当增加动物源性食品的消费时，人类患食源性疾病的风险也在增加。

编辑​

doi: 10.3389/fpubh.2022.1045599.

图A描述了自1961年以来选定国家的个人肉类消费量。事实证明，人均收入较高的国家比人均收入较低的国家消费更多的肉类。世界每年生产近3.4亿公吨肉类，是50年前的三倍。图1B所示，到2050年，肉类消费量估计将增加至4.6亿-5.7亿公吨。病原性疾病，如狼疮性皮肤病，在主要畜牧国家越来越常见，对全球肉类和肉类产品的供应构成重大威胁。

在引起食源性中毒的细菌中，一些细菌在发病频率或疾病严重性方面尤为重要。各种细菌（包括革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌）会产生引起食源性中毒的毒素，导致的症状从胃肠紊乱到瘫痪甚至死亡。据报道，革兰氏阴性细菌约占细菌性食源性疾病病例的69%。

虽然目前已确定有31种病原体可导致食源性疾病，但包括金黄色葡萄球菌（S.aureus）、非伤寒沙门氏菌、弯曲杆菌属、单核细胞增生李斯特菌（L.monocytogenes）和大肠杆菌（E.coli）在内的细菌性病原体，是全球食源性疾病和死亡的常见原因。下面我们就为大家一一介绍这些常见的食源性细菌病原体。

非伤寒沙门氏菌
（Nontyphoidal salmonellosis）

★ 沙门氏菌是最常见的食源性病原体

沙门氏菌广泛分布于自然界，是人类和动物的主要致病菌。它们是食源性疾病爆发中最常见的细菌来源，每年在全球范围内导致约9380万例食源性疾病和15.5万例死亡。

沙门氏菌已被认为是食源性疾病的主要原因，也是一个严重的公共卫生问题，人们越来越关注包括工业化国家在内的抗菌素耐药菌株的出现和传播。人类和动物的耐药沙门氏菌感染是普遍关注的问题，尤其是在发展中国家。

除了给人类和动物带来的发病率和死亡率成本外，贸易限制和丢弃受污染的食物也是该细菌造成的重要社会经济问题。

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病原学特征 (Etiology)

分类: 沙门氏菌属包含超过2500种已识别的血清型，分属于肠道沙门氏菌 (Salmonella enterica) 和邦戈沙门氏菌 (Salmonella bongori) 两个种。其中，肠道沙门氏菌是人畜共患的主要病原体，又可细分为六个亚种。

常见致病菌株: 超过150种血清型可引起食源性沙门氏菌病，但鼠伤寒沙门氏菌 (S.typhimurium) 和肠炎沙门氏菌 (S.enteritidis) 是最常见的两种。

基本特性: 这类细菌属于肠杆菌科，是革兰氏阴性、兼性厌氧、不形成孢子、呈直杆状的细菌。在显微镜下或普通营养培养基上，它们与大肠杆菌无法区分。

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流行病学特征 (Epidemiology)

全球公共卫生问题：沙门氏菌是全球主要的公共卫生问题之一，无论在发展中国家还是发达国家，它都是最常见的食源性疾病之一。

主要宿主与传染源
动物携带：动物是沙门氏菌食源性疾病的主要宿主，其在动物中的普遍携带是重要的流行病学因素。

自然栖息地：沙门氏菌的主要栖息地是动物（如农场动物、鸟类、爬行动物、昆虫）和人类的肠道。

导致暴发的因素：食用生或不安全的食物、交叉污染、不当的食品储存、不良的个人卫生习惯、食品冷却和再加热不充分，以及制备与食用间隔时间过长等，都是促使人类沙门氏菌病暴发的因素。

环境耐受性：它们能在典型的餐饮冷藏温度下存活，并在温度滥用（即不当的温度控制）的情况下繁殖。

高风险原因：不卫生的生活条件、人畜混居、以及食用生或未煮熟的动物源性食品，都增加了感染风险。

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传播途径 (Transmission)

主要途径: 食源性传播被认为是沙门氏菌感染的主要原因。动物源性食品及其制品是沙门氏菌传播给人类的最常见载体。

其他途径: 传播也通过摄入被动物粪便污染的水、食物以及被污染的食品加工设备而发生。

主要污染食品: 禽类、猪、牛及其产品（如肉、蛋、奶）是导致人类沙门氏菌病暴发的最常见食品来源。尤其是鸡肉产品（包括鸡蛋）被公认为是沙门氏菌的重要宿主。

非伤寒沙门氏菌(NTS)的宿主和传播

doi: 10.3389/fpubh.2022.1045599.

污染过程

屠宰环节: 受污染的动物产品通常源于受感染的动物本身，或在屠宰过程中胴体或可食用器官被污染。

蛋类污染: 蛋壳和蛋内容物可能在母鸡生殖系统内形成时或从环境中（如粪便接触）被污染。

粪便污染: 胴体的粪便或肠道污染是人类食源性感染的主要来源。

特定菌株: 最近出现的多重耐药性鼠伤寒沙门氏菌DT104型，主要通过摄入受污染的牛肉传播。

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致病机理 (Pathogenesis)

影响因素: 致病性受菌株毒力、感染剂量、感染途径和宿主易感性等因素影响。毒力质粒、毒素、菌毛和鞭毛等毒力因子有助于建立感染。

入侵过程

靶细胞: 微皱褶细胞（M细胞）是沙门氏菌致病性的靶细胞。

机制: 细菌首先利用菌毛（粘附结构）粘附于肠道上皮细胞，然后侵入上皮细胞引发肠胃炎。这一复杂的入侵过程由多种染色体基因产物介导。

宿主反应: 细菌入侵后，会诱导靶细胞膜起皱，将细菌内化到膜结合的液泡中。这个过程会引发一系列反应，包括中性粒细胞的募集和迁移、上皮细胞分泌细胞因子以及液体和电解质的分泌。

定植与生存: 肠道正常菌群可以抵抗沙门氏菌定植，因此口服抗生素会促进感染的建立。沙门氏菌能够避开胃部的宿主防御，到达肠道进行感染。

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临床症状 (Symptoms)

潜伏期: 潜伏期为12至72小时。

临床表现严重程度不一，从自限性肠胃炎到败血症不等，这主要取决于宿主的易感性和菌株的毒力。

消化道症状: 通常为胃肠道症状，包括恶心、呕吐、腹部绞痛以及水样、绿色、有恶臭的腹泻或带粘液的血性腹泻。

其他症状: 还包括头痛、虚脱、疲劳（肌肉无力）和中度发烧。

预后与并发症: 该病通常是自限性的，不需要特殊治疗。但在幼儿、老人和免疫功能低下者中可能导致严重并发症。反应性关节炎、镰状细胞性贫血和骨髓炎等并发症在普通人群中也较为常见。

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检测方法 (Detection)

常规方法: 通常的程序是使用选择性增菌培养基（如沙门氏菌-志贺氏菌琼脂）进行细菌的培养和分离。

血清分型: 血清分型是区分沙门氏菌菌株的公认方法，是公共卫生的重要工具。

快速方法: 市售的快速检测方法包括新型选择性培养基、改良的传统程序、免疫学检测法和核酸检测法。

免疫学检测: 包括ELISA、乳胶凝集试验、免疫扩散和免疫层析法（试纸条）。

分子检测: 主要技术是直接杂交（DNA探针）和扩增（PCR）方法。

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预防与控制 (Prevention and Control)

综合策略：需要建立生物安全和生物防护措施，改进食品加工方法以及制备和储存实践。减毒的DNA重组活沙门氏菌疫苗，结合对动物、饲料和动物食品的综合控制策略，将有助于减少沙门氏菌病。

食品安全实践：应采取安全的食品制备方法，包括彻底煮熟、重新加热食物、牛奶的巴氏消毒（煮沸）、充分冷藏，并避免宠物和其他动物进入食品处理区域。

高危人群建议：建议易感人群避免食用未煮熟的肉和家禽、生牛奶、生鸡蛋以及含有生鸡蛋的食物。

二次污染控制：通过清洁消毒、人员卫生和适当的加工来防止二次污染。

金黄色葡萄球菌
(Staphylococcus aureus)

金黄色葡萄球菌是全球最常见的食源性病原体之一，其高发生率仅次于沙门氏菌。

它可以作为一种共生菌存在于健康人和动物的皮肤、鼻子和粘膜上。然而，它也是一种众所周知的机会性食源性病原体，可引起多种严重程度不一的感染性疾病，在人和动物中引起广泛的疾病。

★ 金黄色葡萄球菌是食源性中毒的重要原因

金黄色葡萄球菌在人类消费品中的存在对食品工业至关重要，因为某些菌株是食源性中毒的原因。它们是导致食品腐败、降低食品安全和保质期以及引起食源性中毒的原因。

金黄色葡萄球菌是因食用被葡萄球菌肠毒素污染的食物而导致食物中毒的主要原因。

并且由于与多重耐药性相关的死亡率不断上升，它引起了公众的关注。抗生素的广泛使用以及细菌快速发展和获得抗菌素耐药性的能力促进了耐药菌株的出现，例如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。

注：MRSA最早于20世纪60年代初被报道，现在被认为是全球主要的医院获得性病原体。MRSA是人和兽医医学中常见的病原体。

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病原学特征 (Etiology)

基本分类:金黄色葡萄球菌（S.aureus）是一种革兰氏阳性、过氧化氢酶阳性、凝固酶阳性、氧化酶通常为阴性的兼性厌氧球菌。

形态与生化特性: 这种细菌细胞呈球形，不运动，常形成葡萄状的菌落。它可以通过产生金色菌落、凝固酶、发酵甘露醇和海藻糖以及产生耐热核酸酶等特性，与其他葡萄球菌区分开来。

生存能力: S.aureus对环境有极强的适应能力，可在广泛的温度（7°C至48°C）、pH值（4.2至9.3）和高盐浓度（最高15% NaCl）下生长。这使其能够在多种食品中存活，尤其是在加工过程中需要较多人工操作的食品（如奶酪等发酵食品）。

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流行病学特征 (Epidemiology)

重要性日益增加：由于其导致的感染增多（特别是MRSA菌株），在医学中的重要性，以及近年来发现其与动物相关的克隆谱系和人畜共患的潜力，该微生物在动物中的流行病学研究备受关注。

食源性疾病：S.aureus是全球食源性细菌性中毒的主要原因之一，也是全球报告的最常见的食源性疾病之一。

宿主与传播

人类携带：大约50%的健康人群在鼻腔、喉咙和皮肤中携带这种细菌。

动物来源：患有乳腺炎的奶牛是生牛奶中S.aureus的常见来源。该细菌广泛存在于多种宿主中，包括人类和猪、牛、山羊、鸡、鸭等食用动物。

污染途径：食品污染可能直接来自受感染的食用动物，也可能是由于食品生产、零售和储存过程中的卫生条件不佳所致。

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的风险因素：

免疫抑制

血液透析

外周灌注不良

高龄

长期住院

抗生素治疗不当

体内留置装置（如导管）

需要胰岛素治疗的糖尿病

褥疮溃疡等

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传播途径 (Transmission)

主要来源：S.aureus主要通过受污染的动物源性食品传播。细菌有潜力在加工、制备、包装、切碎和储存过程中污染动物产品，从而进入食物链。

常见载体：污染可见于多种食品，如畜禽产品、海鲜以及烘焙产品。潮湿的、富含淀粉和蛋白质的食物特别容易被葡萄球菌肠毒素污染。牛奶、乳制品、猪肉、牛肉、羊肉、禽肉和鸡蛋是导致葡萄球菌食物中毒的常见载体。生肉也是S.aureus存活和耐药菌株在社区传播的良好媒介。

人为污染：携带S.aureus的食品处理者，其身体或手套也可能污染食物。

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致病机理 (Pathogenesis)

毒力因子：S.aureus拥有多种毒力因子，这些因子单独或共同作用可导致严重感染。它能表达多种分泌性和细胞表面相关的毒力因子，以促进其粘附于宿主细胞外基质、破坏宿主细胞并对抗免疫系统。

关键致病物质：其产生的胞外活性物质被认为是致病的关键，包括凝固酶、溶血素、核酸酶、酸性磷酸酶、脂肪酶、蛋白酶、纤维蛋白溶酶、肠毒素和中毒性休克综合征毒素。

产生条件：如果食物在室温下存放一段时间，食物中的细菌就能产生毒素。

毒素稳定性：肠毒素能抵抗蛋白水解酶，且耐热。因此，即使食物中的S.aureus细菌已被杀死，毒素仍可能存在。

种类与作用：已分类出23种不同的葡萄球菌肠毒素(SEs)和SE样毒素。肠毒素会刺激中枢神经系统的呕吐中枢，并抑制小肠对水和钠的吸收，从而引起急性肠胃炎症状。

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临床症状 (Symptoms)

疾病谱：该细菌可引起多种疾病，症状从简单的皮肤感染到更严重甚至危及生命的感染，如败血症、坏死性筋膜炎、感染性心内膜炎、坏死性肺炎和中毒性休克综合征。

潜伏期：潜伏期很短，通常在食用被污染食物后2-4小时内出现临床症状。

典型症状：特征为恶心、呕吐，体温多为偏低，伴有寒战、头痛和腹部绞痛，可有或无腹泻，但通常不发烧。最常见的症状是腹部绞痛、恶心和呕吐。

高危人群：在儿童和老年人等易感人群中，偶尔可能导致死亡。

MRSA感染症状：MRSA或多重耐药S.aureus菌株可引起院内感染，导致快速进展且可能致命的疾病，如威胁生命的肺炎、坏死性筋膜炎、心内膜炎、骨髓炎、严重败血症以及中毒性休克综合征等毒素病。

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检测方法 (Detection)

常规检测

培养基: 使用一系列选择性和诊断性培养基（如甘露醇盐琼脂）来检测和计数食品中的葡萄球菌。

鉴定标准: 鉴定致病性葡萄球菌最广泛接受的标准是其产生凝固酶的能力。标准方法包括选择性增菌、分离具有典型形态的菌落，并通过微生物学和生化方法确认。

细菌检测：实时荧光定量PCR (RT-PCR) 和定量PCR越来越多地用于临床实验室，以快速检测和鉴定MRSA菌株。快速乳胶凝集试验也是一种常见的实验室测试。

肠毒素检测：检测食品中肠毒素最重要的方法是酶联免疫吸附试验(ELISA)。其他血清学测试如凝集试验和凝胶扩散法也可用于检测。近年来，核酸杂交、PCR和荧光免疫分析等分子生物学方法已成为最流行的检测手段。

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预防与控制 (Prevention and Control)

基本原则: 葡萄球菌无处不在，无法从环境中根除。预防的关键在于切断其各种传播途径。

预防措施

食品安全: 彻底煮熟食物、防止污染和交叉污染、控制关键控制点是有效的预防方法。

公众教育: 提高公众关于安全处理肉类的意识以及其他公共卫生干预措施是预防疫情的基石。

控制方案

卫生实践: 改善医护人员和食品处理者的个人卫生习惯。

环境控制: 对设备、表面、衣物进行消毒。

医疗相关: 明智地使用抗生素，并实施筛查计划。对MRSA患者所在的区域应使用消毒剂进行彻底清洁。

弯曲杆菌
（Campylobacter）

弯曲杆菌属（Campylobacter）是全球人类细菌性食物传播腹泻病的主要原因，主要源于动物源性食品的污染。弯曲杆菌属可以在大多数温血动物和家禽中定殖。

弯曲菌病的人畜共患性质使其在全球范围内具有重要的临床和经济意义。它们导致了15%的食源性疾病相关住院和6%的食源性疾病相关死亡，据估计，每年有4亿例病例是由弯曲菌感染引起的。

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病原学特征 (Etiology)

命名与形态：“Campylobacter”一词源于希腊语，意为“弯曲的杆菌”。这类细菌属于弯曲杆菌科，是微小(0.2–0.8μm×0.5–5μm)的革兰氏阴性、呈弯曲或螺旋状的微需氧菌。它们具有独特的“飞镖式”运动能力，过氧化氢酶和氧化酶呈阳性。当两个或多个细菌细胞聚集时，会形成“S”形或海鸥翅膀样的“V”形。

分类：弯曲杆菌属目前包含25个种和8个亚种。

主要致病菌：在众多弯曲杆菌中，空肠弯曲杆菌(C.jejuni)和结肠弯曲杆菌(C.coli)，是重要的食源性病原体。其中，空肠弯曲杆菌是最常报告的种类（占80%至90%），其次是结肠弯曲杆菌（占5%至10%）。

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流行病学特征 (Epidemiology)

动物宿主：它们广泛分布于自然界，被认为是人畜共患病原体，存在于众多动物宿主体内，尤其是鸟类。它们可以定植在野生和家养鸟类及哺乳动物（包括所有食用动物）的消化道中，也可存在于动物和人类的生殖器官、肠道和口腔中。

食品来源：散装牛奶、牛的组织标本和生碎牛肉中都可能发现这种细菌，但鸡蛋通常不被认为是该菌的重要来源。

暴发特点：弯曲杆菌病的暴发通常是散发性的，虽然不常导致死亡，但可能引起继发性并发症。

人类感染风险：旅行是导致人类感染弯曲杆菌病的最重要风险因素，其次是食用未煮熟的鸡肉、环境暴露以及与农场动物直接接触。

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传播途径 (Transmission)

主要途径：人类感染弯曲杆菌的主要传播途径是处理、制备和食用受污染的食物，特别是禽肉产品。

其他途径：食品处理者在制备过程中对即食食品的交叉污染，以及与动物的直接接触也被确定为传播途径，或接触受污染的设备、水传播。

弯曲杆菌的储存库和传播

doi: 10.3389/fpubh.2022.1045599.

主要食品来源：感染主要来自食用受污染的家禽、牛肉、猪肉或其他动物肉类、肉制品、生（未经巴氏消毒）牛奶或奶酪等乳制品。

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致病机理 (Pathogenesis)

关键毒力因子：细菌的运动能力、粘液定植、上皮细胞入侵、毒素产生、附着、内化和易位在疾病发展中起着重要作用。

入侵过程
运动与附着：鞭毛使细菌能够到达肠道内的附着位点。病原体对肠道上皮的附着对于定植和增加细菌毒素的分泌至关重要。
细胞入侵：空肠弯曲杆菌在被摄入后，会在肠道中繁殖并损害粘膜上皮，侵入上皮细胞和固有层内的细胞，导致自限性腹泻和腹痛。腹泻病可能由其产生的一种不耐热毒素引起。

防御机制：弯曲杆菌能产生超氧化物歧化酶，这种酶可以分解超氧自由基，是细菌对抗氧化损伤的主要防御机制之一。

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临床症状 (Symptoms)

潜伏期：潜伏期为3至5天。

主要症状：人类弯曲杆菌病的特征是水样或血性腹泻、腹痛、痉挛、发烧、不适和呕吐。它也是“旅行者腹泻”的主要病原体。

高危人群： 这对幼儿尤其危险，因为腹泻会导致脱水和钠、蛋白质等营养物质的流失。在幼儿（<1岁）和免疫功能低下的患者中，可能会出现中毒性巨结肠、脱水和败血症。

感染后并发症：格林-巴利综合征(GBS)是最主要的感染后并发症，通常在感染后2-4周出现。其特征是周围神经的多发性神经炎，可能导致持续数周的肢体短期或长期麻痹。

其他并发症还可能包括脑膜炎、尿路感染和短期反应性关节炎。

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检测方法 (Detection)

传统方法：传统上，鉴定方法包括使用选择性培养基（如Preston琼脂、木炭-头孢哌酮-脱氧胆酸盐琼脂等）结合生化测试。

分子技术：近年来，PCR已越来越多地应用于弯曲杆菌的检测和鉴定。

免疫学方法：作为替代方法，也可以使用免疫测定法等多种技术。

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预防与控制 (Prevention and Control)

养殖场控制: 控制取决于畜舍的卫生设施和卫生状况，以减少动物环境中细菌的数量。

加工厂控制: 在肉类加工厂，可以通过实施HACCP体系，包括清洗、处理和冷冻胴体，来减少和控制细菌数量。

食品制备：提高餐馆和家庭厨房的食品处理技能将减少细菌的传播。 将家禽等生肉充分烹饪至内部温度达到82°C将能消灭该细菌。

新型干预: 精油、益生元、益生菌、细菌素、噬菌体和免疫措施在控制弯曲杆菌方面也具有重要作用。

单核细胞增生李斯特菌
（Listeria monocytogenes）

它是一种主要的食源性人畜共患细菌，对公共卫生构成严重威胁，主要通过食用受污染的动物源性食品传播。单核细胞增生李斯特菌作为食源性病原体的出现可以追溯到1980年，当时发生了很多与食用受污染食品有关的李斯特菌病爆发和散发病例。

★ 李斯特菌感染病例死亡率较高

单核细胞增生李斯特菌是全球控制和监测机构一直试图控制的最具毒力的病原体之一，其病例死亡率约为30%，远高于其他常见的食源性病原体。

此外，食品中存在单核细胞增生李斯特菌还会造成重要的经济后果，例如产品从消费者市场撤回以及涉案产品销量下降。由于李斯特菌属无处不在的特性，以及它们在包括pH、温度和盐度在内的广泛环境压力下生存的独特能力，它们被认为是重要的食源性病原体。

1

病原学特征 (Etiology)

基本特性：李斯特菌属的生物是嗜冷、革兰氏阳性、可运动、兼性厌氧、不形成孢子的杆状细菌。

分类：李斯特菌属目前包含10个种，包括单核细胞增生李斯特菌 (L.monocytogenes)、伊万诺夫李斯特菌 (L.ivanovii) 等。

主要致病菌：尽管李斯特菌属有多个种，但由人类李斯特菌病引起的病例几乎全部是由单核细胞增生李斯特菌(L.monocytogenes)引起的。它是人类和动物的主要病原体。

生存能力：该细菌具有极强的环境适应能力，能够在冷藏条件、低pH值和高盐浓度下存活。它是一种兼性胞内菌，可在0°C至45°C的温度和4.4至9.4的pH值范围内生长。

2

流行病学特征 (Epidemiology)

地理分布：单核细胞增生李斯特菌在世界范围内广泛存在。李斯特菌病在全球以散发或流行的形式出现。

环境分布：李斯特菌属细菌无处不在，广泛分布于正常环境中。它们最常见于被土壤和水污染的蔬菜等生食，以及生的动物产品中。

主要污染食品：单核细胞增生李斯特菌经常从动物源性食品中分离出来，如即食肉制品、碎牛肉、香肠、鱼和鱼制品、牛奶以及经过巴氏消毒的乳制品（如软奶酪和冰淇淋）。

注：尽管巴氏杀菌可以消灭生奶中的单核细胞增生李斯特菌，但并不能消除乳制品后续被污染的风险。

职业与高危人群：人类可能因职业原因从动物源感染李斯特菌病，特别是农民、屠夫、家禽工人和兽医。

侵袭性李斯特菌病的主要风险人群是免疫功能低下者，如孕妇、未出生或新生婴儿、器官移植接受者、癌症和艾滋病患者以及老年人。

3

传播途径 (Transmission)

主要途径: 人类感染的最常见途径是食用被单核细胞增生李斯特菌污染的动物源性食品。

高危人群：孕妇、新生儿、老年人和免疫功能低下的人群感染风险更高。

单核细胞增生李斯特菌引起的宿主、传播和疾病

doi: 10.3389/fpubh.2022.1045599.

4

致病机理 (Pathogenesis)

独特毒力：李斯特菌拥有独特的毒力因子，使其能够侵入宿主、逃避免疫细胞并引起感染。

入侵过程

附着：L.monocytogenes 表面有D-半乳糖残基，可以附着到宿主细胞（通常是肠道粘膜的M细胞和派尔集合淋巴结）上的D-半乳糖受体。

穿透：附着后，细菌可以穿过肠道膜进入血液，成为血源性（败血性）病原体。

胞内生长：进入宿主的单核细胞、巨噬细胞或多形核白细胞后，细菌可以在其中生长。

跨越屏障: 作为一种胞内菌，它能够感染多种类型的细胞，并能穿过肠道、血脑和胎盘等生物屏障，引发感染。

5

临床症状 (Symptoms)

典型症状: L.monocytogenes通常表现为典型的“食物中毒”症状，包括流感样症状（如发烧、疲劳）和胃肠道症状（恶心、呕吐和腹泻）。

持续时间：李斯特菌病的症状通常持续7-10天。

严重感染：在高危人群中，它可能导致严重的、危及生命的感染，如败血症、脑膜炎、自然流产、死产或胎儿感染。

6

检测方法 (Detection)

传统方法：方法包括在选择性培养基中进行增菌，随后在琼脂平板上进行划线培养，并进行各种物种鉴定测试。

注：Christie–Atkinson–Munch–Peterson (CAMP) 试验有助于识别李斯特菌属的种类。

分子方法：由于其准确、灵敏和特异，PCR和RT-PCR等分子方法越来越多地用于从食品中鉴定L.monocytogenes。

免疫学方法：使用单克隆抗体的ELISA已被开发用于鉴定食品中的李斯特菌。

7

预防与控制 (Prevention and Control)

卫生措施

表面消毒：对食品接触表面进行有效的卫生处理可以预防李斯特菌病。

规范操作: 良好的卫生习惯、良好生产规范和卫生设施是操作程序中最合适的策略。

高危人群防护: 建议易感人群（孕妇、老年人和免疫抑制者）避免食用未经巴氏消毒的乳制品以降低风险。

法规与生产控制

法规：标准化的法律法规和对肉制品生产的控制应是保护食品免受L.monocytogenes污染的根本途径。

生产链控制：在食品生产链的不同阶段，防止细菌在加工厂传播是保护食品的最重要方法之一。

管理体系：实施HACCP方法并建立有效的关键控制点，可以显著降低许多加工食品中李斯特菌的污染水平。各国采用的冰淇淋/冷冻甜点巴氏杀菌标准对于减少李斯特菌病具有重要意义。

大肠杆菌
（Escherichia coli）

大肠杆菌是众多可进入动物源食品的病原微生物之一，被认为是粪便、土壤和水污染的可靠指标。一种新兴的克隆差异型大肠杆菌最早于1982年被确定为重要的食源性人畜共患病原体，当时它与美国爆发的严重血性腹泻有关，而这种腹泻的源头被追溯到食用未煮熟的汉堡包。

大多数大肠杆菌是动物和人类胃肠道（回肠下段和大肠）的正常居民，而另一些则对人类具有致病性。大肠杆菌具有人畜共患性质，构成公共卫生危害。产志贺毒素大肠杆菌与全球范围内多起危及生命的食源性疫情相关。

1

病原学特征 (Etiology)

基本特性：大肠杆菌是一种属于肠杆菌科的革兰氏阴性杆状细菌，长度可达3微米，能发酵葡萄糖和其他糖类，有周生鞭毛使其能够运动，并常有菌毛。

致病性分组：根据其毒力特征，可分为五个致病性组：肠道集聚性大肠杆菌(EAEC)、肠道出血性大肠杆菌(EHEC)、肠道侵袭性大肠杆菌(EIEC)、肠道致病性大肠杆菌(EPEC)和肠道产毒性大肠杆菌(ETEC)。

主要致病血清型：O157:H7是最著名的血清型之一，其致病型可引起人类食源性感染。它是一种广为人知的产志贺毒素细菌，也是主要的食源性和人畜共患病原体。

2

流行病学特征 (Epidemiology)

全球公共卫生问题：大肠杆菌O157:H7是最重要的食源性病原体之一，在世界各地报道日益增多，是导致全球暴发的新兴食源性病原体。据估计，仅在美国，每年就有约74000例病例和61例死亡归因于该菌。

主要宿主：牛是大肠杆菌O157:H7的主要宿主。其次是绵羊和山羊。一些研究报告称，小型反刍动物通过粪便排菌也是人类感染的来源之一。此外，也从马、狗和鹿中分离出该菌。

主要传染源：未煮熟的牛肉、受污染的碎牛肉以及其他牛源性食品被确定为暴发中的主要感染来源。牛奶和乳制品也是其来源之一。

促发因素：大肠杆菌O157:H7感染发病率上升的主要促成因素包括饮食习惯的改变、大规模餐饮、复杂且漫长的食品供应链（国际流动增加）以及不良的卫生习惯。

近期趋势：然而，最近关于该菌在牛肉和乳制品中出现水平的报告有增加的趋势。近年来已开展了一些研究来评估其在肉类和奶类等动物源性食品中的出现情况。

3

传播途径 (Transmission)

主要途径：人类感染大肠杆菌O157:H7最常见的传播方式是食用受污染的食物和水。它也可以通过人与人直接接触以及偶尔的职业暴露传播。

大肠杆菌O157：H7的储存库和传播

doi: 10.3389/fpubh.2022.1045599.

污染过程

屠宰环节：在加工厂的屠宰过程中，通过皮肤到胴体或粪便到胴体的转移导致胴体污染，这是人类感染的主要风险因素。

后续环节：交叉污染也可能在加工厂的后续加工、零售市场的牛肉分销和储存过程中发生。

4

致病机理 (Pathogenesis)

关键毒力因子：细菌的致病机制包括毒力因子、志贺样毒素和黏附因子。

黏附与损伤
黏附素基因(Intimin gene)：该基因负责细菌与肠道细胞的紧密黏附，导致出现黏附/清除(A/E)病变，并擦除肠细胞刷状缘的微绒毛。

细胞结构改变：细菌黏附后会破坏微绒毛，并改变肠细胞的细胞骨架结构。

志贺毒素(Shiga toxin)：志贺毒素的产生是导致出血性腹泻和溶血性尿毒综合征的核心。O157:H7菌株产生志贺毒素1(stx-1)和志贺毒素2(stx-2)。毒素会刺激细胞分泌并杀死结肠上皮细胞。

5

临床症状 (Symptoms)

潜伏期：潜伏期为2至10天。

主要症状：感染后出现腹泻、腹痛、呕吐。最初可能是伴有腹部绞痛的腹泻，几天内可能转为严重的血性腹泻，通常没有发烧。

严重并发症：可能导致出血性结肠炎、伴有急性肾衰竭的溶血性尿毒综合征(HUS)和血栓性血小板减少性紫癜(TTP)。

6

检测方法 (Detection)

金标准：大肠杆菌O157:H7的培养分离仍然是鉴定的金标准，并辅以生化测试。

选择性培养基：添加了头孢克肟和亚碲酸钾的山梨醇-麦康凯琼脂(SMAC)是分离O157:H7最灵敏和鉴别性的培养基之一。O157:H7不发酵山梨醇，因此在该培养基上会形成无色菌落。

免疫学方法：多种免疫测定技术和血清学技术可用于特异性诊断。

分子方法：PCR-ELISA、多种qPCR方法、环介导等温扩增(LAMP)等是检测志贺毒素的主要有效方法。

7

预防与控制 (Prevention and Control)

通用原则：预防由大肠杆菌引起的食源性疾病的方法与其他食源性细菌病相同，但由于其对幼儿的严重后果，需要特别注意。

养殖场策略：在养殖阶段采取干预措施，如使用益生菌、疫苗、抗菌剂、氯酸钠和噬菌体，以增加畜群对感染的抵抗力。

加工干预：开发了多种干预技术，如皮肤和胴体清洗、使用抗菌剂、蒸汽巴氏杀菌、伽马射线辐照等。

HACCP体系：在加工环节实施HACCP方法，该方法包括对产品进行微生物测试。

食品安全计划：证据表明，食品处理人员培训、食品经营场所检查以及旨在推广正确食品处理和制备技术的教育项目，是减少公众暴露于食源性病原体的有效组成部分。

结语

人畜共患疾病是一个严重的公共卫生问题。大多数人类传染病都是由动物引起的。这些病原体不仅在动物中引起疾病，而且还对人类健康构成严重威胁。本文详细介绍了五种主要的食源性细菌性病原体——非伤寒沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、弯曲杆菌、单核细胞增生李斯特菌和大肠杆菌O157:H7。这些病原体具有以下共同特点：

主要特征与危害：

-广泛分布于自然界，以动物为主要宿主；

-具有人畜共患特性，对公共卫生构成严重威胁；

-主要通过受污染的动物源性食品传播；

-可引起从轻微胃肠道症状到危及生命的严重并发症。

许多人畜共患病目前已得到控制，但我们对许多疾病的认识仍存在差距，特别是对疾病分布、病原学、病原体、宿主、媒介生物学、动力学、传播周期、易感因素和危险因素的认识。宿主、病原体和环境之间的平衡可能在任何时候受到人类活动和自然活动的干扰，从而引起人畜共患病的发生。

除前述针对不同病原菌（沙门氏菌、弯曲杆菌等）的传统培养、血清分型、免疫学检测及分子诊断等常规方法外，高通量测序技术正逐步成为重要补充工具。

以16S rRNA测序、宏基因组测序为代表的新型技术，无需依赖传统培养流程，可直接对粪便、食品或环境样本中的微生物群落进行全面解析。

未来预防与控制建议：

1.建立”从农场到餐桌”的全链条防控体系

-在养殖阶段加强生物安全措施，使用益生菌、疫苗等预防手段；

-在屠宰加工环节严格实施HACCP体系，加强胴体清洗和消毒；

-在零售和消费环节加强食品安全教育和监管。

2.强化多部门协作的”一体化健康”理念

-建立兽医、公共卫生、食品安全等部门的协调机制；

-完善动物疫病监测预警系统；

-加强抗菌药物合理使用，遏制耐药菌株传播。

3.推进科技创新与检测技术发展

-开发更快速、准确的分子检测方法；

-研发新型疫苗和生物防控技术；

-利用人工智能等技术提升风险预测能力。

4.加强公众教育与意识提升

-普及食品安全知识，提高消费者自我保护能力；

-加强食品从业人员培训；

-建立食品安全社会共治格局。

5.完善法律法规与标准体系

-制定和完善食品安全法律法规；

-建立严格的食品安全标准和检测体系；

-加大对违法行为的处罚力度。

面对人畜共患病的复杂挑战，我们需要以科学的态度、系统的思维和协作的精神，构建覆盖全社会、全过程的食品安全防控网络。消化道病原菌直接关系到我们的饮食和健康，尤其夏季食物易腐败或受污染，其检测更为重要。只有通过持续的努力和创新，才能有效预防和控制食源性人畜共患病的传播，保障人类健康和食品安全。

主要参考文献

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Rahman MT, Sobur MA, Islam MS, Ievy S, Hossain MJ, El Zowalaty ME, Rahman AT, Ashour HM. Zoonotic Diseases: Etiology, Impact, and Control. Microorganisms. 2020 Sep 12;8(9):1405.

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解码宠物猫狗的肠道微生物组：守护毛孩健康新前沿

谷禾健康

伴侣动物正越来越多地存在于人类生活中，提供陪伴、娱乐、工作和心理支持，人们逐渐倾将宠物视为家庭成员。

随着宠物经济的不断升温，宠物健康也同时受到广泛关注。肠道微生物组是一个重要的免疫和代谢器官，越来越多的研究表明，猫狗健康的奥秘很大程度上藏匿于它们肠道内由微生物组成的复杂生态系统，它就像体内的一个”微型器官”或”第二大脑”，深刻影响着消化、免疫、代谢甚至情绪和行为。

从胃肠炎到癫痫，从肥胖到心脏病，从皮肤过敏到肾病——越来越多的研究揭示，这些看似不相关的疾病，都与肠道微生态失衡有着千丝万缕的联系。

本文将带你解码肠道微生态对于维持宠物整体健康和预防疾病所起到的关键作用，并重点介绍了与肠道微生物组改变（生态失调）相关的特定疾病和综合性的探索，例如胃肠炎、癫痫、肾病、肥胖等疾病。此外，本文还分析了影响肠道微生物组的各种因素，如习惯性饮食、年龄、品种、抗生素使用等，并基于微生物组的菌落构成以及所产生的肠道代谢与不同疾病类型之间的内在关联，为您提供从”肠”计议的个性化健康干预新思路。让我们一起守护毛孩子的健康，从肠道微生物开始！

01
宠物肠道微生物群

胃肠道（GI）拥有一个复杂的生态系统，由细菌、病毒、真菌和原生动物等各种微生物组成。其中细菌是主要成分，在狗和猫的粪便样本中占>98%的宏基因组测序读数。

16S rRNA基因测序是目前最常用评估猫狗肠道细菌的标准方法，能够深入分析微生物组成、健康与患病动物间的群落差异，以及对饮食或治疗干预的反应。

★ 厚壁菌门、变形菌门和拟杆菌门构成核心优势菌群

宠物肠道微生物群主要由严格或兼性厌氧细菌组成，尤其是在大肠中。狗和猫的粪便微生物主要由五个门组成：厚壁菌门（Firmicutes）、梭杆菌门（Fusobacteria）、拟杆菌门（Bacteroidetes）、变形杆菌门（Proteobacteria）和放线菌门（Actinobacteria）。其中厚壁菌门、变形菌门和拟杆菌门这三个占核心主导地位。

Garrigues Q,et al.Front Vet Sci.2022

★ 厚壁菌门下的重要菌属

在核心细菌群落中，许多主要分类群属于厚壁菌门。Clostridia纲为最丰富的分类群，主要包含三个Clostridium梭状芽孢杆菌群：IV（如Ruminococcaceae科、Faecalibacterium prausnitzii）、XI（如Peptostreptococcaceae科）和XIVa（如Lachnospiraceae科、Blautia spp.）。

除了Clostridia纲，厚壁菌门中其他常见纲包括Bacilli（主要由乳酸杆菌目组成，以链球菌属和乳杆菌属为主）和Erysipelotrichi（主要包括Turicibacter属、Catenibacterium属和Coprobacillus属）。

★ 拟杆菌门下的Bacteroides和Prevotella在狗中差异很大

拟杆菌门是猫狗粪便样本中另一个丰富的门，主要包括Prevotella、Bacteroides和Megamonas属，其中最丰富的Bacteroides和Prevotella在狗之间的丰度差异很大。

★ 梭杆菌属与健康状况紧密相关

在梭杆菌门中，梭杆菌属（Fusobacterium）与狗的健康状况有关，并且它被认为与人类结直肠癌和炎症性肠病相关。梭杆菌在肉食性动物肠道代谢中发挥关键作用，具有分解蛋白质和氨基酸产生支链挥发性脂肪酸的独特功能。在狗的胃肠道中，梭杆菌属（如F.perfoetens和F.mortiferum）大量存在，约占总相对丰度的20%。

★ 变形菌门与放线菌门大肠中数量相对较少

变形菌门(Proteobacteria)和放线菌门(Proteobacteria)也很常见。这些门通常是小肠的定植者，粪便样本中的数量较少。肠杆菌科（Enterobacteriaceae）的成员（例如，大肠杆菌Escherichia coli）是兼性厌氧菌，使得它们能够利用小肠中的氧气。在粪便样本中，它们的增加与许多疾病有关。放线菌门也与小肠有关，包括Corynebacteriaceae科（例如Corynebacterium spp.）和Coriobacteriaceae科（例如Collinsella spp.）。

肠道细菌能将饮食分子或药物转化为细菌衍生代谢物，因此肠道微生物群被视为重要的代谢器官。平衡的肠道微生物群通过调节免疫系统、抵御肠道病原体及提供维生素和营养物质，对宠物健康产生重要影响。

02
宠物肠道微生物的影响因素

宠物肠道微生物群的组成受多种因素显著影响，包括饮食、年龄、品种、活动量、健康状况、益生菌和药物使用等，其中抗生素的影响尤为突出，这已被多种动物模型证实。

Shah H,et al.Microorganisms.2024

1

饮食

饮食已被认为是影响哺乳动物肠道微生物群生物多样性和功能特征的主要驱动因素之一。宠物饮食的类型与成分直接塑造肠道菌群结构，其营养物质（如膳食纤维、碳水化合物、蛋白质）作为微生物生长的底物，经菌群发酵后产生短链脂肪酸（SCFAs）、次级胆汁酸、氨基酸及脂溶性维生素等关键代谢物。

▸ 高纤维饮食促进狗肠道产短链脂肪酸菌群增殖

研究表明，饮食纤维含量是核心调控因素：高纤维饮食（28.1%）显著促进产短链脂肪酸(SCFAs)菌群（如Bacteroides、Prevotella、Faecalibacterium）增殖，而低脂饮食（8.6%纤维）则特异性富集Faecalibacterium。

注：SCFAs可通过抑制NF-κB通路等机制减轻肠道炎症。

饮食在狗的肠道微生物组中起至关重要的作用

Shah H,et al.Microorganisms.2024

▸ 高蛋白饮食会影响猫肠道微生物多样性

研究评估了断奶后使用高蛋白/低碳水化合物饮食 (HPLC)的小猫与断奶后使用中等蛋白质/中等碳水化合物 (MP/MC) 饮食的小猫的微生物组。

发现高蛋白/低碳水饮食增加了物种多样性，在高蛋白/低碳水喂养的小猫中增加5个属是已知的丁酸盐产生菌。

营养干预对猫狗肠道代谢的影响

Lyu Y,et al.Animals (Basel).2025

值得注意的是，菌群结构具有动态可塑性——犬类饲喂32周高纯度氨基酸与可消化淀粉饲料后，菌群组成发生显著偏移，但恢复基础饮食后即可回归初始状态。这种可逆性变化证实了饮食成分通过改变肠道底物微环境，直接驱动特定菌种（如产SCFA菌）的竞争性生长，进而重塑微生物组结构与代谢组功能。因此，精准设计膳食纤维与蛋白质比例，是调控宠物肠道微生态平衡的关键策略。

2

年龄

年龄是肠道微生物群落组成显著改变的重要决定因素，随着年龄增长微生物多样性明显下降。以炎症反应增强为特征的器官衰老现象导致肠道微生物组的组成和功能持续改变，从而影响机体的体力活动和药物摄入模式。

▸ 狗断奶后梭杆菌丰度增加

在犬类中，断奶后梭杆菌的存在更为普遍，6-10岁年龄组的具核梭杆菌（Fusobacterium perfoetens）丰度约为0.5-1岁年龄组的两倍（14.3%vs.7.2%）。虽然这种丰度的增加与狗的年龄呈正相关，但梭菌水平的增加与狗断奶后食用肉类食物之间也存在潜在关联。

▸ 猫肠道中双歧杆菌和乳杆菌丰度随年龄增长下降

同样地，在猫的研究中，第18至42周期间，四种最常见菌属的平均丰度发生了显著变化：双歧杆菌属(Bifidobacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、普雷沃氏菌属(Prevotella)和拟杆菌属(Bacteroides)。

其中拟杆菌属和普雷沃氏菌属的丰度随年龄显著增加，而双歧杆菌属和乳杆菌属则显著下降。幼猫18周龄时，微生物组主要由乳杆菌属（35%）和双歧杆菌属（20%）构成。早期时间点（8-17周）乳杆菌属和双歧杆菌属丰度的升高可归因于哺乳/断奶期影响。至42周龄时，拟杆菌属占比达16%，普雷沃菌属占14%，巨球菌属（Megasphaera）占8.4%。巨球菌属的丰度随时间显著上升，从第18周的0.1%和第30周的0.2%增至第42周的8.4%。

3

品种

品种是微生物群个体间变异的主要来源。研究发现不同品种之间的微生物组成存在差异。

▸ 相同饮食下不同犬菌群丰度不同

例如，在对比马尔济斯犬、贵宾犬和迷你雪纳瑞三种犬种时发现，即使喂养相同的食物，在马尔济斯犬中，梭杆菌（Fusobacteria）数量丰富，而在贵宾犬中，厚壁菌（Firmicutes）和放线菌（Actinobacteria）数量丰富，且马尔济斯犬中厚壁菌门的丰度最低。

▸ 猫科和布偶猫存在肠道微生物差异

另一项研究通过16S rRNA基因测序技术证明了家猫与布偶猫肠道微生物组的品种差异：布偶猫组中肠球菌属(Enterococcus)、乳杆菌属(Lactobacillus)、链球菌属(Streptococcus)、罗氏菌属(Roseburia)和经黏液真杆菌属(Blautia)等有益微生物的丰度显著高于家猫组，这表明可针对特定品种设计益生菌制剂。

4

性别/绝育

大量研究表明，雄性和雌性之间的肠道菌群存在差异。这在动物和人类中都有观察到。例如，对非肥胖糖尿病（NOD）/ShiLtJ小鼠的研究发现，与雌性小鼠相比，某些细菌家族在雄性小鼠中更丰富，如Kineosporiaceae、Peptococcaceae、Porphyromonadaceae、 Veillonellaceae、 Lactobacillaceae、Peptostreptococcaceae、Bacteroidaceae、Cytophagaceae和Enterobacteriaceae。

而在人类中，双侧卵巢切除术与鲍氏梭菌(Clostridium bolteae)的较高存在相关。非卵巢系统性雌激素水平与粪便梭菌的丰度之间存在直接相关性，其中包括非梭状芽胞杆菌属和瘤胃球菌科的三个属。

▸ 绝育狗厚壁菌门相对丰度较高

在宠物研究中，发现厚壁菌门的相对丰度显示绝育雌性和阉割雄性之间的相似性，与正常雌性和雄性狗相比，这些群体的相对丰度明显更高。此外，雄性狗的厚壁菌门比例高于雌性狗。另一方面，与雌性相比，雄性狗的拟杆菌门较低，但高于阉割狗（绝育的雌性和阉割的雄性）。与绝育狗（绝育的雌性和绝育的雄性）相比，正常犬（雌性和雄性）的梭杆菌更高。

▸ 绝育后乳杆菌、双歧杆菌减少

还有一项研究发现，绝育后的雄性猫狗肠道中某些菌群数量会发生变化，如乳杆菌（Lactobacillus）、双歧杆菌（Bifidobacterium）等菌群数量减少，而肠球菌（Enterococcus）、大肠杆菌（Escherichia）等菌群数量增加。这些变化可能与代谢、免疫等方面有关。

此外，宠物的饮食、生活环境等因素也会对肠道微生物产生影响，因此在绝育后需要注意宠物的饮食和生活环境，以维护宠物的肠道健康。

5

运动

研究表明，体育活动与改善代谢健康之间存在密切联系。人类研究表明，体育活动会导致有益肠道微生物的增加，如梭菌。定期运动与丹毒丝菌科(Erysipelotrichaceae)含量较高之间存在正相关关系。

Shah H,et al.Microorganisms.2024

▸ 运动与饮食一起影响了狗肠道菌群

几项临床试验研究了运动和饮食干预对犬肠道菌群的影响。在利用商业高蛋白、低脂肪和高纤维干粮的减肥计划中，运动会影响肠道微生物群的组成。在与运动相关的活动中，葡萄糖胺的添加会影响雪橇犬微生物组的组成。食用葡萄糖胺的雪橇犬的乳杆菌科(Lactobacillaceae)和Anaerovoracaceae减少。在补充葡萄糖胺的狗中，Sellimonas、Eubacterium brachy和Parvibacter的丰度降低，尤其是在运动后。

6

健康状况

▸ 消化系统疾病破坏肠道微生物群平衡

消化系统疾病如腹泻、便秘、胃肠炎等会对猫狗微生物群产生影响，破坏肠道微生物群的平衡，导致有益菌的减少，有害菌的增加。

▸ 感染寄生虫改变肠道微生物群

许多肠道寄生虫被证明会引起宠物肠道微生物群的显著改变，其中贾第鞭毛虫是一种普遍存在的肠道寄生虫，可导致腹泻，其带来的改变最为明显。

贾第鞭毛虫与许多细菌群落的丰度呈正相关，例如普雷沃氏菌（Prevotella）和厌氧螺菌（Anaerobiospirillum succiniproducens）。这些细菌会导致肠道屏障粘液的脆弱化。这种脆弱化使肠贾第鞭毛虫更容易切割屏障并允许更多肠道病原体在肠道定植。

此外，在22周大的幼犬中，贾第鞭毛虫的高负荷也与约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）的减少相关。

▸ 病毒感染降低拟杆菌丰度

犬细小病毒是影响狗的最常见病原体之一，会导致腹泻、出血性肠炎和幼犬死亡。在一项研究中，四只幼犬在6周大时自然感染了犬细小病毒，肠道微生物群发生严重改变，变形杆菌丰度增加，主要是肠杆菌科（Enterobacteriaceae），拟杆菌（Bacteroidetes）和梭杆菌（Fusobacteria）丰度减少。

7

抗生素等外源药物

抗生素通过作用于细菌保守靶点（如核糖体、细胞壁）发挥广谱抗菌作用，但其非选择性抑制会显著扰动宠物肠道微生态平衡。

▸ 抗生素会改变猫狗肠道菌群组成与代谢能力

研究表明，抗生素暴露可导致犬猫肠道菌群结构与功能发生多维度改变：菌群组成方面，常见有益菌如产短链脂肪酸（SCFA）的Faecalibacterium、Blautia和Roseburia丰度显著降低，而潜在致病菌（如Enterobacteriaceae、Enterococcus spp.及Escherichia spp.）增殖。

代谢功能方面，碳水化合物发酵能力下降导致SCFA产量减少，胆汁酸代谢紊乱表现为初级胆汁酸（胆酸、鹅去氧胆酸）累积与次级胆汁酸（脱氧胆酸、石胆酸）耗竭。

▸ 使用抗生素可能导致长期菌群失衡

值得注意的是，甲硝唑、泰乐菌素及阿莫西林-克拉维酸等常用抗生素还可降低粪便维生素与抗氧化物质浓度，同时升高氧化应激标志物（如核糖酸）。这些扰动具有长期持续性——猫停用克林霉素2年后仍存在菌群（如Prevotellaceae减少）与胆汁酸代谢异常，幼猫抗生素暴露后菌群失衡可持续至成年期。菌群失调进一步增加耐药菌定植风险（如艰难梭菌），并可能通过破坏肠屏障功能诱发慢性肠病。

值得注意的是，益生菌干预（如猫源Enterococcus hirae）或特定酶制剂（如核糖酶）可能缓解部分不良反应，提示在临床抗感染治疗中需综合评估菌群修复策略。

03
猫狗的主要肠道代谢物及微量元素

与人类和其他动物类似，狗和猫肠道代谢库的主要贡献者是蛋白质、碳水化合物和脂肪。这些常量营养素在消化过程中分解，产生各种代谢物，包括气体（例如CO₂、CH₄）、有机酸（例如乳酸、丙酮酸）、生物胺（例如组胺、血清素）、短链脂肪酸（例如丁酸盐、乙酸盐）、支链脂肪酸（BCFAs，例如异丁酸酯、异戊酸酯）和支链氨基酸（例如异亮氨酸、缬氨酸）。

猫和狗肠道中的典型代谢物

Lyu Y,et al.Animals (Basel).2025

这些代谢物在维持宿主生理过程中起着关键作用。肠道还包括来自细菌细胞壁成分、多胺、挥发性有机化合物、植物次生代谢物和膳食胆碱的各种代谢物。这些代谢物具有高度动态性，经历吸收、分布或从体内排泄等各种过程。这种动态性质强调了肠道代谢的复杂性及其对整体健康的深远影响。通过检测猫狗肠道中的主要代谢物及微量元素，也可以一定程度上反映其健康状况。

一般来说，从产量和健康影响的角度来看，犬科和猫科动物结肠中的主要代谢物主要是短链脂肪酸、次级胆汁酸以及支链脂肪酸和吲哚衍生物，它们分别来自碳水化合物、脂肪和蛋白质的发酵。

1

短链脂肪酸

短链脂肪酸（SCFA）是结肠内特定厌氧菌（例如罗氏菌属、拟杆菌属）发酵膳食纤维和抗性淀粉产生的主要细菌代谢产物，这些短链脂肪酸对人类和伴侣动物都表现出许多健康益处，包括抗炎、免疫调节、体重管理、糖尿病管理和癌症预防，以及对心脏和肝脏等器官的保护作用。

▸ 猫和狗可通过蛋白质发酵产生短链脂肪酸

此外，SCFA可以降低肠道pH值，防止氨等有害代谢物的吸收。值得注意的是，与大多数杂食性哺乳动物通过膳食纤维和抗性淀粉发酵产生短链脂肪酸不同，狗和猫作为食肉动物，其结肠中具有更丰富的蛋白质发酵细菌（如产气荚膜梭菌），能够产生短链脂肪酸。虽然蛋白质对SCFA产生的直接贡献不如纤维重要，但它可以通过改变肠道微生物组组成、转运时间和特定氨基酸的利用来间接影响该过程。

乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐是三种主要的短链脂肪酸，因其多样化的生物活性而被广泛研究。肌组织可以利用乙酸盐作为能量来源。丙酸盐被肝脏从门静脉血吸收并转化为琥珀酰辅酶A，琥珀酰辅酶A参与能量产生、柠檬酸循环、酮代谢和血红素合成。丁酸盐被结肠氧化，是结肠细胞的首选能量底物。

▸ 营养和疾病状况会影响体内短链脂肪酸含量

在各种饮食干预和补充策略的犬猫营养研究中，SCFA的产生经常被报道。在最近的许多狗和猫研究中，来自多种食品成分的植物来源的低聚糖（例如，果糖、半乳糖、甘露糖和木糖低聚糖（FOS、GOS、MOS、XOS））和各种类型的可发酵碳水化合物（例如，果胶、菊粉和抗性淀粉）一致表明SCFA的产生显著增加。

具体而言，研究表明，当成年犬的饮食中添加0.5% FOS和GOS、0.15% MOS、1%菊粉和1%抗性淀粉时，丁酸盐、乙酸盐或戊酸盐的水平升高。在猫中，当动物喂食0.4% XOS时，粪便丁酸盐和丙酸盐浓度与乳酸菌种类丰度的增加呈正相关。

疾病状态的发生和发展通常也会影响SCFA的产生。例如，几项研究表明，患有炎症性肠病（IBD）的犬科动物和猫科动物经常表现出肠道菌群失调，导致产生SCFA的细菌（例如双歧杆菌、Roseburia）下调，随后导致特定SCFA的合成减少。

2

次级胆汁酸

次级胆汁酸，如胆酸和鹅去氧胆酸，是在肝脏中产生并通过胆道器官释放到消化系统中的脂质分子。肠道微生物群将这些宿主来源的胆汁酸转化为次级胆汁酸，这些胆汁酸构成了粪便中发现的大部分胆汁酸，是狗和猫的主要肠道代谢产物。

胆汁酸的一个基本作用是促进脂肪的消化和吸收。除了消化功能外，胆汁酸还充当信号分子，影响葡萄糖和脂质代谢、胰岛素敏感性、炎症反应、免疫功能和甲状腺调节的能量消耗。

▸ 次级胆汁酸可以反映营养状况

主要由碎牛肉（75%）组成的高蛋白、高脂肪、低纤维饮食（46.7%蛋白质、33.1%脂肪、3.4%纤维、干物质）已被证明可以提高狗的粪便脱氧胆酸水平。

与饲喂湿粮（46%蛋白质、27%脂肪、4.7%纤维）的猫相比，喂食干粮（33%蛋白质、7%脂肪、9.3%纤维、干物质）的猫的粪便总胆汁酸减少了3倍。这一发现意味着高脂肪和低纤维饮食可以诱导健康猫的粪便总胆汁酸增加。

▸ 食物中蛋白质和纤维含量影响猫胆汁酸水平

最近的一项研究评估了猫的23种粪便胆汁酸，结果显示，将7.9%高消化抗性淀粉饮食（37.6%蛋白质、18.9%脂肪、3.2%纤维）与0.5%低消化抗性淀粉饮食（38.0%蛋白质、19.0%脂肪、3.1%纤维）进行比较时，胆汁酸谱发生了显著变化。具体来说，12种胆汁酸表现出显著增加，而3种表现出减少。在次级胆汁酸胆酸盐和牛磺胆酸盐硫酸盐以及次级胆汁酸12-脱氢胆酸盐和3-脱氢胆酸盐中观察到最明显的变化。因此，尽管宏量营养素含量相似，但食品加工技术及配方对微生物（次级）胆汁酸代谢有显著影响。

在一项交叉研究中，制定了一种老年干粮（31.1%蛋白质、16.8%脂肪、1.3%纤维）含有特定成分（即燕麦粒、西兰花和番茄渣），可防止与年龄相关的认知能力下降，并与商业干粮（32.7%蛋白质、19.1%脂肪、1.4%纤维）进行了比较。老年干粮与粪便次生胆汁盐7-α-羟基-胆甾烯酮、脱氢石胆酸盐、脱氧胆酸盐、异熊去氧胆酸盐、石胆酸盐和熊去氧胆酸盐的显著减少以及粪便初级胆汁盐胆酸盐的增加有关。

一般来说，饮食类型和营养成分会影响犬科动物和猫科动物的肠道微生物群，从而进而改变粪便胆汁酸库。具体而言，在患有慢性肠病和胰腺外分泌功能不全的狗中观察到粪便石胆酸、脱氧胆酸和总次级胆汁酸浓度较低，粪便胆汁酸代谢失调和熊去氧胆酸降低与猫慢性肾病中的新型微生物特征相关。需要进一步的研究来阐明这些改变与饮食因素以及肠道微生物群之间的关系。

3

支链脂肪酸和吲哚代谢物

肠道微生物组可以改变氨基酸的代谢，产生支链脂肪酸（BCFA）和吲哚衍生物等代谢物。这些化合物影响各种生理过程，包括免疫功能和炎症。

▸ 支链脂肪酸影响肠道微生物组及健康

肠道中BCFA的存在会显著影响其环境，从而影响肠道微生物组的组成和活性。此外，这些脂肪酸充当信号分子，与肠道内壁和免疫细胞进行交流，最终帮助维持肠道屏障的完整性，调节免疫反应和炎症，并与认知功能和心理健康有关。

▸ 膳食蛋白质和纤维含量会影响支链脂肪酸浓度

然而，由于狗和猫的肉食性，与人类和其他杂食性哺乳动物相比，它们具有更高的膳食蛋白质需求量和较低的结肠蛋白发酵水平。因此，BCFA的浓度远小于短链脂肪酸（即占SCFA的5%-10%）。狗和猫中最重要和最丰富的BCFA是异丁酸盐和异戊酸盐，它们分别由缬氨酸和亮氨酸产生。BCFA的产生与饮食中的粗蛋白含量和氨基酸浓度直接相关。

研究观察到，当狗和猫补充膳食纤维（例如低聚果糖、菊粉）时，BCFA浓度，特别是异丁酸盐浓度降低。这表明结肠环境和微生物组功能已从蛋白质发酵转变为纤维发酵。同样，胃肠道疾病可促使BCFA生成量下降，诊断为慢性肠病的猫科动物的异丁酸盐和异戊酸盐水平降低就证明了这一点，这一结局可能与潜在的微生物群失调有关。

▸ 不同剂量的吲哚衍生物对狗健康影响不同

另一组重要的氨基酸代谢物包括吲哚衍生物。这些化合物来源于氨基酸色氨酸，起信号分子的作用，对免疫调节（如T细胞反应）、抗炎过程和维持肠道内的屏障功能至关重要。

尽管如此，各种吲哚衍生物对健康的影响并不一致，并且明显依赖于剂量。某些化合物（如硫酸吲哚）在肠道内过度积累可导致不良反应，如炎症性肠病和肾功能障碍。与BCFA类似，吲哚衍生物（例如吲哚、吲哚-2-酮、吲哚-丙烯酸酯、吲哚-3-乙酸酯）随着蛋白质摄入量的增加而增加，而在健康狗中，纤维补充剂会减少或趋于减少，但饮食与吲哚衍生物之间的相互作用相当复杂。

在最近的一项研究中，比较了不同蛋白质水平（19.99%、25.34%、45.77%）对狗肠道健康的影响，吲哚和吲哚-2-酮的粪便水平随着蛋白质消耗的增加而显著增加，而吲哚-乳酸、吲哚-乙酸、吲哚-丙酸和2-氧吲哚-3-乙酸酯的水平随着蛋白质消耗水平的增加而显著降低。色氨酸是吲哚的前体氨基酸，随着蛋白质消耗的减少而增加。

4

维生素

维生素与肠道菌群的互作是猫狗肠道微生态健康的重要组成部分，是评估消化系统功能的关键指标。通过分析维生素的合成能力和代谢能力，可以早期识别微生态失衡状态，预防营养吸收障碍。

▸ 维生素A影响视觉、皮肤健康

维生素A是宠物体内重要的营养成分，参与视觉、皮肤健康、免疫系统功能以及细胞生长和分化的调节。它有助于维持视⼒，特别是在夜间视力方面，⽀持正常的生长和发育，促进皮肤和被毛的健康。

▸ 维生素D影响钙的吸收及骨骼健康

维生素D主要影响钙和磷的代谢，帮助维持骨骼和牙齿的健康。它促进钙的吸收和利用，对猫狗的生长、发育以及整体骨骼健康至关重要。

▸ B族维生素能影响大部分生理过程

B族维生素参与猫狗几乎所有的生理过程，这些水溶性维生素无法在体内大量储存，需要持续补充。B族维生素缺乏会导致神经系统异常、皮肤病变、贫血、消化不良和免疫功能下降等多种问题。

▸ 维生素C影响免疫及皮肤弹性

维生素C是一种强效的抗氧化剂，对宠物的健康至关重要。它有助于增强免疫系统，促进伤口愈合，支持皮肤和被毛的健康，同时还参与胶原蛋白的合成，保持关节健康和皮肤弹性。

04
宠物常见疾病与肠道微生物组失衡

对狗和猫的研究表明，肠道微生物组和功能的变化不仅决定着胃肠道疾病，而且还与其他器官系统的疾病密切相关，例如慢性肾病、肠胃炎、神经系统疾病和肥胖等。虽然在许多疾病中仍需要探索确切的潜在机制，但一些微生物途径现在已得到公认，会影响健康和疾病，其中一些可以使用不同的方法直接评估。

1

急性和慢性胃肠炎

急性胃肠炎（AGE）发作时（尤其细菌/病毒性感染），犬猫肠道菌群呈现多样性骤降与致病菌暴发性增殖。

▸ 急性胃肠炎时肠道菌群多样性会骤降

一项针对健康犬、急性非出血性腹泻犬、急性出血性腹泻犬以及特发性炎症性肠病（IBD）犬的16S rRNA基因测序研究显示，患有急性腹泻的犬，尤其是急性出血性腹泻犬，其菌群中的细菌类群发生了最显著的变化。与健康犬相比，急性出血性腹泻犬的大肠杆菌、Sutterella和产气荚膜梭菌含量显著增加，同时伴随产短链脂肪酸（SCFA）的核心菌群（如Faecalibacterium、Blautia）减少。

这种失衡直接削弱SCFA合成能力，导致肠屏障修复障碍与炎症因子（如IL-8、TNF-α）释放增加。值得注意的是，抗生素治疗虽抑制病原菌，但进一步降低菌群多样性，延长恢复周期。

患有胃肠道疾病的狗和猫的微生物变化

doi: 10.3748/wjg.v20.i44.16489.

▸ 肠道炎症宠物体内变形菌门细菌增加，拟杆菌属减少

慢性炎性肠病（CE）是一种多因素疾病，肠道免疫和环境因素（饮食、微生物群）之间的相互作用引发并驱动慢性肠道炎症，导致受影响狗呕吐、腹泻、食欲改变或体重减轻。

患有CE的犬表现出粪便细菌丰富度和多样性的显著降低。炎症性肠病中常见的微生物组变化是厚壁菌门和拟杆菌门内的细菌群减少，而变形菌门内的细菌群增加，此外，Lachnospiraceae和Clostridium亚群多样性减少与IBD有关。

不同的微生物学研究表明，肠道变形菌门的增加和梭菌目的减少与肠道炎症有关。持续胃肠道症状的犬受试者中梭菌属、梭杆菌属和拟杆菌属丰度降低，同时肠杆菌科丰度升高，肠杆菌科的成员被认为是致病的，因为它们有能力在胃肠道内引起先天免疫反应。

Shah H,et al.Microorganisms.2024

对患病犬和健康对照组的微生物种群进行比较分析发现，前者的双歧杆菌、乳酸杆菌、链球菌和潜在致病性大肠杆菌水平均有所升高。在胃肠道中，驻留细菌可以将各种化合物释放到周围的肠道环境中，包括脂多糖、淀粉样蛋白和其他免疫原性混合物。免疫激活，无论是通过脂多糖分泌还是与抗炎微生物相比促炎微生物的增加，都会形成肠道菌群失调，进一步导致肠道炎症。

2

神经系统疾病

脑肠轴（GBA）是一个由内分泌、免疫和神经元介质组成的网络，在肠道和大脑之间形成错综复杂的相互作用。肠道微生物群、中枢神经系统（CNS）和肠道神经系统（ENS）共同调节GBA。胃肠道中产生的某些神经活性物质可以穿过血脑屏障（BBB）和肠道粘膜屏障进入中枢神经系统。

▸ 肠道菌群可能通过神经递质影响犬类癫痫

癫痫是犬类最常见的神经系统疾病之一。肠道微生物群（GM）衍生的短链脂肪酸（SCFAs）可能会影响癫痫发作的可能性，通过调节兴奋性/抑制性神经递质、神经炎症、氧化应激以及心理社会压力来实现。

肠道菌群紊乱可加剧癫痫严重程度，其核心机制为菌源性炎症激活免疫应答，通过肠神经系统（ENS）影响中枢神经功能。肠道微生物群组成的变化与狗的神经系统疾病（如不明原因的脑膜脑脊髓炎以及攻击性和恐惧症等行为问题）有关。

代谢物在大脑的兴奋/抑制平衡和癫痫发生的作用

Shah H,et al.Microorganisms.2024

▸ 攻击性行为犬巨单胞菌属和Catenibacterium升高

攻击性行为犬的粪便中Catenibacterium与Megamonas丰度异常升高，该菌群同时参与初级胆汁酸代谢失调，可能通过腹痛-应激通路诱发神经兴奋。

老年犬的梭杆菌门丰度随年龄增长下降，而放线菌门减少与认知功能提升正相关。致病菌如大肠杆菌和假单胞菌可合成γ-氨基丁酸（GABA）等神经活性物质，其透过血脑屏障后干扰神经递质平衡——GABA作为关键抑制性神经递质，其水平下降将直接降低神经元兴奋阈值，促进癫痫发作。

生酮饮食(KD)可通过重塑菌群结构（如提升阿克曼菌、粪便拟杆菌丰度），显著降低发作频率。而犬类研究显示KD能同步调节代谢组（如降低促瘤因子）与菌群（减少丹毒丝菌目、乳杆菌目，增加双歧杆菌目等）。

3

肾病

猫和狗的慢性肾病带来了重大的临床挑战，新兴研究强调了肠肾轴在其发病机制和管理中的关键作用。

肠-肾轴包含肠道微生物组、肠道屏障、微生物代谢物和肾脏生理学之间相互作用的复杂网络。该轴的破坏，特别是以肠道菌群失调和微生物代谢失调为特征，是导致慢性肾病（CKD）发病机制的重要因素。

▸ 肠道菌群失调导致毒素积累会加剧肾功能障碍

肠道微生物群组成和功能的改变会引起相关微生物代谢失调，导致尿毒症毒素积累和氨基酸、胆汁酸和脂肪酸谱的破坏。这些紊乱反过来会加剧肾功能障碍和全身炎症。

▸ 慢性肾病也会反向加剧尿毒素生成菌增殖

慢性肾病（CKD）通过多重途径驱动肠道菌群失调：肾功能下降导致含氮废物（如尿素、肌酐）肠腔蓄积，促进变形菌门中尿毒素生成菌（如大肠杆菌、假单胞菌）增殖，同时抑制产短链脂肪酸（SCFAs）的厚壁菌门生长；饮食限制（如低磷、低蛋白处方粮）往往会减少膳食纤维摄入，剥夺益生菌代谢底物，加剧菌群多样性下降；药物副作用（如磷结合剂、抗生素）进一步破坏肠黏膜屏障。

这种失调形成恶性循环：菌群紊乱减少SCFAs（尤其丁酸）合成，削弱其抗炎与维护肠屏障功能，导致内毒素易位激活全身炎症，加速肾纤维化；而尿毒素蓄积又进一步改变肠道微环境，促进条件致病菌定植。

▸ 通过菌群有望改善慢性肾病

而干预菌群-肾脏轴有望改善CKD进程：临床研究证实，补充特定益生菌组合（如含双歧杆菌的制剂）可降低CKD犬猫血清尿素氮，其机制涉及抑制变形菌门过度增殖、恢复SCFAs水平及减轻尿毒症毒素积累；直接补充丁酸盐或高纤维饮食促进产丁酸菌（如Faecalibacterium）生长，改善肾小球硬化评分；此外，粪菌移植（FMT）在CKD犬模型中显示可部分逆转菌群失调，延缓eGFR下降速率。这些证据凸显了以肠道菌群为靶点的营养干预在宠物CKD管理中的临床应用潜力。

4

过敏/皮肤病

对肠道微生物的深入研究发现，肠道菌群与皮肤之间存在内在关联，被称之为“肠-皮肤轴”（Gut-Skin Axis）。肠道菌群及其所产生的代谢物通过免疫调节影响皮肤的屏障功能，诱发皮肤炎症。

▸ 慢性皮炎犬艰难梭菌、丹毒丝菌等促炎菌增多

研究表明，慢性皮炎（如犬特应性皮炎cAD）与肠道之间存在关联。cAD犬的肠道菌群α多样性（香农指数、均匀度）显著低于健康犬，且梭杆菌属、巨单胞菌属等有益菌丰度下降，而艰难梭菌、丹毒丝菌等促炎菌增殖；这种失衡通过”肠-皮肤轴”激活全身免疫反应，表现为Th2型细胞因子升高和血清IgE浓度增加，肠道菌群失调加剧皮肤瘙痒和损伤。

cAD犬肠道代谢功能异常涉及氨基酸生物合成的代谢途径异常富集，而短链脂肪酸（SCFAs）合成通路受抑制，削弱其抗炎和屏障修复作用。

患有皮炎的犬皮肤微环境改变（如pH升高、经皮水分流失增加），导致菌群多样性下降，致病菌如伪中间葡萄球菌和棒状杆菌过度定植，进一步破坏皮肤物理屏障并诱发慢性炎症。

5

肥胖

宠物肥胖已成为日益严重的健康问题，这与久坐的生活方式、高热量饮食、遗传倾向及绝育等多种因素相关，而肠道菌群的重要性尤为关键，还与犬的心脏病、糖尿病和骨科疾病存在关联。

▸ 肥胖和超重犬菌群多样性降低

肥胖和超重犬普遍存在粪便菌群多样性降低，肥胖犬体内放线菌门（Actinobacteria）和罗斯氏菌属（Roseburia）的数量更多，且放线菌纲（Actinobacteria）的存在更为明显。

瘦犬的肠道菌群主要由厚壁菌门（Firmicutes）的微生物组成，而肥胖犬的肠道菌群则主要由变形菌门（Proteobacteria）的细菌构成，其中革兰氏阴性菌通过产生较高水平的肠道脂多糖（LPS），诱发肥胖犬出现慢性炎症。

另一方面，超重犬的丹毒丝菌纲（Erysipelotrichi）丰度更高，这主要是由于真杆菌属（Eubacterium spp.）的差异所致，与肥胖犬相比，超重犬的双歧杆菌目（Bifidobacteriales）丰度显著降低，气单胞菌目（Aeromonadales）丰度略有增加，且普雷沃氏菌属（Prevotella copri）和梭菌属（Clostridium）的检出率更高。

▸ 巨单胞菌属和瘤胃球菌与减重呈负相关

此前研究还发现，与正常犬相比，超重犬的梭杆菌门，尤其是产气荚膜梭菌的数量更多。正常体重犬的瘤胃球菌科相对丰度也高于肥胖犬。巨单胞菌属的丰度与减重速率呈负相关，与减重较慢的犬相比，快速减重的犬粪便中瘤胃球菌科的数量明显减少，丙酸和乙酸水平也较低，这表明肥胖犬的粪便中存在能产生丙酸和乙酸的细菌，且由于这些细菌能通过产生短链脂肪酸（SCFAs）从饮食中获取更多能量，可能使其对减重的反应较差。

干预研究表明，补充低聚果糖（FOS）可提升菌群多样性，促进双歧杆菌增殖并增加抗炎性丁酸合成，为肥胖管理提供新策略。

6

心脏健康

狗经常表现出充血性心力衰竭（CHF），其特征是肺水肿、胸腔积液或腹水引起的腹胀导致的急性呼吸窘迫。即使心脏病得到很好的控制，患有充血性心力衰竭的狗，尤其是那些患有右侧充血性心力衰竭（RCHF）的狗，也经常因为严重的恶病质和进行性食欲不振而被处死。

▸ 肠道菌群失调指数和狗二尖瓣病之间存在联系

越来越多的研究表明，肠道微生物群及其代谢物在心血管疾病的发展和病程中发挥作用。患有充血性心力衰竭的狗增加了大肠杆菌和未表征的肠杆菌科物种。在另一项研究中，观察到肠道微生物组与狗粘液瘤性二尖瓣病（MMVD）之间存在潜在关系。肠道菌群失调指数与MMVD的严重程度成正比，并且与肠道中关键的胆汁酸转化器Clostridium hiranonis呈负相关。

次级胆汁酸是肠道微生物发酵初级胆汁酸产生的重要副产物。次级胆汁酸可能会促进有益细菌的生长，但会抑制有害物种。例如，次级胆汁酸，如DCA，可促进梭杆菌的生长，而LCA可促进粪杆菌的生长。相反，DCA阻碍了大肠杆菌的生长。这些发现表明，肠道微生物群、肠道微生物群产生的代谢物与狗MMVD的病理生理学进展之间存在潜在的相互作用。

▸ 三甲胺可能是肠道菌群影响心血管疾病的关键物质

而另一方面，短链脂肪酸有助于调节血压。大量的胆碱、肉碱和磷脂酰胆碱被一些肠道细菌分解成前体三甲胺（TMA）。TMA的下游信号传导和代谢导致氧化三甲胺（FMO）的产生，FMO被认为是治疗心血管疾病的标志物。

肠道微生物群通过代谢影响心血管健康

Shah H,et al.Microorganisms.2024

在急性心肌梗死动物模型中，肠道微生物组，特别是Tissierella soehngenia属、Synergistetes门、Spirochaetes门、Lachnospiraceae家族和Syntrophomonadaceae家族，表现出更大的趋势。然而，对心血管系统的研究尚未探索，需要考虑更多基于机制的研究来发现与心力衰竭相关的风险。

05
从“肠”计议：宠物健康干预新策略

随着年龄、生活方式或药物的影响，健康宠物的肠道微生物组平衡可能受到影响甚至会被破坏，从而引发各种疾病。我们应该采取何种方法来恢复其健康呢？

肠道微生物群可以通过饮食调整、益生菌及益生元以及粪菌移植进行调节。这些治疗方法每一种都具有不同的优点和副作用。因此必须考虑潜在的疾病，因为没有针对所有类型生态失调的治疗方法。

1

饮食调整

饮食是影响宠物肠道微生物群的重要因素之一，不同的饮食组成会对宠物肠道微生物群的生态平衡产生不同的影响。

▸ 根据不同年龄和营养状况挑选合适的食物

蛋白质、碳水化合物和脂肪是大部分宠物必需的营养物质，是促进机体生长的重要营养素。合理控制这些营养素的摄入是维持健康的关键。

不同年龄段的宠物对营养素的吸收能力不同。老年犬猫由于肠道消化功能逐渐退化，不能较好地吸收，需要根据不同的宠物状态制定相对应的饮食。

2

益生菌

▸ 益生菌促进了整体的微生物平衡病减少了炎症

益生菌的使用通常被认为对维持和促进宠物的胃肠道健康很有价值。宠物益生菌产品的普及突显了宠物主人对益生菌补充剂对动物健康的潜在益处的兴趣和意识不断增强。此外，它在狗和猫等伴侣动物中的使用改善了肠道微生物群组成，促进了整体微生物平衡，从而增强了免疫反应，减少了肠道炎症，增加了肠道屏障功能，并防止肠道病原体定植。

对猫狗施用益生菌干预的效果

Shah H,et al.Microorganisms.2024

3

粪菌移植

粪菌移植（FMT）是一种新兴的治疗方法，通过将健康供体的粪便转移到受者体内，为患病个体提供健康的微生物群。

▸ 粪菌移植在改善菌群失调方面效果最好

研究表明，在人类以及患有感染性和慢性胃肠道疾病的犬中，粪菌移植在改善菌群失调方面比其他调节微生物组的治疗方法更有效。与接受甲硝唑治疗的腹泻和炎症性肠病（IBD）患犬相比，接受粪菌移植灌肠治疗的腹泻患犬和仅接受皮质类固醇治疗的炎症性肠病患犬，其粪便菌群与健康犬的粪便菌群更相似，且胆酸和初级胆汁酸的比例有所降低。对于因产气荚膜梭菌A毒素引起的腹泻患犬，抗生素治疗无效，但通过灌肠接受粪菌移植后，腹泻成功得到解决。

在一项随机临床试验中，对于犬细小病毒（CPV）引起的急性出血性腹泻且存活的幼犬，使用粪菌移植可加快临床恢复速度，缩短住院时间。此外，患有慢性肠炎（CE）的患犬在接受单次粪菌移植灌肠治疗后，其犬炎症性肠病活动指数（CIBDAI）评分显著降低。

06
结语

随着肠道微生物组研究的深入，我们越来越认识到这个”隐形器官”对宠物健康的深远影响。肠道微生物组与猫狗的胃肠炎、癫痫、肾病、肥胖、心脏病等多种疾病密切相关。

饮食结构、年龄变化、品种差异、抗生素使用等因素都会深刻影响菌群平衡，进而影响宠物的整体健康状况。当菌群失衡时，有益菌如双歧杆菌、乳杆菌减少，而致病菌如大肠杆菌、肠球菌增加，这种变化不仅影响肠道功能，还会通过肠-脑轴、肠-肾轴、肠-皮肤轴等途径影响神经系统、泌尿系统和皮肤健康。

值得欣慰的是，肠道菌群具有可调节性。通过科学的饮食调整、合理的益生菌补充、甚至粪菌移植等手段，我们可以有效地重建和维护宠物的肠道微生态平衡。未来，随着个性化营养学的发展，我们期待能够基于宠物的品种、年龄、健康状况和菌群特征，制定更加精准的健康管理方案。让我们携手守护毛孩子的健康，从肠道微生物开始，为它们创造更加美好的生活！

主要参考文献

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