具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）——不仅是牙周病原体，还参与炎症性肠病、结直肠癌和心血管疾病

谷禾健康

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具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）是一种革兰氏阴性、专性厌氧的纺锤形细菌，主要存在于人类口腔，也可在胃肠道中检出。

在口腔中，具核梭杆菌作为牙菌斑生物膜的关键“桥接菌”，通过共聚集促进病原体定植。其表面黏附素介导与宿主细胞及其他细菌结合，推动生物膜成熟。在健康丰度范围内下其有助于维持菌群与免疫稳态；而口腔卫生不良或免疫抑制引发的菌群失衡可促使其转为致病，加重口腔疾病，是引起牙周炎、口臭、牙髓感染甚至口腔癌的原因。

随着研究深入，发现其作用已不局限于牙周病。大量证据表明，具核梭杆菌与炎症性肠病、结直肠癌及心血管疾病等密切相关。其可黏附上皮和内皮细胞，调控免疫反应并重塑局部代谢与炎症通路，从而参与疾病发生与进展。在炎症性肠病中加重屏障损伤与慢性炎症；在结直肠癌中促进肿瘤生长、转移及耐药；在心血管疾病中通过系统播散诱导血管炎症、动脉粥样硬化及不良心脏重构。

具核梭杆菌已成为连接口腔健康与全身疾病的重要“关键节点”微生物，本文阐述了具核梭杆菌与这些主要疾病联系起来的机制通路和临床证据，并探讨针对性干预策略，以加深对具核梭杆菌宿主作用的认识，为其相关疾病的诊断与治疗提供新思路，对深化口腔—全身健康关联及推进精准防治具有重要意义。

Fusobacterium nucleatum的基础生物学特征

具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）隶属于梭杆菌属，是梭杆菌门中重要的革兰氏阴性厌氧杆菌，而具核梭杆菌是其中重要的条件致病菌之一。

1
细胞形态

•革兰阴性杆菌；

•典型梭形结构：两端尖细，中间膨大，常呈细长丝状或短杆状；

•大小：长约5–10μm，宽约0.5–1μm；

•无芽孢、通常无鞭毛（无运动性）；

•表面结构：外膜含脂多糖（LPS）、具有多种黏附蛋白（FadA、Fap2等）。

2
生长环境

•严格厌氧菌、对氧极其敏感；

•最适生长：低氧/无氧环境（如牙龈沟、生物膜深层）；

•温度：约37°C（人体温度）；

•pH：中性或微酸性；

•营养需求：富含蛋白质/氨基酸环境。

3
人群分布和主要定植部位

•健康人群：广泛存在（几乎普遍定植），属于共生菌/条件致病菌。

•疾病相关富集

在以下疾病中显著升高：

-牙周炎

-口臭

-根尖感染

-结直肠癌（CRC）

-炎症性肠病（IBD）

-心血管疾病

-妊娠相关感染

•主要定植部位

主要定植于口腔，是口腔生物膜的核心成员，主要分布于：

–牙菌斑（尤其龈下）

–舌背

–扁桃体隐窝

•其他部位（条件性存在）

–肠道（尤其病理状态）

–女性生殖道

–呼吸道

•跨部位传播能力

研究发现，具核梭杆菌具有跨部位迁移能力：

-可通过血流（菌血症）；

-或吞咽途径扩散至结直肠、胎盘及心血管组织。

4
代谢能力

•能量代谢方式

蛋白质/氨基酸发酵型代谢，不依赖糖为主要能量来源；

主要底物为谷氨酸、天冬氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、短肽。

注：可利用谷氨酸等氨基酸作为唯一能源，使其在复杂生物膜环境中具备竞争优势。

•主要代谢产物

短链脂肪酸：丁酸盐、乙酸盐、丙酸盐；

多胺：腐胺、尸胺；

挥发性硫化物：H₂S（与口臭相关）。

•代谢协同

具核梭杆菌具有代谢整合作用：

可以为Streptococcus gordonii提供鸟氨酸；

为Veillonella parvula提供赖氨酸。

•生物学意义

–改变局部微环境（pH、氧化还原状态）；

-可能促进致病菌（如P.gingivalis）生长；

–调控生物膜结构。

5
耐药性

•抗生素敏感性

一般对甲硝唑、碳青霉烯类敏感；

对部分β-内酰胺敏感。

但存在耐药趋势增加。

•耐药机制

-β-内酰胺酶产生：降解抗生素；

-生物膜保护：抗生素难以穿透、代谢低活性状态增强耐受。

-并且可能与其他菌协同，共享保护机制。

6
与其他菌群的相互作用

•“承上启下”的中间菌

具核梭杆菌作为牙科生物膜中的关键“桥接”物种，介导早期定殖者如链球菌属与晚期定殖者如牙龈卟啉单胞菌和齿螺旋体的共聚。

其通过表面黏附蛋白（如RadD等）和广谱凝集能力，构建复杂生物膜结构，并促进菌群生态成熟。

F.nucleatum在牙菌斑中充当桥接生物

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doi: 10.1111/prd.12426.

并且其位于生物膜中间层，连接表层需氧菌和深层厌氧菌。

•协同致病

可以与以下菌协同，导致致病性增强：

–Porphyromonas gingivalis；

–Tannerella forsythia。

具核梭杆菌的相互作用网络

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Gao X,et al.Gut Pathog.2025

•与益生菌的拮抗

一些益生菌如Lactobacillus rhamnosus可抑制具核梭杆菌。

Fusobacterium nucleatum 的致病因子有哪些？

具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）在人体中可能具有双重作用。在正常范围内，其可以作为一种人体共生菌存在。

然而，当生态失衡（菌群失调）时，这个菌就会变成一位危险的”致病菌”。越来越多的证据表明，具核梭杆菌不仅与牙周病、口臭、牙髓感染等口腔疾病密切相关，还能通过血液循环”远征”到肠道、心血管甚至胎盘，参与炎症性肠病（IBD）、结直肠癌（CRC）、心血管疾病（CVD）和不良妊娠结局等全身性疾病。

那么，具核梭杆菌是靠什么”武器”致病？它的致病逻辑可以概括为一条主线：

先黏附 → 再侵入 → 诱导炎症 → 调控免疫 → 重塑微环境 → 促进慢性病。

下面，我们详细描述具核梭杆菌的各类致病因子及其作用机制。

Part 1
致病因子（有哪些“武器”）

1

黏附和侵入类因子

⑴FadA（最重要的核心因子）

能结合人体细胞上的E-cadherin（细胞连接蛋白）

会发生什么？

• 细菌更容易黏在细胞上；

• 甚至可以钻进细胞内部；

• 同时激活β-catenin信号（促进细胞增殖）。

⑵Fap2蛋白

可以识别肿瘤细胞表面的糖结构，更关键的是结合免疫细胞上的 TIGIT受体。

结果：

• 让免疫细胞“看不见它”；

• 抑制NK细胞、T细胞。

⑶RadD等黏附蛋白

可以简单理解为“胶水”，让它能黏住其他细菌和宿主细胞。

作用：

• 把不同细菌“粘在一起”；

• 形成复杂菌群。

具核梭杆菌的致病因子

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doi: 10.3389/froh.2022.831607.

2

炎症与毒性因子

⑴LPS（脂多糖）

所有革兰阴性菌都有，但Fusobacterium nucleatum作用很强。能够激活人体“报警系统”：TLR4 → NF-κB通路。

结果：

• 大量释放炎症因子：IL-6、IL-8、TNF-α。

⑵细胞毒性代谢产物

包括：硫化氢（H₂S）、氨、有机酸。

作用：

• 直接损伤组织；

• 破坏细胞。

3

代谢类致病因子

⑴丁酸盐

具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）可在牙龈下菌斑、牙周袋以及炎症相关的肠道微环境中，通过氨基酸发酵产生短链脂肪酸（short-chain fatty acids, SCFAs），包括丁酸盐、乙酸盐和丙酸盐。与传统的共生性丁酸产生菌，如 Faecalibacterium prausnitzii、Roseburia spp. 和 Eubacterium rectale 等主要通过膳食纤维发酵产生丁酸盐不同，F. nucleatum 相关 SCFAs 的产生通常发生在炎症性、厌氧性和微生态失衡的局部环境中。

在健康结肠腔内，共生菌来源的丁酸盐通常可达到低毫摩尔至十余毫摩尔水平，是结肠上皮细胞的重要能量来源，有助于维持上皮屏障完整性，并通过调节免疫细胞功能、抑制组蛋白去乙酰化酶以及促进调节性 T 细胞分化等机制发挥抗炎作用。

然而，在 F. nucleatum 富集或主导的微环境中，丁酸盐的生物学效应可能发生改变。此类环境往往同时存在脂多糖、FadA、RadD 等黏附因子以及促炎细胞因子。当上皮屏障受损或局部炎症已被激活时，SCFAs，尤其是丁酸盐，可能通过影响免疫细胞代谢、表观遗传调控和炎症信号通路，进一步放大局部炎症反应。其效应取决于产生部位、局部浓度、宿主屏障状态以及是否伴随其他细菌毒力因子，而不能简单归因于 SCFAs 本身的“有益”或“有害”属性。

因此，SCFAs 的潜在致病作用具有明显的情境依赖性：它并非源于其固有毒性，而可能与其在不适当部位的产生、异常局部浓度的积累，以及与 F.nucleatum 其他毒力决定因子的协同作用有关。这些代谢和炎症相互作用可能有助于解释严重牙周炎、肠道屏障功能障碍以及全身炎症负担增加之间的关联，并为理解口腔—肠道—全身炎症轴提供一定机制依据。

⑵多胺

可以理解为：“生物膜催化剂”，来源：Fn从其他细菌那里“拿原料”（氨基酸）、自己加工成多胺。

作用：促进致病菌（如牙龈卟啉单胞菌）生长更快、扩散更强。通俗说：它能够“喂养坏菌”。

4

生物膜相关因子

具核梭杆菌具有强大的生物膜形成能力，是典型的“桥梁菌”，能够连接链球菌等早期定植菌与牙龈卟啉单胞菌等晚期致病菌。

结果：促进复杂牙菌斑生物膜的形成。

5

免疫调控因子

⑴Fap2–TIGIT机制

可以抑制免疫细胞杀伤。

⑵诱导免疫偏向

让巨噬细胞变成：M2型（偏免疫抑制）。

结果：

• 炎症持续，但清除不了有害菌。

Part 2
它是怎么一步步致病的？

①第一步：先定植

用 FadA、RadD 等黏附蛋白，粘在牙齿、牙龈或肠道上。

②第二步：开始形成生物膜

具核梭杆菌作为桥梁菌，可以把不同细菌连接起来，建立复杂生物膜，使之更抗药、更难清除。

③第三步：制造“混乱环境”（炎症+代谢）

通过脂多糖诱导持续炎症，代谢产物损伤组织，多胺促进其他致病菌生长，从而形成紊乱的微环境。

④第四步：破坏“防线”（屏障破坏）

破坏上皮细胞连接并增加通透性，使细菌更易侵入血液或深层组织。

⑤第五步：躲避免疫

通过Fap2抑制免疫细胞功能，实现免疫逃逸，使机体难以清除感染。

⑥最终：推动疾病发展

在牙周：牙龈炎 → 牙周炎

在肠道：屏障破坏 → 炎症性肠病

在肿瘤中：促细胞增殖、加强免疫逃逸

一句话总结

具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）通过黏附侵袭、免疫逃逸、炎症激活、代谢重编程及生物膜桥接作用，多层面协同破坏宿主稳态，最终驱动感染、慢性炎症及疾病的发生。

Fusobacterium nucleatum 与口腔疾病

具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）与多种口腔疾病密切相关，包括牙周病、口臭、牙髓感染、口腔癌，在这些疾病的发生与发展过程中发挥着重要作用。

与F.nucleatum相关的口腔疾病

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doi: 10.3389/fcimb.2022.815318.

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F.nucleatum与牙周病的关联

牙周病累及牙齿支持组织，包括牙龈炎和牙周炎，其发生以牙菌斑为主要致病因素；F.nucleatum是牙周组织中的优势菌，与牙周炎的发生密切相关。

↘ 牙周疾病患者携带F.nucleatum率及丰度更高

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影响因子：8.134

研究表明，F. nucleatum在牙周健康个体和慢性牙周炎患者中均可检测到，但在牙周炎患者中更为常见且丰度更高，且其数量随疾病严重程度、炎症进展及牙周袋深度增加而升高。

一组实验人员通过PCR检测发现，慢性牙周炎患者F.nucleatum检出率为100%，健康人群为86.21%，前者含量更高。另一项研究显示，其在牙龈炎、牙周炎及健康人群中的检出率分别为57.1%、68%和37.8%。

此外，F. nucleatum在龈下菌斑中的含量显著高于其他口腔部位，提示其可能参与牙周炎的发生与进展。

↘ F.nucleatum可能在牙周炎中发挥关键作用

Fusobacterium nucleatum在牙周炎中发挥关键的“桥梁”和协同致病作用。一方面，它通过黏附蛋白连接早期定植菌与晚期致病菌，促进复杂牙菌斑生物膜的形成并增强菌群致病性。

另一方面，其脂多糖等成分可持续激活宿主炎症反应，诱导多种炎症因子释放，导致牙周组织破坏。同时，F. nucleatum还能通过破坏上皮屏障、调控免疫反应及代谢产物（如多胺、短链脂肪酸）重塑局部微环境，进一步促进致病菌生长并维持慢性炎症状态，从而加速牙周炎的发生与发展。

2
F.nucleatum与口臭的关联

口臭是一种常见的口腔状况，可分为口内性和口外性，其中口内口臭主要由厌氧菌产生的挥发性硫化合物（如硫化氢、二甲硫化物和甲基巯烷）引起。研究表明，口臭与舌苔中富集的牙周相关菌密切相关。

↘ F.nucleatum可能通过挥发性硫化物导致口臭

研究发现，F.nucleatum在口臭患者中显著增多。研究表明，其丰度与舌苔评分、口臭感知值、甲基硫醇及挥发性硫化物（VSC）浓度呈正相关，并与口腔细菌总量及相关致臭菌共同升高。

多项研究进一步证实，F.nucleatum与P. gingivalis及Prevotella intermedia等共同促进VSC生成，是口臭的重要致病因素；其在舌背生物膜中的比例亦明显升高。此外，心理压力和焦虑可能通过影响F.nucleatum而增加VSC释放。

↘ F.nuclearum相关性口臭的治疗

清洁舌背可显著降低F. nucleatum及挥发性硫化物水平。多数口臭可通过充足饮水、良好口腔卫生、深度舌清洁及必要时使用有效漱口水得到改善。

鉴于口臭与包括F. nucleatum在内的特定口腔菌群密切相关，已开发多种靶向口腔微生物群的干预措施，如疫苗、抗体、植物提取物、化学制剂、益生菌及光动力疗法，用于口臭的治疗与管理。

3
F.nucleatum与牙髓感染的关联

多项研究在牙髓感染样本中检测到F.nucleatum且其丰度显著升高，提示其在牙髓感染的发生与进展中具有重要作用。

↘ F.nucleatum在牙髓相关感染高频检出

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影响因子：2.812

多项研究表明，F. nucleatum广泛存在于牙髓炎及根尖周炎相关感染中。一项研究发现其在有症状与无症状牙髓感染中均为常见菌种之一。但通过16S rRNA测序证实，F. nucleatum在原发性和继发性根尖周炎中均为最常见且丰度较高的菌群，但在继发感染中相对减少。

2012年一项研究将其列为退化根管中的主要菌群之一。2017年和2021年的研究进一步指出，F.nucleatum在根管治疗失败及根尖周病变中高频检出，并与较大病变范围相关。

此外，其可与粪肠球菌共聚，可能协同参与感染过程。还在牙周-牙髓联合病变中检测到其高丰度存在。

↘ F.nucleatum可能诱导炎症促进牙髓病变

F.nucleatum在牙髓感染中可能通过两方面发挥作用：其一，具有较强的碱耐受性，尤其在生物膜状态下，可在碱性根管环境及消毒处理后存活，从而持续参与感染过程。

其二，其内毒素可激活巨噬细胞TLR-4通路，进一步通过p38 MAPK和NF-κB信号促进IL-6、IL-10等炎症因子释放，并上调IFN-γ和TNF-α，诱导RANKL表达和破骨细胞活化，导致根尖周炎症及骨吸收，加速病变进展。

因此，F.nucleatum不仅有助于感染持续存在，还通过诱导炎症反应促进牙髓及根尖病变的发展。

4
F.nucleatum与口腔癌的关联

口腔癌是全球常见癌症，其中约90%为口腔鳞状细胞癌（OSCC）。尽管手术、放疗和化疗不断进步，其发病率仍呈上升趋势，5年生存率约50%–60%。约15%的OSCC病因不明，可能与病毒、真菌及细菌感染有关。细菌相关的慢性炎症被认为是重要致癌因素之一。

有必要深入研究相关微生物在OSCC发生发展中的作用机制，以期为其预防、早期诊断和治疗提供依据。

↘ F.nucleatum在口腔鳞状细胞癌中显著升高

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影响因子：4.235

F.nucleatum是口腔常见的机会致病菌，近年来被认为与口腔鳞状细胞癌（OSCC）密切相关。多项16S rRNA测序研究显示，其在OSCC患者中的丰度随疾病进展显著升高，并在肿瘤组织中明显富集。

菌群分析表明，Fusobacterium属在OSCC中增加，而链球菌属相对减少；同时，微生物功能改变可能通过抑制具有抗肿瘤作用的次级代谢物合成，参与肿瘤微环境形成。qPCR及测序结果进一步证实，F. nucleatum与P. gingivalis在癌组织中含量升高，且与牙周菌群存在相关性。

此外，其在肿瘤部位的高丰度及与其他致病菌的共同富集，提示F.nucleatum可能参与OSCC的发生与发展。

↘ F.nucleatum可能增强肿瘤细胞迁徙与入侵

F.nucleatum在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中显著富集，可能通过多种机制促进肿瘤发生发展。其可调控肿瘤相关基因表达，激活TLR信号通路及STAT3等下游分子，增强炎症反应并促进肿瘤生长；同时通过产生硫化氢及影响细胞周期调控（如降低p27、加速S期进入）促进肿瘤细胞增殖。

此外，F. nucleatum可通过上调MMPs、诱导上皮-间质转化（EMT）及激活相关信号通路（如Akt、FAK）增强肿瘤细胞迁移和侵袭能力。在肿瘤微环境中，其还可通过Fap2等蛋白抑制T细胞和NK细胞活性，促进免疫逃逸。进一步研究显示，其丰度与化疗耐药及疗效不佳相关。

总体而言，F. nucleatum通过促进增殖、侵袭、炎症反应及免疫调控，在OSCC发生发展中发挥重要促进作用。

Fusobacterium nucleatum在口腔外疾病中的作用

具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）不仅是口腔内重要的机会致病菌，在牙周病、口臭、牙髓感染等口腔疾病中发挥关键作用，近年来也被证实与多种口腔外疾病密切相关。

随着微生物组研究的深入，研究者逐渐发现其可通过血液传播、炎症调控及免疫干预等途径参与全身性疾病的发生发展，如炎症性肠病、结直肠癌、心血管疾病及不良妊娠结局等。

1
F.nucleatum与炎症性肠病

F. nucleatum在炎症性肠病（IBD）患者肠道活检中的检出率升高，提示其具有持续定植和潜在促炎作用。

↘ F.nucleatum会诱导黏膜炎症

研究表明，F.nucleatum可通过阶段特异性机制参与IBD发生发展：首先在肠黏膜持续定植，作为后续致病过程的基础；随后通过侵入肠上皮细胞并破坏屏障功能，促进黏膜炎症。

这一过程与其生物膜形成能力相关，主要由外膜黏附素RadD介导，同时黏附蛋白FadA增强细菌与宿主细胞的结合和侵入。FadA还可激活E-cadherin/β-连环蛋白信号通路，诱导炎症反应并促进上皮增殖，将慢性炎症与结直肠癌风险相联系。

↘ 破坏紧密连接、加剧炎症和组织损伤

此外，F.nucleatum可破坏紧密连接，增加肠道通透性，促进细菌及抗原转位，诱导以Th17为主的免疫反应，并通过中性粒细胞募集及NETs释放加剧炎症和组织损伤。

其黏膜负荷与疾病活动度、内镜评分、粪便钙卫蛋白及CRP水平呈正相关，提示其可能作为IBD活动的生物标志物。进一步地，屏障破坏还可引发全身效应，促进微生物及内毒素入血，激活血小板和内皮细胞，参与血栓炎症过程。

总体而言，F.nucleatum依赖RadD、FadA等因子，通过促进定植、破坏屏障及激活免疫反应，在炎症性肠病及相关疾病中发挥重要作用。

2
F.nucleatum与结直肠癌

近年来，具核梭杆菌已成为结直肠癌发生中一个有说服力的病因和预后因素。

↘ 具核梭杆菌的一个分支（Fna C2）常富集于结直肠癌组织

2024年3月发表在Nature的一篇研究，通过收集健康人和结直肠癌患者的一系列Fn菌株，并对上述菌株进行分析，发现Fn亚种中的一个分支（Fna C2）富集于结直肠癌组织，并且Fna C2在结直肠癌患者的粪便样本中检出水平更高。

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影响因子：42.778

↘ F.nucleatum通过多条通路影响结直肠癌发展

从机制上看，F. nucleatum通过多条通路协同促进结直肠癌（CRC）发展：FadA与E-cadherin结合，激活β-连环蛋白信号并驱动致癌基因表达；Fap2与肿瘤细胞表面Gal-GalNAc结合，促进免疫逃逸及肿瘤微环境重塑。

F.nucleatum利用的多种机制加速肿瘤进展

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doi: 10.3390/cancers17203348.

此外，其在肠隐窝中的深度定殖可通过激活LY6A并上调RPS14，促进类癌干细胞形成。除直接作用于上皮外，F. nucleatum还通过激活NF-κB通路诱导肿瘤相关巨噬细胞向M2型极化，并促进IL-8、CXCL1、IL-1β、IL-6和TNF-α等细胞因子释放，从而维持慢性炎症和免疫抑制微环境。

结直肠癌和心血管疾病中由具核梭杆菌驱动炎症

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doi: 10.3390/cancers17203348.

总体而言，现有证据表明F.nucleatum在结直肠癌的发生、进展及耐药中发挥重要作用，涉及上皮信号、干性调控、免疫调节和代谢重编程，不仅具有预后价值，也有望成为未来防治的潜在靶点。

3
F.nucleatum与心血管疾病

具核梭杆菌传统上被视为牙周病的重要病原体，但其致病作用已扩展至全身，尤其与心血管疾病（CVD）密切相关。

↘ 动脉硬化部位可以检测到F.nucleatum的DNA

在牙周病患者中，F.nucleatum常在牙龈出血、刷牙或牙科操作后由口腔进入血流。研究已在颈动脉和冠状动脉粥样硬化斑块中检测到其DNA，提示其参与血管病变；尸检亦发现突发性心脏死亡患者的冠状动脉斑块常含牙周致病菌DNA，其中以F.nucleatum最为一致。

此外，该菌还可致感染性心内膜炎，尤其见于既往牙周感染者。这些证据表明其可突破黏膜屏障，引发菌血症，并在心血管组织中持续诱导炎症和损伤。

↘ F.nucleatum加速泡沫细胞形成动脉粥样硬化微环境

F.nucleatum的重要毒力机制之一是通过FadA等表面蛋白黏附并侵入内皮细胞。FadA与VE-cadherin结合，破坏内皮连接并增加通透性；进入细胞后激活TLR2/4，启动NF-κB和MAPK通路，上调IL-6、TNF-α、IL-1β及VCAM-1、ICAM-1、E-选择素，促进白细胞黏附与迁移，营造有利于单核细胞向泡沫细胞转化的动脉粥样硬化微环境。

此外，其脂多糖具有强内毒素活性，可通过激活NADPH氧化酶增强氧化应激，增加活性氧生成，促进LDL氧化（oxLDL），既加速泡沫细胞形成，也削弱斑块稳定性并提高破裂风险，从而揭示慢性牙周感染与全身动脉粥样硬化进展之间的机制联系。

↘ F.nucleatum与多种心血管疾病相关

在急性冠状动脉综合征中，其诱导的细胞因子和活性氧释放可增加斑块破裂和血栓形成风险；临床上，心肌梗死患者中牙周致病菌（包括F.nucleatum）检出率更高。

此外，该菌亦可致感染性心内膜炎，尤其见于口腔卫生差或瓣膜异常者。慢性感染还可通过持续炎症和微血管功能障碍促进心肌重构并导致心力衰竭；动物研究表明其长期暴露可引起左心室功能下降和心肌纤维化增加。

总体而言，F.nucleatum通过系统性免疫炎症通路影响血管完整性和心肌健康。将具核梭杆菌视为心血管疾病促进因素具有重要治疗意义。临床上，应整合牙科与心血管管理：心血管患者进行牙周筛查，牙周患者评估心血管风险，体现口腔与心血管健康的整体关联。

4
F.nucleatum与不良妊娠结局

↘ 口腔中的F.nucleatum可迁移至胎盘

近年来，基于16S rRNA方法在胎盘和胎儿组织中检测到F. nucleatum。研究表明，胎盘中的该菌多源自口腔龈下菌斑；临床分离显示，羊水和胎盘菌株与父母龈下菌株一致，而非来自下生殖道。动物实验亦证实，将唾液或龈下菌斑接种小鼠可导致胎盘感染口腔共生菌（包括F. nucleatum），提示口腔细菌可迁移至胎—胎盘单元

↘ F.nucleatum可能会导致早产和足月流产

动物研究表明，F. nucleatum可致不良妊娠结局。研究发现，向孕鼠尾静脉注射该菌可在72小时内引发早产或足月流产，且细菌主要局限于子宫而不发生全身扩散。研究进一步证实，其通过激活TLR4介导的胎盘炎症反应诱导胎死。

该菌在胎盘的定植依赖其黏附因子，其中FadA尤为关键。FadA与VE-cadherin结合可破坏细胞连接、增加内皮通透性，促进细菌穿越内皮屏障。这些机制解释了其跨越胎盘屏障的能力，亦强调孕期口腔健康与牙科护理的重要性。

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具核梭杆菌菌株与疾病的关联

近期系统基因组学表明，F. nucleatum并非单一物种，而是由遗传差异明显、毒力潜能不同的多个亚种和分支构成。全基因组及rpoB、16S rRNA等测序已鉴定四个典型亚种：nucleatum、polymorphum、vincentii和fusiforme，各具特定基因特征与生态偏好。

其中，nucleatum多与口腔生物膜和慢性牙周炎相关；polymorphum遗传多样性更高，常见于口外部位；vincentii多见于急性感染和脓肿；fusiforme研究较少但具独特基因特征。

《自然》近期研究进一步发现两个新分支Fna C1和Fna C2，其中Fna C2在结直肠癌患者组织和粪便中显著富集，在健康人中罕见。比较基因组学显示，Fna C2携带更多毒力因子（如fap2、cmpA、fusolisin），并具有独特形态与代谢特征；体内实验表明其可促进结直肠腺瘤形成并改变宿主代谢谱，支持其在肿瘤发生中的作用。

这些发现强调菌株层面解析对理解F. nucleatum—宿主互作的重要性，并表明不同谱系致病性存在显著差异。临床上，识别如Fna C2等高毒力分支有助于诊断优化、风险分层及靶向治疗；其在炎症性及心血管等其他疾病中的作用仍需进一步研究。

治疗具核梭杆菌（F.nucleatum）感染的策略

具核梭杆菌（F. nucleatum）的治疗应以“控制感染源—调节微生态—干预炎症反应”为核心，采取多层面的综合策略。

涉及具核梭杆菌的治疗方法

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Jiang SS,et al.Nat Rev Microbiol.2026

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传统抗菌策略

①抗生素

传统牙周治疗通常采用全身或局部给药抗生素，如甲硝唑、阿莫西林或多西环素，这些药物对厌氧革兰氏阴性菌（包括具核梭杆菌）表现出活性。

②噬菌体与窄谱抗菌肽

然而，广谱抗生素的过度使用存在耐药性发展和微生物群失调的风险，强调了针对性方法的重要性。在这方面，窄谱抗菌肽（AMPs）和噬菌体基疗法正被视为有前景的候选药物，能够选择性地消除具核梭杆菌，同时不破坏共生菌群。

③信号抑制剂和拮抗剂

除了直接消灭细菌外，宿主反应的药理调控同样重要。Toll样受体4（TLR4）信号抑制剂和NF-κB途径拮抗剂已在实验模型中显示出减缓由具核梭杆菌诱导的血管炎症的能力。

同样，心血管医学中广泛使用的他汀类药物和血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂通过减少全身炎症和氧化应激对内皮功能产生多效作用，间接抵消具核梭杆菌的有害血管影响。

值得注意的是，他汀类药物已被证明能减少细菌对内皮细胞的附着并调节单核细胞激活，表明其在调控微生物血管定植中具有意想不到的佐剂作用。

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营养策略与饮食调节

①富含多酚的饮食

营养干预作为调节口腔及全身微生物群（包括F.nucleatum）的长期策略日益受到关注。富含多酚的饮食（如绿茶儿茶素、白藜芦醇和姜黄素）可通过抑制细菌黏附、生物膜形成及群体感应发挥抗菌作用。

体外研究显示，表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）可抑制F. nucleatum生长，并减少其诱导的IL-6和TNF-α释放，从而减弱炎症反应。

②多不饱和脂肪酸

多不饱和脂肪酸（PUFAs），尤其是二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），具有抗炎和促消解特性。它们被纳入细胞膜调节脂筏组成并抑制TLR信号，从而减少对具核梭杆菌衍生脂多糖的血管炎症反应。

牙周炎临床研究表明，Ω-3脂肪酸联合机械治疗可促进牙周愈合、降低全身炎症指标，并减少细菌向心血管系统的迁移。

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益生菌和益生元

益生元与益生菌同样具有调控作用：补充产丁酸的共生菌（如Faecalibacterium prausnitzii）或乳酸菌，通过争夺生态位和营养，抑制具核梭杆菌在肠黏膜的过度增殖。

含乳杆菌或双歧杆菌的益生菌可产生如乳酸和乙酸等抗菌代谢物，抑制其在口腔定植。此类微生态重塑有助于降低长期暴露所致的全身炎症负担。

此外，宿主导向的药理策略，包括抗氧化剂如N-乙酰半胱氨酸（NAC）或线粒体靶向化合物，可能与微生物群调节饮食协同，以控制由具核梭杆菌触发的氧化应激和系统免疫激活。

总的来说，应结合遗传背景、饮食习惯及个体微生物群特征实施个性化干预。

注：本账号内容仅供学习和交流，不构成任何形式的医疗建议。

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