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国家认可委 CNAS L23010 认可项目：微生物宏基因组 | 16S rRNA扩增子
二级病原微生物安全实验室
国家高新企业 | ISO9001认证 | 肠道健康精准检测高新技术研发中心 | 专精特新企业- 联系电话：+13336028502
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谷禾健康
泌尿生殖道菌群的失衡与反复的尿路感染、细菌性阴道炎（BV）、早产、盆腔炎等女性健康问题密切相关，可能同时影响健康结局与健康相关生活质量。研究显示，阴道菌群与尿道、膀胱及肠道微生物群相互关联，形成复杂的生态网络。由于持续的暴露与迁移，干预策略往往需要从跨位点生态联动的角度进行系统设计，而不应仅关注单一位点或单一菌群环节。
近期研究表明，乳杆菌在阴道健康中通常占据优势，参与维持酸性环境与黏膜稳态。健康阴道菌群多表现为乳杆菌主导；而菌群多样性升高往往提示保护性主导结构减弱，可能与不适或失衡风险相关。细菌性阴道病（BV）与需氧性阴道炎（AV）常对应不同的失衡方向；CST（community state types）框架则有助于更系统地刻画不同阴道群落状态。
也正因为阴道菌群并非简单的“某些菌有/没有”，而是会呈现相对稳定的群落状态与失衡模式，所以在设计妇科阴道菌群干预时，更需要把人群的起始状态考虑进去。现有研究提示，阴道菌群从“乳杆菌优势型”到与BV/AV相关的失衡方向，可能对应不同的恢复难度与持续性，这也解释了为什么同一种干预在不同个体中疗效差异明显。尤其在失衡更顽固的状态下，单次短期调节往往难以完成长期生态重建，治疗思路需要兼顾环境/失衡因素的处理与关键菌群的建立及维持。
因此，未来更可行的策略是：基于起始菌群状态例如CST等框架实现起始状态分层，并把对症的干预路径与更匹配的递送方式对应起来，从而把短期改善转化为可持续的临床获益。
-乳杆菌优势、群落稳定性、宿主相容性-
阴道健康的核心，是稳定的乳杆菌主导结构
阴道菌群：一个有明确生态特征的微环境
育龄期阴道属于低氧、富糖原的微环境，能够支持很高的乳杆菌生物量，局部菌量可达到 10⁶–10⁹ CFU/mL。这个位点最重要的特征，是乳杆菌在群落中保持显著优势，并持续维持酸性环境和黏膜稳态。
因此，阴道健康的关键在于群落是否形成了稳定的主导结构，局部环境是否仍然支持这种结构长期维持。
健康状态通常表现为明确的乳杆菌优势
在大多数已研究队列里，健康阴道菌群都表现出比较清楚的乳杆菌优势。这里说的优势，不只是能检测到乳杆菌，而是它们在群落中占据主导地位，并持续维持局部低pH环境、屏障稳态和相对可控的炎症背景。
这也是阴道菌群和肠道菌群很不一样的地方。肠道经常强调多样性，而阴道更接近一个由少数优势菌维持稳定秩序的生态系统。对阴道来说，高稳定性通常比高复杂度更重要。
Lactobacillus crispatus：最稳定的健康相关菌
阴道相关乳杆菌中，Lactobacillus crispatus 仍然是与健康状态关联最稳定的代表性物种。Lactobacillus crispatus的重要性不只体现在丰度层面，也体现在对群落稳定性的支撑作用，以及更强的宿主保护潜力。很多与阴道稳态相关的能力，包括定植能力、代谢能力、抗感染潜力和宿主互作特征，都更集中地体现在这个物种上。
不同乳杆菌物种对应不同的生态意义
阴道菌群里常见的主导菌并不只有 L. crispatus。另外一个L. iners 也非常常见，两者合计可覆盖大部分已研究队列中的主导状态。
此外还有L. jensenii 和 L. gasseri ，但作为主导菌出现的比例则低得多。
阴道菌群失衡：主导结构散了
阴道菌群：多样性高未必是好事
阴道场景和肠道场景还有一个很大的不同点：高多样性并不天然代表健康。
研究显示，阴道菌群更高的多样性，往往伴随更高的烧灼感、瘙痒、疼痛发生率，也更常与性传播感染、早产、细菌性阴道病和需氧性阴道炎等风险相关。
这背后反映的，不是菌更多了，而是保护性主导结构被打散了。一旦乳杆菌优势减弱，局部pH、黏液环境、上皮屏障和免疫背景都可能一起变化，后续失衡相关菌就更容易扩张。
BV和AV代表的是两类不同的失衡模式
谈阴道菌群失衡时，最常见的两个是细菌性阴道病（BV）和 需氧性阴道炎（AV）。
CST框架：把不同群落状态更系统地表达出来
正因为阴道菌群存在不同主导型和不同失衡模式，研究界提出了CST（community state types）这个框架，用来更系统地描述阴道群落状态。
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doi.org/10.1016/j.chom.2026.03.015
最经典的五类CST中：
后续又扩展出了更多亚型。
CST的意义在于将阴道菌群的研究从关注具体菌种的存在与否，转向描述其群落结构。相比于单一菌种的有无，了解菌群整体更接近哪种状态，以及是否偏离乳杆菌主导地位，更有价值。
CST很重要，但它只是起点
CST很有用，但真实世界里的阴道菌群并不总是那么整齐。很多样本本身就处在波动、过渡或混合状态中，很难完全被一个固定标签概括。也正因为这样，后续研究又引入了主题建模（topic modeling）、相关网络、模块分析等方法，希望更细致地描述群落梯度、共现关系和纵向变化。
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doi.org/10.1016/j.chom.2026.03.015
阴道菌群是一个会变化的生态系统。健康状态不只是当前看起来正常，还包括这种主导结构能否在周期波动、生活干扰和宿主环境变化下继续保持稳定。
这一章节我们了解了阴道菌群本身的结构：什么样的群落更接近健康，不同乳杆菌物种各自处在什么位置，以及失衡大致会往哪些方向发展。
但在实际生理环境中，阴道并不是一个孤立存在的系统，它与邻近的尿道、膀胱以及肠道之间始终存在着持续的微生物交换。
女性泌尿生殖道在解剖结构上高度相邻，外阴、阴道、尿道、膀胱，乃至邻近的肠道，彼此之间都有持续的微生物暴露和迁移机会。也正因为这样，泌尿生殖道菌群更适合被理解成一个连续生态网络。
外阴、阴道、尿道等彼此相连，但各自的生态条件并不一样
虽然这些位点彼此接近，但并不意味着它们拥有完全相同的菌群结构。
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doi.org/10.1016/j.chom.2026.03.015
外阴更接近皮肤环境，常见 Corynebacterium、Propionibacterium、Staphylococcus 等皮肤相关菌，同时也可检出Lactobacillus crispatus、Lactobacillus iners 这类典型阴道相关物种。
阴道则是乳杆菌优势最明显、菌量最高的核心位点。
膀胱和尿路长期以来曾被视作无菌，但这个认识已经明显过时。现有培养组学和测序研究都提示，健康女性膀胱存在低生物量但真实存在的菌群结构，其中既可能包括潜在尿路致病菌，也可能包括与健康相关的共栖菌，比如 L. iners 、L. crispatus 等。
子宫内膜则属于更低生物量的环境。乳杆菌和其他阴道相关菌曾在内膜组织中被检测到。
但这始终有一个方法学问题：这些信号究竟代表真实存在，还是采样过程中的带入污染，目前仍然很难轻易下结论。
肠道-阴道-尿路的生态联动
近年的研究越来越多提示，阴道和尿路之间存在真实的微生态联系。比如在尿急性尿失禁等状态下，尿路菌群更容易出现 Gardnerella富集和 Lactobacillus 减少；而在复发性UTI、尿失禁和膀胱过度活动等问题中，也经常能看到乳杆菌保护性信号减弱。
也就是说，尿路问题并不总是一个单纯的泌尿系统问题。局部菌群结构、阴道端的保护性主导菌状态，以及更上游的微生物来源，都可能参与其中。这对理解复发性问题尤其重要。
如果再把视角往外扩一点，肠道的重要性就会越来越明显。解剖邻近决定了肠道本身就是很多机会致病菌的重要储库，一些尿路相关病原体和真菌可以先在肠道富集，再经会阴区域传播，随后短暂出现在阴道，最后进入尿路。
这条路径里最典型的对象包括尿路致病性大肠杆菌（UPEC） 、白色念珠菌(Candida albicans)。
另外，group B Streptococcus、GBS、 Gardnerella vaginalis 虽然不一定是最典型的尿路主致病菌，但它们在局部短暂定植后也可能诱导炎症或改变局部环境，从而给后续感染创造条件。
很多复发问题，不能只按单一位点来理解
把这些线索放在一起看，很多反复BV、反复UTI和一些长期波动的局部不适，更像是整个连续网络没有恢复稳定。
上游储库持续存在、局部保护性菌群恢复不足、相邻位点之间反复暴露，这几个因素叠加，就很容易形成复发闭环。
如果把阴道、尿路、膀胱和肠道放在同一个连续网络里看，很多原本零散的临床现象就会变得更容易理解。接下来的问题是：在这个网络里，长期决定菌群格局的变量到底是什么？
持续塑造着泌尿生殖道菌群的结构
经期、性生活、会阴卫生、阴道冲洗、阴毛处理方式、内衣类型等因素，都会影响阴道菌群结构。
注：VaHMP、比利时 Isala、中国大队列和 VALENCIA 等研究都给出过相关线索。只是，这类因素在不同人群中的表现并不完全一致，也容易受到采样、样本处理和分析方法差异的影响。
能够长期改写群落结构的核心变量，还是年龄和激素水平，尤其是雌激素。
女性生命周期中雌激素水平和阴道微生物组的动态
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DOI: 10.1016/j.chom.2026.03.015
月经周期、孕期、产后、围绝经期和绝经后，这些阶段之所以会呈现出不同的菌群状态，本质上都和雌激素驱动下的局部生态位变化有关。
在低雌激素阶段，乳杆菌优势往往更难维持，感染易感性也更高。黄体期、产后、围绝经期和绝经后，都是更容易出现乳杆菌下降和群落失衡的窗口。这个变化不仅出现在阴道，也会延伸到尿路端。
雌激素能够促进阴道上皮细胞合成并储存糖原，而这些糖原会随着上皮脱落和裂解释放到局部环境中，成为阴道微生物的重要碳源。
不过，糖原并不会被菌群直接高效利用。它需要先在胞外被 α-淀粉酶等因子分解成麦芽糊精、麦芽糖和葡萄糖等更小的分子，随后这些底物才进入微生物代谢。
也就是说，雌激素改变的并不只是上皮状态，还改变了局部可利用营养的供给方式。
乳杆菌能够高效利用糖原分解后的这些小分子底物，这是它们在育龄期阴道更容易建立优势的重要原因之一。
与之相比，一些失衡相关菌群更擅长利用另一类资源，比如黏液相关糖链。已有研究显示，Gardnerella vaginalis 和 Prevotella bivia 可通过唾液酸酶等酶系利用黏蛋白相关底物，为自身扩张提供支持。
这说明阴道内的竞争不只是哪种菌更多，而是不同菌群在争夺不同来源的营养。乳杆菌优势能否维持，很大程度上取决于糖原相关底物是否持续供应；而一旦局部环境变化，擅长利用黏液糖链的菌群就更容易增多。
已有数据表明，阴道相关菌群中存在多种糖原去支链酶、普鲁兰酶样酶，其中既包括 L. crispatus、L. iners，也包括 G. vaginalis、Mobiluncus mulieris、P. bivia 等与失衡相关的非乳杆菌成员。
这类酶之所以值得关注，是因为它们可能直接影响菌群对局部碳源的获取效率，也可能决定不同菌株在阴道环境中的定植能力和竞争位置。后面无论是菌株筛选、功能评估，还是检测指标设计，单纯看分类学丰度很可能不够，围绕糖原降解、黏液利用和局部代谢通路建立功能型解读，会更有意义。
如果说激素是长期变量，那么生命周期事件就是把这种变化放大的关键节点。
产后是最典型的例子。
在 Isala 这项纳入 3000 多名健康女性、年龄覆盖 18~98 岁的大型队列中，生育次数是影响阴道菌群组成的重要预测因素之一，影响甚至强于部分生活方式变量。
产后阶段同时存在剧烈的激素变化和组织修复过程，局部微环境会经历一次明显重置，乳杆菌优势常常需要一段时间才能恢复。随着雌激素逐步回升，乳杆菌丰度通常也会上升，尿路感染发生率可能同步下降，但恢复时间和恢复程度都存在明显个体差异。
围绝经期和绝经后同样如此。随着雌激素下降，阴道和尿路两端支持乳杆菌的条件都会减弱，局部环境更容易向高 pH、低乳杆菌和炎症易感方向漂移。很多围绝经期和绝经后女性的反复不适，背后常常还叠加着一个更长期的生态位转变过程。
性生活、经期和局部护理方式确实会推动菌群短期波动。
Isala 队列中，近期性生活与 Staphylococcus、Streptococcus、Peptoniphilus 等菌的暂时增加相关；这一现象也在一项纳入 10 对伴侣的小型干预研究中得到支持。
另一个个案研究显示，性生活后阴道和阴茎微生物组的变化可持续数天，再逐步回到基线。
从整体上看，阴道菌群通常具有一定恢复力，能够随着时间推移重新接近原有组成，只是这种恢复的程度和速度存在明显个体差异。
鉴于性活动在人类生殖和整体福祉中的根本作用，进化机制可能倾向于对短期微生物干扰保持一定耐受性。 这种韧性部分归功于阴道乳酸杆菌的抗菌特性，尤其是其乳酸生成能力，以及相关的免疫耐受和免疫调节通路。
相比之下，尿路菌群可能对这类扰动更敏感。
这也是为什么性生活后排尿常被建议用于降低 UTI 风险，逻辑上是希望通过排尿冲刷潜在致病菌，只是目前支持这一做法的直接证据仍然有限。
也正是在这种“能够恢复，但又并非不会失稳”的背景下，针对性的菌群干预才逐渐成为研究重点。
激素水平、糖原代谢和生命周期事件，共同构成了泌尿生殖道菌群变化的基本背景。也正因为菌群状态始终受这些条件约束，后续对干预效果的判断，不能只停留在短期变化本身。
-定植、匹配、长期稳定性-
围绕女性泌尿生殖道菌群的干预，临床上已经积累了不少积极信号。无论是 BV、VVC、复发性 UTI，还是围绝经期阴道环境重建，都有研究观察到局部菌群改善、症状缓解，或者群落向乳杆菌优势状态移动。
下表也已经把这一领域较有代表性的临床研究集中列了出来，覆盖单菌株、菌群联合体以及菌群移植等多种路径。
单菌株
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多菌株
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移植
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doi.org/10.1016/j.chom.2026.03.015
这类结果往往并不稳定。有些研究能看到菌群结构改善，但临床终点改善有限；有些研究短期有效，停用后又回到原来的失衡状态；还有一些研究在人群 A 中成立，换到另一类场景后效果就不明显。
这意味着，泌尿生殖道菌群干预已经不能只问有没有效果，而要继续挖掘：这种效果发生在哪一层，是短期菌群变化，还是长期定植；是局部炎症缓解，还是复发率下降；是中间替代终点改善，还是更远端的生殖结局获益。
口服一直是最常见的路径，原因很现实：依从性更高，开发路径更成熟，也更容易以食品补充剂形式进入市场。只是，进入阴道位点之后，口服摄入的菌株究竟能不能经过肠道、会阴区域和局部生态屏障，最后在阴道形成稳定存在？
这件事并没有想象中容易。
这一点在经典口服组合Lacticaseibacillus rhamnosusGR-1 和 Limosilactobacillus reuteri RC-14身上表现得很典型。
一项纳入 64 名健康女性的随机对照试验显示，口服这组菌株后，阴道菌群可以从 BV 样状态向正常乳杆菌优势状态移动；
一项纳入 55 名 VVC 女性的随机对照试验中，这组菌株与氟康唑联用后，可降低症状并减少念珠菌检出；
在 66 名孕妇中进行的双盲随机对照试验里，也观察到 35 周时 Nugent 评分下降。
注：Nugent 评分是一种用来判断细菌性阴道病（BV）的实验室评分方法，分数越低 → 阴道菌群越偏向乳酸杆菌主导，通常更稳定；分数越高 → 越提示菌群失衡，更符合细菌性阴道病。
但另一项针对高早产风险孕妇的随机交叉研究也提示，口服后的阴道端定植本身是有限的。
也就是说，口服方案当然可能影响阴道菌群，但这种影响未必建立在稳定阴道定植上，更像是跨位点的微生态调节。这个边界很重要，因为它决定了口服路径更适合放在长期管理、风险调节和肠-阴-尿轴干预里理解，而不能简单等同于局部重建。
阴道位点长期稳定相关的核心，更多集中在下面这几个物种：Lactobacillus crispatus、Lactobacillus jensenii、Lactobacillus gasseri、Lactobacillus iners；而很多早期产品所采用的菌株，工业化性能可能很好，位点适配性却未必足够强。
一旦菌株本身不具备足够的局部适应能力，后续就很难完成生态重建。它可能可以短期抑制Gardnerella vaginalis、Fannyhessea vaginae、Candida 等问题相关菌或真菌，也可能带来乳酸环境变化，但只要无法长期占住位点，群落很快就可能重新漂回失衡状态。
这一点在阴道菌群场景里尤其明显。
有人仍保留部分乳杆菌优势，只是群落开始波动；有人已经进入典型的CST IV样失衡状态，以 Gardnerella、Fannyhessea、Prevotella、Sneathia等为核心；也有人同时伴随局部炎症、pH 升高和高复发倾向。
在这种前提下，同样的方案当然不会得到一样的结果。对起始状态较轻、局部仍保留乳杆菌基础的人群，重建相对容易；而在长期复发或典型CST IV样状态下，单一干预很容易只带来短期变化。
在细菌性阴道病场景，先用甲硝唑等方案降低厌氧相关菌负荷，再做后续菌群干预，是很常见的路径。短期看，这样做确实可以创造一个更有利于乳杆菌恢复的窗口期。只是，抗菌之后的生态位并不会自动恢复。只要底层条件没有改变，例如局部支持乳杆菌的能力不足、炎症背景仍在、原有保护性菌群缺位，群落就很容易再次被失衡相关菌占据。
Lactin-V 的研究之所以被反复引用，一个很重要的原因也在这里。它不是简单证明“用了菌株有变化”，而是在抗菌后的窗口期里，进一步验证了某些位点适配菌株确实有机会完成定植和重建。但这条路径目前也只能说明“有机会”，还远远谈不上在所有人群里都能稳定复制。
这一点是泌尿生殖道菌群研究里经常被忽略、但又非常关键的问题。不同研究看的终点并不一样：有些看症状，有些看 Nugent 评分，有些看乳杆菌检出率，有些看细菌性阴道病复发，有些看炎症因子，也有些直接看妊娠或生殖结局。终点不同，得到的结论就很难直接横向比较。
-单菌株、联合体、菌群移植-
前面讨论的是菌群状态为什么会失稳，以及现有干预为什么常常停留在短期改善。再往下看，值得区分的，是不同路径各自在解决什么问题。
1
单菌株路径，重点已经转向阴道位点适配菌
单菌株路径的优势在于成分清晰、质控相对容易，也更适合和具体临床终点建立对应关系。
当前更有代表性的对象，主要集中在 Lactobacillus acidophilus KS400 和Lactobacillus crispatus CTV-05（Lactin-V）两条线。
较早进入应用体系的一条线，是 Lactobacillus acidophilus KS400
这个菌株在欧洲已应用多年，常与低剂量雌三醇联用。
一项针对16名绝经后女性的I期研究表明，在未全身吸收雌二醇或雌酮的情况下，阴道萎缩有所改善，乳杆菌得到恢复，这对于激素依赖性乳腺癌女性患者来说是一个重要的安全考量因素。
在一项针对32名非绝经期女性的安慰剂对照试验中，KS400改善了细菌性阴道病症状和乳酸杆菌定植情况，治愈率分别为88%和22%。
从机制看，KS400 还被报道可产生对 Gardnerella vaginalis 和 GBS 具有活性的细菌素样物质。
更能代表当前方向的，是 Lactobacillus crispatus CTV-05（也就是 Lactin-V）
这个菌株来自阴道位点，本身更符合局部生态环境的要求，因此也比早期经验型菌株更受关注。
一项2b期临床试验评估了经阴道给药的 L. crispatus CTV-05，共纳入 228 名女性（其中 152 人 进入 Lactin-V 组，76 人 进入安慰剂组），结果显示其可降低细菌性阴道病的复发率。
进一步对 213 名女性、1156 次访视样本的分析还显示，成功定植 L. crispatus 的人群更容易维持 L. crispatus 主导群落，并伴随炎症细胞因子持续下降。
这组证据的重要性在于，它把几个原本经常分开的环节连到了一起：菌株定植、群落重建、局部炎症缓解，开始出现在同一条证据链上。单菌株路径的重点，也因此越来越明确地转向阴道位点适配菌。
2
经典口服组合，更接近跨位点调节的早期验证
如果说局部阴道给药更强调位点适配和直接定植，那么经典口服组合对应的是另一条路径：通过肠道、会阴、泌尿生殖道之间的微生态联动，间接影响阴道和尿路状态。
这里最有代表性的一组菌株，是 Lacticaseibacillus rhamnosus GR-1 和 Limosilactobacillus reuteri RC-14。
这组组合的意义，首先在于它较早证明了泌尿生殖道菌群可以被主动调节。围绕 GR-1 和 RC-14 的临床研究已经积累了不少信号，包括阴道菌群向乳杆菌优势方向移动、VVC 相关症状改善，以及复发性 UTI管理中的潜在价值。也正因为这样，它成为这一领域最早被广泛讨论的口服路线之一。
但这条路径的边界同样很清楚。口服摄入并不等于阴道端稳定定植，已有研究已经提示，这组菌株经口服后在阴道局部的真实定植能力有限。
换句话说，它更适合被理解为跨位点调节，而不是阴道局部直接占位。对一些需要减少抗生素暴露、又希望维持长期微生态稳定的人群来说，这条路径仍然有现实意义；但如果目标是快速完成阴道位点的稳定重建，单靠经典口服组合往往不够。
当前的益生菌和LBP给药途径，即口服、阴道、外阴（局部）和经尿道
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doi.org/10.1016/j.chom.2026.03.015
3
多菌株联合体，开始面对“单菌株覆盖不全”的问题
单菌株路径的优势很明确，但边界也同样明显。局部定植、持续占位、抑制病原、调节炎症和维持长期稳定，往往很难由一个菌株同时完成。也正因为这样，干预思路开始从“选一个更好的菌株”继续往前走，进入多菌株联合体阶段。
这一方向的核心，是把原本分散在不同菌株上的能力重新组合起来。
一类联合体更偏向功能拼接
外阴阴道念珠菌病相关研究中，曾使用过含 L. rhamnosus GG、L. pentosus KCA1、Lactiplantibacillus plantarum WCFS1 的阴道凝胶；后续版本又发展出 L. rhamnosus YUN-S1.0、L. pentosus YUN-V1.0、Lp. plantarum YUN-V2.0.
相关研究的逻辑很明确：一个负责抑制念珠菌生长，一个负责抑制菌丝形成，另一个削弱其他毒力表型。
一项开放性研究只纳入了 20 名患者，而且使用氟康唑作为救急药物，该凝胶耐受性良好，并显示出一些益处，如减轻症状和改善患者报告的结局。
不过，这条路径在早期阶段的证据仍然偏探索性。现阶段更适合把这类结果理解为功能验证，而不是决定性疗效证据。
另一类联合体则更贴近阴道长期稳定性本身
最值得关注的是VS-01，它由 L. crispatus LUCA103、L. jensenii LUCA011、L. gasseri LUCA009 组成，并联合营养支持组分。
这个设计本身就很有代表性：它不再满足于选几个常见菌，而是从大量分离株中筛选出与长期稳定阴道群落相关的遗传特征，再叠加有利于L. crispatus 生长的底物和环境支持。
随机安慰剂对照研究中，阴道给药的 VS-01 能在一个月经周期内让大部分受试者恢复到 L. crispatus 主导状态，并持续到停药后约20天；而相同菌株制成口服版本后，只观察到较弱且短暂的定植。
这个结果呈现一个关键问题：联合体设计要和局部递送方式一起看，二者一起决定结果。
为什么某些联合体更稳定？
有一类研究更进一步，开始用合成生态学思路来理解为什么某些联合体更稳定。相关工作显示，L. crispatus 可与 L. jensenii 以及部分 Limosilactobacillus 成员形成较稳定共现模块；模型还预测精氨酸、赖氨酸、GABA和部分维生素代谢可能参与菌株间交叉喂养。
也就是说，后续高质量的联合体设计，会更依赖可验证的共存规则和代谢互补关系。
4
VMT和FMT：在处理更高层级的生态问题
当单菌株和定义明确的联合体仍不足以完成重建时，研究自然会走向更完整的生态转移。
VMT：复发性BV中群落重建
VMT最早引发关注，是因为在5例顽固性BV患者中，4例获得了5~21个月的长期缓解。
后续49名受试者的随机双盲对照研究中，虽然整体并未让所有人都稳定转入乳杆菌主导状态，但在成功达到乳杆菌优势的人群中，大约有一半可以检测到供体来源乳杆菌的植入；再往后的研究还提示，经过预处理后，转化率可提升到约50%，同时伴随更偏抗炎的局部免疫变化。
VMT最有价值的地方，在于直接测试复杂原生群落能否在受体阴道建立新秩序。
FMT针对复发性尿路感染
FMT进入这个领域，则主要是因为复发性尿路感染（UTI）背后常常连着肠道储库问题。在反复艰难梭菌感染患者中，FMT后随访期内复发性尿路感染频率下降；在反复ESBL Klebsiella pneumoniae UTI个案中，口服冻干FMT后18个月未再复发。
现阶段这类证据仍然有限，但其概念意义很强：上游肠道储库不处理，局部尿路和阴道端的反复失衡就很难结束。
-这些菌具体释放了什么分子、调动了什么机制-
不仅是乳酸和过氧化氢等传统代谢物的作用，越来越多的新型分子和机制开始被发现，并且为菌株的筛选和干预策略提供了更深层次的解释。
1
乳酸：仍然是阴道位点最确定的机制主线
在阴道相关乳杆菌的所有作用中，乳酸仍然是最为稳定和确定的机制之一。
L.crispatus、L.gasseri、L.jensenii、L.iners都可利用糖原分解后形成的小分子糖，持续产生乳酸，从而维持局部低pH环境，并对多类问题相关菌形成选择压力。
这里的作用对象覆盖了BV相关菌群、部分真菌，甚至延伸到病毒相关场景。
例如，在复发性细菌性阴道病中，一项针对 110 名患者的随机研究显示，阴道内使用低聚乳酸凝胶（每周 1 次、每周 2 次或不治疗）具有治疗效果。在尿路感染、外阴阴道假丝酵母菌病，甚至 HIV 和人乳头瘤病毒（HPV）等病毒感染背景下，也观察到了积极作用。
其背后至少涉及三层机制：
L-乳酸和D-乳酸的差异，后面很可能会变成筛选重点
L-乳酸 和 D-乳酸这两个异构体都参与抗菌，但并不完全相同。
编辑
后续如果继续筛选位点适配菌株，可以进一步看其乳酸异构体构成、D/L 乳酸脱氢酶相关基因，以及这些异构体在真实阴道环境中的作用方向。
不是会产乳酸，就一定是好菌
一些通常被视为条件致病菌的泌尿生殖道微生物成员，如阴道加德纳菌（G. vaginalis），也能产生乳酸，只是产量要低得多。然而，这种潜在益处必须与其有害因子的存在一并权衡，例如阴道加德纳菌产生的细胞溶素 vaginolysin，它会破坏上皮完整性并促进炎症。
与糖原利用有关的另一个提示
筛候选菌株时，除了看它产不产乳酸，还可以关注它是否具备糖原降解相关酶活性，因为这会影响它能否有效利用阴道环境中的碳源，并在菌群竞争中获得优势。
这个机制目前有合理推测，但还需要更多研究验证。
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过氧化氢：曾被重视，但体内真实作用有争议
过氧化氢曾长期被认为是阴道乳杆菌的重要抗菌机制，甚至还被用于细菌性阴道病的临床冲洗治疗研究。
过氧化氢在体内是否真的起到关键治疗作用，目前仍然存在较大争议。原因主要有几点：
在靠近上皮、局部有氧的微环境中，过氧化氢或许仍可作为一种信号分子参与调节炎症通路。只是，这种生理意义和治疗潜力还需要进一步确认。
3
特殊肽类和代谢物：很有潜力，但很多还停留在发现阶段
细菌素、核糖体合成并经过翻译后修饰的肽（RiPPs）、非核糖体肽（NRPs）和聚酮合酶相关产物（PKSs）被越来越多地认为是乳杆菌等有益菌发挥抗菌作用的重要分子。虽然这些分子的潜力已经显现，但目前它们的功能和应用仍然处于探索阶段。
细菌素和RiPPs的潜力
细菌素是一类由细菌产生的抗菌肽，它们能有效抑制多种病原菌的生长。近年来，针对细菌素的研究取得了一定进展。
例如，L. crispatus产生的crispacin 467表现出对革兰阳性细菌的强效抑菌作用。
L. crispatus K313产生的crispanobacin M则能够破坏革兰阳性和革兰阴性病原菌的细胞壁和膜，显示出其在临床治疗中的应用潜力。
RiPPs是一类经过翻译后修饰的抗菌肽，已被证明在体外对多种病原菌产生显著的抗菌作用。
L. iners产生的inecin L可以在极低浓度下有效杀死G. vaginalis和GBS的细胞；
L. gasseri产生的lactocillin能抑制包括金黄色葡萄球菌、草绿色棒状分枝分枝菌、Gardnerella vaginalis 等多种病原菌的生长。
随着更多细菌素和RiPPs的发现，我们有理由相信它们将成为未来抗菌治疗的新方向。
NRPs和PKSs的多重作用：抗菌和药理潜力
NRPs和PKSs也是研究中的重点。尽管这些分子通常具有抗生素样的活性，但它们的作用可能更加多样化，包括抗病毒、免疫调节和抗肿瘤作用。
NRPs通常由一些复杂的基因簇编码，这些基因簇一般出现在基因组较大的细菌中，如链霉菌和芽孢杆菌。因此，过去我们认为基因组较小的乳杆菌不太可能合成NRPs。
然而，最新的研究发现，乳杆菌也能够合成NRPs，并且它们产生的特定代谢物（如L. iners产生的tyrocytabine）展现了抗菌作用。
一项荟萃分析比较了来自三项不同研究的宏基因组数据，共涉及381名女性，其中包括61名早产队列中的女性，该分析揭示了健康女性体内特定生物合成基因簇（BGCs）的存在与预防早产之间的关联。这些BGCs包括RiPPs、NRPs、NRP样簇、PKS簇。
尽管目前尚未在阴道乳杆菌中找到功能性PKS基因簇，但这一发现仍然为我们提供了有价值的线索，表明我们对这些分子功能潜力的理解仍有许多待探索的地方。
代谢物的发现与应用：基因组挖掘工具的进展
随着基因组挖掘工具（如VIRGO、antiSMASH、MIBIG、SCARAP）的不断改进和更新，科研人员能够识别以前难以发现的III型聚酮合酶（T3PKS）基因簇，从而扩大了专用代谢物的目录。这一进展使得我们能更加深入地了解乳杆菌等微生物的代谢产物。
与传统抗生素相比，使用能够在原位生产抗菌化合物的活细菌有望降低抗药性的发展风险，因为其选择性压力较低且更加局部化。
一些由乳杆菌生产的抗菌分子和肽类，如plantaricin EF（由多个Lactiplantibacillus plantarum菌株生产）和nisin（由多个Lactococcus lactis菌株生产），已被证明具有抗炎和支持上皮功能的作用，拓宽了它们的治疗潜力。
这一发现特别重要，因为炎症与泌尿生殖道疾病（如急性阴道炎、盆腔炎、尿路感染、早产、子宫内膜炎、子宫内膜异位症和细菌性阴道病）有着密切的关系。
近期的研究还识别出了来自阴道乳杆菌的一些候选分子，这些分子表现出了抗炎效果，包括：
尽管这些分子在体内的具体作用仍需进一步验证，但它们为改善阴道益生菌的抗炎潜力提供了新方向。
另外，最近的研究指出，半胱氨酸代谢（特别是半胱氨酸合成酶）可能是调节L. iners菌株特定生长和功能的潜在靶点。
这为我们理解乳杆菌如何适应不同环境提供了新的思路。
还有一些有趣的代谢物，如吲哚-3-醛及其相关芳香化合物。研究表明，吲哚-3-醛能够通过芳香烃受体（AhR）刺激IL-22和IL-18的产生，并在小鼠模型中提供对念珠菌感染的保护。
然而，是否能在阴道乳杆菌中产生这种化合物仍有待进一步验证。
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细胞壁分子：微生物与宿主免疫的关键界面
细菌的细胞表面是微生物和宿主免疫系统的主要接触点，也就是说宿主先看到的，不是代谢物，而是细胞表面，这决定细菌是否会被宿主识别为有益菌或病原菌。
细胞壁分子在这个过程中起着重要作用，具体来说，细胞壁分子帮助宿主判断是诱导耐受性反应（对共生菌）还是启动免疫反应（清除病原菌）。
它需要在高暴露环境中保持相对耐受，同时又不能放弃对潜在病原的识别。所以说高质量的优势菌株，不只是少惹事，还要会来事——会把宿主反应引导到更可控的方向。
L. crispatus的细胞壁分子
在L. crispatus中，细胞表面包含了S层蛋白和胞外多糖（EPS）。这些分子为细菌提供了一种保护机制，能够防止宿主免疫系统的识别和攻击。
——S层蛋白
这种蛋白能与宿主免疫受体（如DC-SIGN）结合，调节免疫反应，减少免疫系统的反应。例如，研究发现，L. crispatus的S层蛋白能够屏蔽促炎配体，避免它们被宿主的TLR2/6受体识别，从而降低免疫反应的强度。
这里最关键的信息有两点。
第一，L. crispatus 的优势并不只是代谢优势，它在宿主识别层也有直接功能。
第二，这种作用是菌株特异性的，并不是所有 L. crispatus 都能简单视为等价。这对后续菌株开发非常关键，因为把比较标准推进到了同物种不同分离株的表面结构差异。
——EPS
相关研究通过关键酶失活实验发现，当 EPS 启动糖基转移酶功能被破坏后，菌株与阴道上皮细胞的相互作用会明显改变。
具体来说，IL-1β、IL-6、IL-8 和 MMP-10 等促炎相关指标会上升，而 CST5（cystatin D）以及 LAP/TGF-β-1 相关耐受信号则下降。
这个结果说明 EPS 至少承担两类功能：
也就是说，EPS 并不是外面那层糖壳这么简单，它本身就在决定局部炎症背景。
L. jensenii细胞壁组成与代谢活动与早产有关
一项小规模的研究（包括35名早产妇女和14名足月分娩妇女）发现，L. jensenii的细胞壁和糖组分与早产的发生有关。
研究认为，L. jensenii独特的细胞壁结构和糖组分，以及它对宿主粘蛋白和糖类的利用能力，可能使其在免疫反应较强的早产环境中定植并逃避免疫监视。这些特征可能帮助它在早产条件下更容易定植。然而，也有可能这些菌株已经更适应于这种病理环境。
同一个物种，不同表面结构的菌株，可能适配的是完全不同的环境状态。未来做妇科、产科相关分层时，这类信息会非常有价值。
另一项研究表明，L. crispatus的细胞表面糖复合物的复杂性可能与该物种及其菌株在微生态失调环境中逃避宿主免疫系统的能力相关。在这种环境下，乳杆菌可能通过多样化的细胞壁糖复合物，使自己不被宿主免疫系统识别，从而增加其生存机会。
阴道乳酸杆菌的有益作用机制
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doi.org/10.1016/j.chom.2026.03.015
限制病原的细胞表面分子
细胞表面分子不仅与免疫系统相关，还直接帮助细菌限制病原入侵。
例如，L. plantarum CMPG5300菌株通过特异性黏附素阻止HIV进入细胞。这种黏附素能够与HIV病毒表面蛋白结合，减少病毒与宿主细胞的结合，从而降低感染风险。
注：尽管这一功能展示了其潜力，
但目前尚未能将这一发现应用于人体或临床试验中。
同样，L. rhamnosusGR-1的凝集素在泌尿生殖道中发挥着类似作用。研究表明，这种凝集素有助于抑制UPEC（尿路致病性大肠杆菌）等病原菌的入侵，减少尿路感染的发生。这为乳杆菌作为益生菌应用于感染预防提供了有力支持。
这说明优势菌的保护作用并不总需要先把对方杀掉，有时候，只要优先占住黏附位点、压缩病原的表面空间，就足以改变后续结局。对于阴道和尿道这类高暴露黏膜位点来说，这种抢占的能力非常重要。
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胞外囊泡：微生物与宿主之间的递送系统
胞外囊泡（EVs）是一种复杂且多功能的递送系统，能够携带生物活性分子并在宿主中发挥作用。EVs呈球形，具有脂质双层结构，内含多种活性分子，因此被认为具有作为后生元的应用潜力。由于其独特的结构和组成，EVs在微生物研究中引起了越来越多的关注。
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例如，来自L. crispatus BC5和L. gasseri BC12的EVs已被证明能够显著增强乳杆菌的细胞附着能力，同时减少病原菌（如大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、GBS和肠球菌）的附着。
尽管EVs在感染控制、免疫调节和微生物群支持中展现了巨大的潜力，但其应用仍然面临几个挑战：机制不明确、分离方法尚未标准化、监管不明确、临床验证不足。
但就研究价值而言，它已经足够说明一个方向：阴道位点的干预未来未必都要依赖活菌本身，某些“菌源功能载体”也可能独立进入应用视野。
过去很多年，女性泌尿生殖道菌群研究最主要的工作，是把不同群落结构和不同健康结局对应。
到了现在，研究重心已经明显往前推进了一层。我们已经逐步了解：什么样的菌群状态与健康更相关，哪些物种在不同位点里更常出现，哪些失衡模式与BV、AV、UTI、早产和炎症风险相关等。
接下来关键，正在转向更具体的层面：哪些菌株能在阴道位点稳定存在，哪些分子模块可以解释它们的保护作用，哪些干预方案能把短期生态变化变成长期临床获益。
干预路径的演变也很能说明问题。
对菌群检测端来说，除了我们常关注的乳杆菌、加德纳菌等丰度，后续更有解释力的评估体系，可能需要逐步覆盖三层：
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<来源：谷禾健康阴道菌群检测数据库>
此外，肠道菌群检测作为微生物组研究的重要组成部分，也逐渐为我们提供了新的视角。肠道菌群和生殖道菌群相互关联，它们不仅影响各自的健康状态，还通过微生物的迁移和相互作用，共同作用于全身健康。
在庞大的样本和完善的肠道菌群数据库中，我们可以在微生物的多层次交互中挖掘更多潜在的健康信号，从而帮助揭示更全面的健康趋势。这一综合视角也为微生物组干预的精准性和有效性奠定了基础。
对产品开发端来说，接下来的门槛也会越来越清晰。需要把菌株来源、位点适配、功能机制、给药方式、局部定植和临床终点串起来。
总的来说，女性健康这一长期被低估的领域，正在迎来全新的发展机遇，高质量的产品开发，已经越来越依赖菌株库建设、纵向人群分层、局部给药技术、机制验证模型和更严格的临床试验设计，并通过有效结合菌群检测数据与干预措施，形成完整的健康管理路径。
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