口腔条件致病菌——微小小单胞菌（Parvimonas micra），能活在“炎症里”的菌，与多种感染和疾病相关

谷禾健康

微小小单胞菌（Parvimonas micra）是一种革兰氏阳性、无芽孢、无运动性的专性厌氧球菌，也是 Parvimonas 属的模式种。

它在健康人群中通常以低丰度定植于口腔及胃肠道等黏膜部位，对低氧、炎症和屏障受损的微环境表现出明显适应性，因此常被视为连接黏膜共生状态与炎症相关疾病的重要条件致病菌。

与以糖发酵为主的细菌不同，P. micra 主要利用蛋白质和氨基酸获取能量，并以乙酸等代谢产物为代表；其黏附、侵入宿主细胞、调节炎症信号及与其他口腔致病菌形成协同生物膜的能力，使其在牙周炎、牙源性感染及部分深部感染中具有重要作用。

近年来，P. micra 在结直肠癌、口腔鳞状细胞癌和食管鳞状细胞癌等疾病相关样本中的富集现象，以及其菌株间毒力与耐药相关差异，也进一步提示：理解其生态位适应、代谢特征和宿主—菌群互作机制，对识别临床风险线索及探索干预靶点具有重要意义。

Parvimonas micra 的基础生物学信息

微小小单胞菌（Parvimonas micra）属于厚壁菌门（Firmicutes）下的Tissierellia纲，是Parvimonas属的模式种。

细胞形态

• 革兰氏阳性、专性厌氧，形态为球菌。

• 细胞直径大约 0.3–0.7 μm，常见分布是成对、链状或团块状。

• 不产芽孢、无运动性。

• 菌落一般为圆形、边缘整齐、乳白或灰色、表面光亮、隆起，并可见明显琥珀/黄褐色晕圈，且表现为β-溶血。

生长环境（生态位偏好）

• 适宜温度：37℃为其生长的最适温度。

• 厌氧生态位: P.micra是挑剔的专性厌氧菌，因此它更容易在低氧或无氧环境（深牙周袋、坏死组织、肠黏膜层）里生存。

• 炎症相关菌：P.micra被反复描述为一种炎症相关性病理共生体。当组织发生炎症、渗出增加、屏障被破坏时，它更容易富集并“站稳”。因而在很多宏基因组/扩增子研究中，它常常在慢性或急性炎症相关的黏膜部位出现更高丰度。

人群中的分布

• 健康状态下：往往丰度较低，是人体多个黏膜部位的常见组成菌，主要栖居于口腔，其次为胃肠道，亦可见于呼吸系统和女性泌尿生殖道。

• 口腔疾病：在牙周炎与牙源性感染中更易富集，并与疾病存在及严重程度相关；牙周炎病灶、感染根管及牙源性脓肿等部位尤为明显。

doi: 10.1002/1878-0261.13506.

• 系统感染（菌血症/深部感染）：在“P. micra 单菌感染的病例报告与系统综述”中，最常见深部感染包括：脊柱椎间盘炎、关节炎，其次是硬膜外/腰部脓肿与感染性心内膜炎、慢性肺脓肿等。

重要危险因素：恶性肿瘤、糖尿病、关节置换术后等。

这带来的临床线索可能是：P. micra 可能长期在口腔/肠道作为低丰度共生菌存在，但当个体进入“免疫受损 + 屏障破坏”状态时，它可能从黏膜进入血流并导致深部感染。

遗传信息

• 基因组大小约 1.53–1.76 Mb。

• GC含量约 27.9–29.1 mol%。

• 部分菌株适应能力较强：研究者在 JM503A 菌株中发现它具有所谓的自然感受态特征，也就是它更容易从周围环境中“抓住并接收”外来的遗传物质；因此它在获得新功能（比如耐受性、代谢或适应性相关变化）方面可能更有优势。

代谢能力

• 核心能量策略：蛋白/氨基酸 → 乙酸

P. micra 不发酵任何糖类（葡萄糖/乳糖/蔗糖/核糖），而主要依赖蛋白与氨基酸发酵，产物中以乙酸为主要代表，以及微量丁酸和丙酸。

• 硫化氢（H₂S）与炎症

研究发现，在口腔相关菌群中，P. micra 被认为是硫化氢（H₂S）生成能力较强的菌种之一。因此其可能也与口臭有关。

由于 H₂S 可能与炎症强度、细胞毒性、肿瘤微环境调制相关，它为“炎症—代谢—生态重塑”的连锁机制提供了一个解释框架。

• 炎症灶的“营养-免疫双重驱动”

研究强调P. micra的致病生态位与其蛋白降解能力有关：炎症渗出会带来更多蛋白底物，它能把这些底物转化，同时也可能参与组织层面的损伤与免疫过程重塑。

注：基因组层面有“胆汁水解”相关的观察，但并非所有菌株一致具备。

• 常见酶特征

碱性磷酸酶阳性、吲哚酶阴性、过氧化氢酶阴性、尿素酶阴性。

耐药性

影响因子：3.893

• 对多西环素与克林霉素耐药显著上升

一项针对牙周致病P. micra的研究比较2006与2016年临床菌株体外耐药变化（300名重度牙周炎患者来源）显示：

多西环素耐药率：0.3% → 11.3%，显著上升。

克林霉素耐药率：2.0% → 47.3%，显著上升。

阿莫西林与甲硝唑：整体耐药率较低，且变化不显著。

• 耐药基因谱存在菌株特异性

基因组比较研究发现：通过数据库预测可见多个附属耐药基因，并存在显著的菌株间差异。例如：

tet(M)（与四环素类抗性相关的核糖体保护机制）在部分菌株出现。

ParC（DNA拓扑异构酶IV相关亚基）在特定菌株出现并与喹诺酮类抗性关联。

catA / catA11-A14 / catP等与氯霉素灭活相关基因在特定“疾病相关亚群”中富集。

研究还指出：存在外排泵/重金属抗性相关基因等，可能与多重耐受/多重耐药的背景生态有关。

注意：基因组预测不等同于所有基因必然表达、也不直接等价于临床抗生素耐药性；但它能解释“为什么耐药谱会在不同菌株/亚群中呈现异质性”。

P. micra与人体的互作

• 触发炎症信号

P. micra 基因组DNA可作为 TLR-9 激动剂，在牙龈成纤维细胞中促进 TNFα 与 IL-6等产生。

细胞壁组分可在巨噬细胞中诱导 TNFα、IL-8、IL-6、IL-1β、趋化因子 ( Rantes )等炎症因子，并可诱导与组织损伤相关的 MMP-9。

• 免疫逃逸与协同增强

在动物感染模型与多菌协同研究里，有证据提示 P.micra 可能通过降低活性氧（ROS）、损害吞噬功能等方式帮助自己或群落成员逃避天然免疫。

其免疫逃逸能力还能在与Fusobacterium nucleatum、Parvotella intermedia、Streptococcus intermedius等协培养时进一步增强。

另外还有“结合IgG Fc片段以减少局部调理素（opsonins）”的机制，从而抑制该群落内其他菌的吞噬清除。

与其他菌群的相互作用

P. micra 在口腔多种失衡生态中常常不是“单独作恶”，而是通过共聚集/营养交换/毒力放大/生物膜保护成为“关键协同成员”。

• 共聚集与可作为底物/基质

在体内与体外实验中，P. micra 与口腔上皮细胞有直接物理关联，且其黏附能力与细胞表面胞外多糖有关。

其可与多种口腔病理相关菌发生共聚集或互作，例如可与 Treponema denticola共聚集，并作为后者黏附的底物。

也可与 P. gingivalis与 F. nucleatum共聚集，且协培养时彼此可通过可溶性因子增强生长。

• 生物膜协同耐受

在 P. micra + F. nucleatum 的混合生物膜模型中，相比单一菌株生物膜，两个菌都表现出对次氯酸钠处理的敏感性下降，且该协同耐受随生物膜年龄增加而更明显。

• 毒力因子放大

P. micra可显著刺激P. gingivalis的生长并促进其产生牙龈蛋白酶(Gingipains)。

在包含多物种的体外模型中，即使体系中已有很多菌，gingipain活性仍可被P. micra特异性增强；例如双菌共培养 P. gingivalis–P. micra相较于P.gingivalis单独培养，gingipain活性可出现 >35倍提升。

这说明：P. micra不仅“能活在炎症里”，还可能通过互作把其他机会致病菌的毒力表达推向更高水平，从而使生态失衡。

P. micra 在健康与疾病中的作用

健康状态：低丰度

P. micra 在健康条件下的丰度通常较低，主要存在于口腔/胃肠道黏膜生态中。

1

与牙周炎相关—患者中富集

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影响因子：5.736

◮ P.micra在牙周炎患者中检出水平更高

研究发现，P.micra在牙周炎患者中呈现“炎症位点富集”，相较健康对照，它在牙龈沟液等牙周炎相关样本中的检出水平更高。

同时，研究在大鼠牙周炎模型中验证了其致病潜力：当P. micra相关作用发生时，牙周炎相关组织损伤表型会加重。

谷禾的口腔菌群检测数据库同样提示，P. micra 在牙周炎患者中的检出丰度更高。

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◮ 为什么P. micra升高与加重牙周炎有关？

该牙周炎研究给出了相对具体的分子与细胞机制，可归纳为“入侵 + 逃避免疫/溶酶体清除 + 破坏成骨/免疫稳态”三条主线。

A.促进定殖后“进入宿主细胞/组织深处”：

研究提出，P. micra 可通过表面相关机制实现对宿主细胞的侵入，关键参与因素包括：TmpC（介导/参与细菌通过宿主通路进入或黏附并促进细胞内侵入的过程）。

B.逃避免疫清除—绕过溶酶体消除、干扰自噬相关清除：

该研究进一步指出，P. micra 能规避溶酶体消除，从而实现免疫逃逸。关键分子包括：AppA（与绕过溶酶体清除相关的机制要点）。同时，研究还强调其借助表面蛋白干扰宿主的自噬清除，使细菌得以存活并持续引发炎症与组织损伤。

C.重塑牙周炎微环境—激活炎症通路、抑制成骨分化:

P. micra 通过结合牙周韧带干细胞/相关受体，影响其功能，表现为：

-激活 NF-κB 与 ERK1/2 等信号通路；

-破坏牙周的免疫稳态（促进炎症环境维持）；

-抑制成骨相关活性（从而不利于组织修复/加重破坏）。

2

其他口腔疾病—感染根管、根尖周炎

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影响因子：6.574

P. micra在龈下微环境中可与牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）等红色复合体致病菌进行”交叉对话”，驱动炎症、牙龈出血和牙周组织破坏，还被发现与以下口腔疾病相关。

①感染根管：与牙周病相关菌群高度重叠

在根管感染与急性牙源性感染中，NGS与培养往往能鉴定出与牙周炎相同的一组厌氧/机会致病菌，包括 Parvimonas 属（以及 Fusobacterium、Prevotella、Treponema、Porphyromonas 等）。在此背景下，P. micra 被指出为在牙周炎病灶与感染根管中常被检测到、且是优势/高比例成员之一。

②牙源性脓肿(尤其根尖周脓肿/急性牙源性感染)

P. micra 也会出现在急性牙源性感染相关的多微生物群落中（例如根尖周脓肿）。在这些感染中，P.micra 受益于炎症环境的营养与选择压力，并强调口腔疾病往往由多微生物协同驱动，而非单菌即可解释。

③根尖周慢性炎症

P. micra 在无病状态多为低丰度，而在慢性炎症/组织破坏环境中更易富集。根尖周慢性炎症本质上也是长期炎症与组织破坏并存的生态位，因此P.micra 更可能在该生态位中被“筛选出来”，从而影响慢性炎症维持与进展。

3

结直肠癌—患者中丰度升高

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影响因子：6.126

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影响因子：7.74

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影响因子：7.971

◮ P. micra在结直肠癌患者粪便和肿瘤组织中丰度升高

多项研究发现，Parvimonas micra在结直肠癌（CRC）中的总体模式是：相较健康人群，CRC患者的粪便或肿瘤组织中其丰度升高；且“肿瘤组织富集”对预后关联更强。

大样本队列（309例粪便、165例结肠活检）显示：CRC患者的粪便与结肠活检中 P. micra 显著富集。

qPCR粪便检测研究（CRC患者38例、癌前病变/异常增生128例、对照63例）同样发现：CRC组的粪便中 P. micra 水平显著更高。

◮ 肿瘤组织中P. micra较高与预后较弱相关

在一项纳入257例结直肠癌（CRC）患者的研究中，作者发现肿瘤组织中较高的 P. micra 水平与5年肿瘤特异性生存下降相关。

同一研究指出：粪便样本中观察到的与预后相关性较弱。这支持这样一种理解：P. micra 更可能通过在肿瘤微环境中的定殖/作用参与疾病进展，而不是仅作为“远端排出物”的被动标志。

◮ “菌株/分型差异”：可能决定“真实致病力”

研究还强调 P. micra 的致癌促进作用可能呈菌株依赖性，并非所有分离株都同等强势；例如与致病进展相关的关键毒力因子在不同株中可呈差异表达。

◮ P. micra影响结直肠癌的可能机制？

P. micra 可能通过以下这几条机制影响结直肠癌：

1) 促进肿瘤发生/进展：增强上皮细胞增殖 + 调控Th17免疫轴；

2) 表观遗传重编程：诱导关键肿瘤抑制基因的DNA甲基化改变；

3) 关键毒力因子SirTM：ADP-核糖基转移酶触发H2B ADP-核糖化并激活促肿瘤转录信号；

4) “炎症性失衡生态位”使其更易定殖/共同参与多菌共生致病。

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doi: 10.1016/j.jare.2026.03.035.

一句话总结：结直肠癌（CRC）患者中 Parvimonas micra 在粪便和肿瘤组织中通常显著升高；且肿瘤组织富集与更差生存更一致。

4

口腔鳞状细胞癌患者中富集

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影响因子：12.121

◮ P. micra在口腔鳞状细胞癌组织中显著富集

研究发现Parvimonas micra在口腔鳞状细胞癌（OSCC）组织中显著富集，并且其丰度与肿瘤转移以及分期呈正相关；在体内外实验中，P. micra 可通过诱导缺氧/HIF-1α、促进糖酵解并激活自噬，从而增强OSCC的迁移、侵袭及淋巴结转移。

P. micra在OSCC组织中富集，并与OSCC转移相关

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doi: 10.1038/s41467-025-62180-4.

◮ P. micra增强OSCC的迁移、侵袭

机制上，P. micra表面黏附素TmpC可与OSCC中过度表达的受体CKAP4结合，进而通过CKAP4-RanBP2轴稳定HIF-1α、并通过CKAP4-NBR1轴促进自噬通量；阻断CKAP4（使用马西替尼或抗体）可降低细菌附着与侵袭，并在体内外显著抑制P.micra促转移作用。

P. micra促进OSCC转移机制的示意图

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doi: 10.1038/s41467-025-62180-4.

研究提示TmpC-CKAP4轴可能是OSCC淋巴结转移的潜在治疗靶点，并将P. micra确立为推动OSCC转移的重要肿瘤内病原体之一。

5

食管鳞状细胞癌患者中富集

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影响因子：13.116

◮ P. micra在食管鳞状细胞癌组织中富集

该研究探讨了肿瘤内微生物群在食管鳞状细胞癌（ESCC）中的作用机制。对119例ESCC肿瘤与邻近正常组织进行宏基因组测序，并结合45例样本的单细胞转录组，发现厌氧口腔来源菌 Parvimonas micra在肿瘤组织中显著富集，且与不良预后相关；其丰度同时与肿瘤微环境中调节性T细胞（Treg）浸润增加呈正相关。

◮ P. micra诱导Treg分化与免疫抑制

进一步通过细胞与动物实验揭示：P. micra 通过分泌氨基酸发酵代谢物 p-cresol（对甲酚）‌（并包括其衍生物）提高CD4⁺ T细胞中的活性氧（ROS），进而诱导FOXP3⁺ Treg分化与免疫抑制，从而促进肿瘤生长；此外，ROS清除剂NAC可逆转该效应。

肿瘤富集细菌物种的鉴定及其在ESCC中的预后相关性

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doi: 10.1126/sciadv.ady1644.

研究为“肿瘤内微生物—代谢物—免疫抑制—肿瘤进展”的机制链条提供了证据，并提示其对预后评估及联合治疗策略的潜在价值。

6

炎症感染与菌血症

◮ P. micra有时会导致菌血症

Parvimonas micra 在某些情况下可能引起菌血症。从发现菌血症的研究来看：

入侵部位往往与口腔感染/操作有关，且高龄、糖尿病、肿瘤等危险因素显著集中。

常见深部感染包括脊柱椎间盘炎、关节炎、硬膜外/腰部脓肿、感染性心内膜炎等。

◮ 肺脓肿

2019年1月至2020年7月浙江大学医学院附属第一医院收治的5例“与微小小单胞菌（Parvimonas micra）相关的慢性肺脓肿”。患者多为老年男性且有吸烟史、部分合并牙周炎。

◮ 脊柱椎间盘炎

还有研究报告了两例由Parvimonas micra引起的脊柱椎间盘炎（spondylodiscitis）。

总结

总体而言，P. micra 的核心特点可概括为“低丰度定植、炎症环境富集、厌氧代谢适应与多菌群协同”。作为口腔和胃肠道等黏膜生态系统中的常见成员，它在健康状态下并不一定意味着疾病；但当局部氧张力下降、组织屏障破坏或宿主免疫功能受损时，其可借助氨基酸发酵、黏附侵入、炎症诱导及免疫逃逸等特性获得定殖优势，并参与组织损伤和感染进展。

现有资料显示，P. micra 不仅与牙周炎、感染根管、牙源性脓肿及菌血症相关，也在多种消化道和头颈部肿瘤相关样本中呈富集趋势。需要强调的是，其致病潜力、耐药相关基因与临床表现存在菌株差异，基因组预测亦不能直接等同于临床耐药性或因果作用。

因此，后续研究与临床解读应结合菌株分型、宿主背景、共生菌群结构及功能实验，审慎评估其作为疾病风险标志物、机制研究对象和潜在干预靶点的价值。

注：本账号发表的内容仅是用于信息的分享，在采取任何预防、治疗措施之前，请先咨询临床医生。

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